本發明屬于中藥
技術領域：
，尤其涉及一種治療骨質增生的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
：骨質增生及其引發的疾病常稱為退性性關節炎、肥大性關節炎、骨關節病、骨退行性改變等等，患者必需長期忍受各種麻痛的感覺，是令人非常痛苦的一種疾病，同時該癥也可以說是一種正常的生理現象，因為隨著年齡的增長，關節的軟骨逐漸退化、細胞的彈性減小、骨關節磨損，尤其是活動量較大的頸、腰、膝關節、足跟關節軟骨在沒有血管供給營養時就很難修復，就會出現代償性軟骨增長。中醫藥在治療骨質增生癥方面獨具優勢。臨床多采用中藥治療，中醫針灸、推拿、按摩治療，手術治療，中西醫結合治療等方法，但有些治療方法容易復發。實踐證明，長期服用治療骨質增生癥的中藥效果是比較顯著的。但由于中藥煎煮麻煩，味多較苦等缺點，限制了患者的堅持治療，患者往往剛剛見效就放棄治療，這樣又會導致骨質增生性疾病的復發。骨質增生性骨關節疾病在中老年人群中是常見的慢性骨關節疾病，也是一種疑難雜癥，現代醫學對其尚無很好的治療手段。藜蘆托素（Veratrosine）：CAS號475-00-3，分子式C33H49NO7，分子量571.74。【生物活性】抗高血壓。【成分來源】綠藜蘆Veratrumviride,毛葉藜蘆Veratrumgrandiflorum。廣西狗牙花：為夾竹桃科狗牙花屬植物廣西狗牙花ErvatamiakwangsiensisTsiang的根皮、葉。根皮全年可采，洗凈，鮮用；葉鮮用。【性味】苦；辛；性平。【功能主治】活血止痛。主跌打損傷；骨折腫痛。【原植物形態】灌木，高達5m。除花外無毛；枝和小枝有皮孔，節間達2-3cm。假托葉基部擴大而合生，卵圓形，長達2mm。葉對生；葉柄長5-12mm；葉片堅紙質，橢圓狀卵圓形，長5-15cm，寬3-6.5cm，先端短漸尖，基部楔形，表面深綠色，背面淡綠色；中脈在葉面凹陷，在背面凸起；側脈12-14對，弧形上升。聚傘花序腋生，通常二歧，生于小枝頂端，有花6-7朵；總花梗長3-4cm；苞片和小苞片卵圓形；花5數：花蕾圓筒形；花萼寬鐘形，基部內面無腺體，萼片有緣毛；花冠白色，早落；花冠筒上部向右旋轉，裂片基部向左覆蓋，兩面有微柔毛；雄蕊著生于近花喉部；花藥近箭頭形；柱頭2裂。蓇葖雙生，150°叉開，長圓狀披針形，具短喙；果柄長約1cm，果長5-6cm。種子在每個蓇葖內有5-6顆。花期5-9月，果期9-11月。收載于中藥大辭典。哉果：為傘形科植物西藏棱子芹PleurospermumhookeriC.B.Clardevar.thomsoniiC.B.Clarke[P.dochenenseW.W.Smith,;P.tibetanicumWolff.]的根或全草。夏、秋季采收，洗凈泥土，曬干。【性味】味甘；辛；性溫。【歸經】歸脾；胃；腎經。【功能主治】理氣健胃；活血利溫。主消化不良；腹痛；腎炎；腰痛；月經不調；黃水病。【植物原形態】多年生草本，高20-40cm。全株無毛。根細圓柱形，暗褐色，徑4-6mm。莖直立，單一或叢生，圓柱形，有條紋。莖生葉多數，連葉柄長10-20cm；葉片輪廓三角形，二至三回羽狀分裂，羽片7-9對，一回羽片披針形或卵狀披針形，末回裂片寬楔形，長寬各約5mm，羽片深裂呈線形小裂片；莖上部葉與基生葉同形，葉柄呈鞘狀。復傘形花序頂生或側生；總苞片5-7，線狀披針形，頂端尾狀分裂，邊緣淡褐色透明膜質；傘輻6-12；小總苞片7-9，與總苞片同形；小傘形花序花多數，萼齒狹三角形；花瓣白色，近圓形；花藥暗紫色；花柱短，叉開。雙懸果卵圓形，長3-4mm，果棱有狹翅，每棱槽內有油管3，合生面油管6。花期8月，果期9-10月。收載于中藥大辭典。1個原料藥化學結構：藜蘆托素（Veratrosine）。技術實現要素：本發明的目的是克服
背景技術：
的不足，提供一種有效治療骨質增生的藥物組合物及其制備方法。本發明是采用如下技術方案實現的：制成該治療骨質增生的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：藜蘆托素26-30重量份廣西狗牙花1280-1290重量份哉果840-846重量份。優選的用于治療骨質增生的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：藜蘆托素28重量份廣西狗牙花1285重量份哉果843重量份。一種治療骨質增生的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療骨質增生的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的治療骨質增生藥物。一種治療骨質增生的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：藜蘆托素26-30重量份廣西狗牙花1280-1290重量份哉果840-846重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取藜蘆托素、廣西狗牙花、哉果，混勻，用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑，在35℃溫浸提取，提取次數為17次，每次提取時間為41小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的57倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過XAD-4大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度12%乙醇溶液洗脫XAD-4大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度12%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的48倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過DA-201大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度74%乙醇溶液洗脫DA-201大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度74%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優選的一種治療骨質增生的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：藜蘆托素28重量份廣西狗牙花1285重量份哉果843重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取藜蘆托素、廣西狗牙花、哉果，混勻，用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑，在35℃溫浸提取，提取次數為17次，每次提取時間為41小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的57倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過XAD-4大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度12%乙醇溶液洗脫XAD-4大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度12%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的48倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過DA-201大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度74%乙醇溶液洗脫DA-201大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度74%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療骨質增生的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療骨質增生的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成治療骨質增生藥物。藥物組合物治療骨質增生療效顯著。具體實施方式實施例1：治療骨質增生的藥物組合物及其制備方法治療骨質增生的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：藜蘆托素28g廣西狗牙花1285g哉果843g；制備方法：（1）按原料藥配比取藜蘆托素、廣西狗牙花、哉果，混勻，用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑，在35℃溫浸提取，提取次數為17次，每次提取時間為41小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的57倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過XAD-4大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度12%乙醇溶液洗脫XAD-4大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度12%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的48倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過DA-201大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度74%乙醇溶液洗脫DA-201大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度74%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例2：治療骨質增生的藥物組合物及其制備方法治療骨質增生的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：藜蘆托素26g廣西狗牙花1290g哉果840g；制備方法：（1）按原料藥配比取藜蘆托素、廣西狗牙花、哉果，混勻，用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑，在35℃溫浸提取，提取次數為17次，每次提取時間為41小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的57倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過XAD-4大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度12%乙醇溶液洗脫XAD-4大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度12%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的48倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過DA-201大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度74%乙醇溶液洗脫DA-201大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度74%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例3：治療骨質增生的藥物組合物及其制備方法治療骨質增生的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：藜蘆托素30g廣西狗牙花1280g哉果846g；制備方法：（1）按原料藥配比取藜蘆托素、廣西狗牙花、哉果，混勻，用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑，在35℃溫浸提取，提取次數為17次，每次提取時間為41小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的57倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過XAD-4大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度12%乙醇溶液洗脫XAD-4大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度12%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的48倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過DA-201大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度74%乙醇溶液洗脫DA-201大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度74%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例4：片劑的制備取實施例1藥物組合物2750g，加入淀粉2605，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素1705g，硬脂酸鎂33g，混勻，壓制成15000片，即得藥物組合物片劑。實施例5：膠囊的制備取實施例2藥物組合物2150g，加入淀粉1850g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊6000粒，即得藥物組合物膠囊。實施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇60002250g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物110g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為4℃，滴口內外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.3cm，滴速以每分52滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實驗例1：治療骨質增生的試驗研究1資料與方法1.1一般資料選擇我市醫院2011年3月～2012年3月門診就診資料完整的53例中老年骨質增生性患者門診病例，其中男性病例30例，女性病例23例；年齡40～50歲22例，51～60歲20例，60～70歲11例；患者職業包括教師、會計、農民、工人、司機。以上患者治療前，均未在曾口服藥物、和/或推拿、針灸、牽引等方法治療，根據門診X線檢查結果，53例骨質增生性疾病中腰椎骨質增生性病30例，頸椎骨質增生性疾病12例，膝關節增生性疾病6例，跟骨增生性疾病5例。1.2藥物組成：實施例1藥物組合物10g、乳香15g、三七15g。1.3藥物透皮吸收貼劑的制作方法精選處方中單味藥物，揀去雜質及非用藥部分，按處方量準確稱量，用水洗凈后將乳香用石油醚提取，殘渣加適量水提取揮發油，并將所得揮發油進行β-環糊精包含備用。藥渣加入三七，用乙醇回流提取，減壓濃縮，制成流侵膏，然后與β-環糊精包含物混勻，加入基質中，實施例1藥物組合物研成細粉，備用。將麻油和豆油以3：1的比例加入鐵鍋，中火加熱，至植物油“滴水成珠”，后下丹成膏，冷卻凝膏后，取出藥坨加熱熔化，徐徐加入藥物提取物及細粉，使之均勻混合，成藥物濃縮液。再將處方量聚丙烯酸樹酯壓敏膠及透皮吸收促進劑(氮酮∶丙二醇∶薄荷醇=3%∶3%∶1%)混合均勻，精密加入適量的藥材提取濃縮液，分散均勻，以流涎工藝在平板玻璃上鋪膜(均勻地涂布在背襯層上)，恒溫加熱揮散有機溶劑，蓋上防粘紙，切割成5cm×7cm含生藥3.5g貼片。1.4臨床用法1.4.1治療組對已確診為骨質增生性患者，給予外科微創針刺及推拿按摩治療后，藥物透皮吸收貼劑貼于患處。1d1次，每次1帖治療。以10d為1個療程，根據病情輕重，治療2～3個療程，然后進行療效判定。1.4.2對照組對已經確診為骨質增生性患者，給予外科微創針刺及推拿按摩治療后，用天和骨通貼膏貼于患處，1d1次，每次1貼治療。以10d為1個療程，根據病情輕重，治療2～3個療程，然后進行療效判定。1.5療效標準療效判定標準參照《中醫病證診斷療效標準》療效標準判定。痊愈:臨床癥狀消失，關節活動功能正常，無復發；顯著好轉:臨床癥狀基本消失，關節活動功能基本正常；有效:癥狀和體征改善，關節活動功能改善；無效:臨床癥狀無改善，且經常復發。1.6統計學方法數據處理在SPSS13.0軟件上進行，計數資料采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。2結果兩組經過臨床療效對比，治療組總有效率優于對照組，兩組治療期間均未發現不良反應，見表1。表1治療組與對照組療效比較組別n基本治愈顯著好轉有效無效總有效率(%)治療組3314135196.97對照組20752670.00注:與對照組比較P＜0.05。當前第1頁1 2 3