本發明涉及一種藥物，具體是一種含毛茛草提取物的治療肝硬化的中西藥組合物及其制備方法。
背景技術：
：肝硬化(cirrhosisofliver)是由不同病因引起的廣泛性肝細胞變性壞死、結節性再生、肝臟彌漫性纖維化伴肝小葉結構破壞和假小葉形成,為多種慢性肝病晚期階段的共同結局。肝硬化發展到肝功能失代償期,臨床主要表現為肝細胞功能障礙和門脈高壓癥,可并發消化道出血、自發性細菌性腹膜炎、肝性腦病、肝腎綜合征以及原發性肝癌等。肝硬化的病因很多,如慢性病毒性肝炎、血吸蟲感染、酒精中毒、藥物與毒物損傷、膽道疾患、遺傳代謝缺陷、自身免疫性損傷等。我國病毒性肝炎引起的肝硬化居于首位,近年來酒精性肝硬化明顯增多。另外,臨床上有少部分病因尚不清楚,稱為隱原性(cryptogenic)肝硬化。目前用于治療急慢性肝損害的藥物，較常用的有葡醛內酯、甘草酸二按等。這些化學藥物普遍有一定的副作用，并導致遠期治療效果差、病毒株產生耐藥現象、停藥后復發率高等問題。中醫藥治療乙肝的療效已被大量的臨床試驗所證明。中藥在抗病毒、調節機體免疫力、保護肝細胞等方面都可發揮較好的療效。但是目前中藥制劑普遍存在起效緩慢，需要長期使用等問題。毛茛草生命力旺盛，愈合能力強。喜溫暖濕潤和陽光充足環境，較耐寒，不耐高溫和干旱，但耐水淹，萌發力強，枝條密集。在深水區域及河岸上沒有毛茛草生長，在河谷濱水區域分布最多，且生長最旺盛；毛茛草中含有果膠8.5％，樹皮含鞣質，在球狀花果序中還分出熊果酸、β-谷甾醇、土當歸酸等。花、果序經預試含兒茶素類化合物；能夠清熱解毒，散瘀止痛。目前尚無單獨使用毛茛草或其提取物與西藥配合治療胃潰瘍的相關報道。技術實現要素：本發明的目的在于提供一種安全可靠、療效確切的含毛茛草提取物的治療肝硬化的中西藥組合物及其制備方法，以解決上述
背景技術：
中提出的問題。為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：一種含毛茛草提取物的治療肝硬化的中西藥組合物，由以下重量份的原料組成：拉米夫定3-5份、毛茛草提取物2-4份、中藥浸膏粉10-20份；所述中藥浸膏粉由以下重量份的原料組成：鐵皮石斛20-30份、靈芝20-40份、當歸5-10份、竹黃6-8份、綿茵陳6-10份、木蹄3-5份、土鱉蟲1-3份、牡丹皮2-4份、半枝蓮6-8份、桃仁4-6份、炙甘草3-5份、虎杖1-3份、冷水花1-2份、柴胡1-2份。作為本發明進一步的方案：所述含毛茛草提取物的治療肝硬化的中西藥組合物，由以下重量份的原料組成：拉米夫定3.5-4.5份、毛茛草提取物2.5-3.5份、中藥浸膏粉12-18份；所述中藥浸膏粉由以下重量份的原料組成：鐵皮石斛22-28份、靈芝25-35份、當歸6-9份、竹黃6.5-7.5份、綿茵陳7-9份、木蹄3.5-4.5份、土鱉蟲1.5-2.5份、牡丹皮2.5-3.5份、半枝蓮6.5-7.5份、桃仁4.5-5.5份、炙甘草3.5-4.5份、虎杖1.5-2.5份、冷水花1.2-1.8份、柴胡1.2-1.8份。作為本發明進一步的方案：所述含毛茛草提取物的治療肝硬化的中西藥組合物，由以下重量份的原料組成：拉米夫定4份、毛茛草提取物3份、中藥浸膏粉15份；所述中藥浸膏粉由以下重量份的原料組成：鐵皮石斛25份、靈芝30份、當歸8份、竹黃7份、綿茵陳8份、木蹄7份、土鱉蟲2份、牡丹皮3份、半枝蓮7份、桃仁5份、炙甘草4份、虎杖2份、冷水花1.5份、柴胡1.5份。作為本發明進一步的方案：所述毛茛草提取物毛茛草水提取物或毛茛草揮發油、或毛茛草水提取物和毛茛草揮發油的混合物。作為本發明進一步的方案：所述的混合物是由毛茛草提取物、毛茛草揮發油為活性成分按下述重量配比制備而成：毛茛草提取物1.8-3.5份、毛茛草揮發油0.2-0.5份。作為本發明進一步的方案：所述的混合物是由毛茛草提取物、毛茛草揮發油為活性成分按下述重量配比制備而成：毛茛草提取物2.7份、毛茛草揮發油0.3份。所述含毛茛草提取物的治療肝硬化的中西藥組合物的制備方法，具體步驟如下：(1)按照重量份稱取各原料；(2)按配方稱取新鮮的半枝蓮、炙甘草和冷水花，入榨機榨出汁液，冷藏，過濾，除去雜質和沉淀，脫色處理，濃縮至含水量為45-55％，再加入0.1-0.2％的抗氧化劑，得到純凈藥液，為成分A備用；(3)按配方稱取鐵皮石斛、靈芝、當歸、竹黃、綿茵陳、木蹄、土鱉蟲、牡丹皮、虎杖、柴胡、桃仁、分別制成中藥飲片，粉碎后過50-60目篩，加相對于所獲得的混合物4-6倍重量的純凈水，浸泡10-14h，再加入3-4倍重量的純凈水，置于鍋爐中煎煮提取1-3次，每次提取0.5-1h，過濾，合并濾液得到成分B備用；(4)將成分A和成分B混合均勻后濃縮成稠膏，再噴霧干燥得到中藥浸膏粉；(5)將拉米夫定、毛茛草提取物和中藥浸膏粉混合后制成中西藥組合物制劑。作為本發明進一步的方案：所述抗氧化劑為抗壞血酸棕擱酸酯、沒食子酸丙酯、焦亞硫酸鈉、丁基羥基茴香醚中的一種或幾種。作為本發明進一步的方案：所述中西藥組合物制劑為片劑、膠囊或顆粒劑。作為本發明再進一步的方案：所述中西藥組合物在制備治療肝硬化藥物中的應用。藥理作用研究：木發明藥用組合物的主要藥效學研究證實了其具有較強降低轉氨酶作用，即保肝降酶作用。參照張均田主編，《現代藥理試驗方法》(下冊)，北京醫科大學中國協和醫科大學聯合出版社，第1397-1398頁，“第一節小鼠急性化學性肝損傷模型”中公開的方法，建立小鼠四氯化碳急性化學肝損傷模型，進行本發明的藥用組合物抗肝損傷的藥效學試驗。試驗分組：(1)正常對照組：動物未作任何處理，正常生理鹽水灌胃；(2)模型對照組：動物模型造模成功后，正常生理鹽水灌胃；(3)純中藥組：如上文所述的中藥浸膏粉0.45g/kg體重灌胃；(4)拉米夫定組：如上文所述的拉米夫定9mg/kg體重灌胃；(5)毛茛草提取物組：如上文所述的毛茛草提取物9mg/kg體重灌胃；(6)拉米夫定和毛茛草提取物混合物組：4.5mg/kg體重拉米夫定+4.5mg/kg體重各采用灌胃；(7)中西藥組合物組：4.5mg/kg體重拉米夫定+4.5mg/kg體重毛茛草提取物+0.45g/kg體重中藥浸膏粉灌胃。下表顯示了各組對小鼠肝功能主要指標GOT、GPT的影響。表1：各組對小鼠肝功能主要指標GOT、GPT的影響組別動物數GOT(活性單位)GPT(活性單位)正常對照組1022.43±12.6951.78±16.98模型對照組10256.78±72.54318.74±58.42純中藥組10188.76±66.31221.41±55.97拉米夫定組10127.32±56.53196.38±25.11毛茛草提取物組10134.12±79.45186.47±26.13拉米夫定和毛茛草提取物混合物組10158.63±72.18190.43±29.72中西藥組合物組1081.22±21.29102.01±28.64該表顯示治療各組(純中藥組、拉米夫定組、毛茛草提取物組、拉米夫定和毛茛草提取物混合物組、中西藥組合物組)均與模型對照組存在顯著性差異(P＜0.05)，而中西藥組合物組與純中藥組、中西藥組合物組與拉米夫定組、中西藥組合物組與毛茛草提取物組、中西藥組合物組與拉米夫定和毛茛草提取物混合物組均存在顯著性差異(P＜0.05)。顯示組合物組中的拉米夫定、毛茛草提取物與中藥組分相互之間存在協同效應。與現有技術相比，本發明的有益效果是：本發明能夠縮短療程、增強療效，采用拉米夫定、毛茛草提取物和中藥浸膏粉為原料，即將中醫藥結合起來，起到協同作用，解決了西藥和中藥在輔助治療各種類型肝硬化中各自存在的問題，同時產生協同治療效果。具體實施方式下面結合具體實施方式對本專利的技術方案作進一步詳細地說明。實施例1一種含毛茛草提取物的治療肝硬化的中西藥組合物，由以下重量份的原料組成：拉米夫定3份、毛茛草提取物2份、中藥浸膏粉10份；所述中藥浸膏粉由以下重量份的原料組成：鐵皮石斛20份、靈芝20份、當歸5份、竹黃6份、綿茵陳6份、木蹄3份、土鱉蟲1份、牡丹皮2份、半枝蓮6份、桃仁4份、炙甘草3份、虎杖1份、冷水花1份、柴胡1份。所述含毛茛草提取物的治療肝硬化的中西藥組合物的制備方法，具體步驟如下：(1)按照重量份稱取各原料；(2)按配方稱取新鮮的半枝蓮、炙甘草和冷水花，入榨機榨出汁液，冷藏，過濾，除去雜質和沉淀，脫色處理，濃縮至含水量為45％，再加入0.1％的抗氧化劑，得到純凈藥液，為成分A備用；(3)按配方稱取鐵皮石斛、靈芝、當歸、竹黃、綿茵陳、木蹄、土鱉蟲、牡丹皮、虎杖、柴胡、桃仁、分別制成中藥飲片，粉碎后過50目篩，加相對于所獲得的混合物4倍重量的純凈水，浸泡10h，再加入3倍重量的純凈水，置于鍋爐中煎煮提取1次，每次提取0.5h，過濾，合并濾液得到成分B備用；(4)將成分A和成分B混合均勻后濃縮成稠膏，再噴霧干燥得到中藥浸膏粉；(5)將拉米夫定、毛茛草提取物和中藥浸膏粉混合后制成中西藥組合物制劑。實施例2一種含毛茛草提取物的治療肝硬化的中西藥組合物，由以下重量份的原料組成：拉米夫定3.5份、毛茛草提取物2.5份、中藥浸膏粉12份；所述中藥浸膏粉由以下重量份的原料組成：鐵皮石斛22份、靈芝25份、當歸6份、竹黃6.5份、綿茵陳7份、木蹄3.5份、土鱉蟲1.5份、牡丹皮2.5份、半枝蓮6.5份、桃仁4.5份、炙甘草3.5份、虎杖1.5份、冷水花1.2份、柴胡1.2份。所述含毛茛草提取物的治療肝硬化的中西藥組合物的制備方法，具體步驟如下：(1)按照重量份稱取各原料；(2)按配方稱取新鮮的半枝蓮、炙甘草和冷水花，入榨機榨出汁液，冷藏，過濾，除去雜質和沉淀，脫色處理，濃縮至含水量為48％，再加入0.12％的抗氧化劑，得到純凈藥液，為成分A備用；(3)按配方稱取鐵皮石斛、靈芝、當歸、竹黃、綿茵陳、木蹄、土鱉蟲、牡丹皮、虎杖、柴胡、桃仁、分別制成中藥飲片，粉碎后過52目篩，加相對于所獲得的混合物4.5倍重量的純凈水，浸泡11h，再加入3.2重量的純凈水，置于鍋爐中煎煮提取2次，每次提取0.6h，過濾，合并濾液得到成分B備用；(4)將成分A和成分B混合均勻后濃縮成稠膏，再噴霧干燥得到中藥浸膏粉；(5)將拉米夫定、毛茛草提取物和中藥浸膏粉混合后制成中西藥組合物制劑。作為本發明進一步的方案：所述抗氧化劑為抗壞血酸棕擱酸酯、沒食子酸丙酯、焦亞硫酸鈉、丁基羥基茴香醚中的一種或幾種。實施例3所述含毛茛草提取物的治療肝硬化的中西藥組合物，由以下重量份的原料組成：拉米夫定4份、毛茛草提取物3份、中藥浸膏粉15份；所述中藥浸膏粉由以下重量份的原料組成：鐵皮石斛25份、靈芝30份、當歸8份、竹黃7份、綿茵陳8份、木蹄7份、土鱉蟲2份、牡丹皮3份、半枝蓮7份、桃仁5份、炙甘草4份、虎杖2份、冷水花1.5份、柴胡1.5份。所述含毛茛草提取物的治療肝硬化的中西藥組合物的制備方法，具體步驟如下：(1)按照重量份稱取各原料；(2)按配方稱取新鮮的半枝蓮、炙甘草和冷水花，入榨機榨出汁液，冷藏，過濾，除去雜質和沉淀，脫色處理，濃縮至含水量為50％，再加入0.15％的抗氧化劑，得到純凈藥液，為成分A備用；(3)按配方稱取鐵皮石斛、靈芝、當歸、竹黃、綿茵陳、木蹄、土鱉蟲、牡丹皮、虎杖、柴胡、桃仁、分別制成中藥飲片，粉碎后過55目篩，加相對于所獲得的混合物5倍重量的純凈水，浸泡12h，再加入3.5倍重量的純凈水，置于鍋爐中煎煮提取2次，每次提取0.8h，過濾，合并濾液得到成分B備用；(4)將成分A和成分B混合均勻后濃縮成稠膏，再噴霧干燥得到中藥浸膏粉；(5)將拉米夫定、毛茛草提取物和中藥浸膏粉混合后制成中西藥組合物制劑。實施例4一種含毛茛草提取物的治療肝硬化的中西藥組合物，由以下重量份的原料組成：拉米夫定4.5份、毛茛草提取物3.5份、中藥浸膏粉18份；所述中藥浸膏粉由以下重量份的原料組成：鐵皮石斛28份、靈芝35份、當歸9份、竹黃7.5份、綿茵陳9份、木蹄4.5份、土鱉蟲2.5份、牡丹皮3.5份、半枝蓮7.5份、桃仁5.5份、炙甘草4.5份、虎杖2.5份、冷水花1.8份、柴胡1.8份。所述含毛茛草提取物的治療肝硬化的中西藥組合物的制備方法，具體步驟如下：(1)按照重量份稱取各原料；(2)按配方稱取新鮮的半枝蓮、炙甘草和冷水花，入榨機榨出汁液，冷藏，過濾，除去雜質和沉淀，脫色處理，濃縮至含水量為52％，再加入0.18％的抗氧化劑，得到純凈藥液，為成分A備用；(3)按配方稱取鐵皮石斛、靈芝、當歸、竹黃、綿茵陳、木蹄、土鱉蟲、牡丹皮、虎杖、柴胡、桃仁、分別制成中藥飲片，粉碎后過58目篩，加相對于所獲得的混合物5.5倍重量的純凈水，浸泡13h，再加入3.8重量的純凈水，置于鍋爐中煎煮提取3次，每次提取0.9h，過濾，合并濾液得到成分B備用；(4)將成分A和成分B混合均勻后濃縮成稠膏，再噴霧干燥得到中藥浸膏粉；(5)將拉米夫定、毛茛草提取物和中藥浸膏粉混合后制成中西藥組合物制劑。作為本發明進一步的方案：所述抗氧化劑為抗壞血酸棕擱酸酯、沒食子酸丙酯、焦亞硫酸鈉、丁基羥基茴香醚中的一種或幾種。實施例5一種含毛茛草提取物的治療肝硬化的中西藥組合物，由以下重量份的原料組成：拉米夫定5份、毛茛草提取物4份、中藥浸膏粉20份；所述中藥浸膏粉由以下重量份的原料組成：鐵皮石斛30份、靈芝40份、當歸10份、竹黃8份、綿茵陳10份、木蹄5份、土鱉蟲3份、牡丹皮4份、半枝蓮8份、桃仁6份、炙甘草5份、虎杖3份、冷水花2份、柴胡2份。所述含毛茛草提取物的治療肝硬化的中西藥組合物的制備方法，具體步驟如下：(1)按照重量份稱取各原料；(2)按配方稱取新鮮的半枝蓮、炙甘草和冷水花，入榨機榨出汁液，冷藏，過濾，除去雜質和沉淀，脫色處理，濃縮至含水量為55％，再加入0.2％的抗氧化劑，得到純凈藥液，為成分A備用；(3)按配方稱取鐵皮石斛、靈芝、當歸、竹黃、綿茵陳、木蹄、土鱉蟲、牡丹皮、虎杖、柴胡、桃仁、分別制成中藥飲片，粉碎后過60目篩，加相對于所獲得的混合物6倍重量的純凈水，浸泡14h，再加入4倍重量的純凈水，置于鍋爐中煎煮提取3次，每次提取1h，過濾，合并濾液得到成分B備用；(4)將成分A和成分B混合均勻后濃縮成稠膏，再噴霧干燥得到中藥浸膏粉；(5)將拉米夫定、毛茛草提取物和中藥浸膏粉混合后制成中西藥組合物制劑。實施例6實施例3制備的含毛茛草提取物的治療肝硬化的中西藥組合物對HbsAg和HbeAg兩種抗原的分泌的抑制作用試驗：將對數生長期的HepG2.2.15按104/ml接種于96孔細胞培養板中，每孔180μl；待細胞貼壁后(24h)加藥，實驗分為5個小組，(1)中西藥組合物組：600、300、150、75mg/L；(2)空白對照組：8％FBS的RPMI1640培養基；37℃，5％CO2分別孵育60h、84h后測定培養基上清液中HBsAg與HBeAg的表達。試驗表明：本發明中西藥組合物對HBsAg和HBeAg兩種抗原的分泌均有抑制作用，且在實驗的84h達高峰。說明本發明中西藥組合物抗乙肝作用確切而且毒性較低。表2：本發明的中西藥組合物對HepG2.2.15細胞株HBsAg分泌的影響(n＝3，x±s)*P<0.05**P<0.01。表3：本發明的中西藥組合物對HepG2.2.15細胞株HBeAg分泌的影響(n＝3，x±s)*P<0.05**P<0.01本發明能夠縮短療程、增強療效，采用拉米夫定、毛茛草提取物和中藥浸膏粉為原料，即將中醫藥結合起來，起到協同作用，解決了西藥和中藥在輔助治療各種類型肝硬化中各自存在的問題，同時產生協同治療效果。上面對本專利的較佳實施方式作了詳細說明，但是本專利并不限于上述實施方式，在本領域的普通技術人員所具備的知識范圍內，還可以在不脫離本專利宗旨的前提下作出各種變化。當前第1頁1 2 3