本發明涉及一種用于預防雞球蟲病的飼料藥物添加劑，特別是涉及一種1%馬杜米星銨顆粒的制備方法。
背景技術：
馬杜米星銨，英文名稱為Maduramicin Ammonium，又稱馬杜霉素銨、馬杜拉霉素，分子式為C47H83N017；分子量934.17。
馬杜米星銨是美國氰胺公司上世紀八十年代開發出的一種新型聚醚類離子載體抗生素，由微生物發酵產生，具有很廣的抗球蟲譜，對柔嫩艾美耳、堆犁艾美耳、布氏艾美耳和緩釋艾美耳、變位艾美耳及毒害艾美耳球蟲都有很好的效果。馬杜米星錢為白色結晶性粉末，熔點為165-1670C，不溶于水，可溶于有機溶劑，由于其抗球蟲譜廣，不易產生耐藥性，因此應用十分廣泛，但其用量極小，目前我們國家規定，馬杜米星按用于預防雞球蟲病在飼料中添加的量為5mg/kg。馬杜米星按預混劑對產品均勻度及穩定性有極高的要求，如產品含量要求為標示量的95-1100，含量均勻度(變異系數)小于3%,穩定性符合標準要求。
目前，國內外馬杜米星銨的處理方法大致有以下兒種：一是直接用馬杜米星銨原粉與載體混合制成預混劑，按規定劑量加入到飼料中混合后使用；二是將不溶于水的馬杜米星銨先溶于乙酸乙酯、苯甲醇等有機溶劑，然后將溶液均勻噴灑在豆粕或玉米芯載體上，經混合、干燥后形成預混劑，按規定劑量加入到飼料中混合使用；三是先將馬杜霉素原粉與淀粉的混合物制成顆粒后，再與載體混合制成預混劑，按規定劑量加入到飼料中混合使用；四是將馬杜米星錢溶于有機溶劑中制成乳劑或液體制劑。
現有馬杜米星銨預混劑或固體分散體的制備方法，均是馬杜米星銨原料藥與載體混合，或溶解于有機溶劑中再噴混到載體上，生產過程中消耗大量有機溶劑（每噸頂混劑需要消耗30-50kg乙酸乙酯，30-50kg苯甲醇)，生產成本高，存在安全隱患，環境污染嚴重。
技術實現要素：
本發明的目的是提供一種1%馬杜米星銨顆粒的制備方法，以解決現有制備方法生產工藝繁復、有機溶劑消耗量大、生產成本高、環境污染嚴重，且馬杜米星均勻度不佳的問題。
為了解決以上問題，本發明所采用的技術方案為：
一種1%馬杜米星銨顆粒的制備方法，包括以下步驟：
步驟一：取干燥至含水量為4.5-5.7%的馬杜米星銨粗粉置于反應器中，向其中加入甲醇，加熱回流萃取10-30min，冷卻至室溫；
步驟二：過濾，除去菌絲體及其它雜質，測定馬杜米星銨的含量；
步驟三：上述溶液中加入玉米芯粉，攪拌混合20-40min，減壓蒸餾回收溶劑至含水量小于或等于5%，得到含量為1%馬杜米星銨顆粒。
為了進一步實現本發明，步驟一中馬杜米星銨粗粉與甲醇的質量之比為1:3。
為了進一步實現本發明，步驟三中所述玉米芯粉細度為60-80目。
為了進一步實現本發明，步驟三中減壓蒸餾回收的溶劑全部套用。
本發明的有益效果為：
1、本發明將馬杜米星銨粗粉與甲醇的比例控制在1:3既能有效溶解粗粉，又不浪費溶劑；選取60-80目的玉米芯粉可以保證馬杜米星銨的分散。
2、本發明設置除菌絲體的步驟保證所得馬杜米星銨顆粒不含菌絲體，經檢測變異系數維持在0.7%以下，大大提高了產品使用的安全性，含量等指標均達到獸藥典質量標準要求，符合出口標準，產品質量達到規定要求。
3、本發明所使用的溶劑全部回收套用，減少了對環境的污染，降低了生產成本。
4、本發明和傳統方法比較，避免了馬杜米星銨提取精制時的結晶母液，制備工藝簡單，適合大規模生產。
具體實施方式
以下結合實施例對本發明做進一步詳細說明。
本發明中使用的原料均由市場商購。
溶劑全部套用是指由于溶劑不參與反應，生成產品后分離開對重復反應影響不大，節約溶劑,降低反應成本,溶劑全部回收重復使用。
實施例1
步驟一：取干燥后含水量為4.5-5.7%的馬杜米星銨粗粉100g置于反應器中，向其中加入甲醇300g，加熱回流萃取20min，冷卻至室溫；
步驟二：過濾，除去菌絲體及其它雜質，測定馬杜米星銨的含量為10.47%，總質量為334g；
步驟三：上述溶液中加入玉米芯粉3462g，攪拌混合30min，減壓蒸餾回收溶劑至干，得到1%馬杜米星銨顆粒3535g。
檢測發現：馬杜米星銨顆粒的有效含量為1.01%，粒度為60-80目，干燥失重量為2.1%，重金屬含量小于等于0.0002%，砷鹽含量小于等于0.0002%，變異系數為0.611%，甲醇含量小于等于0.05%。
實施例2
步驟一：取干燥后含水量為4.5-5.7%的馬杜米星銨粗粉100g置于反應器中，向其中加入回收甲醇300g，加熱回流萃取20min，冷卻至室溫；
步驟二：過濾，除去菌絲體及其它雜質，測定馬杜米星銨的含量為10.49%，總質量為333.8g；
步驟三：上述溶液中加入玉米芯粉3466g，攪拌混合30min，減壓蒸餾回收溶劑至干，得到馬杜米星銨顆粒3536g。
檢測發現：馬杜米星銨顆粒的有效含量為1.01%，粒度為60-80目，干燥失重量為1.8%，重金屬含量小于等于0.0002%，砷鹽含量小于等于0.0002%，變異系數為0.542%，甲醇含量小于等于0.05%。
實施例3
步驟一：取干燥后含水量為4.5-5.7%的馬杜米星銨粗粉100g置于反應器中，向其中加入回收甲醇300g，加熱回流萃取10min，冷卻至室溫；
步驟二：過濾，除去菌絲體及其它雜質，測定馬杜米星銨的含量為10.12%，總質量為332g；
步驟三：上述溶液中加入玉米芯粉3326g，攪拌混合30min，減壓蒸餾回收溶劑至干，得到馬杜米星銨顆粒3390g。
檢測發現：馬杜米星銨顆粒的有效含量為1.02%，粒度為60-80目，干燥失重量為1.9%，重金屬含量小于等于0.0002%，砷鹽含量小于等于0.0002%，變異系數為0.521%，甲醇含量小于等于0.05%。
實施例4
步驟一：取干燥后含水量為4.5-5.7%的馬杜米星銨粗粉100g置于反應器中，向其中加入回收甲醇300g，加熱回流萃取10min，冷卻至室溫；
步驟二：過濾，除去菌絲體及其它雜質，測定馬杜米星銨的含量為10.49%，總質量為333.6g；
步驟三：上述溶液中加入玉米芯粉3464g，攪拌混合30min，減壓蒸餾回收溶劑至干，得到馬杜米星銨顆粒3574g。
檢測發現：馬杜米星銨顆粒的有效含量為1.01%，粒度為60-80目，干燥失重量為2.1%，重金屬含量小于等于0.0002%，砷鹽含量小于等于0.0002%，變異系數為0.634%，甲醇含量小于等于0.05%。
實施例5
步驟一：取干燥后含水量為4.5-5.7%的馬杜米星銨粗粉100g置于反應器中，向其中加入回收甲醇300g，加熱回流萃取20min，冷卻至室溫；
步驟二：過濾，除去菌絲體及其它雜質，測定馬杜米星銨的含量為10.45%，總質量為333.7g；
步驟三：上述溶液中加入玉米芯粉3452g，攪拌混合40min，減壓蒸餾回收溶劑至干，得到馬杜米星銨顆粒3554g。
檢測發現：馬杜米星銨顆粒的有效含量為1.01%，粒度為60-80目，干燥失重量為1.9%，重金屬含量小于等于0.0002%，砷鹽含量小于等于0.0002%，變異系數為0.912%，甲醇含量小于等于0.05%。
實施例6
步驟一：取干燥后含水量為4.5-5.7%的馬杜米星銨粗粉100g置于反應器中，向其中加入回收甲醇300g，加熱回流萃取20min，冷卻至室溫；
步驟二：過濾，除去菌絲體及其它雜質，測定馬杜米星銨的含量為10.46%，總質量為333.5g；
步驟三：上述溶液中加入玉米芯粉3453g，攪拌混合40min，減壓蒸餾回收溶劑至干，得到馬杜米星銨顆粒3551g。
檢測發現：馬杜米星銨顆粒的有效含量為1.01%，粒度為60-80目，干燥失重量為1.8%，重金屬含量小于等于0.0002%，砷鹽含量小于等于0.0002%，變異系數為0.543%，甲醇含量小于等于0.05%。