本發明涉及可用于治療炎癥性腸病(ibd)患者的營養組合物。另外，本發明涉及適用于預防或延緩患者炎癥性腸病復發的營養組合物。

背景技術：

炎癥性腸病(ibd)是結腸和小腸的一類炎性病癥。這種疾病可引起嚴重的腹痛和營養問題(食物不耐受和營養不足)。克隆病(cd)和潰瘍性結腸炎(uc)是兩種主要類型的ibd。cd和uc主要區別在于其炎癥位置和炎癥變化的實質。cd可影響胃腸道從口腔至肛門的任何部分，其常見臨床表現多出現在回腸和大腸中。uc只限于結腸和直腸。

雖然尚未完全了解ibd的病因，但越來越多的證據表明，這些疾病通過在遺傳上易感宿主中對共生腸道細菌亞型不適當的免疫應答而發生，其中某些疾病通過環境誘發因素而引發。就這一點而言，持續腸道感染、粘膜屏障缺陷、粘膜免疫失調以及遺傳與環境因素似乎都對疾病過程有促進作用。

現在尚未清楚這種疾病如何影響營養攝入。

因此，飲食習慣被視為非常重要的環境因素。因此據推測，一些營養攝入可能引起、避免或潛在地治療這種疾病。已經使用益生元和益生菌的混合物來治療這種疾病。beattie等人(1994；aliment.pharmacol.ther.；8：1-6(1994年，《營養藥理學與治療學》，第8卷，第1-6頁))已經報道了在治療7名患有活性小腸克隆病兒童的嬰兒配方奶粉中使用酸性酪蛋白級分。us5952295描述了使用富含tgf-β2的酪蛋白級分來治療或預防胃腸道的炎性病癥，尤其是ibd。

如今，抗炎藥物(如皮質類固醇藥物或美沙拉嗪)、抗生素以及(在非常嚴重的病例中)手術是治療ibd的首選。雖然在一些情況下，上述藥物可能已經引起臨床緩解并已減輕ibd的腸道癥狀，但在治療之后可能出現癥狀的急性復蘇/復發。舉例來說，在兒童中，克隆病具有慢性復發病程，其中多達50％患者最終需要手術(davies，getal；1990；br.j.surg.；77：81-94(davies，g等人，1990年，《英國手術雜志》，第77卷，第81-94頁))。

炎癥性腸病(ibd)的自然臨床病程的特征在于復發和緩解的發病期。ibd的主要治療目標是通過有效控制腸道炎癥過程而引起并維持緩解。盡管存在用于引起疾病緩解的治療，但在當前臨床實踐中在腸道水平下對炎癥過程消退水平的評估仍然是不確定的。亞臨床炎癥和不完全粘膜愈合在治療周期結束時仍可持續，否則從臨床角度來講可認為它是成功的。認為炎癥過程的生物學意義上的″不完全″緩解表示早期復發的風險更高。

近幾年，由于腸道微生物組通過引發異常局部粘膜炎癥過程在炎癥性腸病(ibd)發病機理中的潛在作用，已經受到越來越多的關注。實際上，已有證據表明，大腸桿菌(escherichiacoli)刺激促炎細胞因子的釋放，而其他細菌物種(如干酪乳桿菌(lactobacilluscasei)和植物乳桿菌(l.plantarum))則下調促炎細胞因子的表達并預防粘膜損傷。已經證實，對動物和健康人類受試者施用益生元(諸如低聚糖和益生菌(活的非病原性細菌))可有效改變腸道微生物組，這表明這些策略可能對ibd有用。盡管一般認為腸道微生物群在ibd病因學和大有希望的臨床前結果中具有重要作用，但施用益生菌以維持cd緩解或預防cd臨床和內窺鏡復發迄今遠未成功。另外在采用益生元治療cd的隨機對照試驗中也已經得到令人失望的結果。在本申請中提供了有助于預防或延緩復發的營養組合物。

技術實現要素：

現提供了營養組合物，其包含(a)游離形式的氨基酸蘇氨酸、絲氨酸和脯氨酸，(b)碳水化合物和含乳清tgf-β的蛋白質，以及(c)至少一種必需脂肪酸。

在一個實施方案中，提供了營養組合物，其包含(a)游離形式的氨基酸蘇氨酸、絲氨酸和脯氨酸，(b)碳水化合物和含乳清tgf-β的蛋白質，以及(c)在治療炎癥性腸病(ibd)中使用的至少一種必需脂肪酸。

在一個實施方案中，提供了營養組合物，其包含(a)游離形式的氨基酸蘇氨酸、絲氨酸和脯氨酸，(b)碳水化合物和含乳清tgf-β的蛋白質，以及(c)在延長ibd患者的ibd緩解期中使用的至少一種必需脂肪酸。

在一個實施方案中，提供了營養組合物，其包含(a)游離形式的氨基酸蘇氨酸、絲氨酸和脯氨酸，(b)碳水化合物和含乳清tgf-β的蛋白質，以及(c)在維持或改善ibd患者的粘膜健康狀況中使用的至少一種必需脂肪酸。

在一個實施方案中，本發明的組合物可被施用至少10、20、24、30、40、42、50或60周。

在一個實施方案中，就權利要求2.a、2.b或2.c的醫學適應癥而言，施用根據本發明的組合物至少10、20、24、30、40、42、50或60周或者在選自在10和60周之間、在10和50周之間、在20和50周之間、在20和30周之間或在40和50周之間的任何時間點的時間點是有效的。

在一個實施方案中，ibd是克隆病(cd)或潰瘍性結腸炎(uc)。在一個優選的實施方案中，ibd是cd。

在一個實施方案中，本發明的組合物可與有效對抗ibd的藥劑組合施用，所述藥劑優選是免疫抑制劑，優選英夫利昔單抗和阿達木單抗的組合，或5-氨基水楊酸(5-asa)。

在一個實施方案中，根據本發明的組合物是干燥粉末制劑的形式。

在一個實施方案中，根據本發明的組合物是干燥粉末制劑的形式，每100g粉末制劑包含9.0g-11.0g游離形式的蘇氨酸、7.0g-9.0g游離形式的脯氨酸以及7.0g-9.0g游離形式的絲氨酸。

在一個實施方案中，根據本發明的干燥粉末制劑形式的組合物包含20mcg-200mcg乳清tgf-β/100g。

在一個實施方案中，根據本發明的組合物包含選自下列的至少一種必需脂肪酸：α-亞麻酸、亞麻酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸或它們的組合。

在一個實施方案中，根據本發明的干燥粉末制劑形式的組合物包含0.1g-1.0gα-亞麻酸/100g、1.0g-8.0g亞麻酸/100g、0.01g-0.2g二十碳五烯酸/100g以及0.005g-0.200g二十二碳六烯酸/100g。

在本發明的一個實施方案中，干燥粉末制劑在水中重構。

在一個實施方案中，本發明的組合物是液體組合物的形式。在一個實施方案中，本發明的組合物是即飲型制劑的形式。

在一個實施方案中，本發明的液體組合物形式的組合物包含1.0g-3.0g游離形式的蘇氨酸/100ml、1.0g-2.5g游離形式的絲氨酸/100ml以及1.0g-2.5g游離形式的脯氨酸/100ml。

在一個實施方案中，本發明的液體組合物形式的組合物包含10mcg-80mcg乳清tgf-β/100ml。

在一個實施方案中，必需脂肪酸選自α-亞麻酸、亞麻酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸或它們的組合。

在另一個實施方案中，提供了試劑盒，其包含：包含(a)游離形式的氨基酸蘇氨酸、絲氨酸和脯氨酸以及(b)蛋白質和必需脂肪酸的第一容器；以及包含乳清tgf-β的第二容器。

在一個實施方案中，提供了治療ibd的方法，該方法包括向有需要的患者施用營養組合物，該營養組合物包含(a)游離形式的氨基酸蘇氨酸、絲氨酸和脯氨酸，(b)碳水化合物和含乳清tgf-β的蛋白質，以及(c)至少一種必需脂肪酸。

在一個實施方案中，提供了延長ibd患者緩解期的方法，該方法包括向有需要的患者施用營養組合物，該營養組合物包含(a)游離形式的氨基酸蘇氨酸、絲氨酸和脯氨酸，(b)碳水化合物和含乳清tgf-β的蛋白質，以及(c)至少一種必需脂肪酸。

在一個實施方案中，提供了維持或改善ibd患者的粘膜健康狀況的方法，該方法包括向有需要的患者施用營養組合物，該營養組合物包含(a)游離形式的氨基酸蘇氨酸、絲氨酸和脯氨酸，(b)碳水化合物和含乳清tgf-β的蛋白質，以及(c)至少一種必需脂肪酸。

具體實施方式

本發明涉及可用于治療ibd或在緩解期間預防或延緩ibd復發事件的營養組合物。本部分中所公開的所有范圍也涵蓋該范圍內所包括的整數和/或非整數值。

炎癥性腸病或ibd是指引起消化道中炎癥(包括克隆病和潰瘍性結腸炎)的疾病。ibd的起因是多方面的，但對此尚未完全了解。ibd相關癥狀包括腹部絞痛/疼痛、血性腹瀉和體重減輕。ibd的特征在于復發和緩解階段。本發明中的治療ibd包括在緩解期間預防或延緩ibd。

克隆病或cd是指胃腸(gi)道的慢性炎癥疾病。它可發生在gi道的任何部分，但最常影響遠端小腸和/或結腸。不像潰瘍性結腸炎，cd可影響腸壁的整個厚度。優選地，用受權利要求書保護的組合物治療的受試者是患有cd的受試者。

潰瘍性結腸炎或uc是指特征是結腸或大腸的粘膜(最內層膜)的炎癥和潰瘍的慢性疾病。uc與cd的區別在于uc只涉及大腸，炎癥涉及整個直腸以連續方式沿結腸向上延伸而正常腸區域不與患病區域交替，并且uc只影響結腸的最內層膜。

經腸攝食意指口服攝食或經管攝食。

乳蛋白包括酪蛋白和乳清蛋白，其中酪蛋白占乳蛋白的80％，而乳清蛋白占乳蛋白的20％。本文指牛奶。

酪蛋白在牛奶中以被稱為″酪蛋白膠束″的顆粒懸浮液存在。親水部分存在于表面處，并且它們是球形的。酪蛋白膠束的內部是高度水合的。膠束中的酪蛋白通過鈣離子和疏水相互作用保持在一起。酪蛋白包括α-酪蛋白、β-酪蛋白和κ-酪蛋白。相反酪蛋白不溶于水。

酪蛋白是由全脂奶通過微濾制備的，其中酪蛋白(酪蛋白膠束)留在滲余物中，而乳清蛋白可存在于滲透物中。

乳清蛋白包括β-乳球蛋白(～65％)、α-乳白蛋白(～25％)、牛血清白蛋白(～8％)和其他蛋白的混合物。

酪蛋白酸鹽是通過酪蛋白的酸沉淀制備的。酪蛋白酸鹽比酪蛋白(即酪蛋白膠束)更易溶于水。

微生物組是共享我們身體空間的共生、共棲和病原性微生物的生態群落。″微生物組″和″微生物群″被定義為分別描述存在于生態位中的微生物的宏基因組或微生物自身。(thenihhmpworkinggroup.2009.thenihhumanmicrobiomeproject.genomeres.2009december；19(12)：2317-2323(nihhmp工作組，″nih人類微生物組項目″，《基因組研究》，2009年12月，第19卷第12期，第2317-2323頁)；backhed，f；ley，r.e.；sonnenburg，j.l.；peterson，d.a.；gordon，j.i.2005.host-bacterialmutualisminthehumanintestine.science307，1915(2005)(backhed，f、ley，r.e.、sonnenburg，j.l.、peterson，d.a.、gordon，j.i.，2005年，″人腸道中的宿主-細菌互惠共生″，《科學》，第307卷，第1915頁(2005年))；turnbaugh，p.j.；ley，r.e.；hamady，m.；fraser-liggett，c.m.；knight，r.；gordon，j.i.2007.thehumanmicrobiomeproject.nature.449：804-810(turnbaugh，p.j.、ley，r.e.、hamady，m.、fraser-liggett，c.m.、knight，r.、gordon，j.i.，2007年，″人類微生物組項目″，《自然》，第449卷，第804-810頁)；ley，r.e.；peterson，d.a.；gordon，j.i.2006.ecologicalandevolutionaryforcesshapingmicrobialdiversityinthehumanintestine.cell.124：837-848(ley，r.e.、peterson，d.a.、gordon，j.i.，2006年，″形成人腸中微生物多樣性的生態進化力″，《細胞》，第124卷，第837-848頁)。doi10.1016/j.cell.2006.02.017)。

營養組合物

營養組合物可作為粉末營養組合物(干燥粉末制劑)、液體營養組合物或以試劑盒的形式提供，該試劑盒在一個容器中盛有包含營養組合物的一種或多種組分的液體營養組合物并在另一個容器中盛有包含營養組合物的其他組分的粉末組合物或第二液體組合物。本發明的營養組合物可用于口服或經腸攝食。

在一個實施方案中，液體營養組合物或來源于試劑盒的重構粉末營養組合物或液體營養組合物可具有70-250kcal/100ml的能量含量。在一個實施方案中，液體營養組合物或來源于試劑盒的重構粉末營養組合物或液體營養組合物可具有70-200kcal/100ml的能量含量。在一個實施方案中，液體營養組合物或來源于試劑盒的重構粉末營養組合物或液體營養組合物可具有70-140kcal/100ml的能量含量。在一個優選的實施方案中，液體營養組合物或來源于試劑盒的重構粉末營養組合物或液體營養組合物可具有80-130kcal/100ml的能量含量。在一個實施方案中，液體營養組合物或來源于試劑盒的重構粉末營養組合物或液體營養組合物可具有80-120kcal/100ml的能量含量。在一個實施方案中，液體營養組合物或來源于試劑盒的重構粉末營養組合物或液體營養組合物可具有90-110kcal/100ml的能量含量。

該營養組合物優選地包含碳水化合物、蛋白質和脂肪。

在一個實施方案中，碳水化合物可提供組合物能量的10％-50％、20％-40％或25％-35％；總蛋白質(包括游離氨基酸)可提供組合物能量的30％-60％、35％-55％或40％-50％；并且脂肪可提供組合物能量的10％-40％、15％-35％、18％-30％或20％-25％。

在一個實施方案中，碳水化合物可提供組合物能量的10％-50％；總蛋白質(包括游離形式的氨基酸)可提供組合物能量的30％-60％；并且脂肪可提供組合物能量的10％-40％。在一個實施方案中，碳水化合物可提供組合物能量的20％-40％；總蛋白質(包括游離形式的氨基酸)可提供組合物能量的35％-55％；并且脂肪可提供組合物能量的15％-35％。在一個實施方案中，碳水化合物可提供組合物能量的25％-35％；總蛋白質(包括游離形式的氨基酸)可提供組合物能量的40％-50％；并且脂肪可提供組合物能量的18％-25％。

液體營養組合物

根據本發明的液體腸內營養組合物可具有完善食物的形式，也就是說它可滿足用戶的所有營養需求。因此，其每日劑量優選地包含1200至2500kcal。日劑量是相對于每日為體重70kg的健康成人提供2000kcal能量給出的。對于不同狀況和不同體重的人群，應當相應調整該水平。應當理解，每日平均能量攝入量優選地是約2000kcal。完善食物可是多個劑量單位的形式。舉例來說，為了使用根據本發明的2.0kcal/ml的液體腸內營養組合物提供每日2000kcal的能量供應，每日可給出4(250ml/單位)至20(50ml/單位)個劑量單位。

液體腸內營養組合物也可是例如除了非藥用食物之外使用的食物補充劑。優選地作為補充劑，每日劑量的液體腸內營養組合物包含小于1500kcal，具體地作為補充劑，每日劑量的液體腸內營養組合物包含400至1000kcal。

食物補充劑可是每日單劑量單位的形式，或者可是每日多個劑量單位如2至10個劑量單位的形式。在本發明的一個實施方案中，根據本發明的液體腸內營養組合物的單位劑量包括在10ml和250ml之間的任何量(包括這一范圍的端值在內)，優選地在25ml和200ml之間的任何量(包括這一范圍的端值在內)，更優選地在50ml和150ml之間的任何量(包括這一范圍的端值在內)。在本發明的一個實施方案中，單位劑量包括約135ml。在本發明的一個實施方案中，單位劑量包括約125ml。在本發明的一個實施方案中，組合物以即用型液體形式提供，并且在使用之前不需要重構或混合。根據本發明的組合物可經管攝食或口服。例如，根據本發明的組合物可提供于罐、紙箱、瓶、小袋和/或吊掛袋中。

粉末營養組合物

組合物可以粉末的形式提供給有需要的人員，該粉末形式適合使用水溶液或水重構使得產生根據本發明的組合物。因此在本發明的一個實施方案中，本組合物是粉末的形式，并附有在含水組合物或水中溶解或重構的說明以形成根據本發明的液體營養腸內組合物。在本發明的一個實施方案中，本發明的液體營養腸內組合物因此可通過優選地在含水組合物尤其在水中溶解或重構粉末得到。

粘度

在水中重構之后粉末營養組合物和即用型組合物在室溫下優選地具有10-100mpa.s.的粘度。

熱處理

對根據本發明的營養組合物進行熱處理以便使得組合物適合商業應用，也就是說，根據本發明的營養組合物經受熱處理如巴氏滅菌或消毒以減少微生物負載。

封裝

在本發明的一個實施方案中，根據本發明的粉末或液體形式的組合物是封裝的。封裝可是任何合適形式的容器，例如袋、紙箱、瓶、小袋、杯、管、燒杯或膠囊。紙箱或塑料/玻璃燒杯或管可具有可移除的蓋；例如80ml至250ml范圍的瓶，以及例如10ml至30ml范圍的杯。另一種合適的封裝模式是粉末在容器如袋中，優選地附有在含水組合物或水中溶解或重構的說明。這些容器可裝入紙箱中。

氨基酸

本發明的營養組合物包含結合和游離形式的氨基酸蘇氨酸、絲氨酸和脯氨酸。本文將結合形式和游離形式氨基酸的組合量稱之為總共的量。

在結合形式中氨基酸包含在蛋白質中。

在一個實施方案中，液體營養制劑包含總共1.0g-4g脯氨酸/100ml。在一個實施方案中，液體營養制劑包含總共1.5g-3.0g脯氨酸/100ml。在一個實施方案中，液體營養制劑包含總共1.8g-2.5g脯氨酸/100ml。

在一個實施方案中，液體營養制劑包含0.6g-3.0g游離形式的脯氨酸/100ml。在一個實施方案中，液體營養制劑包含1.0g-2.5g游離形式的脯氨酸/100ml。在一個實施方案中，液體營養制劑包含1.5g-2.0g游離形式的脯氨酸/100ml。

在一個實施方案中，液體營養制劑包含總共1.0g-4g絲氨酸/100ml。在一個實施方案中，液體營養制劑包含總共1.5g-3.0g絲氨酸/100ml。在一個實施方案中，液體營養制劑包含總共1.8g-2.5g絲氨酸/100ml。

在一個實施方案中，液體營養制劑包含0.6g-3.0g游離形式的絲氨酸/100ml。在一個實施方案中，液體營養制劑包含1.0g-2.5g游離形式的絲氨酸/100ml。在一個實施方案中，液體營養制劑包含1.5g-2.0g游離形式的絲氨酸/100ml。

在一個實施方案中，液體營養制劑包含總共1.5g-4.0g蘇氨酸/100ml。在一個實施方案中，液體營養制劑包含2.0g-3.5g蘇氨酸/100ml。在一個實施方案中，液體營養制劑包含2.2g-3.0g蘇氨酸/100ml。

在一個實施方案中，液體營養制劑包含1.0g-3.5g游離形式的蘇氨酸/100ml。在一個實施方案中，液體營養制劑包含1.5g-3.0g游離形式的蘇氨酸/100ml。在一個實施方案中，液體營養制劑包含1.8g-2.5g游離形式的蘇氨酸/100ml。

在一個實施方案中，粉末營養制劑包含總共5.0g-15.0g脯氨酸/100g。在一個實施方案中，粉末營養制劑包含7.0g-13.0g脯氨酸/100g。在一個實施方案中，粉末營養制劑包含8.5g-11.0g脯氨酸/100g。

在一個實施方案中，粉末營養制劑包含4.0g-12.0g游離形式的脯氨酸/100g。在一個實施方案中，粉末營養制劑包含6.0g-10.0g脯氨酸/100g。在一個實施方案中，粉末營養制劑包含7.0g-9.0g游離形式的脯氨酸/100g。在一個實施方案中，粉末營養制劑包含7.3g-8.5g游離形式的脯氨酸/100g。

在一個實施方案中，粉末營養制劑包含總共5.0g-15.0g絲氨酸/100g。在一個實施方案中，粉末營養制劑包含7.0g-13.0g絲氨酸/100g。在一個實施方案中，粉末營養制劑包含8.5g-11.0g絲氨酸/100g。

在一個實施方案中，粉末營養制劑包含4.0g-12.0g游離形式的絲氨酸/100g。在一個實施方案中，粉末營養制劑包含6.0g-10.0g絲氨酸/100g。在一個實施方案中，粉末營養制劑包含7.0g-9.0g游離形式的絲氨酸/100g。在一個實施方案中，粉末營養制劑包含7.5g-8.7g游離形式的絲氨酸/100g。

在一個實施方案中，粉末營養制劑包含總共7.0g-16.0g蘇氨酸/100g。在一個實施方案中，粉末營養制劑包含9.0g-14.0g蘇氨酸/100g。在一個實施方案中，粉末營養制劑包含10.0g-13.0g蘇氨酸/100g。在一個實施方案中，粉末營養制劑包含11.0g-12.0g蘇氨酸/100g。

在一個實施方案中，粉末營養制劑包含6.0g-14.0g游離形式的蘇氨酸/100g。在一個實施方案中，粉末營養制劑包含8.0g-12.0g游離形式的蘇氨酸/100g。在一個實施方案中，粉末營養制劑包含9.0g-11.0g游離形式的蘇氨酸/100g。在一個實施方案中，粉末營養制劑包含9.4g-10.4g游離形式的蘇氨酸/100g。

蛋白質

營養組合物除包含游離形式的氨基酸脯氨酸、絲氨酸和蘇氨酸之外，還包含蛋白質或蛋白質組分，其中蛋白質之一是乳清tgf-β。

蛋白質(包括游離形式的氨基酸)的總量被稱為總共蛋白質的量。

在一個實施方案中，液體營養組合物可包含總共5g-20g蛋白質/100ml。在一個實施方案中，液體營養組合物包含總共6g-18g蛋白質/100ml。在一個實施方案中，液體營養組合物包含總共6g-16g蛋白質/100ml。在一個實施方案中，液體營養組合物包含總共8g-16g蛋白質/100ml。在一個實施方案中，液體營養組合物包含總共8g-14g蛋白質/100ml蛋白質。

在一個實施方案中，粉末營養組合物可包含總共20g-80g蛋白質/100g。在一個實施方案中，粉末營養組合物包含總共30g-70g蛋白質/100g。在一個實施方案中，粉末營養組合物包含總共40g-60g蛋白質/100g。

蛋白質優選地包括一種或多種乳蛋白。在一個優選的實施方案中，蛋白質可包括膠束酪蛋白、酪蛋白酸鹽或乳清或它們的任何組合。

在一個優選的實施方案中，液體營養組合物包含乳清蛋白。

在一個優選的實施方案中，粉末營養組合物包含酪蛋白酸鹽和乳清蛋白。

酪蛋白酸鹽可是酪蛋白酸鈉、酪蛋白酸鎂、酪蛋白酸鉀、酪蛋白酸鈣或它們的任何混合物或它們的組合，諸如酪蛋白酸鈉/鉀和酪蛋白酸鈉/鎂用作酪蛋白酸鹽的來源。優選地，當使用膠束酪蛋白時不使用酪蛋白酸鈣或包含ca的酪蛋白酸鹽，因為膠束酪蛋白已包含足夠量的鈣，并且不期望形成另外的鈣晶體。

在一個實施方案中，液體營養組合物可包含0.5g-5g酪蛋白酸鹽/100ml。在一個實施方案中，液體營養組合物可包含1g-4g酪蛋白酸鹽/100ml。在一個實施方案中，液體營養組合物可包含1.5g-3.5g酪蛋白酸鹽/100ml。

在一個實施方案中，粉末營養組合物可包含2g-10g酪蛋白酸鹽/100ml。在一個實施方案中，粉末營養組合物可包含3g-8g酪蛋白酸鹽/100ml。在一個實施方案中，粉末營養組合物可包含4g-6g酪蛋白酸鹽/100ml。

如果營養組合物包含酪蛋白，則在一個實施方案中液體營養組合物可包含0.5g-5g酪蛋白/100ml。在一個實施方案中，液體營養組合物可包含1g-4g酪蛋白/100ml。在一個實施方案中，液體營養組合物可包含1g-3g酪蛋白/100ml。

如果營養組合物包含酪蛋白，則在一個實施方案中，粉末營養組合物可包含1g-8g酪蛋白/100g。在一個實施方案中，粉末營養組合物可包含2g-7g酪蛋白/100g。在一個實施方案中，粉末營養組合物可包含3g-6g酪蛋白/100g。

本發明意義上的乳清蛋白是通過微濾得到的粗乳清蛋白或通過另外的過濾步驟除去除蛋白質之外的所有組分得到的乳清蛋白分離物。乳清蛋白分離物與乳清蛋白的不同之處一般在于它不包含除水和蛋白質之外的任何其他分子。乳清蛋白分離物實質上或事實上不含乳糖、不合碳水化合物、不含脂肪且不含膽固醇，而乳清蛋白仍可包含乳糖、碳水化合物、脂肪或膽固醇。本發明的營養組合物因此可包含乳清蛋白，即粗乳清蛋白或乳清蛋白分離物或它們的組合。

在一個實施方案中，液體營養組合物可包含1g-15g乳清蛋白/100ml。在一個實施方案中，液體營養組合物可包含2g-10g乳清蛋白/100ml。在一個實施方案中，液體營養組合物可包含3g-8g乳清蛋白/100ml。在一個實施方案中，液體營養組合物可包含4g-6g乳清蛋白/100ml。

在一個實施方案中，粉末營養組合物可包含5g-50g乳清蛋白/100g。在一個實施方案中，粉末營養組合物可包含10g-40g乳清蛋白/100g。在一個實施方案中，粉末營養組合物可包含15g-30g乳清蛋白/100g。在一個實施方案中，粉末營養組合物可包含20g-25g乳清蛋白/100g。

如果蛋白質包括酪蛋白和酪蛋白酸鹽，則膠束酪蛋白與酪蛋白酸鹽的重量比優選地在90∶10至35∶65，更優選地在80∶20至40∶60的范圍內。

如果乳清與酪蛋白酸鹽和/或膠束酪蛋白共同存在，則膠束酪蛋白和/或酪蛋白酸鹽與乳清的重量比可在95∶5至70∶30的范圍內。

組合物的同滲容摩可優選地低于900mosm/l，優選地低于800mosm/l或低于700mosm/l。

組合物的密度可優選地在1.0g/ml和1.20g/ml之間或在1.02g/ml和1.18g/ml之間的范圍內。

蛋白質組分包括tgf-β。

術語tgf-β是指生長因子不同的家族，具體地是tgf-β的兩個同源形式tgf-β1和tgf-β2。它們是同源二聚體并由兩條各自包含由二硫鍵連接的112個氨基酸的多肽鏈組成。它們的分子質量是25,000道爾頓。源于牛奶的乳清包括tgf-β1或tgf-β2。tgf-β2是主要組分并占據90重量％的牛奶中所存在的tgf-β，而另一方面tgf-β1占據牛奶中總tgf-β含量的10重量％。

牛奶中tgf-β含量在初乳中可是12μg/l至150μg/l，在巴氏滅菌原奶中可是3.7μg/l至3.8μg/l，在脫脂奶中可是4.3μg/l，并且在乳清中可是3.7μg/l。

tgf-β的生物活性多種多樣，這使得該多肽對預防或治療多種疾病或病變具有極大的治療益處。tgf-β尤其是抗炎劑，因為它降低了促炎細胞因子的生成。因此，它具有免疫抑制特性并抑制活化t-淋巴細胞的增殖。

tgf-β存在于乳清蛋白中。同樣可能提供乳清制劑，乳清制劑包含的tgf-β比粗乳清中量更大。用于由乳清制備包括乳清tgf-β1和2兩者的乳清tgf-β的方法在歐洲專利申請ep0527283中有所描述，該專利申請以引用方式并入本文。

但是，對于本發明，乳清tgf-β的來源不是決定性的，只要tgf-β存在于組合物中即可。優選地，tgf-β以下列所述量存在：

在一個實施方案中，液體營養組合物可優選地包含10mcg-80mcgtgf-β，優選地20mcg-70mcgtgf-β或30mcg-60mcgtgf-β/100ml。

在一個實施方案中，干燥粉末制劑可優選地包含20mcg-200mcgtgf-β，優選地30mcg-180mcgtgf-β或40mcg-150mcgtgf-β/100g。

乳清tgf-β的量可通過任何標準程序測定，具體地，在酶聯免疫吸附測定(elisa)中采用抗乳清tgf-β的抗體測定。

油和必需脂肪酸

營養組合物包含油和(尤其是)必需脂肪酸。

在一個實施方案中，營養組合物可包含必需脂肪酸亞油酸(la，18：2n-6)、α-亞麻酸(ala，18：3n-3)、二十二碳六烯酸(dha，22：6n-3)或二十碳五烯酸(epa，20：5n-3)或它們的組合。在一個優選的實施方案中，所有這些必需脂肪酸均包含在營養組合物中。

在一個實施方案中，粉末營養組合物可包含量是0.05g/100g-0.4g/100g、0.01g/100g-0.5g/100g或0.1g/100g-0.3g/100g的必需脂肪酸。

在一個實施方案中，粉末營養組合物可包含量是0.05g/100g-1.75g/100g、0.1g/100g-1.0g/100g或0.2g/100g-0.5g/100g的α-亞麻酸。

在一個實施方案中，粉末營養組合物可包含量是0.5g/100g-9.0g/100g、1.0g/100g-8.0g/100g或1.5g/100g-5.0g/100g的亞麻酸。

在一個實施方案中，粉末營養組合物可包含量是0.010g/100g-0.200g/100g、0.025g/100g-0.175g/100g或0.030g/100g-0.150g/100g的二十碳五烯酸。

在一個實施方案中，粉末營養組合物可包含量是0.005g/100g-0.200g/100g、0.01g/100g-0.175g/100g或0.010g/100g-150g/100g的二十二碳六烯酸。

在一個實施方案中，液體營養組合物可包含0.005g/100ml-1.75g/100ml、0.01g/100ml-1.25g/100ml、0.02g/100ml-1.0g/100ml的α-亞麻酸。

在一個實施方案中，液體營養組合物可包含量是0.5g/100ml-9.0g/100ml、1.0g/100ml-8.0g/100ml或1.5g/100ml-7.5g/100ml的亞麻酸。

在一個實施方案中，液體營養組合物可包含量是0.010g/100ml-0.200g/100ml、0.025g/100ml-0.175g/100ml或0.030g/100ml-0.150g/100ml的二十碳五烯酸。

在一個實施方案中，液體營養組合物可包含量是0.005g/100ml-0.200g/100ml、0.01g/100ml-0.175g/100ml或0.010g/100ml-150g/100ml的二十二碳六烯酸。

在一個實施方案中，粉末和液體制劑中二十碳五烯酸與二十二碳六烯酸的比率優選地是5∶1至1∶5、2∶1至1∶2或1.2∶1至1∶1.2。

在一個實施方案中，粉末和液體制劑中的油級分可包括至少一種中鏈脂肪酸(mcfa)和/或至少一種單不飽和脂肪酸(mufa)。

碳水化合物

包含到組合物中的碳水化合物可是易消化的碳水化合物或難消化的碳水化合物。易消化的碳水化合物經消化生成單糖，然后該單糖在小腸中吸收，而難消化的碳水化合物不被消化，直接到達結腸。

在一個實施方案中，本發明的組合物可包含易消化的碳水化合物和/或難消化的碳水化合物。

易消化的碳水化合物可是蔗糖、葡萄糖、葡萄糖漿、玉米淀粉或它們的任何組合。

難消化的碳水化合物可是抗性淀粉、果膠、粘膠、半纖維素、纖維素、麥芽糖糊精、菊粉、低聚果糖和樹膠。

附加組分

營養組合物還可包含其他成分，如酸化劑、風味劑、維生素、礦物質、乳化劑、穩定劑、著色劑或樹膠。

用于組合物中的酸化劑是食品級酸化劑，并可是檸檬酸、磷酸、正磷酸或任何酸化劑。

營養組合物可包含至少一種維生素或優選地維生素混合物。維生素優選地選自維生素a、維生素d3、維生素e、維生素c、維生素b1、維生素b2、維生素b6、煙酸、葉酸、維生素b12、膽堿、泛酸或生物素或它們的任何組合。在一個優選的實施方案中，組合物包含上文列出的所有維生素。

本發明中使用的乳化劑是食品級乳化劑并可是卵磷脂、食品級脂肪酸的甘油一酯和甘油二酯、食品級脂肪酸的糖酯。

營養組合物可包含至少一種微量營養素、礦物質或優選地礦物質或微量營養素的混合物。微量營養素優選地選自鐵、銅、碘、硒、錳、鉻、鉬、鈣、鎂、鉀、鈉和鋅或它們的任何組合。在一個優選的實施方案中，所有這些微量營養素均包含到本發明的營養組合物中。它們可加入食品級鹽形式的營養組合物中。

試劑盒

本發明還涉及試劑盒，該試劑盒與本發明的液體營養組合物的不同之處僅在于包含乳清tgf-β的液體或干燥組合物保存在單獨的容器中。

因此，本發明還涉及試劑盒，該試劑盒包含第一容器，該第一容器盛有包含游離形式的氨基酸蘇氨酸、絲氨酸和脯氨酸和蛋白質以及必需脂肪酸的另外液體組合物。該試劑盒還包含包含乳清tgf-β的第二容器。如果有需要，該試劑盒也可包含包含如上文關于液體營養組合物所述的一種或多種附加組分的第三容器或更多個另外的容器。

第一容器因此可包含所有組分并表現出上文關于液體營養組合物所述的所有特性。第一容器的各組分的濃度應當按一定方式調整，以致在將第二容器的內容物與第一容器的內容物混合之后，最終濃度的值是已針對液體營養組合物所述的值。

第二容器將盛有包含一定量tgf-β的組合物，以致在將第二容器的內容物與第一容器的內容物混合之后，所存在的tgf-β的量是上文針對液體營養組合物所述的量。tgf-β可以液體或干燥形式存在。

第一容器中的組合物可具有10ml-500ml、20ml-400ml、30ml-300ml、20ml-200ml或50ml-100ml的體積。

第二容器中的組合物可具有1ml-50ml、2ml-40ml、3ml-30ml、2ml-20ml或5ml-10ml的體積。

第一容器中的組合物與第二容器中的組合物的比率可是10∶1、50∶1或100∶1。

可在第一容器中將第一容器和第二容器中的內容物混合。在這種情況下，第一容器的尺寸被選擇成使得在加入第二容器的內容物時不發生任何溢出。另選地或除此之外，試劑盒還包含第三容器，該第三容器具有允許第一容器和第二容器中的內容物的組合和混合的體積。將試劑盒中的各組分混合之后產生液體營養組合物，該液體營養組合物是由容鈉在兩個容器中的組合物重構得到的。

醫療用途和方法

組合物(包括試劑盒中所容納的那些)可用于治療受試者。組合物適合經胃腸喂食。因此，它們可口服或經管攝食。

本發明因此也涉及本發明的營養組合物用于治療ibd，用于治療ibd有所緩解的受試者，或用于延緩或預防受試者中ibd復發或延長ibd的緩解期。

優選地，本發明的組合物用于治療炎癥性腸病(ibd)、延長ibd的緩解期，或用于維持或改善ibd患者的粘膜健康狀況。

ibd可是克隆病(cd)或潰瘍性結腸炎(uc)，優選的是cd。

在一個實施方案中，本發明的組合物可被施用至少10、20、24、30、40、42、50或60周。本發明的組合物優選地可被施用在10和60周之間、在20和50周之間、在15和30周之間或在35和45周之間的時間。

本發明的組合物可維持或改善ibd患者的粘膜健康狀況，如內窺鏡所證實健康粘膜的維持所指出的那樣。

可通過簡單的內窺鏡得分-克隆病(ses-cd)評估內窺鏡所證實健康粘膜狀態的維持。

因此，從開始施用本發明的組合物到在開始施用本發明的組合物之后20和45周，優選地20和30周之間的時間點例如24周時，平均ses-cd得分降低可指示內窺鏡所證實健康粘膜狀態有所改善(內窺鏡改善)。

內窺鏡響應的維持可指示內窺鏡所證實健康粘膜的維持，其中內窺鏡響應表示為從開始施用本發明的組合物到在開始施用本發明的組合物之后20和45周之間，優選地20和30周之間的時間點例如24周時，致使ses-cd降低至少3點。

臨床緩解的維持也可指示內窺鏡所證實健康粘膜狀態的維持，其中臨床緩解表示為在開始施用本發明的組合物之后20和45周之間，優選地20和30周之間的時間點例如24周時，致使cdai小于150點。

本發明的組合物可使該時間延長至內窺鏡或臨床復發。

本發明的組合物可降低cd所造成的經濟影響，如由手術、住院和cd并發癥發病率所指出的那樣。

本發明的組合物可提高生活質量，如例如通過在開始施用本發明的組合物之后20和45周之間，優選地20和30周之間的時間點例如24周時確定的ibdq、sf-36v2和eq-5所指出的那樣。

本發明的組合物可改善腸道微生物組的組成和功能。

本發明的組合物可改善非侵入性生物標志物如crp或糞便鈣衛蛋白。

本發明的組合物的特征也在于就上述醫學適應癥而言，施用所述組合物至少10、20、24、30、40、42、50或60周或者在選自在10和60周之間、在10和50周之間、在20和50周之間、在20和30周之間或在40和50周之間的任何時間點的時間點是有效的。

還應當理解，本文所述的醫療用途也可實施為治療療法的對應方法。

具體地，本發明還涉及一種方法，這種方法包括向患有ibd的受試者施用本發明的液體營養組合物或本發明的重構粉末營養組合物或由本發明的試劑盒重構的液體營養組合物。

與ibd的標準療法結合

本發明的營養組合物可與在治療ibd中常用的標準治療結合。這些標準治療包括手術、抗生素、免疫抑制劑和抗炎藥物。免疫抑制劑可選自潑尼松、tnf或tnfα抑制劑(例如英夫利昔單抗、阿達木單抗)、硫唑嘌呤(依木蘭)、甲氨蝶呤和6-巰基嘌呤。優選的抗炎藥物是氨水楊酸(usan)或5-氨基水楊酸(5-氨基-2-羥基苯甲酸，5-asa)。

優選地，組合物與至少一種tnf抑制劑或tnf抑制劑療法組合施用。優選地，至少一種tnf抑制劑是tnfα抑制劑。優選地，至少一種tnfα抑制劑是英夫利昔單抗或阿達木單抗，并且最優選的是tnfα抑制劑是英夫利昔和阿達木單抗的組合。

優選的是，任何上述免疫抑制劑和抗炎藥物與本發明的營養組合物組合施用。這種組合導致所施用的化合物產生協同效應。

本發明還涉及本發明的營養組合物用于治療ibd，用于治療ibd有所緩解的受試者，或用于預防或延緩受試者ibd的復發，其中營養組合物與有效對抗ibd的藥劑組合施用，所述藥劑優選是免疫抑制劑或5-氨基水楊酸(5-asa)。所述受試者可是已經進行手術或將進行手術的受試者。

可在施用上述藥物之前、期間或之后施用營養組合物。

本發明還涉及一種方法，該方法包括向患有ibd或ibd復發的受試者施用本發明的液體營養組合物或本發明的重構的粉末營養組合物或由本發明的試劑盒重構的液體營養組合物以及有效對抗ibd的藥劑(所述藥劑優選是免疫抑制劑或5-氨基水楊酸(5-asa))，從而治療患有ibd的受試者，或向ibd有所緩解的受試者施用本發明的液體營養組合物或本發明的重構的粉末營養組合物或由本發明的試劑盒重構的液體營養組合物以及有效對抗ibd的藥劑，從而延緩或預防ibd復發。

本發明還涉及一種方法，該方法包括為了治療ibd，在進行手術之前或已經進行手術之后向受試者施用本發明的液體營養組合物或本發明的重構粉末營養組合物或由本發明的試劑盒重構的液體營養組合物，從而治療ibd。

實施例

實施例1：粉末營養組合物

以下組合物是示例性粉末營養組合物。

30g所述組合物可用約115ml水重構以得到約135ml的組合物。

實施例2：液體營養組合物

以下組合物是示例性液體營養組合物。

實施例3：臨床試驗

開展了臨床試驗。這是評估crownnx在維持cd緩解中的功效的雙盲研究。

受試者人數及其篩選：

對大約250名患有輕度至中度活動性cd的受試者進行篩選以選出216名合格受試者開展隨機試驗。

受試者包括：經內窺鏡和放射學確認具有已知癥狀性cd病史、臨床緩解或輕度至中度疾病(包括cdai得分0-300)、在研究篩選階段期間記錄的內窺鏡下活動性疾病(ses-cd得分≥4)、能夠服用口服營養長達24周并在開展隨機試驗之前至少12周(最長20周)任選地開始誘導英夫利昔單抗或阿達木單抗療法的成人(18-75歲)。

待測試組合物和方案

該組合物是具有高蛋白質含量的營養型抗炎療法，由乳清和酪蛋白(每份14g)、乳清-tgfβ(每份10mcg-40mcgtgf-β)以及游離氨基酸組成，所述游離氨基酸是游離形式的蘇氨酸(每份3.3g)、游離形式的絲氨酸(每份2.75g)和游離形式的脯氨酸(每份2.75g)。

安慰劑是外觀和體積匹配的制劑，由麥芽糖糊精和脫脂奶粉組成，其將用于對照組。

所述組合物以粉末制劑形式提供，用120ml水重構得到135ml制劑。患者在兩餐之間口服制劑，每日2次，一次135ml份額，連續服用24周。

評估功效

本研究是一項隨機安慰劑對照試驗，用以評估營養干預對維持和改善cd患者腸粘膜健康狀況的影響。假設患者營養狀況的變化是通過施用醫療食物實現的。

組合物效果的評估是基于結腸鏡檢查、活檢、調查問卷結果以及將在下文中說明的其他參數。

在研究篩選階段期間和在開始用藥用食物治療之后24周時進行結腸鏡檢查。結腸鏡檢查包括ses-cd評分。

在每次結腸鏡檢查時，取活組織并例如使用全球病理疾病活動得分評估是否出現炎癥。

此外由研究參與者完成調查問卷(例如sf-36v2、eq-5d、wpai-cd)并確定其他參數(糞便鈣衛蛋白、c-反應蛋白、糞便微生物組)。記錄患者的營養狀況(體重增加、白蛋白和前白蛋白水平、aa和微量營養素的血清水平、bmi、體脂％)。

參數值與在對照組中所確定的值相比顯著增大或維持不變指示施用本組合物是有效果的。

所評估參數

ses-cd

克隆病的簡單內窺鏡得分(ses-cd，maryjy，modiglianir.developmentandvalidationofanendoscopicindexoftheseverityforcrohn′sdisease：aprospectivemulticentrestudy.grouped′etudestherapeutiquesdesaffectionsinflammatoiresdutubedigestif(getaid).gut1989；30：983-9(turnbaugh，p.j.、ley，r.e.、hamady，m.、fraser-liggett，c.m.、knight，r.、gordon，j.i.，2007年，″人類微生物組項目″，《自然》，第449卷，第804-810頁)；dapernom，d′haensg，vanasscheg，etal.developmentandvalidationofanew，simplifiedendoscopicactivityscoreforcrohn′sdisease：theses-cd.gastrointestendosc2004；60：505-12(dapernom、d′haensg、vanasscheg等人，″一種克隆病的新型簡單的內窺鏡活動得分：ses-cd的開發和驗證″，《胃腸道內窺鏡》，2004年，第60卷，第505-512頁))通過在五個結腸段(回腸、右結腸、橫結腸、左結腸和直腸)中對每個變量評分(分數范圍是0至3分)，評價了4個內窺鏡變量(潰瘍面積、潰爛表面積的比例、感染表面積的比例和狹窄)，其中得分越高指示疾病越嚴重。

ses-cd的定義

每個內窺鏡變量的得分是針對每個區段所得數值的總和。ses-cd總和是4個內窺鏡變量得分的總和。

內窺鏡響應和緩解的定義基于ses-cd，如下：

內窺鏡改善：從基線到第24周的平均ses-cd得分降低。

內窺鏡響應：ses-cd減小至少3點

內窺鏡緩解：ses-cd小于4點

克隆病活動指數(cdai)

克隆病活動指數(cdai)得分提供了對患者克隆病在指定一周內活動狀態的量度。cdai將結合受試者、調查人員和實驗室條目計算。

cdai的各部分如下：

臨床響應和緩解的定義基于cdai，如下：

臨床緩解：克隆病活動指數(cdai)小于150點

臨床響應：隨機訪診中cdai降低了至少100點

全球病理疾病活動得分

全球病理疾病活動得分(ghas)評估cd結腸或回腸活檢樣品中組織學炎癥的程度和嚴重性。考慮了7個特征因子，包括上皮和結構變化、炎性細胞浸潤、糜爛或潰瘍、肉芽腫以及對受感染活檢樣品個數的調整(d′haensgr，geboesk，peetersm，etal.earlylesionsofrecurrentcrohn′sdiseasecausedbyinfusionofintestinalcontentsinexcludedileum.gastroenterology1998；114：262-7(turnbaugh，p.j.、ley，r.e.、hamady，m.、fraser-liggett，c.m.、knight，r.、gordon，j.i.，2007年，″人類微生物組項目″，《自然》，第449卷，第804-810頁)；geboesk，dallei.influenceoftreatmentonmorphologicalfeaturesofmucosalinflammation.gut2002；50：iii37-iii42(geboesk、dallei，″治療對粘膜炎癥的形態特征的影響″，《腸道》，2002年，第50卷，第iii37-iii42頁))。

組織病理學緩解：總ghas≤4

組織病理學改善：ghas減小。

sf-36v2

sf-36調查問卷(第2版；sf-36v2；)是經過驗證的一般健康相關的生活質量表，由分為8個領域的36個問題組成(smithjj，netuvelig，sleightsp，etal.developmentofasocialmorbidityscoreinpatientswithchroniculcerativecolitisasapotentialguidetotreatment.colorectaldis2012；14：e250-7(smithjj、netuvelig、sleightsp等人，″患有慢性潰瘍性結腸炎的患者中作為治療的潛在指導的社會發病率得分的發展″，《結腸直腸疾病》，2012年，第14卷，第e250-257頁))。這些領域進一步匯總成兩部分，生理健康部分(pcs)量表和心理健康部分(mcs)量表。每個量表范圍是0至100，其中得分更高表示功能狀態更好。sf-36調查問卷將由研究受試者自填。

eq-5d

eq-5d被開發為健康的主要指標，其考慮了身體、心理和社會功能并易于完成(starkrg，reitmeirp，leidlr，etal.validity，reliability，andresponsivenessoftheeq-5dininflammatoryboweldiseaseingermany.inflammboweldis2010；16：42-51(starkrg、reitmeirp、leidlr等人，″在德國用于炎癥性腸病的eq-5d的有效性、可靠性和響應性″，《炎癥性腸病》，2010年，第16卷，第42-51頁))。該調查問卷包括5個問題：可動性、自我護理、日常活動、疼痛/不適以及焦躁/抑郁。5個問題均匯總成一個總體得分，即eq-5d單指標。較高得分與受損較大相關。此外，該表產生健康狀況的單數值指標，在直觀模擬標度尺上測得的其范圍在0至100內，其中0和100分別表示可能想象到的最差和最好的健康狀況。eq-5d調查問卷將由研究受試者自填。

wpai-cd

wpai-cd(reillymc，gerlierl，brabanty，etal.validity，reliability，andresponsivenessoftheworkproductivityandactivityimpairmentquestionnaireincrohn′sdisease.clinther2008；30：393-404(turnbaugh，p.j.、ley，r.e.、hamady，m.、fraser-liggett，c.m.、knight，r.、gordon，j.i.，2007年，″人類微生物組項目″，《自然》，第449卷，第804-810頁)；feaganbg，reillymc，gerlierl，etal.clinicaltrial：theeffectsofcertolizumabpegoltherapyonworkproductivityinpatientswithmoderate-to-severecrohn′sdiseaseintheprecise2study.alimentpharmacolther2010；31：1276-85(feaganbg、reillymc、gerlierl等人，″臨床試驗：在precise2研究中塞妥珠單抗療法對患有中度至嚴重克隆病的患者工作效率的影響″，《食物藥理學與治療學》，2010年，第31卷，第1276-1285頁))由6個問題組成，這些問題評價曠工(誤工時間)、出勤(工作效率低下)、總體工作受損以及活動受損。wpai-cd調查問卷將由研究受試者自填。

糞便鈣衛蛋白

在第0日、第12周和第24周采集糞便樣品，用于測量糞便鈣衛蛋白水平。

c-反應蛋白

在第0日、第12周和第24周評估c-反應蛋白。c-反應蛋白屬于蛋白質的正五聚蛋白家族，只在肝臟中生成并在急性炎性刺激6小時內以遞增量分泌。血漿水平至少每隔8小時可加倍，并在約50小時后達到峰值。在有效治療或移除炎性刺激物之后，血漿水平幾乎可像標記外源crp的5-7小時血漿半衰期那樣快速下降。妨礙″正常″crp響應的唯一病癥是嚴重的肝細胞損傷。

cd是與主要crp水平升高相關的最常見病癥之一(vermeires，vanasscheg，rutgeertsp.c-reactiveproteinasamarkerforinflammatoryboweldisease.inflammboweldis2004；10：661-5(vermeires、vanasscheg、rutgeertsp，″c-反應蛋白作為炎癥性腸病的標志物″，2004年，《炎癥性腸病》，第10卷，第661-665頁))。雖然較高crp值不特定于任何病癥，但它是持續炎癥的一項敏感指標，因此為仔細臨床評估提供了寶貴輔助。一旦確定診斷，crp便可用于監測受試者對療法的響應。在臨床實踐中連續crp測量是重要的輔助手段，因為crp水平不受藥物療法或溫度調節因素的影響。在cd中，crp水平很好地對應于疾病活動和治療功效(vermeires，vanasscheg，rutgeertsp.c-reactiveproteinasamarkerforinflammatoryboweldisease.inflammboweldis2004；10：661-5(vermeires、vanasscheg、rutgeertsp，″c-反應蛋白作為炎癥性腸病的標志物″，2004年，《炎癥性腸病》，第10卷，第661-665頁))。