本發明屬于中藥領域，尤其是中藥外用藥劑領域，特別涉及一種用于治療生殖器皰疹或婦科炎癥的外用劑。
背景技術：
：女性生殖系統的疾病即為婦科疾病，包括外陰疾病、陰道疾病、子宮疾病、輸卵管疾病、卵巢疾病等。其中婦科炎癥是女性常見病、多發病。通常的婦科炎癥癥狀有：私處瘙癢難耐、陰道粘膜紅腫、嚴重的形成糜爛，白帶異常、增多或發黃，有較強烈腥臭味，陰道有灼熱、疼痛感。引發婦科炎癥的誘因也較多，如接觸被污染的物品、不當的清洗方法、抗生素的不當使用、以及因疲勞或壓力大引起的抵抗力下降等，嚴重影響了現代女性的生活質量和身體健康。目前，西藥婦科洗液較多，純中藥治療婦科炎癥抑菌洗液的報道較為少見。生殖器皰疹是一種慢性、可持續終生的疾病，多發生于成人，多系單純皰疹病毒HSV-2感染所致。HSV-2病毒存在于宿主的黏膜滲出液、精液、前列腺分泌液、宮頸和陰道分泌液中，主要通過性接觸傳播，也可通過母嬰途徑傳播。急性感染時臨床癥狀較重，感染部位出現斑疹或丘疹，進而形成水皰、膿皰和潰瘍，可伴有發熱和淋巴結腫大等臨床表現，病程約3周。由于其易復發、難根治等特點，可嚴重影響患者自尊心和家庭關系，導致患者軀體和心理健康受到嚴重損害。可用抗病毒化學藥如阿昔洛韋、伐昔洛韋等鳥嘌呤類似物進行治療，但這類藥物有副作用及耐藥性，而且對于其他炎癥并沒有療效。因此，有必要開發一種可以同時具有抑菌及抗病毒效果的中藥外用劑，以治療生殖器皰疹和婦科炎癥。技術實現要素：本發明旨在提供一種外用劑，可用于制備治療生殖器皰疹或婦科炎癥。本發明還提供了上述外用劑的制備方法。技術方案為，一種用于治療生殖器皰疹或婦科炎癥的外用劑，有效成分的原料包括夏枯草和五倍子，夏枯草與五倍子的重量比為1：0.05～15。優選的，所述外用劑的有效成分原料為夏枯草和五倍子。更優選的，夏枯草與五倍子的重量比為1：0.1～10，更優選為1：0.1～1。在本發明的一個優選實施例中，夏枯草與五倍子的重量比為1：1。上述用于治療生殖器皰疹或婦科炎癥的外用劑，其成分還包括藥學上可接受的載體。根據需求，其劑型可以是洗劑、凝膠劑、軟膏劑、糊劑、涂膜劑、粉劑、片劑(如外用泡騰片)、栓劑、橡膠膏劑、噴霧劑、巴布膏劑、透皮貼劑、搽劑、膜劑或沐浴劑，以滿足不同的使用場合。上述外用制劑的制備方法，包括如下步驟：(1)按配比取夏枯草和五倍子，用水煎煮1～3次并過濾，每次煎煮時間為0.5～2小時，每次用水量為原料藥重量的10～15倍；(2)取濾液合并，濃縮后離心去除沉淀；或者濃縮后離心去除沉淀并干燥。優選方案為，步驟(1)中，用水煎煮2次；第一次煎煮1～2小時，用水量為原料藥重量的12～15倍；第二次煎煮40分鐘～75分鐘，用水量為原料藥重量的10～14倍。更優選的，第一次煎煮1.5小時，用水量為原料藥重量的14倍；第二次煎煮1小時，用水量為原料藥重量的12倍。步驟(2)中，濃縮至原料藥濃度為50～1200mg/mL，離心去除沉淀并滅菌，再根據需要，進一步濃縮或者干燥，制成相應的制劑。使用時可直接敷用(如凝膠劑、軟膏劑、糊劑、涂膜劑栓劑、橡膠膏劑、噴霧劑、巴布膏劑、透皮貼劑、搽劑、膜劑等)，也可以稀釋(如洗液、沐浴劑等)或溶解(如粉劑、片劑等)后使用。本發明外用制同時具有抑菌和抗病毒效果。該外用劑能夠有效抑制金黃色葡萄球菌和大腸桿菌，可用作制備治療婦科炎癥的藥物。上述外用劑對HSV-2病毒有良好的抑制效果，在原料藥濃度0.1～0.2mg/mL時就可以起到抑制作用，有明顯的抗病毒作用，可用作制備治療男女生殖器皰疹的藥物。夏枯草，為唇形科植物夏枯草PrunellavulgarisL.的帶花果穗，主產于江蘇、浙江、安徽等地。夏季果穗呈棕紅色時采收，曬干或生用。味辛、苦，性寒。歸肝、膽經。具清肝明目，消腫散結之效，是瘰疬癭瘤的常用藥。含三萜、甾體、黃酮、香豆素、糖、揮發油等化學成分，有抗菌、降血糖、抗病毒、抗炎、免疫抑制作用等。五倍子，為漆樹科植物鹽膚木RhuschinensisMill、青麩楊RhuspotaniniiMaxim.或紅鉄楊RhuspunjabensisStew.var.sinica(Diels)Rehd.etWils.葉上的蟲癭，主要由五倍子蚜Melaphischinensis(Bell)Baker寄生而形成。主產于四川、貴州等地。秋季采摘，置沸水中略煮，或蒸至表面呈灰色，殺死蚜蟲，干燥，生用。五倍子味酸、澀，性寒；具斂肺降火，澀腸止瀉，斂汗止血，收濕斂瘡之效，外用可解毒消腫。五倍子含單寧、沒食子酸、五倍子油等化學成分，有抗菌、抗病毒、清除自由基和抗氧化等作用。本發明的外用劑，以夏枯草和五倍子為活性組分，具有散結消腫、清熱燥濕、瀉火解毒、涼血止血的功效；能夠有效地抗HSV-2型皰疹病毒及抑制細菌生長，尤其是大腸桿菌和金黃色葡萄球菌，在治療男女生殖器皰疹以及婦科炎癥方面效果明顯，制備方法簡單，且為純中藥外用制劑，更具安全性。附圖說明圖1為采用實施例6純中藥洗液的空斑效果圖(HSV-2)圖2為對照藥ACV的空斑效果圖(HSV-2)具體實施方式以下結合具體的實施例來對本發明的技術方案加以說明。實施例1取夏枯草100克、五倍子10克。加水煎煮2次，第一次加藥材重量14倍量的水，煎煮1.5小時，第二次加藥材重量12倍量的水，煎煮1小時，過濾后合并兩次濾液，100℃濃縮至600mg/mL，靜置后離心、滅菌密封保存，制成純中藥洗液。根據實際需要，濃縮、離心和滅菌后的濃縮液可以進一步濃縮或干燥，加入藥學上可接受的載體及其他輔料，制成凝膠劑、軟膏劑、糊劑、涂膜劑、粉劑、片劑、栓劑、橡膠膏劑、噴霧劑、巴布膏劑、透皮貼劑、搽劑、膜劑或沐浴劑等。用上述洗液進行抑菌試驗：采用的實驗菌種為金黃色葡萄球菌和大腸桿菌，用營養瓊脂培養基作為菌種培養基。抑菌試驗分實驗組和對照組，實驗組為實施例1的純中藥洗液(600mg/mL)，對照組選擇PBS緩沖液。實驗步驟：取相同體積的細菌原液分別加入實驗組與對照組溶液中作用不同的時間后，將藥物與細菌混合液稀釋并取等量加入培養皿中，倒入適量的營養瓊脂培養基后搖勻，37℃培養18-24小時，觀察培養基平板上的菌落數(cfu)。具體數據見表1。實驗結果顯示，實驗組可有效抑制細菌的增長，起到抑菌作用。表1實施例1純中藥洗液抑菌效果實施例2取夏枯草80克，五倍子10克。加水煎煮2次，第一次加藥材重量14倍量的水，煎煮1.5小時，第二次加藥材重量12倍量的水，煎煮1小時，過濾后合并兩次濾液，100℃濃縮至600mg/mL，靜置后離心、滅菌密封保存，制成純中藥洗液。抑菌效果數據如表2(600mg/mL)。表2實施例2純中藥洗液抑菌效果實施例3取夏枯草60克，五倍子10克。加水煎煮2次，第一次加藥材重量14倍量的水，煎煮1.5小時，第二次加藥材重量12倍量的水，煎煮1小時，過濾后合并兩次濾液，100℃濃縮至600mg/mL，靜置后離心、滅菌密封保存，制成純中藥洗液。抑菌效果數據如表3。表3實施例3純中藥洗液抑菌效果實施例4取夏枯草40克，五倍子10克。加水煎煮2次，第一次加藥材重量14倍量的水，煎煮1.5小時，第二次加藥材重量12倍量的水，煎煮1小時，過濾后合并兩次濾液，100℃濃縮至600mg/mL，靜置后離心、滅菌密封保存，制成純中藥洗液。抑菌效果數據如表4。表4實施例4純中藥洗液抑菌效果實施例5取夏枯草20克，五倍子10克。加水煎煮2次，第一次加藥材重量14倍量的水，煎煮1.5小時，第二次加藥材重量12倍量的水，煎煮1小時，過濾后合并兩次濾液，100℃濃縮至600mg/mL，靜置后離心、滅菌密封保存，制成純中藥洗液。抑菌效果數據如表5。表5實施例5純中藥洗液抑菌效果實施例6取夏枯草10克，五倍子10克。加水煎煮2次，第一次加藥材重量14倍量的水，煎煮1.5小時，第二次加藥材重量12倍量的水，煎煮1小時，過濾后合并兩次濾液，100℃濃縮至600mg/mL，靜置后離心、滅菌密封保存，制成純中藥洗液。抑菌效果數據如表6。表6實施例6純中藥洗液抑菌效果實施例7取夏枯草10克，五倍子20克。加水煎煮2次，第一次加藥材重量14倍量的水，煎煮1.5小時，第二次加藥材重量12倍量的水，煎煮1小時，過濾后合并兩次濾液，100℃濃縮至600mg/mL，靜置后離心、滅菌密封保存，制成純中藥洗液。抑菌效果數據如表7。表7實施例7純中藥洗液抑菌效果實施例8取夏枯草10克，五倍子40克。加水煎煮2次，第一次加藥材重量14倍量的水，煎煮1.5小時，第二次加藥材重量12倍量的水，煎煮1小時，過濾后合并兩次濾液，100℃濃縮至600mg/mL，靜置后離心、滅菌密封保存，制成純中藥洗液。抑菌效果數據如表8。表8實施例8純中藥洗液抑菌效果實施例9取夏枯草10克，五倍子60克。加水煎煮2次，第一次加藥材重量14倍量的水，煎煮1.5小時，第二次加藥材重量12倍量的水，煎煮1小時，過濾后合并兩次濾液，100℃濃縮至600mg/mL，靜置后離心、滅菌密封保存，制成純中藥洗液。抑菌效果數據如表9。表9實施例9純中藥洗液抑菌效果實施例10取夏枯草10克，五倍子80克。加水煎煮2次，第一次加藥材重量14倍量的水，煎煮1.5小時，第二次加藥材重量12倍量的水，煎煮1小時，過濾后合并兩次濾液，100℃濃縮至600mg/mL，靜置后離心、滅菌密封保存，制成純中藥洗液。抑菌效果數據如表10。表10實施例10純中藥洗液抑菌效果實施例11取夏枯草10克，五倍子100克。加水煎煮2次，第一次加藥材重量14倍量的水，煎煮1.5小時，第二次加藥材重量12倍量的水，煎煮1小時，過濾后合并兩次濾液，100℃濃縮至600mg/mL，靜置后離心、滅菌密封保存，制成純中藥洗液。抑菌效果數據如表11。表11.實施例11純中藥洗液抑菌效果實驗結果顯示，實施例1～11的純中藥洗液可有效抑制細菌的增長，起到抑菌作用。實施例12體外抗皰疹病毒活性測定試驗實驗細胞：非洲綠猴腎細胞(Vero細胞)；病毒：HSV-2G病毒(美國ATCC公司)試劑及材料：D-葡萄糖、95％乙醇、蒽酮、硫酸、DMSO、甲醛(分析純，國藥集團化學試劑有限公司)，結晶紫、MTT、臺盼藍(上海生工生物有限公司)，PBS磷酸鹽緩沖鹽(福建邁新試劑生物技術開發有限公司)，DMEM培養基、FBS(美國Invitrogen公司)，青霉素-鏈霉素(杭州吉諾生物有限公司)，阿昔洛韋ACV(中國藥品生物制品檢定所)。抗HSV-2病毒試驗分實驗組和對照組，實驗組為實施例6的純中藥洗液(分別稀釋為濃度200、100、50、25、12.5μg/mL的溶液)；對照組選擇ACV(阿昔洛韋)。實驗步驟：將Vero細胞計數后，以3×105/孔接種于12孔板，于37℃、5％CO2培養長滿單層后，吸棄培養液，每孔接種病毒原液(HSV-2)104倍稀釋液0.4mL(約含100pfu)，于37℃吸附1h，吸棄病毒液，再加入不同濃度的純中藥洗液和MC的培養基。每個濃度2個復孔，每孔1mL，同時設正常細胞對照組(Vero細胞，不接種病毒)、病毒對照組(接種HSV-2病毒)和陽性藥物阿昔洛韋(ACV)對照組(ACV濃度分別為：4μM、2μM、1μM、0.5μM)。培養72h后，加入3.7％甲醛固定，1％結晶紫染色后，空斑計數，計算抑制率。圖1為不同濃度的實施例6洗液(200、100、50、25、12.5μg/mL)抑制HSV-2感染Vero細胞的空斑效果圖，其中HSV-2G為不加藥的對照組。結果顯示，濃度200μg/mL時可以完全抑制HSV-2病毒。圖2為濃度0.5～4μMACV抑制HSV-2感染Vero細胞的空斑效果圖，其中HSV-2G為不加藥的對照組，Vero為沒有接種病毒的空白對照組。空斑抑制率＝(病毒感染組-藥物組)/病毒感染組*100％，通過Spss軟件計算純中藥洗液對HSV-2抑制作用的IC50。SI＝CC50/IC50，治療指數(SI)越大，抗病毒活性越好。具體數據見表12。實驗結果顯示，實驗組對HSV-2有明顯的抗病毒活性。表12.實施例6純中藥洗液的CC50和抗HSV-2的IC50(空斑減數法)樣品CC50IC50SI純中藥洗液>1600μg/mL126.01±20.44(μg/mL)>12.70ACV>400μM3.55±0.51(μM)>112.68實施例1～5、7～11的純中藥洗液，CC50>1600μg/mL，抗HSV-2的IC50為130～150μg/mL，同樣具有顯著的抗病毒活性。當前第1頁1 2 3