本發(fā)明涉及禽畜用藥領(lǐng)域，特別涉及一種預(yù)防山羊布魯氏桿菌病的組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：山羊布魯氏菌病是由布魯氏菌引起的一種人畜共患傳染病，布魯氏菌病主要傳染源是發(fā)病及帶菌的家畜，山羊被感染后，主要侵害生殖系統(tǒng)，致使母山羊發(fā)生流產(chǎn)和乳腺炎，公山羊發(fā)生睪丸炎和附睪炎，在一定條件下，主要經(jīng)過(guò)消化道，其次是經(jīng)皮膚和粘膜感染，山羊感染布魯氏菌后，常常因?yàn)檎`診誤治而轉(zhuǎn)為慢性，造成反復(fù)發(fā)作，長(zhǎng)期不愈，而人會(huì)因?yàn)榻佑|病畜或被布魯氏菌污染的動(dòng)物產(chǎn)品(如羊肉、羊奶和其他污染物)等而感染布魯氏菌病，對(duì)神經(jīng)、循環(huán)、生殖、免疫系統(tǒng)造成損害，給患者帶來(lái)精神的痛苦和生活的不便。因此，我國(guó)在動(dòng)物疫病預(yù)防的中長(zhǎng)期規(guī)劃中，將布魯氏菌病列為優(yōu)先防控病種。綜上可知山羊布魯氏菌病發(fā)病率高，流行性和危害性廣泛，因此，有效控制山羊布魯氏菌病對(duì)提高母羊生產(chǎn)性能、減少經(jīng)濟(jì)損失、促進(jìn)羊養(yǎng)殖業(yè)持續(xù)健康發(fā)展具有極其重要的意義，但是目前，山羊感染布魯氏菌后存在幾方面的原因：1、由于管理上的欠缺，因?yàn)椴剪斒暇≈饕趾ι诚到y(tǒng)，所以在診斷時(shí)常導(dǎo)致誤診而延緩病情，使得布魯氏菌得以擴(kuò)散，不僅嚴(yán)重危害山羊的健康發(fā)展，還有可能進(jìn)一步使得人類感染布魯氏菌，2、目前沒(méi)有針對(duì)布魯氏菌的特效藥，一般山羊布魯氏菌后，a、按其他的生殖系統(tǒng)的疾病的治療方法進(jìn)行治療，但是并沒(méi)有什么效果，b、采用一些抗生素進(jìn)行治療，這樣雖能緩解一些癥狀，但是會(huì)山羊內(nèi)分泌紊亂，而且會(huì)導(dǎo)致羊奶和/或羊肉中抗生素殘留，危害人類健康，因此使用安全高效的、針對(duì)性強(qiáng)的方法預(yù)防山羊布魯氏菌病的發(fā)病已經(jīng)成為全世界研究的熱點(diǎn)。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明為解決上述技術(shù)問(wèn)題，提供了一種預(yù)防山羊布魯氏桿菌病的組合物及其制備方法。具體是通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的：一種預(yù)防山羊布魯氏桿菌病的組合物，由以下按重量份計(jì)的原料組成：黃藤20～30、蒲公英15～30、土茯苓15～30、柴胡10～20、山藥20～30、金銀花15～30、大青葉15～30、龍膽草10～20。優(yōu)選地，由以下按重量份計(jì)的原料組成：黃藤25、蒲公英23、土茯苓23、柴胡15、山藥25、金銀花25、大青葉24、龍膽草15。所述的黃藤，其黃藤莖和黃藤根的質(zhì)量比為2∶0.8～1.2。所述組合物制備成口服制劑，優(yōu)選為口服液、片劑、膠囊劑或者丸劑。所述口服液的制備方法，是將蒲公英、土茯苓、柴胡、山藥、金銀花、大青葉、龍膽草按配方量稱取，加水熬煮，過(guò)濾，將濾液濃縮，將濃縮液和乙醇按1∶5的質(zhì)量比混合，加熱至45～55℃，回流150～180min，回收乙醇后，再加入濃縮液質(zhì)量3倍量的丙酮，浸提6～8h，回收丙酮，得殘余液，再將黃藤進(jìn)行提取，得黃藤提取劑，將殘余液和黃藤提取劑混合，再加入單糖調(diào)節(jié)混合溶液含糖量為10～20％，混勻得口服液。所述片劑的制備方法，是將蒲公英、土茯苓、柴胡、山藥、金銀花、大青葉、龍膽草按配方量稱取，粉碎，加水煎煮成含水量為15～20％的浸膏，再將黃藤進(jìn)行提取，得黃藤提取劑，將浸膏和黃藤提取劑混合，加入浸膏質(zhì)量的15～20％的可壓性淀粉，再加入總量的0.5％的硬脂酸鎂混勻，通過(guò)壓片機(jī)壓制成片，得片劑。所述膠囊劑的制備方法，是將蒲公英、土茯苓、柴胡、山藥、金銀花、大青葉、龍膽草按配方量稱取，粉碎，得中藥粉，再將黃藤進(jìn)行提取，得黃藤提取劑，將黃藤提取劑和中藥粉混勻，再用甲基纖維素或海藻酸鹽類或聚乙烯醇或變性明膠制備的空膠囊進(jìn)行包裹，制備成膠囊劑。所述丸劑的制備方法，是將蒲公英、土茯苓、柴胡、山藥、金銀花、大青葉、龍膽草按配方量稱取，粉碎，得中藥粉，再將黃藤進(jìn)行提取，得黃藤提取劑，將中藥粉和黃藤提取劑混合，加入總量的20～30％的預(yù)膠化淀粉，再用75％的乙醇浸潤(rùn)，通過(guò)造粒機(jī)造粒，制成顆粒，過(guò)篩，得丸劑。所述的黃藤提取劑，是從黃藤莖和黃藤根中提取的黃藤素。所述的黃藤提取劑，可以參照(《黃藤中黃藤素提取工藝優(yōu)選研究》，陳鴻平，程貝，劉友平，彭成，成都中醫(yī)藥大學(xué)，2011年12月15日)中公開(kāi)的提取方法進(jìn)行黃藤素的提取。所述的預(yù)防山羊布魯氏桿菌病的組合物，將組合物與日糧按0.01～0.03∶1的質(zhì)量比混合，對(duì)山羊進(jìn)行喂食。本發(fā)明中添加了黃藤，黃藤中富含大量的的黃藤素，黃藤素又名掌葉防己堿、巴馬汀、棕櫚堿、非洲防己堿，黃藤素具有增強(qiáng)白細(xì)胞吞噬能力的作用，對(duì)多種革蘭陽(yáng)性和陰性菌有抑制作用，尤其抗真菌作用佳。對(duì)柯氏表皮癬菌等12種真菌有不同程度的抑制作用，對(duì)白色念珠菌淺部或深部感染，均有良好療效，另外，實(shí)驗(yàn)證明黃藤素能提高細(xì)胞免疫、體液免疫和非特異性免疫功能，對(duì)機(jī)體免疫功能具有明顯的提高作用，由于黃藤素具有廣譜抑菌抗病毒、明顯增加白細(xì)胞吞噬細(xì)菌、良好的抗炎和增強(qiáng)機(jī)體免疫力的多重作用，將其應(yīng)在預(yù)防山羊布魯氏菌病上具有顯著療效。添加的中草藥具有如下功效：蒲公英：蒲公英全草含蒲公英甾醇、膽堿、菊糖，對(duì)金黃色葡萄球菌耐藥菌株、溶血性鏈球菌有較強(qiáng)的殺菌作用，對(duì)肺炎雙球菌、腦膜炎球菌、白喉?xiàng)U菌、綠膿桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌等及卡他球菌也有一定殺菌作用，對(duì)某些真菌亦有抑制作用，對(duì)幽門彎曲桿菌有良好的殺滅作用；還具有疏通乳脈管之阻塞，促進(jìn)泌乳的作用。土茯苓：具有解毒，除濕，通利關(guān)節(jié)之功效柴胡：具有和解表里，疏肝解郁，升陽(yáng)舉陷，退熱截瘧的功效，主要用于感冒發(fā)熱，寒熱往來(lái)，胸脅脹痛，月經(jīng)不調(diào)，子宮脫垂，脫肛。山藥：山藥富含多糖、具有誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素，可刺激和調(diào)節(jié)人類免疫系統(tǒng)。其所含膽堿和卵磷脂有助于提高人的記憶力，常食之可健身強(qiáng)體、延緩衰老，其中山藥中所含的尿囊素具有麻醉鎮(zhèn)痛的作用，可促進(jìn)上皮生長(zhǎng)、消炎和抑菌。金銀花：具有清熱解毒、抗炎、補(bǔ)虛療風(fēng)的功效，主治脹滿下疾、溫病發(fā)熱，熱毒癰瘍和腫瘤等癥，其對(duì)于頭昏頭暈、口干作渴、多汗煩悶、腸炎、菌痢、麻疹、肺炎、乙腦、流腦、急性乳腺炎、敗血癥等病癥均有一定療效。大青葉：可配合柴胡、金銀花，具有清熱解毒，涼血消斑的功效。龍膽草：龍膽或龍膽苦甙能促進(jìn)胃液和胃酸分泌，并可使游離鹽酸增加，食欲增進(jìn)；對(duì)根瘤細(xì)菌，大腸桿菌、枯草桿菌、根癌病土壤桿菌等有作用，對(duì)綠膿桿菌，變形桿菌，傷寒桿菌，痢疾桿菌，金黃色葡萄球菌等有不同程度的抑制作用，龍膽堿對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)呈興奮作用，具有鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用；龍膽苦甙用于瘧疾發(fā)熱及抗菌素甲醛實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎腫等作用。1、隨機(jī)選取3000頭年齡、健康狀況、進(jìn)食情況相同的山羊，隨機(jī)分為3組，采用日常管理方式進(jìn)行喂養(yǎng)，且均由同一人進(jìn)行喂養(yǎng)，不同之處在于，第一組在山羊日糧中添加本發(fā)明組合物，第二組在日糧中添加市售的預(yù)防的抗菌，消炎的藥物，第三組不添加任何藥物，試驗(yàn)時(shí)間為12個(gè)月，分別對(duì)山羊的發(fā)病率、死亡率以及抗生素的使用情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果如表1所示：表1綜上所述，本發(fā)明的有益效果在于：本發(fā)明的組合物，對(duì)布魯氏桿菌病具有顯著的預(yù)防效果，能有效的降低山羊的布魯氏桿菌病的發(fā)病率至2％，通過(guò)中草藥之間合理的配比，相互之間起到良好的協(xié)同增效的作用，有效起到預(yù)防、控制山羊布魯氏桿菌病的作用，對(duì)提高山羊生產(chǎn)性能、減少經(jīng)濟(jì)損失、促進(jìn)羊養(yǎng)殖業(yè)持續(xù)健康發(fā)展發(fā)揮了極其重要的意義。其中，通過(guò)對(duì)黃藤中的黃藤素的提取，利用黃藤素具有廣譜抑菌抗病毒、明顯增加白細(xì)胞吞噬細(xì)菌、良好的抗炎和增強(qiáng)機(jī)體免疫力的多重作用，同時(shí)添加具有清熱解毒，抗菌消炎，增強(qiáng)免疫的功效的中藥進(jìn)行組合，使得制備的組合物具有抑菌抗病毒、抗炎殺菌，增強(qiáng)免疫力的作用，從而達(dá)到治療布魯氏桿菌病的目的，本發(fā)明的組合物，其預(yù)防效果顯著，同時(shí)避免了采用抗生素等刺激激素對(duì)山羊制品以及人類帶來(lái)的傷害，對(duì)山羊治療后對(duì)山羊制品沒(méi)有副作用。具體實(shí)施方式下面對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明，但本發(fā)明并不局限于這些實(shí)施方式，任何在本實(shí)施例基本精神上的改進(jìn)或代替，仍屬于本發(fā)明權(quán)利要求所要求保護(hù)的范圍。實(shí)施例1一種預(yù)防山羊布魯氏桿菌病的組合物，由以下按重量份計(jì)的原料組成：黃藤20kg、蒲公英15kg、土茯苓15kg、柴胡10kg、山藥20kg、金銀花15kg、大青葉15kg、龍膽草10kg。所述的黃藤，其黃藤莖和黃藤根的質(zhì)量比為2∶0.8。將蒲公英、土茯苓、柴胡、山藥、金銀花、大青葉、龍膽草按配方量稱取，加水熬煮，過(guò)濾，將濾液濃縮，將濃縮液和乙醇按1∶5的質(zhì)量比混合，加熱至45℃，回流150min，回收乙醇后，再加入濃縮液質(zhì)量3倍量的丙酮，浸提6h，回收丙酮，得殘余液，再將黃藤進(jìn)行提取，得黃藤提取劑，將殘余液和黃藤提取劑混合，再加入單糖調(diào)節(jié)混合溶液含糖量為10～20％，混勻得口服液。所述的黃藤提取劑，可以參照(《黃藤中黃藤素提取工藝優(yōu)選研究》，陳鴻平，程貝，劉友平，彭成，成都中醫(yī)藥大學(xué)，2011年12月15日)中公開(kāi)的提取方法進(jìn)行黃藤素的提取。所述的預(yù)防山羊布魯氏桿菌病的組合物，將組合物與日糧按0.01∶1的質(zhì)量比混合，對(duì)山羊進(jìn)行喂食。實(shí)施例2一種預(yù)防山羊布魯氏桿菌病的組合物，由以下按重量份計(jì)的原料組成：黃藤30kg、蒲公英30kg、土茯苓30kg、柴胡20kg、山藥30kg、金銀花30kg、大青葉30kg、龍膽草20kg。所述的黃藤，其黃藤莖和黃藤根的質(zhì)量比為2∶1.2。所述片劑的制備方法，是將蒲公英、土茯苓、柴胡、山藥、金銀花、大青葉、龍膽草按配方量稱取，粉碎，加水煎煮成含水量為20％的浸膏，再將黃藤進(jìn)行提取，得黃藤提取劑，將浸膏和黃藤提取劑混合，加入浸膏質(zhì)量的20％的可壓性淀粉，再加入總量的0.5％的硬脂酸鎂混勻，通過(guò)壓片機(jī)壓制成片，得片劑。所述的黃藤提取劑，可以參照(《黃藤中黃藤素提取工藝優(yōu)選研究》，陳鴻平，程貝，劉友平，彭成，成都中醫(yī)藥大學(xué)，2011年12月15日)中公開(kāi)的提取方法進(jìn)行黃藤素的提取。所述的預(yù)防山羊布魯氏桿菌病的組合物，將組合物與日糧按0.03∶1的質(zhì)量比混合，對(duì)山羊進(jìn)行喂食。實(shí)施例3一種預(yù)防山羊布魯氏桿菌病的組合物，由以下按重量份計(jì)的原料組成：黃藤25kg、蒲公英23kg、土茯苓23kg、柴胡15kg、山藥25kg、金銀花23kg、大青葉23kg、龍膽草15kg。所述的黃藤，其黃藤莖和黃藤根的質(zhì)量比為2∶1。所述膠囊劑的制備方法，是將蒲公英、土茯苓、柴胡、山藥、金銀花、大青葉、龍膽草按配方量稱取，粉碎，得中藥粉，再將黃藤進(jìn)行提取，得黃藤提取劑，將黃藤提取劑和中藥粉混勻，再用甲基纖維素或海藻酸鹽類或聚乙烯醇或變性明膠制備的空膠囊進(jìn)行包裹，制備成膠囊劑。所述的黃藤提取劑，可以參照(《黃藤中黃藤素提取工藝優(yōu)選研究》，陳鴻平，程貝，劉友平，彭成，成都中醫(yī)藥大學(xué)，2011年12月15日)中公開(kāi)的提取方法進(jìn)行黃藤素的提取。所述的預(yù)防山羊布魯氏桿菌病的組合物，將組合物與日糧按0.02∶1的質(zhì)量比混合，對(duì)山羊進(jìn)行喂食。實(shí)施例4一種預(yù)防山羊布魯氏桿菌病的組合物，由以下按重量份計(jì)的原料組成：黃藤20kg、蒲公英30kg、土茯苓15kg、柴胡20kg、山藥20kg、金銀花3kg、大青葉15kg、龍膽草20kg。所述的黃藤，其黃藤莖和黃藤根的質(zhì)量比為2∶1.2。所述丸劑的制備方法，是將蒲公英、土茯苓、柴胡、山藥、金銀花、大青葉、龍膽草按配方量稱取，粉碎，得中藥粉，再將黃藤進(jìn)行提取，得黃藤提取劑，將中藥粉和黃藤提取劑混合，加入總量的20～30％的預(yù)膠化淀粉，再用75％的乙醇浸潤(rùn)，通過(guò)造粒機(jī)造粒，制成顆粒，過(guò)篩，得丸劑。所述的黃藤提取劑，可以參照(《黃藤中黃藤素提取工藝優(yōu)選研究》，陳鴻平，程貝，劉友平，彭成，成都中醫(yī)藥大學(xué)，2011年12月15日)中公開(kāi)的提取方法進(jìn)行黃藤素的提取。所述的預(yù)防山羊布魯氏桿菌病的組合物，將組合物與日糧按0.03∶1的質(zhì)量比混合，對(duì)山羊進(jìn)行喂食。實(shí)施例5一種預(yù)防山羊布魯氏桿菌病的組合物，由以下按重量份計(jì)的原料組成：黃藤19kg、蒲公英14kg、土茯苓1kg、柴胡kg、山藥kg、金銀花14kg、大青葉14kg、龍膽草9kg。所述的黃藤，其黃藤莖和黃藤根的質(zhì)量比為2∶1.2。將蒲公英、土茯苓、柴胡、山藥、金銀花、大青葉、龍膽草按配方量稱取，加水熬煮，過(guò)濾，將濾液濃縮，將濃縮液和乙醇按1∶5的質(zhì)量比混合，加熱至45℃，回流180min，回收乙醇后，再加入濃縮液質(zhì)量3倍量的丙酮，浸提8h，回收丙酮，得殘余液，再將黃藤進(jìn)行提取，得黃藤提取劑，將殘余液和黃藤提取劑混合，再加入單糖調(diào)節(jié)混合溶液含糖量為10～20％，混勻得口服液。所述的黃藤提取劑，可以參照(《黃藤中黃藤素提取工藝優(yōu)選研究》，陳鴻平，程貝，劉友平，彭成，成都中醫(yī)藥大學(xué)，2011年12月15日)中公開(kāi)的提取方法進(jìn)行黃藤素的提取。所述的預(yù)防山羊布魯氏桿菌病的組合物，將組合物與日糧按0.02∶1的質(zhì)量比混合，對(duì)山羊進(jìn)行喂食。實(shí)施例6一種預(yù)防山羊布魯氏桿菌病的組合物，由以下按重量份計(jì)的原料組成：黃藤31、蒲公英31、土茯苓31、柴胡21、山藥31、金銀花31、大青葉31、龍膽草21。所述的黃藤，其黃藤莖和黃藤根的質(zhì)量比為2∶1.2。將蒲公英、土茯苓、柴胡、山藥、金銀花、大青葉、龍膽草按配方量稱取，粉碎，得中藥粉，再將黃藤進(jìn)行提取，得黃藤提取劑，將中藥粉和黃藤提取劑混合，加入總量的20～30％的預(yù)膠化淀粉，再用75％的乙醇浸潤(rùn)，通過(guò)造粒機(jī)造粒，制成顆粒，過(guò)篩，得丸劑。所述的黃藤提取劑，可以參照(《黃藤中黃藤素提取工藝優(yōu)選研究》，陳鴻平，程貝，劉友平，彭成，成都中醫(yī)藥大學(xué)，2011年12月15日)中公開(kāi)的提取方法進(jìn)行黃藤素的提取。所述的預(yù)防山羊布魯氏桿菌病的組合物，將組合物與日糧按0.03∶1的質(zhì)量比混合，對(duì)山羊進(jìn)行喂食。實(shí)驗(yàn)例1、隨機(jī)選取若干頭年齡、健康狀況、發(fā)病情況、進(jìn)食情況相同的奶牛，其中病牛和健康奶牛各占一半，將健康牛隨機(jī)分為7組，采用日常管理方式進(jìn)行喂養(yǎng)，且均由同一人進(jìn)行喂養(yǎng)，不同之處在于，在7組奶牛日糧中分別添加本發(fā)明實(shí)施例1～7的組合物，對(duì)奶牛的發(fā)病率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，其中組合物的添加量相同，結(jié)果如表2所示；表2項(xiàng)目發(fā)病率％實(shí)施例12.2實(shí)施例22.3實(shí)施例32實(shí)施例42.1實(shí)施例52.6實(shí)施例63.1說(shuō)明：實(shí)施例5和實(shí)施例6是不在本發(fā)明的優(yōu)選的配方范圍之內(nèi)的，分別將實(shí)施例5和實(shí)施例6按同樣的方法喂食山羊，在相同的觀察時(shí)間范圍內(nèi)，實(shí)施例5～6對(duì)山羊布魯氏桿菌病的預(yù)防效果是劣于本發(fā)明的配方范圍內(nèi)制備的組合物的療效的。2、對(duì)山羊的臨床研究實(shí)驗(yàn)a、血清測(cè)試方法：材料：準(zhǔn)備赫德遜凹玻板或一塊清潔無(wú)油脂玻璃板，平板凝集抗原，被檢血清，已知陰性和陽(yáng)性血清，0.2mL吸管或微量加樣器，牙簽或細(xì)鐵絲。操作方法：在方形潔凈的玻璃板上，劃成25個(gè)方格，橫數(shù)5格，縱數(shù)5格，第一列各格寫下血清號(hào)碼，用0.2mL吸管按下列劑量加受檢血清于任何一行的各格中：第一格0.08mL，第二格0.04mL，第三格0.02mL，第四格0.01mL。加平板凝集抗原0.03mL于各血清格中，用牙簽或細(xì)鐵絲混合，由血清量最小的格混起，每份血清用一根牙簽混合即可，用后燒毀；若用細(xì)鐵絲混合時(shí)，每份血清混合后用酒精棉球擦凈，然后再用作另一份血清，勻后將玻璃板置于酒精燈火焰或凝集反應(yīng)箱上，均勻加溫，使其達(dá)到30℃左右，5min內(nèi)記錄反映結(jié)果。按下列標(biāo)準(zhǔn)用加號(hào)記錄反應(yīng)強(qiáng)度：++++：出現(xiàn)大的凝榘片或小的粒狀物，液體完全透明.100％凝集。+++：有明顯的凝集片，液體幾乎完全透明.7J％凝集。++：有可見(jiàn)的凝集片，液體不甚透明，50％凝集。+：液體混濁，只有少量粒狀物，25％凝集。一：液體均勻混濁。2、試驗(yàn)方法：隨機(jī)選取兩塊養(yǎng)殖規(guī)模相同的山羊場(chǎng)，對(duì)場(chǎng)地進(jìn)行消毒，自然放置一周后，每個(gè)場(chǎng)地新進(jìn)山羊300頭，進(jìn)行常規(guī)養(yǎng)殖，兩塊場(chǎng)地的山羊均由同一人飼養(yǎng)，不同之處在于，第一塊場(chǎng)地的山羊在日糧中添加本發(fā)明的組合物，第二塊不添加，試驗(yàn)時(shí)間為6個(gè)月，分別對(duì)兩塊場(chǎng)地的山羊進(jìn)行布魯氏桿菌病的血清測(cè)試，第一塊場(chǎng)地的山羊的血清測(cè)試中，沒(méi)有出現(xiàn)陽(yáng)性的血清抗體，第二塊場(chǎng)地的山羊的血清測(cè)試中，陰性的血清抗體率為36％，本實(shí)驗(yàn)說(shuō)明本發(fā)明組合物對(duì)布魯氏桿菌病具有顯著的預(yù)防作用。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3