本發明涉及一種蘇木粉中藥泡服飲片，屬于醫藥技術領域。

背景技術：

中藥蘇木為豆科植物蘇木caesalpiniasappanl.的干燥心材。多于秋季采伐，除去白色邊材，干燥。蘇木，甘、咸，平^歸心、肝、脾經，是《中國藥典》2015年版一部收載的重要常用中藥之一，具有活血祛瘀，消腫止痛。用于跌打損傷，骨折筋傷，瘀滯腫痛，經閉痛經，產后瘀阻，胸腹刺痛，癰疽腫痛等功效。

蘇木含色原烷類化合物：3-(3’，4-二羥基芐基)-7-羥基-4-色原烷酮[3-(3ˊ,4ˊ-dihydroxybenzvl)-7-hydroxychroman-4-one]即是3-去氧蘇木酮b(3-deoxysappaneb)，3-(3ˊ，4ˊ-二羥基亞芐基)-7-羥基-4-色原烷酮[3-(3ˊ，4ˊ-dihydroxybenzylidene)-7-hydroxychroman-4-one]，3-(3ˊ，4ˊ-二羥基芐基)-3，7-二羥基-4色原烷酮[3-(3ˊ，4ˊ-dihydroxybenzyl)-3，7-dihy-droxychroman-4-one]即是蘇木酮b(sappanoneb)，3-(3ˊ，4ˊ-二羥基芐基)-4，7-二羥基色原烷醇[3-(3ˊ4ˊ-dihydroxybenzyl)-4,7-dihydroxychromanol]，3ˊ(3ˊ，4ˊ-二羥基芐基)-7-羥基-4-甲氧基色原烷醇[3-(3ˊ，4ˊ-dihydroxybenzyl)-7-hydroxy-4-methoxychromanol)的左旋體和右旋體，7-羥基-(4ˊ-羥基亞芐基)-4-色原烷酮(7-hydroxy-3-(4ˊ-hydroxybenzylidene)-chroman-4-one]，3，7-二羥基-3-(4ˊ-羥基芐基)-4-色原烷酮[3，7-dihydroxy-3-(4ˊ-hydroxybonzyl)chroman-4-one]即是3ˊ-去氧蘇木酮b(3ˊ-deoxysappanoneb)，7-羥基-8-甲氧基-3-(4ˊ-甲氧基亞芐基)-4-色原烷酮[7-hydroxy-8-methoxy-3-(4ˊ-methoxybenzylidene)chroman-4-one]，3，4，7-三羥基-3-(4ˊ-羥基芐基)色原烷[3，4，7-trihydroxy-3-(4ˊ-hydroxybenzyl)chroman]，蘇木酚(sappanol)，表蘇木酚(episappanol)，3ˊ-去氧蘇木酚(3ˊ-deoxysappanol)，3ˊ-o-甲基蘇木酚(3ˊ-o-methylsappanol)，3ˊ-o-甲基表蘇木酚(3ˊ-o-methylepisappanol)，4-o-甲基蘇木酚(4-o-methylsappanol)，4-o-甲基表蘇木(4-o-methylepisappanol)。還含巴西蘇木素(drazilin)，3ˊ-o-甲基巴西蘇木素(3ˊ-o-methylbrazilin)和巴西蘇木素衍生物(brazilinderivatives)1及2。又含商陸黃素(ombuin)，鼠李素(rhamnetin)，槲皮素(quercetin)等黃酮類和4，4ˊ-二羥基-2ˊ-甲氧基查耳酮(4，4ˊ-dihydroxy-2ˊ-methoxychalcone)，2ˊ-甲氧基-3，4，4ˊ-三羥基查耳酮(2ˊ-methoxy-3，4，4ˊ-trihydroxychalcone)即是蘇木查耳酮(sappanchalcone)。又含二苯并環氧庚烷類化合物：原蘇木素(protosappanin)a、b、c、e-1、e-2及10-o-甲基原蘇木素b(10-o-methylprotosappaninb)。還含蘇木苦素(calsalpin)j、p，二十八醇(octacosanol)，β-谷甾醇(β-sitosterol)及蒲公英賽醇(taraxerol)。等。

藥理作用研究表明，蘇木具有：1、抗癌作用：蘇木水提取液或煎劑對人紅髓白血病細胞株k562、人早幼粒白血病細胞株hl-60及小鼠成纖維細胞株l929有明顯的細胞毒作用；并能延長eac荷瘤小鼠的生存時間。對小鼠移植性白血病p388和l1210有顯著的治療作用；對小鼠艾氏腹水癌也有較強的抑制作用，并呈量效關系；對小鼠實體瘤s180抑制作用不明顯；2、對免疫功能的影響：蘇木有顯著免疫抑制作用，可抑制淋巴細胞轉化功能及il-2活性，并呈量效關系。蘇木可提高機體單核巨噬系統的吞噬能力，對dncb所致dth有明顯抑制作用，對體液免疫低下小鼠抗體形成細胞的形成有增強作用；3、對心血管系統的影響：蘇木能增強離體蛙心的收縮力，增大振幅，還能恢復中毒引起的離體蛙心停跳。蘇木水煎醇提液可增加犬冠脈流量，降低冠脈阻力，減慢心率，減少左室做功，并能改善adr引起的小鼠微循環障礙，促進微循環的恢復；4、抗血小板聚集作用：巴西蘇木素和蘇木精對adp誘導的大鼠血小板聚集有抑制作用。蘇木熱水提取物對人的新鮮血中血小板聚集也有抑制作用；5、抗菌作用：蘇木對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、白喉桿菌、福氏痢疾桿菌、百日咳桿菌、流感桿菌等有抑制作用；6、其他作用：巴西蘇木素能抑制角叉菜膠所致的大鼠足跖腫脹，具有抗炎作用。蘇木煎劑有鎮靜、催眠、抗驚厥作用。蘇木對醛糖還原酶有抑制作用，能降低血糖。巴西蘇木素衍生物1、2均有抗高ch血癥的作用。蘇木液給大鼠和小鼠灌胃或小劑量皮下注射有利尿作用，但大劑量皮下注射無利尿作用。

《中國藥典》2015版一部蘇木項下【炮制】方法為將蘇木鋸成長約3cm的段，再劈成片或碾成粗粉。本發明只涉及蘇木細粉。由于其傳統飲片的服用方法是水煎服用，蘇木的傳統服用方法給患者帶來不便；中藥蘇木往往在其生長過程中易被霉菌污染，從而給其用藥安全帶來風險。

“泡服飲片”名稱的出現是在《中國藥典》2015版四部對泡服飲片列有微生物限度標準上，至今沒有國家統一的該類飲片的質量執行蘇木，蘇木粉產品也不例外。此外，由于每味中藥所含有的化學成分非常復雜，加之產地不同，品質不一樣，其含量質量要求往往是以其指標成分或有效成分的含量達到某一值以上(毒性成分除外)，加上有效成分大都儲存其細胞中，有效成分不易溶出等，至今未有較全面的科學數據對其質量進行全面的評估。

技術實現要素：

本發明的目的是克服現有技術的不足，提供一種蘇木粉中藥泡服飲片。

本發明的蘇木粉中藥泡服飲片，其制備工藝如下：

1)將蘇木原藥材鋸成長約3cm的段，再劈成片，粉碎，得到中間體；

2)檢驗中間體，定量包裝后進行電子束輻照滅菌；

3)進行標準檢驗，包裝后得到成品；

所述的步驟1)中，粉碎條件如下：在d級潔凈區，應用吸塵式低溫粉碎技術，將蘇木原藥材粉碎成60-120目；

所述的步驟2)中，電子束輻照滅菌的照射劑量為3-10kgy。

優選地，

所述的步驟1)中，粉碎條件如下：在d級潔凈區，應用吸塵式低溫粉碎技術，將蘇木原藥材粉碎成80目。

所述的步驟2)中，電子束輻照滅菌的照射劑量為10kgy。

本發明是通過現代天然藥物分析手段和中藥制藥工藝，將傳統中藥飲片蘇木制成符合現行國家相關藥品法規、《中國藥典》2015年版一部及四部標準、無需煎煮、可用沸水沖泡服用的『蘇木(粉)』中藥泡服飲片。本發明的『蘇木(粉)』中藥泡服飲片gmp生產工藝及其泡服飲片質量執行標準，可使『蘇木(粉)』產品的熱水(80-90℃)浸泡浸出物總量較傳統中藥飲片蘇木水煎提高20％以上，產品微生物限度檢驗結果則能完全符合相關泡服飲片標準，并且滅菌前后其hplc的特征圖沒有變化，表明所含有的化學成分未受到10kgy輻照劑量的影響，適合具有相關藥品gmp資質的生產企業生產。

附圖說明

圖1為蘇木(粉)(80目，3克)水煎煮(100±1℃)與沸水泡(80～90°浸出物重量(毫克)比較；

圖2為工藝處理前后水提取物hplc特征圖譜；

表1為蘇木(粉)(80目)目成品泡沸水(80～90℃)浸出物重量(mg)3g樣品；

表2為蘇木(粉)(80目)成品水煎(100℃)浸出物重量(mg)3g樣品；

表3為電子束照射劑量對80目蘇木粉的滅菌效果比較；

表4為蘇木粉(80目)微生物限度穩定性檢查(40±2℃)

具體實施方式

本發明中蘇木(粉)sumu(fen)說明如下：

【來源】本品為豆科植物蘇木caesalpiniasappanl.的干燥心材。多于秋季采伐，除去白色邊材，干燥。

【炮制】本品按蘇木【炮制】項下蘇木鋸成長約3cm的段，再劈成片后粉碎成粗粉或細粉，干燥，定量包裝，滅菌制成的小包裝蘇香(粉)。

【成品性狀】本品內容物為黃棕色或紅棕色物粉末。氣微，味微澀。

【裝量差異】±5％[參照《中國藥典》2015年版四部通則0115]。

【鑒別】(1)本品橫切面：射線寬列細胞。導管直徑約至160μm，常含黃棕色或紅棕色物。木纖維多角形，壁極厚。木薄壁細胞壁厚，木化，有的含草酸鈣方晶。髓部薄壁細胞不規則多角形，大小不一，壁微木化，具紋孔。

(2)取本品粉末lg，加甲醇10ml，超聲處理30分鐘，濾過，取濾液作為供試品溶液。另取蘇木對照藥材lg，同法制成對照藥材溶液《照薄層色譜法(通則0502)試驗，吸取上述兩種溶液各2μ1，分別點于同一硅膠gf254薄層板上，以三氯甲烷-丙酮-甲酸(8:4:1)為展開劑，展開，取出，晾干，立即置干燥器內放置12小時后置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。

【檢査】水分不得過12.0％(通則0832第二法)。

二氧化硫殘留量照二氧化硫殘留量測定法(《中國藥典》2015年版四部通則2331)測定，不得過150mg/kg。

微生物限度檢查需氧菌總數可接受的最大菌數為10³cfu；霉菌和酵母菌總數可接受的最大菌數為10²cfu；不得檢出沙門菌(10g)；耐膽鹽革蘭陰性菌應小于10⁴cfu(1g)。

【浸出物】照醇溶性浸出物測定法(通則2201)項下的熱浸法測定，用乙醇作溶劑，不得少于7.0％。

【性味與歸經】甘、咸，平。歸心、肝、脾經。

【功能與主治】活血祛瘀，消腫止痛。用于跌打損傷，骨折筋傷，瘀滯腫痛，經閉痛經，產后瘀阻，胸腹刺痛，癰疽腫痛。

【規格】每袋3克，或每袋9克。

【用法與用量】3～9g，沸水沖泡服用或與其它配藥同煎。

【注意】孕婦慎用。

【貯藏】置干燥處。

【有效期】五年。

編制依據：《中國藥典》2015年版一部降香項下標準；

裝量差異依據《中國藥典》2015年版四部通則0115散劑項下標準，本品規格為每袋3克，依據據散劑項下標示裝量：6g以下，裝量差異限度應為±5％。

微生物限度檢查依據《中國藥典》2015年版四部通則1107非無菌藥品微生物限度標準，非無菌藥品的需氧菌總數、霉菌和酵母菌總數照“非無菌產品微生物限度檢查：微生物計數法(通則1105)”檢査；非無菌藥品的控制菌照“非無菌產品微生物限度檢査：控制菌檢查法(通則1106)”檢查。

實施例1

蘇木原藥材120公斤，分3個實驗批次(每批次40公斤)，按藥品gmp規范，分別經除去雜質，劈成小塊，粉碎(d級潔凈區，應用吸塵式低溫粉碎技術，粉碎成80目、中間體(檢驗)、定量包裝(3克/袋，d級潔凈區)、電子束輻照滅菌(每批次剩下定量包裝的30％不進行滅菌工序)，所得到的產品(供試品)供本發明的蘇木粉gmp生產工藝及其質量標準實驗研究用。

(1)最佳細度(篩目數)生產工藝：

蘇木為木質類中藥，其木質細胞直經大都到百微米，處于《中國藥典》相應的100篩目(細粉)標準上下。《中國藥典》2015版一部蘇木項下【炮制】方法為鋸成長約3cm的段，再劈成片或碾成粗粉。本發明主要是蘇木粉(80目)。

本發明的產品是基于蘇木粉進行水煎(100℃)與熱水(80-90℃)水浸比較實驗，以水浸出物總量為指標，結合蘇木的質地(木材)及生產成本(粉碎)，確定『蘇木(粉)』的最佳粉碎細度(篩目數)為80目的粉碎工藝。

通過上述實驗研究(見表1-2，圖1)，本發明的結果顯示：80目的『蘇木(粉)』產品的熱水(80-90℃)浸泡浸出物總量較傳統中藥飲片蘇木水煎分別20％以上，即蘇木(粉)作為泡服飲片的水溶出物量比其傳統飲片的水煎大為提高，但二者的高效液相色譜的特征圖譜一致(見圖2)，說明其成分組成是一致的。

因此，本發明服用方便的蘇木(粉)泡服飲片完全能替代傳統的水煎蘇木粉飲片，同時也避免了傳統的蘇木水煎有效成分由于其長時間的煎煮而破壞的弊端。

(2)電子束輻照滅菌工藝：

電子束輻照滅菌技術已非常成熟，用電子加速器產生的高能電子束照射可使一些物質產生物理、化學和生物學效應，并能有效地殺滅病菌、病毒和害蟲。這一技術已被廣泛應用于工業生產中的材料改性、新材料制作、環境保護、加工生產、醫療衛生用品滅菌消毒和食品滅菌保鮮等。它同鈷源輻照一樣，具有常溫、無損傷、無殘毒、環保、低能耗、運行操作簡便、自動化程度高、適宜于大規模工業化生產等特點。與鈷源相比，其最大優點是輻照束流集中定向，能源利用充分，輻照效率高，不產生放射性廢物。電子加速器輻照裝置具有明顯的價格和經濟優勢。為指導和規范輻照技術在中藥滅菌中的正確應用，保證中藥藥品的安全、有效、質量穩定，國家食品藥品監督管理總局于2015年11月制定了《中藥輻照滅菌技術指導原則》，對中藥輻照滅菌應進行中藥個體的和針對性的輻照前后的對比研究，包括所含成分種類或含量的變化情況、指紋或特征圖譜的對比研究等等。基于上述指導原則，本發明對蘇木粉(80目)電子束輻照滅菌的照射劑量、滅菌效果，以及滅菌前后指紋或特征圖譜、水浸出物重量的變化進行了詳細的考察研究。

①電子束輻照滅菌的照射劑量及滅菌效果:

分別使用3、5、10kgy的照射劑量對80目的蘇木粉(3克/袋包裝)進行照射，并進行照射前后滅菌效果考察(見表3)。結果表明，應用本發明10kgy的電子束照射劑量完全能達到《中國藥典》2015版四部對泡服飲片的微生物限度標準。本發明確定蘇木粉的電子束輻照滅菌的最佳照射劑量為10kgy。

②電子束輻照滅菌對降香粉所含成分的影響：

電子束輻照滅菌對蘇木粉所含有的主要成分的影響實驗研究結果見圖2。本發明的研究結果表明，即蘇木粉電子束輻照滅菌前后對所含有的主要成分沒有變化，二者的高效液相色譜的特征圖譜一致，說明其成分組成是完全相同。

2﹑『蘇木(粉)』中藥泡服飲片質量標準：

本發明旨在建立高于《中國藥典》2015版一部蘇木項下、《中國藥典》2015版四部相關泡服飲片標準、新置入有效期等的『蘇木(粉)』中藥泡服飲片質量執行標準，以確保『蘇木(粉』)泡服飲片質量。

在《中國藥典》2015版一部蘇木項下的質量執行標準為普通飲片標準，依照該項下標準、《中國藥典》2015版四部泡服飲片微生物限度檢查標準以及相關標準，制定了完全符合現行國家有關泡服飲片藥品標準的『蘇木(粉)』中藥泡服飲片的質量執行標準。

表1、蘇木(粉)(80目)目成品泡沸水(80～90℃)浸出物重量(mg)3g樣品

表2、蘇木(粉)(80目)成品水煎(100℃)浸出物重量(mg)3g樣品