本發(fā)明屬于中藥組合物領(lǐng)域，具體涉及一種治療頸性眩暈的中藥組合物及其制備方法。

背景技術(shù)：

頸性眩暈（cervicalvertigo,cv）是由于頸椎及其附屬結(jié)構(gòu)（關(guān)節(jié)囊、韌帶、血管、肌肉、神經(jīng)等）發(fā)生功能退行性或者器質(zhì)性改變，從而刺激、壓迫椎基底動脈或支配該動脈的交感神經(jīng)，繼而引起椎動脈（椎左右動脈、椎基底動脈）系統(tǒng)缺血、循環(huán)障礙及顱內(nèi)供血不足，臨床表現(xiàn)主要為發(fā)作性眩暈，且可伴有頭昏、頭痛、頸痛、視力障礙甚至猝倒。因此，頸性眩暈又被稱為椎基底動脈供血不足性眩暈（vertebor-basilarinsufficiencyvertigo,vbiv）或椎動脈性頸椎病。

現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)界認(rèn)為頸性眩暈歸屬于傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)中關(guān)于“眩暈”、“頭痛”及“痹癥”等含義范疇。從中醫(yī)學(xué)的角度出發(fā)，可將其病因病機(jī)概括為以下幾個(gè)方面：（1）痰濁中阻；（2）風(fēng)陽上擾；（3）氣血虧虛；（4）肝腎兩虛；（5）瘀血阻竅。目前中醫(yī)治療眩暈多以平肝潛陽、化痰通竅等為主。

對比文件1（《苓桂術(shù)甘湯合黃芪桂枝五物湯加味聯(lián)合倍他司丁注射液治療椎動脈型頸椎病療效觀察》梁偉雄，新中醫(yī)[j]，2013，45（8）：100~101）公開了一種聯(lián)合倍他司丁注射液治療椎動脈型頸椎病（即本發(fā)明所述的頸性眩暈）的中藥組合物，所述中藥組合物以溫陽化濕、養(yǎng)血祛風(fēng)、活血通絡(luò)為治則，因此以苓桂術(shù)甘湯合黃芪桂枝五物湯加味為配伍組成。所述中藥組合物由以下原料組成：茯苓20g，黃芪、葛根、川芎各15g，桂枝、白術(shù)、白芍、生姜、半夏、天麻、大棗、甘草各10g。使用方法為每天1劑，水煎，分2次服。

分析上方，苓桂術(shù)甘湯是為了溫陽化水，不宜合用白芍、大棗；而白芍、大棗恰恰是黃芪桂枝五物湯的養(yǎng)血之要品。因此，對比文件1公開的中藥組合物中用于養(yǎng)血的藥材與溫陽化水的治則存在功效沖突，不利于整體藥效的發(fā)揮。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為了解決以上現(xiàn)有技術(shù)存在的技術(shù)問題，本發(fā)明提供另一種以苓桂術(shù)甘湯合黃芪桂枝五物湯為立意，并應(yīng)用于治療頸性眩暈的中藥組合物。

本發(fā)明的目的可以通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)：

本發(fā)明提供一種治療頸性眩暈的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物由以下重量份的原料組成：桂枝20~40份，白術(shù)15~30份，黃芪20~40份，當(dāng)歸10~20份，澤瀉20~40份，茯苓20~40份，白芥子20~40份，天麻10~20份，炙甘草5~10份，生姜40~60份。

優(yōu)選地，所述中藥組合物由以下重量份的原料組成：桂枝30份，白術(shù)20份，黃芪30份，當(dāng)歸15份，澤瀉30份，茯苓30份，白芥子30份，天麻15份，炙甘草5份，生姜50份。

本發(fā)明還提供一種治療頸性眩暈的中藥提取物的制備方法，所述中藥提取物以桂枝20~40份，白術(shù)15~30份，黃芪20~40份，當(dāng)歸10~20份，澤瀉20~40份，茯苓20~40份，白芥子20~40份，天麻10~20份，炙甘草5~10份，生姜40~60份為原料，以水或濃度為50%~95%乙醇為溶劑加熱提取制備所得。

優(yōu)選地，以水為溶劑時(shí)，第一次加5~10倍水加熱至溫度60~80℃提取20~30min，第二次加8~15倍水加熱至溫度80~100℃提取30~45min，合并兩次提取液，并濃縮至固液比為1:3，即得。

優(yōu)選地，以50%~95%乙醇為溶劑時(shí)，加5~8倍量的50%~95%乙醇加熱回流提取1~2h，回收乙醇，并濃縮至固液比為1:3，即得。

本方由黃芪桂枝五物湯合苓桂術(shù)甘湯化裁而來，意在黃芪桂枝五物湯溫經(jīng)散寒，養(yǎng)血通脈，改善大腦供血不足；根據(jù)“無痰則不作眩”的原理，苓桂術(shù)甘湯溫陽化飲，健脾利濕，化痰定眩。在兩方基礎(chǔ)上，去掉陰柔下行之白芍，加能平肝熄風(fēng)又能引藥上行之天麻；去掉易助痰濕之大棗，加同時(shí)能補(bǔ)血活血的當(dāng)歸；再加澤瀉與白術(shù)配伍，利水化痰之功效大增；再加白芥子，溫經(jīng)通絡(luò)，加強(qiáng)化痰功效。全方共奏溫經(jīng)散寒，養(yǎng)血通脈、化痰定眩之功。

傳統(tǒng)中醫(yī)理論認(rèn)為，黃芪桂枝五物湯與苓桂術(shù)甘湯不能合用有以下原因：（1）苓桂術(shù)甘湯是解決心陽不足導(dǎo)致的水飲滯停，為了溫心陽，桂枝就必須與甘草合用，且甘草還可以制衡利水藥對胃氣的傷害；但黃芪桂枝五物湯行通脈之功，炙甘草固守中焦可以牽制其藥力的達(dá)表。（2）苓桂術(shù)甘湯是為了溫陽化水，所以不能與白芍、大棗通用，而黃芪桂枝五物湯中不可缺少養(yǎng)血的白芍大棗。針對上述問題，在本發(fā)明中，炙甘草用量輕，取其溫潤及調(diào)和諸藥作用，但不至于牽制黃芪桂枝五物湯藥力的發(fā)揮；去掉養(yǎng)血的白芍、大棗的同時(shí)外加能補(bǔ)血活血之當(dāng)歸，以填補(bǔ)白芍、大棗去掉之后的不足。

與對比文件1比較，本發(fā)明之所以不采用法夏、川芎、葛根，是因?yàn)椋海?）白芥子與法夏均有溫肺化痰的作用，但白芥子走肺經(jīng)，法夏偏重走脾胃經(jīng)，本發(fā)明實(shí)施例證實(shí)，白芥子較法夏應(yīng)用于治頸性眩暈時(shí)效果更佳。（2）川芎雖有活血化瘀之功效，但沒有補(bǔ)血的作用，本發(fā)明中采用當(dāng)歸活血補(bǔ)血，同時(shí)填補(bǔ)川芎、白芍、大棗各自的不足。且本發(fā)明中白芥子也具有利氣通經(jīng)之功效，能行使川芎行氣之功（3）葛根雖能生津舒筋，但葛根性寒，與本發(fā)明溫經(jīng)散寒之立意不符，遂舍去。

本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)：

1.本發(fā)明以當(dāng)歸一藥替換川芎、白芍、大棗三藥，既保證了藥效的有效發(fā)揮，又節(jié)省了藥材的使用。

2.本發(fā)明創(chuàng)造性地改變了炙甘草的用量并舍去了白芍、大棗，使黃芪桂枝五物湯與苓桂術(shù)甘湯能夠合用于治療頸性眩暈，效果優(yōu)于對比文件1所公開的中藥組合物

3.本發(fā)明以白芥子為化痰之要藥，與本發(fā)明其他藥物配伍治療頸性眩暈效果優(yōu)于法夏。

具體實(shí)施方式

以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。

實(shí)施例1

稱量以下重量份的原料：桂枝20g，白術(shù)15g，黃芪20g，當(dāng)歸10g，澤瀉20g，茯苓20g，白芥子20g，天麻10g，炙甘草5g，生姜40g。第一次加900ml水加熱至60℃提取20min，第二次加1440ml水加熱至溫度80℃提取30min，合并兩次提取液，濃縮至540ml，即得。

實(shí)施例2

稱量以下重量份的原料：桂枝40g，白術(shù)30g，黃芪40g，當(dāng)歸20g，澤瀉40g，茯苓40g，白芥子40g，天麻20g，炙甘草10g，生姜60g。第一次加3400ml水加熱至80℃提取30min，第二次加5110ml水加熱至溫度100℃提取45min，合并兩次提取液，濃縮至1020ml，即得。

實(shí)施例3

稱量以下重量份的原料：桂枝30g，白術(shù)20g，黃芪30g，當(dāng)歸15g，澤瀉30g，茯苓30g，白芥子30g，天麻15g，炙甘草5g，生姜50g。第一次加2040ml水加熱至75℃提取25min，第二次加2550ml水加熱至溫度95℃提取40min，合并兩次提取液，濃縮至765ml，即得。

實(shí)施例4

稱量以下重量份的原料：桂枝30g，白術(shù)20g，黃芪30g，當(dāng)歸15g，澤瀉30g，茯苓30g，白芥子30g，天麻15g，炙甘草5g，生姜50g。加1275ml的95%乙醇加熱回流提取1h，回收乙醇，并濃縮至765ml，即得。

實(shí)施例5

稱量以下重量份的原料：桂枝30g，白術(shù)20g，黃芪30g，當(dāng)歸15g，澤瀉30g，茯苓30g，白芥子30g，天麻15g，炙甘草5g，生姜50g。加2040ml的50%乙醇加熱回流提取2h，回收乙醇，并濃縮至765ml，即得。

對比例1

本對比例按對比文件1所公開的藥材制備而成，稱量以下重量份的原料：茯苓20g，黃芪、葛根、川芎各15g，桂枝、白術(shù)、白芍、生姜、半夏、天麻、大棗、甘草各10g。第一次加925ml水加熱至60℃提取20min，第二次加1480ml水加熱至溫度80℃提取30min，合并兩次提取液，濃縮至555ml，即得。

對比例2

本對比例以同等重量份的法夏替換實(shí)施例1中的白芥子，以評價(jià)白芥子與法夏之間的作用不同，具體如下：稱量以下重量份的原料：桂枝20g，白術(shù)15g，黃芪20g，當(dāng)歸10g，澤瀉20g，茯苓20g，法夏20g，天麻10g，炙甘草5g，生姜40g。第一次加900ml水加熱至60℃提取20min，第二次加1440ml水加熱至溫度80℃提取30min，合并兩次提取液，濃縮至540ml，即得。

對比例3

本對比例以與實(shí)施例1白芥子同等重量份的法夏加至實(shí)施例1中，具體如下：稱量以下重量份的原料：桂枝20g，白術(shù)15g，黃芪20g，當(dāng)歸10g，澤瀉20g，茯苓20g，白芥子20g，法夏20g，天麻10g，炙甘草5g，生姜40g。第一次加1000ml水加熱至60℃提取20min，第二次加1600ml水加熱至溫度80℃提取30min，合并兩次提取液，濃縮至600ml，即得。

對比例4

本對比例以與實(shí)施例1白芥子同等重量份的法夏、川芎加至實(shí)施例1中，并舍去白芥子，具體如下：稱量以下重量份的原料：桂枝20g，白術(shù)15g，黃芪20g，當(dāng)歸10g，澤瀉20g，茯苓20g，川芎20g，法夏20g，天麻10g，炙甘草5g，生姜40g。第一次加1000ml水加熱至60℃提取20min，第二次加1600ml水加熱至溫度80℃提取30min，合并兩次提取液，濃縮至600ml，即得。

對比例5=

本對比例以與實(shí)施例1白芥子同等重量份的法夏、川芎加至實(shí)施例1中，具體如下：稱量以下重量份的原料：桂枝20g，白術(shù)15g，黃芪20g，當(dāng)歸10g，澤瀉20g，茯苓20g，白芥子20g，川芎20g，法夏20g，天麻10g，炙甘草5g，生姜40g。第一次加1100ml水加熱至60℃提取20min，第二次加1760ml水加熱至溫度80℃提取30min，合并兩次提取液，濃縮至660ml，即得。

頸性眩暈臨床治療試驗(yàn)

1.試驗(yàn)對象：210例頸性眩暈患者，其中男116例，女94例；年齡18~65歲。所有病例均符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)或中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有病例均不屬于排除、剔除、脫落、終止等篩選標(biāo)準(zhǔn)。所有病例均簽署知情同意書。

2.診斷標(biāo)準(zhǔn)：中華醫(yī)學(xué)會骨科分會全國第二屆頸椎病專題座談會提出了椎動脈型頸椎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，頸性眩暈的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）因頭頸部體位改變而引起椎－基底動脈系統(tǒng)缺血出現(xiàn)眩暈，患者曾有猝倒史。（2）患者頸部活動常受限，旋轉(zhuǎn)試驗(yàn)陽性，頸部軟組織緊張有條索狀結(jié)節(jié)，壓痛陽性。（3）x線片顯示頸椎曲度變直、反張成角、頸椎節(jié)段不穩(wěn)、寰樞關(guān)節(jié)紊亂、鉤椎關(guān)節(jié)增生等退行性改變，ct、mri異常改變。（4）多伴有交感神經(jīng)激惹征（頭痛、耳鳴、視物疲勞、霧狀、澀沉等）。（5）排除眼源性、耳源性眩暈、神經(jīng)官能癥與顱腦病變。

3.篩選標(biāo)準(zhǔn)：

（1）病例排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡在18歲以下或65歲以上，妊娠或哺乳期婦女。雖為本病，但長期服用西藥或其他藥物者無法停用者。合并有心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病，精神病患者。頸椎有骨折、脫位、急性頸椎間盤突出、結(jié)核、腫瘤、感染等。高血壓、腦動脈硬化及美尼爾綜合癥、眼源性眩暈等。不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未能堅(jiān)持治療的，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。參加其它臨床試驗(yàn)的患者。

（2）病例剔除標(biāo)準(zhǔn)：不符合納入標(biāo)準(zhǔn)或納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例，需予剔除。同時(shí)服用其他藥物或用其他方法治療者，需予剔除。治療7天以上無效，停用或改用其它治療方法應(yīng)算無效，不得剔除。

（3）病例脫落標(biāo)準(zhǔn)：受試者依從性差，不能堅(jiān)持治療者。發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，即出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者。試驗(yàn)過程中出現(xiàn)嚴(yán)重的其它并發(fā)疾病者不宜繼續(xù)接受試驗(yàn)。癥狀惡化必須采取緊急措施者。使用本治療有效，但加用其他口服藥物，無法判定療效者。

（4）病例終止標(biāo)準(zhǔn)：入組后發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者。

4.分組方法：將210例患者按隨機(jī)數(shù)字分組方法分為a~g組，共7組，每組30例。治療以2周為1個(gè)療程，總治療時(shí)間為2個(gè)療程，2個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)療效。

5.治療方法：a~g每組在整脊手法治療的基礎(chǔ)上，a組給予實(shí)施例1，b組給予實(shí)施例3，c組給予對比例1，d組給予對比例2，e組給予對比例3，f組給予對比例4，g組給予對比例5。整脊手法治療每天1次，藥物每天用量按對應(yīng)實(shí)施例或?qū)Ρ壤o予，分2次服用。

6.整脊手法治療：患者仰臥，低枕，術(shù)者雙手置患者頸部兩側(cè)及頸后，用手指指腹揉按頸部肌肉，重點(diǎn)揉按頸枕交界及上段頸部肌肉，點(diǎn)按枕下肌群及痛點(diǎn)，令頸部肌肉松弛。術(shù)者一手托其枕部，一手托下頜，緩慢用力將頸部平穩(wěn)向前牽引。牽引后術(shù)者一手托其枕部，一手托下頜，其頭部做上仰20°，拇指按于錯位頸椎對側(cè)的橫突下方，向錯位側(cè)旋轉(zhuǎn)30°，雙手保持仰頭、向前牽引、側(cè)向旋轉(zhuǎn)力，緩慢轉(zhuǎn)動2-3次。換手，術(shù)者仍一手托其枕部，一手托下頜，拇指按于錯位頸椎側(cè)的橫突后方，向錯位對側(cè)旋轉(zhuǎn)30°，雙手保持仰頭、向前牽引、側(cè)向旋轉(zhuǎn)力，緩慢轉(zhuǎn)動2-3次后，用有限度閃動力向?qū)?cè)旋轉(zhuǎn)，拇指同時(shí)稍用力向上頂推，有時(shí)會聽到“咯得”響聲。整脊手法完畢。手法后放松頸部肌肉。

7.觀察指標(biāo)：

（1）實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)：影像學(xué)檢測，對比治療前及療程結(jié)束后頸椎x線片檢查結(jié)果，主要觀察頸1/2，頸2/3，頸3/4椎體之間的位置關(guān)系。

（2）中醫(yī)臨床癥候積分：將癥狀、體征、舌象、脈象用記分表示，于治療前及一個(gè)療程結(jié)束后各記錄1次。

8.療效判定標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)國家中醫(yī)藥管理局2005年5月發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》。治療前后分別觀察:（1）頭痛、眩暈；（2）耳聾、耳鳴；（3）視物不清；（4）體位性猝倒；（5）頸椎側(cè)彎、后伸不適等癥狀。按輕重程度分為無(4分)、輕微(3分)、明顯(2分)、嚴(yán)重(1分)4級予以量化，5項(xiàng)合計(jì)滿分為20分。療效指數(shù)%=[(治療后積分-治療前積分)/(滿分-治療前分)]×100%。治愈:治療后達(dá)到20分；顯效：治療后總分比原來提高6~10分；好轉(zhuǎn)：治療后總分比原來提高1~5分；無效：治療后總分比原來降低或不變。總有效率%＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)/總例數(shù)×100％。

9.統(tǒng)計(jì)分析方法：臨床試驗(yàn)資料和數(shù)據(jù)，使用spss13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x?±s)表示，采用t檢驗(yàn)。p＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

10.結(jié)果：

（1）表1.治療結(jié)束后積分及療效指數(shù)比較

與a組比較，*p＜0.05，**p＜0.01；與b組比較，△p＜0.05，△△p＜0.01；與c組比較，#p＜0.05，##p＜0.01；

（2）表2.治療總有效率比較

11.結(jié)果分析：由表1可知，a、b組的積分情況組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且療效指數(shù)均在70%以上。c組分別與a、b組比較，積分情況有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p＜0.05），且療效指數(shù)較低于a、b組50%以上；說明本發(fā)明改善眩暈癥狀的效果明顯優(yōu)于對比文件1公開的技術(shù)方案。d、f組分別與a、b組比較，積分情況有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p＜0.05），且療效指數(shù)分別低于a、b組；說明本發(fā)明技術(shù)方案添加有白芥子對于改善眩暈癥狀的效果明顯優(yōu)于不添加白芥子而添加法夏或同時(shí)添加法夏、川芎的技術(shù)方案。e、g組分別與a、b組比較，積分情況無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p＞0.05），且療效指數(shù)與a、b組差距不大；說明本發(fā)明技術(shù)方案添加法夏或同時(shí)添加法夏、川芎后，改善眩暈癥狀的效果并沒有較不添加的技術(shù)方案明顯提高。d、f組分別與c組比較，積分情況有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p＜0.05），且療效指數(shù)均高于c組30%以上；說明不添加白芥子的本發(fā)明技術(shù)方案改善眩暈的效果仍然優(yōu)于對比文件1公開的技術(shù)方案。

由表2可知，a、b、e、g組的總有效率之間差距不大，d、f組總有效率均低于a、b、e、g組，c組的總有效率最低。以上結(jié)果表明，本發(fā)明的技術(shù)方案治療頸性眩暈的效果明顯優(yōu)于對比文件1的技術(shù)方案；不含有白芥子的本發(fā)明技術(shù)方案的治療效果仍然優(yōu)于對比文件1的技術(shù)方案，但效果較添加有白芥子的本發(fā)明技術(shù)方案差。添加法夏或同時(shí)添加法夏、川芎至本發(fā)明技術(shù)方案對提高本發(fā)明治療頸性眩暈的效果沒有明顯作用。

結(jié)論：

本發(fā)明的技術(shù)方案治療頸性眩暈的效果明顯優(yōu)于對比文件1的技術(shù)方案；不含有白芥子的本發(fā)明技術(shù)方案的治療效果仍然優(yōu)于對比文件1的技術(shù)方案，但效果較添加有白芥子的本發(fā)明技術(shù)方案差。添加法夏或同時(shí)添加法夏、川芎至本發(fā)明技術(shù)方案對提高本發(fā)明治療頸性眩暈的效果沒有明顯作用。

雖然，上文中已經(jīng)用一般性說明、具體實(shí)施方式及試驗(yàn)，對本發(fā)明作了詳盡的描述，但在本發(fā)明基礎(chǔ)上，可以對之作一些修改或改進(jìn)，這對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見的。因此，在不偏離本發(fā)明精神的基礎(chǔ)上所做的這些修改或改進(jìn)，均屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。