本發(fā)明涉及一種藥酒，特別是一種痛風(fēng)藥酒，屬于中藥保健
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：痛風(fēng)是嘌呤代謝紊亂和/或尿酸排泄減少引起的一組疾病，常伴發(fā)高脂血癥、高血壓病、冠心病、腦梗塞、糖尿病、脂肪肝等。其發(fā)病原因有：正氣虛弱、脾腎等臟腑功能失調(diào)，水濕、痰濁內(nèi)蘊(yùn)；風(fēng)寒濕熱等外邪侵襲，留注經(jīng)脈；飲食不節(jié)、酗酒、嗜食肥甘厚味，損傷脾胃，更生痰濁；局部外傷，經(jīng)脈痹阻等。目前對(duì)于痛風(fēng)的治療多以西藥為主，常用的有秋水仙堿、非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥、腎上腺糖皮質(zhì)激素和丙磺舒等。西藥雖然見(jiàn)效快，但大多只能緩解病痛，難以達(dá)到根治目的，停藥后易復(fù)發(fā)，且具有較大的毒副作用。目前用于痛風(fēng)治療的中藥有四妙勇安湯、清熱利濕除痹方等，雖有一定療效，但存在煎服過(guò)程復(fù)雜、起效慢、患者依從性差等不足。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：為克服現(xiàn)有的中藥和西藥在治療痛風(fēng)時(shí)存在的不足，本發(fā)明提供了一種痛風(fēng)藥酒，用于預(yù)防和治療痛風(fēng)，本藥酒比傳統(tǒng)中藥服用方便，治療效果顯著，且比西藥的毒副作用小。根據(jù)本發(fā)明的一方面，提供了一種痛風(fēng)藥酒，包括以下重量配比的原料：生石膏80-100克，知母20-30克，炙甘草20-30克，黃柏20-30克，蒼術(shù)20-30克，清半夏40-50克，生薏苡仁80-100克，川牛膝20-30克，金銀藤80-100克，土茯苓80-100克，陳皮40-50克，生地40-50克，白酒1000-1500毫升。優(yōu)選地，生石膏100克，知母30克，炙甘草20克，黃柏20克，蒼術(shù)30克，清半夏40克，生薏苡仁100克，川牛膝30克，金銀藤100克，土茯苓100克，陳皮40克，生地50克，白酒1000毫升。優(yōu)選地，所述白酒為40度以上的白酒，例如52度。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了上述痛風(fēng)藥酒的制備方法，包括：將選用的原料中的固體成分放入容器中，加白酒，浸泡，分離出酒液，得到所述的痛風(fēng)藥酒。優(yōu)選地，所述浸泡時(shí)間為15天-30天。分離酒液的方法可以是過(guò)濾(例如使用漏斗、紗布、濾網(wǎng)過(guò)濾)、直接傾倒等。本發(fā)明藥酒的用法和用量為：口服飲用根據(jù)本發(fā)明得到的痛風(fēng)藥酒，每日三次，每次30-50ml。本發(fā)明中各組分的性味和功效為：生石膏性味辛、甘，微寒，歸肺、胃經(jīng)，用于溫?zé)岵夥謱?shí)熱的證候，有解熱、鎮(zhèn)痙、消炎等功效。知母，性味苦、寒，歸肺、胃、腎經(jīng)，清熱瀉火、滋陰潤(rùn)燥，主治熱病煩渴、肺熱燥咳、骨蒸潮熱、內(nèi)熱消渴、腸燥便秘。石膏、知母相須為用，可增強(qiáng)清熱生津之功效。甘草，性味甘、平，歸心、肺、脾、胃經(jīng)，補(bǔ)脾和胃，益氣復(fù)脈；用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心動(dòng)悸，脈結(jié)代。上方參考中醫(yī)方劑白虎湯配制，本方用于氣分熱盛證。臨床應(yīng)用以壯熱面赤、煩渴引飲，汗出蒸熱，脈洪大有力。黃柏，味苦、性寒，歸腎、膀胱經(jīng)；有清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡的功效。主治濕熱瀉痢，黃疸尿赤，帶下陰癢，熱淋澀痛，腳氣痿蹙，骨蒸勞熱，盜汗，遺精，瘡瘍腫毒，濕疹濕瘡。蒼術(shù)，為運(yùn)脾藥，味辛、性溫；歸脾、胃、肝經(jīng)，有燥濕、化濁、止痛、祛風(fēng)濕之效。生薏苡仁，性味甘淡，入脾、肺、腎經(jīng)；有健脾、補(bǔ)肺、清熱、利濕的功效。川牛膝，味甘、微苦、性平，歸肝、腎經(jīng)；逐瘀通經(jīng)、通利關(guān)節(jié)、利尿通淋；用于經(jīng)閉癥瘕、胞衣不下、跌撲損傷、風(fēng)濕痹痛、足痿筋攣、尿血血淋等證。以上四位藥品為中成藥四妙丸配方，用于濕熱下注所致的痹病，癥見(jiàn)足膝紅腫、筋骨疼痛。方中以黃柏為君藥，取其寒以勝熱，苦以燥濕，且善除下焦之濕熱。蒼術(shù)苦溫，健脾燥濕除痹，共為臣藥。牛膝活血通經(jīng)絡(luò)，補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，且引藥直達(dá)下焦，為佐藥。生薏苡仁作為輔助藥，用于利尿消炎、去濕止痛、健脾止瀉。諸藥合用，共奏清熱利濕之功。清半夏，辛、溫、有毒；入脾、胃經(jīng)；燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)。治濕痰冷飲，嘔吐，反胃，咳喘痰多，胸膈脹滿，痰厥頭痛，頭暈不眠。生地，甘、寒；歸心、肝、腎經(jīng)；清熱涼血、養(yǎng)陰、生津。用于熱病舌絳煩渴，陰虛內(nèi)熱，骨蒸勞熱，內(nèi)熱消渴，吐血衄血，發(fā)斑發(fā)疹。金銀藤，性味甘、溫，歸肺、胃經(jīng)；清熱解毒，疏風(fēng)通絡(luò)；用于溫病發(fā)熱，熱毒血痢，癰腫瘡瘍，風(fēng)濕熱痹，關(guān)節(jié)紅腫熱痛。土茯苓，性味甘、淡、平，歸肝、胃經(jīng)；有解毒、除濕、通利關(guān)節(jié)之功效。陳皮，味苦、辛，性溫；歸肺、脾經(jīng)；理氣健脾、燥濕化痰。本發(fā)明的痛風(fēng)藥酒以生石膏、知母、炙甘草、黃柏、蒼術(shù)、清半夏、生薏苡仁、川牛膝、金銀藤、土茯苓、陳皮、生地為主藥，所用藥材基于傳統(tǒng)中藥理論，藥理明確，各原料相互協(xié)同，各組成部分的優(yōu)點(diǎn)均得到充分的發(fā)揮。本發(fā)明的有益效果是：得到一種療效確切顯著、治愈率高、服用方便、原料易得、制備容易的治療痛風(fēng)的藥酒。和常用于治療痛風(fēng)的西藥相比，本發(fā)明藥酒既能用于痛風(fēng)治療又能有效預(yù)防其復(fù)發(fā)，療效顯著，且毒副作用小。和傳統(tǒng)治療痛風(fēng)的中藥相比，本發(fā)明藥酒療效明確，制作容易，服用方便。具體實(shí)施方式實(shí)施例1取生石膏100克，知母30克，炙甘草20克，黃柏20克，蒼術(shù)30克，清半夏40克，生薏苡仁100克，川牛膝30克，金銀藤100克，土茯苓100克，陳皮40克，生地50克。將上述中藥材放入玻璃或陶瓷容器中，加52度白酒1000毫升，浸泡30天，分離藥渣，用漏斗過(guò)濾，分離出酒液，得本發(fā)明的痛風(fēng)藥酒。實(shí)施例2取生石膏80克，知母30克，炙甘草30克，黃柏30克，蒼術(shù)30克，清半夏40克，生薏苡仁80克，川牛膝30克，金銀藤80克，土茯苓80克，陳皮40克，生地50克。將上述中藥材放入玻璃或陶瓷容器中，加42度白酒1200毫升，浸泡20天，分離藥渣，用紗布過(guò)濾，分離出酒液，得本發(fā)明的痛風(fēng)藥酒。實(shí)施例3取生石膏100克，知母20克，炙甘草20克，黃柏20克，蒼術(shù)20克，清半夏50克，生薏苡仁100克，川牛膝20克，金銀藤100克，土茯苓100克，陳皮50克，生地40克。將上述中藥材放入玻璃或陶瓷容器中，加45度白酒1250毫升，浸泡15天，分離藥渣，用紗布過(guò)濾，分離出酒液，得本發(fā)明的痛風(fēng)藥酒。實(shí)施例4取生石膏90克，知母25克，炙甘草25克，黃柏25克，蒼術(shù)25克，清半夏45克，生薏苡仁90克，川牛膝25克，金銀藤90克，土茯苓90克，陳皮45克，生地45克。將上述中藥材放入玻璃或陶瓷容器中，加53度白酒1300毫升，浸泡25天，分離藥渣，用濾網(wǎng)過(guò)濾，分離出酒液，得本發(fā)明的痛風(fēng)藥酒。實(shí)施例5取生石膏90克，知母30克，炙甘草23克，黃柏25克，蒼術(shù)28克，清半夏45克，生薏苡仁95克，川牛膝30克，金銀藤85克，土茯苓95克，陳皮50克，生地40克。將上述中藥材放入玻璃或陶瓷容器中，加53度白酒1500毫升，浸泡25天，分離藥渣，直接傾倒，分離出酒液，得本發(fā)明的痛風(fēng)藥酒。實(shí)施例6取生石膏85克，知母28克，炙甘草25克，黃柏25克，蒼術(shù)28克，清半夏47克，生薏苡仁95克，川牛膝23克，金銀藤88克，土茯苓92克，陳皮47克，生地43克。將上述中藥材放入玻璃或陶瓷容器中，加42度白酒1400毫升，浸泡23天，分離藥渣，用濾網(wǎng)過(guò)濾，分離出酒液，得本發(fā)明的痛風(fēng)藥酒。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)1材料1.1動(dòng)物和試劑wistar大鼠40只，雄性，200～220g，許可證號(hào)為scxk(粵)2006-0015，由南方醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。尿酸鈉，批號(hào)u-2875，sigma公司生產(chǎn)。大鼠免疫組化試劑盒，均購(gòu)自廣州杰特偉生物科技有限公司:抗il-1抗原，批號(hào)ab109555，英國(guó)abcam抗體，抗il-6抗原，批號(hào)ab106278，英國(guó)abcam抗體，大鼠抗tnf-α腫瘤壞死因子，批號(hào)ab2064，英國(guó)abcam抗體。dab顯色試劑盒，深圳晶美生物科技有限公司，批號(hào)pw071。1.2藥品實(shí)施例1的痛風(fēng)藥酒；秋水仙堿，批號(hào)h53021369，西雙版納藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。2方法2.1尿酸鈉結(jié)晶及尿酸鈉溶液的制備根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)記載方法進(jìn)行了改進(jìn)，具體過(guò)程為：在無(wú)菌條件下將800mg尿酸鈉和155ml滅菌生理鹽水混合，置于燒瓶中加熱煮沸至尿酸鈉完全溶解，迅速小滴滴入1mol·l-1的鹽酸調(diào)整ph(7.0±0.2)，自然降溫后于3000r·min-1離心，離心至晶體不再析出后，置于4℃冰箱中保存?zhèn)溆?。使用前，先進(jìn)行離心，再將晶體混懸于pbs中配成所需濃度。2.2分組方法將40只wistar大鼠按體重隨機(jī)分為5組(空白組、模型組、秋水仙堿組、藥酒低劑量組、藥酒高劑量組)，每組8只?？瞻捉M不做任何處理，另外4組中，大鼠按0.1ml/只給予尿酸鈉溶液(50g·l-1)，注入到大鼠左側(cè)踝關(guān)節(jié)腔內(nèi)。2.3大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型的建立參照改良后的cdoerre大鼠動(dòng)物模型造模方法。大鼠腹腔注射水合氯醛30mg·kg-1麻醉，選受試大鼠左側(cè)踝關(guān)節(jié)背側(cè)，常規(guī)消毒后，用4.5號(hào)注射針與脛骨成45度方向插入踝關(guān)節(jié)，將0.1ml尿酸鈉溶液(50g·l-1)注入到踝關(guān)節(jié)腔，形成急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型。2.4藥物用量及給藥方法根據(jù)藥物劑量換算公式，藥酒低劑量組為相當(dāng)于成人臨床常規(guī)用量，即27g·kg-1·d-1，藥酒高劑量組為臨床常規(guī)用量的2倍，即54g·kg-1·d-1。秋水仙堿為0.009g·kg-1·d-1。造模第1天開(kāi)始，每天早上9點(diǎn)對(duì)秋水仙堿組、藥酒低劑量組、藥酒高劑量組分別灌胃相應(yīng)藥物?？瞻捉M及模型組予以蒸餾水0.01ml·g-1·d-1灌服。2.5功能障礙指數(shù)的測(cè)定0級(jí)：正常步態(tài)，雙足均勻著地；1級(jí)：足著地減輕，足趾未展開(kāi)，輕度跛行；2級(jí)：足屈起，趾背著地，明顯跛行：3級(jí)：足完全離地，三足步態(tài)。2.6關(guān)節(jié)軟組織病理he染色取下關(guān)節(jié)軟組織后，甲醛固定48h，脫鈣劑脫鈣72h，逐級(jí)乙醇脫水，二甲苯透明、浸蠟，石蠟包埋，常規(guī)切片4μm，he染色。在醫(yī)學(xué)圖像分析系統(tǒng)下定量觀察，計(jì)數(shù)各組單位面積炎癥細(xì)胞(淋巴細(xì)胞)數(shù)。2.7關(guān)節(jié)軟組織病理免疫組化法檢測(cè)石蠟切片常規(guī)脫蠟至水化，過(guò)氧化氫去內(nèi)源性酶，胰酶消化暴露抗原，滴加一抗4℃孵育過(guò)夜，依次滴加生物素標(biāo)記二抗、酶標(biāo)記鏈霉卵白素過(guò)氧化物酶，dab顯色。采用imagepro-plus6.0圖像處理分析軟件對(duì)信號(hào)強(qiáng)度進(jìn)行定量分析，測(cè)量各組標(biāo)本炎癥細(xì)胞因子及髓樣分化因子的平均吸光度(a)。2.8統(tǒng)計(jì)學(xué)處理用spss13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。檢測(cè)數(shù)據(jù)均采用表示。組間比較采用單因素方差分析或秩和檢驗(yàn)。p＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3結(jié)果3.1大鼠功能障礙指數(shù)積分比較空白組大鼠無(wú)關(guān)節(jié)功能障礙表現(xiàn)。其他4組造模后，高峰期(8～12h)大鼠左踝關(guān)節(jié)極度紅腫，走路緩慢，可見(jiàn)三足步態(tài)，與文獻(xiàn)報(bào)道一致，提示大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型誘導(dǎo)成功。模型組左踝關(guān)節(jié)功能障礙指數(shù)積分在造模8h與72h均高于其余4組。各造模組的大鼠關(guān)節(jié)功能障礙指數(shù)積分在造模后72h與8h相比，均降低。提示急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠的關(guān)節(jié)功能障礙有自行緩解的趨勢(shì)，但在用藥的情況下緩解得更快。3.2單位面積淋巴細(xì)胞數(shù)的比較各組動(dòng)物造模后其關(guān)節(jié)切面中均產(chǎn)生大量淋巴細(xì)胞。各造模組與空白組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)。經(jīng)藥物治療后，各藥物治療組與模型組比較，單位面積淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)；秋水仙堿組與藥酒低劑量組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；秋水仙堿組和藥酒高劑量組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。提示各用藥組均能減少關(guān)節(jié)內(nèi)淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生，但藥酒高劑量組優(yōu)于秋水仙堿組。見(jiàn)表1。表1各組大鼠組織切片中單位面積炎癥細(xì)胞計(jì)數(shù)比較組別劑量/g·kg-1n淋巴細(xì)胞數(shù)/個(gè)/μm2空白組10810.25±2.25模型組108126±38.772)秋水仙堿組0.009883.75±23.672，4，5)藥酒低劑量組27873.25±14.662，4)藥酒高劑量組54856.88±13.572，4)注：與空白組比較1)p＜0.05，2)p＜0.01；與模型組比較3)p＜0.05，4)p＜0.01；與藥酒高劑量組比較5)p＜0.05(表3同)。3.3關(guān)節(jié)軟組織il-1、il-6、tnf-α表達(dá)的比較模型組、秋水仙堿組、藥酒各劑量組與空白組的il-1、il-6、tnf-α平均a比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)。而各藥物治療組il-1、il-6、tnf-α平均a均較模型組低，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。秋水仙堿組和藥酒低劑量組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，秋水仙堿組與藥酒高劑量組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＜0.05)。提示本品痛風(fēng)藥酒和秋水仙堿均能抑制il-1、il-6、tnf-α的表達(dá)，但藥酒高劑量組優(yōu)于秋水仙堿組。見(jiàn)表2。表2各組大鼠il-1、il-6、tnf-α平均a的比較組別nil-1il-6tnf-α空白組829.09±9.4916.05±15.1294.10±24.19模型組8151.09±5.032)184.82±31.492)423.43±98.732)秋水仙堿組8122.46±14.552，3，5)132.32±28.652，3，5)158.22±40.702，3，5)藥酒低劑量組8124.72±13.372，3，5)138.54±7.752，3，5)172.56±25.362，3，5)藥酒高劑量組884.44±12.322，3)82.47±28.852，3)118.32±7.232，3)療效統(tǒng)計(jì)經(jīng)對(duì)使用本發(fā)明藥酒治療痛風(fēng)的近百例患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，以腫脹疼痛癥狀消除或明顯緩解為有效標(biāo)準(zhǔn)，有效率達(dá)92％以上；以無(wú)疼痛、完全消除腫脹為治愈標(biāo)準(zhǔn)，臨床治愈者達(dá)70％以上；對(duì)于愈后堅(jiān)持繼續(xù)少量服用本藥酒作為預(yù)防保健用的患者，病痛復(fù)發(fā)率小于5％。另外部分痛風(fēng)患者會(huì)并發(fā)有小腹脹氣的癥狀，服用本發(fā)明藥酒對(duì)于減輕和消除此類癥狀也具有很好的療效。具體病例[1]朱某，男，46歲。自述踝、膝關(guān)節(jié)疼痛半年余，頻繁發(fā)作、癥狀明顯，難以忍受。經(jīng)醫(yī)院診斷為痛風(fēng)，輾轉(zhuǎn)多家大小醫(yī)院治療未果。2007年4月開(kāi)始服用本發(fā)明的痛風(fēng)藥酒，每日服用3次，每次服用30ml，3天癥狀緩解，6天癥狀消失，連續(xù)服用30天，此后再無(wú)痛風(fēng)癥狀。[2]李某，男，37歲。自述關(guān)節(jié)、肌肉疼痛多年，在省級(jí)醫(yī)院診斷為痛風(fēng)，經(jīng)多種中、西藥治療，效果均不明顯。2005年2月開(kāi)始服用本發(fā)明的痛風(fēng)藥酒，每日服用3次，每次服用30ml，連續(xù)服用30天，至今無(wú)痛風(fēng)癥狀。[3]邢某，男，31歲。2016年來(lái)診，自述踝、腳指腫脹疼痛，時(shí)常夜不能寐。來(lái)診時(shí)所見(jiàn)，踝、腳拇指關(guān)節(jié)腫大變形、屈伸不利。服用本發(fā)明的痛風(fēng)藥酒，每日服用3次，每次服用50ml，10天后無(wú)明顯痛感，服用本藥酒50天后，關(guān)節(jié)腫脹漸退，此后未再來(lái)診。[4]許某，男，37歲。患者2年前開(kāi)始手足關(guān)節(jié)出現(xiàn)水腫熱痛現(xiàn)象，夜間經(jīng)常被痛醒，尤其是冷天更甚，經(jīng)醫(yī)院診斷為痛風(fēng)，曾服用過(guò)丙磺舒片、別嘌呤醇等西藥，癥狀有所緩解但停藥后容易復(fù)發(fā)。來(lái)我處就診時(shí)手指關(guān)節(jié)及右足關(guān)節(jié)僵硬水腫，并有破潰現(xiàn)象。2012年1月開(kāi)始服用本發(fā)明的痛風(fēng)藥酒，每日服用3次，每次服用30ml，連續(xù)服用1個(gè)月后，關(guān)節(jié)水腫和破潰現(xiàn)象明顯減輕，之后服藥減量至每日一次，每次服用10ml，繼續(xù)服藥一個(gè)月進(jìn)行鞏固，病痛痊愈且至今未見(jiàn)復(fù)發(fā)。[5]王某，男，61歲。患者左膝反復(fù)性腫痛3年，膝蓋局部水腫熱痛，夜間難以入睡，經(jīng)醫(yī)院診斷為痛風(fēng)，服用過(guò)部分消炎止痛的藥物，病情有所緩解，但每遇飲酒吃海鮮或天氣突變轉(zhuǎn)涼時(shí)常會(huì)復(fù)發(fā)。2012年3月來(lái)我處就診時(shí)，膝關(guān)節(jié)見(jiàn)明顯腫大，壓痛明顯，舌質(zhì)紅，苔黃，脈滑。經(jīng)服用本發(fā)明的痛風(fēng)藥酒，每日服用3次，每次服用40ml，連續(xù)服用1個(gè)月后，膝關(guān)節(jié)疼痛消失，水腫消退，繼續(xù)服藥一個(gè)月進(jìn)行鞏固，至今未見(jiàn)復(fù)發(fā)。通過(guò)實(shí)驗(yàn)可驗(yàn)證：濕熱痹阻是急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的主要病機(jī)之一。利用本發(fā)明的痛風(fēng)藥酒能明顯緩解急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的炎癥，抑制炎癥細(xì)胞因子在關(guān)節(jié)組織內(nèi)的表達(dá)。根據(jù)本發(fā)明的痛風(fēng)藥酒是治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的有效方法。當(dāng)前第1頁(yè)12