本發明涉及一種中藥，具體涉及一種具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物及其制備方法和應用。
背景技術：
：腫瘤已成為21世紀威脅人類生存的頭號殺手，中國為世界癌癥高發國家之一，并且每年呈快速增長趨勢。臨床上目前治療腫瘤的藥物主要有化學藥品，但由于化療藥物毒性大，在殺死腫瘤細胞的同時也無選擇性的殺死白細胞、淋巴細胞等人體自身免疫細胞，導致病人常常由于因自身免疫能力低下并發感染，患者使用不良反應大，存活率低，且費用高。中醫藥在治療腫瘤方面具有獨特的優勢，以中藥為代表的天然類藥物具有毒副作用小、作用靶點多樣、耐受性好等特點，在治療腫瘤方面愈來愈受到重視。因此，很有必要在現有技術的基礎上，研究開發一種抗腫瘤效果好，對多種腫瘤均具有很好的治療效果，并且不良反應低，可明顯改善腫瘤患者生活質量的中藥復方組合物。技術實現要素：發明目的：本發明的目的是解決現有技術的不足，提供一種配比科學合理，療效確切，臨床使用安全，可多靶點發揮抗腫瘤功效，不良反應低的中藥復方組合物，本發明另一個目的是提供該具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物的制備方法及其在制備治療惡性腫瘤疾病藥物中的應用。技術方案：為了實現以上目的，本發明采取的技術方案為：一種具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物，它包括下列重量份數的原料藥：黨參20～100份，太子參20～60份，玄參20～60份，黃芪20～60份，預知子10～40份，蒼耳子10～40份，蜂房10～40份，射干15～45份，馬勃10～40份，天葵子10～40份，七葉一枝花10～30份，白英10～30份，藤梨根10～30份，馬鞭草10～30份，紫花地丁10～30份，冬葵子10～30份，石見穿10～20份，魚腥草10～20份，甘草20～60份，絡石藤10～30份，水蛭3～9份，土鱉蟲10～20份，蛤蚧10～30份，斑蝥2～6份。作為優選方案，以上所述的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物，它包括下列重量份數的原料藥：黨參40～80份，太子參30～60份，玄參30～60份，黃芪30～60份，預知子10～40份，蒼耳子20～40份，蜂房20～40份，射干15～30份，馬勃20～40份，天葵子20～40份，七葉一枝花20～30份，白英20～30份，藤梨根10～20份，馬鞭草10～20份，紫花地丁10～20份，冬葵子10～20份，石見穿10～20份，魚腥草10～20份，甘草30～60份，絡石藤10～20份，水蛭3～6份，土鱉蟲10～20份，蛤蚧10～20份，斑蝥2～4份。作為優選方案，以上所述的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物，它包括下列重量份數的原料藥：黨參60份，太子參60份，玄參60份，黃芪60份，預知子30份，蒼耳子20份，蜂房30份，射干20份，馬勃20份，天葵子30份，七葉一枝花30份，白英30份，藤梨根20份，馬鞭草20份，紫花地丁20份，冬葵子20份，石見穿10～20份，魚腥草20份，甘草60份，絡石藤20份，水蛭4份，土鱉蟲20份，蛤蚧20份，斑蝥2份。作為優選方案，以上所述的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物，將各原料藥的提取物和藥學上可接受的載體制備成口服液、顆粒劑、丸劑、微丸、膠囊劑或片劑劑型的藥物。將本發明提供的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物的各原料的提取物制成口服液時,將各原料的提取物加蒸餾水溶解，過濾，加入糖漿，調節ph值,制成口服液。將本發明提供的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物的各原料的提取物制成片劑時，把各原料的提取物和乳糖或玉米淀粉，需要時加入潤滑劑硬脂酸鎂，混合均勻，整粒，然后壓片制成片劑。本發明提供的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物的各原料的提取物制成膠囊劑時把各原料的提取物和載體乳糖或玉米淀粉混合均勻，整粒，然后裝膠囊制成膠囊劑。本發明提供的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物的各原料的提取物制成顆粒劑時，把各原料的提取物和稀釋劑乳糖或玉米淀粉混合均勻，整粒，干燥，制成顆粒劑。本發明所述的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物的制備方法，包括以下步驟：(1)按重量份數取黨參，太子參，玄參，黃芪，預知子，蒼耳子，蜂房，射干，馬勃，天葵子，七葉一枝花，白英，藤梨根，馬鞭草，紫花地，冬葵子，石見穿，魚腥草，甘草，絡石藤，加入總藥材6～12倍量的乙醇提取1～3次，合并提取液，減壓濃縮，得濃縮物；(2)按重量份數取水蛭，土鱉蟲，蛤蚧和斑蝥，打粉，過篩；(3)取步驟(1)濃縮物和步驟(2)藥粉，與藥學上可接受的載體制備成口服液、丸劑、微丸、顆粒劑、膠囊劑或片劑劑型的藥物。作為優選方案，以上所述的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物的制備方法，步驟(1)所述的提取方法為回流、滲漉或超聲提取法。作為優選方案，以上所述的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物的制備方法，步驟(2)粉碎過80目篩。本發明所述的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。作為優選方案，以上所述的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物在制備抗前列腺癌、肺癌，胃癌，肝癌，結腸癌，宮頸癌，乳腺癌或腦癌藥物中的應用。本發明通過大量實驗篩選藥物組成和重量配比，黨參具有補中益氣，健脾益肺的功效。用于脾肺虛弱，氣短心悸，食少便溏，虛喘咳嗽，內熱消渴等。方中重用，具有固正扶本的功效，可提高身體免疫力。太子參，具有補益脾肺，益氣生津。治肺虛咳嗽，脾虛食少，心悸，怔忡，水腫，消渴，精神疲乏等，方中作為君藥之一，具有固正扶本的功效，可提高身體免疫力。黃芪選用內蒙黨參、膜莢黨參，性味：甘；歸經：脾經、肺經、肝經和腎經。具有益氣固表、斂汗固脫、托瘡生肌、利水消腫之功。方中重用為君藥。本發明配伍預知子，蒼耳子，蜂房，射干，馬勃，天葵子，七葉一枝花，白英，藤梨根，馬鞭草，紫花地丁，冬葵子，石見穿，魚腥草，絡石藤和斑蝥，具有很好的抗癌解毒、消腫散結、通絡祛瘀等功效，具有很好的抑制腫瘤細胞生長和能促進腫瘤細胞凋亡的作用。并且本發明配伍水蛭，土鱉蟲和蛤蚧，具有很好的活血化瘀，消腫等功效。本發明全方配伍合理，攻補兼施，共奏“固正扶本、益氣養陰、通絡散結、活血止疼，攻毒消癌”之功，臨床提高免疫力和抗癌活性明確，療效顯著。有益效果：本發明提供的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物和現有技術相比具有以下優點：1、本發明根據中醫藥理論，采用辨證論治的理論進行中藥組方篩選，提供的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物配比科學合理，具有很好的抗癌解毒、活血祛瘀、益氣養陰、固正扶本等功效。實驗結果表明，本發明提供的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物具有很好的抑制腫瘤細胞生長和能促進腫瘤細胞凋亡的作用，并且對多種惡性腫瘤細胞均具有強的殺滅作用，應用范圍廣泛。2、實驗結果表明本發明提供的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物具有扶正培本和免疫功能促進作用，且可調節體內camp含量和促進腫瘤壞死因子(inf)的產生，發揮多靶點，多器官治療腫瘤的作用，可減少腫瘤患者痛苦，延長生存期，提高患者生存質量的作用，且經長期實驗研究表明，本發明提供的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物安全性高，毒副作用低。3、本發明提供的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物的制備方法，可操作性強，尤其是根據各味藥物有效成分化學性質設計提取精制工藝，得到的提取物有效成分含量高，雜質少，且工藝穩定，適合工業化大生產。具體實施方式下面結合具體實施例進一步闡明本發明，應理解這些實施例僅用于說明本發明而不用于限制本發明的范圍，在閱讀了本發明之后，本領域技術人員對本發明的各種等價形式的修改均落于本申請所附權利要求所限定的范圍。實施列11.一種具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物，它由下列重量份數的原料藥制成：黨參60份，太子參60份，玄參60份，黃芪60份，預知子30份，蒼耳子20份，蜂房30份，射干20份，馬勃20份，天葵子30份，七葉一枝花30份，白英30份，藤梨根20份，馬鞭草20份，紫花地丁20份，冬葵子20份，石見穿10～20份，魚腥草20份，甘草60份，絡石藤20份，水蛭4份，土鱉蟲20份，蛤蚧20份，斑蝥2份。2.本發明所述的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物的制備方法，包括以下步驟：本發明所述的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物的制備方法，包括以下步驟：(1)按重量份數取黨參60份，太子參60份，玄參60份，黃芪60份，預知子30份，蒼耳子20份，蜂房30份，射干20份，馬勃20份，天葵子30份，七葉一枝花30份，白英30份，藤梨根20份，馬鞭草20份，紫花地丁20份，冬葵子20份，石見穿10～20份，魚腥草20份，甘草60份，絡石藤20份，加入總藥材12倍量的乙醇提取3次，每次2小時，合并提取液，減壓濃縮，得濃縮物；(2)按重量份數取水蛭4份，土鱉蟲20份，蛤蚧20份，斑蝥2份，打粉，過80目篩；(3)取步驟(1)濃縮物和步驟(2)藥粉，與玉米淀粉混合均勻，加入潤滑劑硬脂酸鎂，混合均勻，整粒，然后壓片制成片劑。實施列21.一種具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物，它由下列重量份數的原料藥制成：黨參80份，太子參60份，玄參60份，黃芪60份，預知子40份，蒼耳子40份，蜂房40份，射干30份，馬勃20份，天葵子30份，七葉一枝花30份，白英30份，藤梨根20份，馬鞭草20份，紫花地丁20份，冬葵子20份，石見穿20份，魚腥草20份，甘草60份，絡石藤20份，水蛭3份，土鱉蟲20份，蛤蚧20份，斑蝥4份。2.本發明所述的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物的制備方法，包括以下步驟：(1)按重量份數取黨參80份，太子參60份，玄參60份，黃芪60份，預知子40份，蒼耳子40份，蜂房40份，射干30份，馬勃20份，天葵子30份，七葉一枝花30份，白英30份，藤梨根20份，馬鞭草20份，紫花地丁20份，冬葵子20份，石見穿20份，魚腥草20份，甘草60份，絡石藤20份，加入總藥材10倍量的乙醇提取2次，每次3小時，合并提取液，減壓濃縮，得濃縮物；(2)按重量份數取水蛭3份，土鱉蟲20份，蛤蚧20份，斑蝥4份，打粉，過80目篩；(3)(3)取步驟(1)濃縮物和步驟(2)藥粉，然后加入稀釋劑乳糖或玉米淀粉混合均勻，整粒，干燥，制成顆粒劑。實施列31.一種具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物，它由下列重量份數的原料藥制成：黨參20份，太子參20份，玄參20份，黃芪20～份，預知子10～4份，蒼耳子10份，蜂房10份，射干15，馬勃10份，天葵子10份，七葉一枝花10份，白英10份，藤梨根10份，馬鞭草10份，紫花地丁10份，冬葵子10份，石見穿10份，魚腥草10份，甘草20份，絡石藤10份，水蛭3份，土鱉蟲10份，蛤蚧10份，斑蝥2份。2.本發明所述的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物的制備方法，包括以下步驟：(1)按重量份數取黨參20份，太子參20份，玄參20份，黃芪20～份，預知子10～4份，蒼耳子10份，蜂房10份，射干15，馬勃10份，天葵子10份，七葉一枝花10份，白英10份，藤梨根10份，馬鞭草10份，紫花地丁10份，冬葵子10份，石見穿10份，魚腥草10份，甘草20份，絡石藤10份，加入總藥材8倍量的乙醇提取3次，每次2小時，合并提取液，減壓濃縮，得濃縮物；(2)按重量份數取水蛭3份，土鱉蟲10份，蛤蚧10份，斑蝥2份，打粉，過80目篩；(3)(3)取步驟(1)濃縮物和步驟(2)藥粉，然后加入然后和乳糖，玉米淀粉混合均與，整粒，然后裝膠囊制成膠囊劑。實施例4體外抗癌實驗1、體外抗腫瘤實驗以人肺癌(mcf-7)、乳腺癌(a-5408)、人肝癌細胞smmc-7721、人胃癌(sgc-7901)、人白血病細胞hl-60、人腸粘液腺癌和前列腺癌7種瘤株，采用噻唑藍還原法(mtt)進行體外抗腫瘤實驗,本發明實施例1，實施例2，實施例3制備得到的中藥組合物的提取物為受試藥物，以順鉑為陽性對照組,以樣品的溶劑即生理鹽水為陰性對照組。具體實驗結果如表1所示：表1中藥組合物對腫瘤細胞的抑制作用(ic50為半數抑制率)由表1體外抗腫瘤實驗結果表明，本發明提供的中藥組合物對多種人腫瘤細胞均具有較強的抑制作用，且多耐藥腫瘤細胞也具有抑制和殺滅作用，可以用于惡性腫瘤疾病的治療。實施列5中藥復方對免疫調節作用的實驗1、實驗材料1.1實驗動物icr小鼠300只，雌雄各半，體重18-22g，南京中醫藥大學(spf級)提供。動物飼養于南京中醫藥大學動物中心spf級小鼠實驗室內，溫度23℃±2℃，濕度55±5％，顆粒飼料(分別為湯山龍泉牌實驗鼠顆粒飼料和兔顆粒飼料)喂養，自由飲水。1.2藥品與試劑實施例1，實施例2和實施例3制備得到的中藥復方提取物；綿羊紅細胞(廣州蕊特生物科技有限公司提供)；豚鼠血清(廣州蕊特生物科技有限公司提供)；試劑盒由南京建成生物工程研究所提供；其它試劑均為國產分析純。1.3實驗儀器冷凍干燥機(美國labconco公司)，紫外分光光度計(北京萊伯泰科儀器有限公司)，酶標儀(perkinelmer股份有限公司)，全自動血細胞分析儀(日本希森美康公司)，電子天平(賽多利斯科學儀器有限公司)。2、實驗方法2.1免疫低下小鼠造模及給藥小鼠70只，雌雄各半，稱重編號，隨機分成5組，設空白組，模型組，實施例1，實施例2和實施例3制備得到的中藥復方提取物。第3d，空白組每天灌胃cmc-na溶液0.4ml和腹腔注射生理鹽水0.4ml，模型組每天灌胃cmc-na溶液0.4ml和腹腔注射環磷酰胺(ctx)50mg/kg。各組每天給藥2次(10mg/kg)，連續5d，模型組給藥組均連續造模3d。中藥提取物組每天分別灌胃給藥，同時腹腔注射ctx50mg/kg。2.2巨噬細胞吞噬功能的測定采用碳粒廓清法，在末次給藥30min后，經小鼠尾靜脈注入3倍稀釋的印度墨汁0.05ml/10g。分別于30s和360s從眼眶后取血20μl，并將其加入到0.1％na2co3溶液2ml中搖勻，在分光光度計680nm波長處測光密度值，od1表示30s的光密度值，od2表示360s的光密度值。根據公式計算廓清指數k，k值經體重及肝脾重量換算后，得吞噬指數α。廓清指數k＝(lgod1-lgod2)/(t2-t1)吞噬指數α＝體重/肝脾重×3k實驗數據以表示，組間比較采用t檢驗，以p<0.05為具有統計學意義。3、實驗結果3.1對免疫低下小鼠單核巨噬細胞吞噬功能的影響由表2實驗結果表明，與空白組比較，模型組小鼠的吞噬指數和吞噬系數顯著性減小(p<0.01)；與模型組比較，實施例1，實施例2和實施例3制備得到的中藥提取物的吞噬指數和吞噬系數顯著性的增大(p<0.01)。結果表明，本發明中藥提取物可以顯著增加免疫低下小鼠單核巨噬細胞吞噬功能。表2各組對免疫低下小鼠單核巨噬細胞吞噬功能的影響(n＝10)組別藥物吞噬指數k吞噬系數α空白組-0.0393±0.00325.5083±0.1785模型組-0.0126±0.0021##4.0121±0.2166##中藥提取物實施例10.0286±0.0021*8.6124±0.2141**中藥提取物實施例20.02539±0.0021**7.8661±0.2122**中藥提取物實施例30.02368±0.0021**7.4281±0.2106**注：與空白組比較，##p<0.01，與模型組比較，*p<0.05，**p<0.01。由表2實驗結果表明，本發明提供的中藥復方可顯著提高小鼠的巨噬細胞吞噬功能，可提高免疫力。本發明根據中醫藥理論，采用辨證論治的理論進行配比組方，通過以上實驗結果表明，本發明提供的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物具有抗癌解毒、活血祛瘀、益氣養陰功效，提高免疫力的功效，具有抑制腫瘤的生長和轉移作用，且能逆轉腫瘤細胞的耐藥性，促使腫瘤細胞的凋亡，且無明顯毒副作用，說明本發明提供的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物可以用于制備抗腫瘤新藥物。以上所述僅是本發明的優選實施方式，應當指出，對于本
技術領域：
的普通技術人員來說，在不脫離本發明原理的前提下，還可以做出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾也應視為本發明的保護范圍。當前第1頁12