本發(fā)明涉及一種植物芳香精油藥物組合物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、隨著癌癥診療的進(jìn)展，很多患者的生存時(shí)間將持續(xù)得到改善，癌癥及化療導(dǎo)致的周圍神經(jīng)病變?cè)絹碓揭鸹颊吆图覍俚闹匾暋Ｆ渲谢熕碌闹車窠?jīng)病變是一種發(fā)生率高，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)的不良反應(yīng)。

2、紫杉醇作為化療一線用藥的代表性植物分子，至今仍受到人們的廣泛關(guān)注，但以該類藥物為代表，化療藥物多具有骨髓抑制，神經(jīng)系統(tǒng)損傷，消化系統(tǒng)毒性，血液系統(tǒng)損傷等不良反應(yīng)，其發(fā)生機(jī)制有，微管破壞；氧化應(yīng)激；線粒體損傷；離子通道活性改變；免疫過程；神經(jīng)炎癥等，主要癥狀為四肢遠(yuǎn)端對(duì)稱性的麻木感，觸覺異常，疼痛，伴腱反射消失、運(yùn)動(dòng)失調(diào)，化療所致的神經(jīng)病理性疼痛作為癌痛的一部分，嚴(yán)重影響著患者的生存和預(yù)后。

3、大麻是雙子葉植物綱蕁麻目桑科大麻屬一年生草本植物，其中精神活性成分四氫大麻酚含量小于0.3％的稱為工業(yè)大麻，其中大麻素類和揮發(fā)油類是主要的有效成分具有豐富的藥效活性，目前針對(duì)大麻素類已有研究較多，且已有上市藥物，對(duì)于揮發(fā)油類成分的利用則較少。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明所解決的技術(shù)問題是提供了一種植物芳香精油藥物組合物及其應(yīng)用。本發(fā)明的植物芳香精油包含活性物質(zhì)β-石竹烯、α-葎草烯和氧化石竹烯。進(jìn)一步的，本發(fā)明的植物芳香精油具有如下優(yōu)勢(shì)中的一個(gè)或多個(gè)：該植物芳香精油具有協(xié)同作用，能夠用于治療腫瘤化療藥物所致的周圍神經(jīng)病變，具有良好的應(yīng)用前景。

2、本發(fā)明通過以下技術(shù)方案來解決上述技術(shù)問題。

3、本發(fā)明提供了一種藥物組合物，其包含：β-石竹烯、α-葎草烯和氧化石竹烯。

4、在一些實(shí)施方案中，所述藥物組合物還包括(-)-葎草烯環(huán)氧化物ii、α-紅沒藥醇和(+)-delta-杜松烯、蛇床-3,7(11)-二烯、γ-衣蘭油烯、佛術(shù)烯、β-瑟林烯、α-香檸檬烯、香橙烯氧化物中的一種或多種。

5、在一些實(shí)施方案中，所述藥物組合物中，所述β-石竹烯含量?jī)?yōu)選為10～35％；更優(yōu)選為15～30％；例如26.49％。

6、所述藥物組合物中，所述α-葎草烯含量?jī)?yōu)選為5～20％；更優(yōu)選為10～15％；例如12.11％。

7、所述藥物組合物中，所述氧化石竹烯含量?jī)?yōu)選為8～20％；更優(yōu)選為10～15％；例如11.65％。

8、所述藥物組合物中，所述(-)-葎草烯環(huán)氧化物ii含量?jī)?yōu)選為3～5％；例如3.76％。

9、所述藥物組合物中，所述α-紅沒藥醇含量?jī)?yōu)選為2～5％；例如3.27％。

10、所述藥物組合物中，所述(+)-δ-杜松烯含量?jī)?yōu)選為2～5％；例如3.24％。

11、所述藥物組合物中，所述蛇床-3,7(11)-二烯含量?jī)?yōu)選為2～5％；例如3.07％。

12、所述藥物組合物中，所述γ-衣蘭油烯含量?jī)?yōu)選為2～4％；例如2.91％。

13、所述佛術(shù)烯含量?jī)?yōu)選為2～4％；例如2.83％。

14、所述β-瑟林烯含量?jī)?yōu)選為2～4％；例如2.44％。

15、所述α-香檸檬烯含量?jī)?yōu)選為2～4％；例如2.37％。

16、所述香橙烯氧化物含量?jī)?yōu)選為1～3％；例如1.88％。

17、在一些實(shí)施方案中，所述的藥物組合物滿足以下的一種或多種：

18、(1)所述藥物組合物的活性成分來源于植物芳香精油；

19、(2)所述的植物為工業(yè)大麻花葉；

20、(3)所述藥物組合物的活性成分主要為倍半萜類化合物。

21、在一些實(shí)施方案中，所述藥物組合物的活性成分由活性物質(zhì)β-石竹烯、α-葎草烯和氧化石竹烯組成。

22、在一些實(shí)施方案中，所述的藥物組合物的活性成分有β-石竹烯、α-葎草烯和氧化石竹烯、(-)-葎草烯環(huán)氧化物ii、α-紅沒藥醇和(+)-delta-杜松烯、蛇床-3,7(11)-二烯、γ-衣蘭油烯、佛術(shù)烯、β-瑟林烯、α-香檸檬烯和香橙烯氧化物。

23、在一些實(shí)施方案中，所述藥物組合物由以下方法制備得到其包括以下步驟：(1)工業(yè)大麻花葉粉末經(jīng)水蒸氣蒸餾法提取收集揮發(fā)油；

24、(2)將所述收集到的揮發(fā)油經(jīng)過氣相分離得到所述的藥物組合物。

25、較佳地，所述的水蒸氣蒸餾法的溶劑為水。

26、所述的水蒸氣蒸餾法的蒸餾溫度為150℃～170℃；例如160℃。

27、所述的氣相的色譜柱為hp-5msui柱。

28、所述的氣相的進(jìn)樣口溫度為200℃～280℃；例如250℃。

29、所述的氣相的色譜柱流量為0.8ml/min～12ml/min；例如1ml/min。

30、所述的氣相的色譜柱分流比為1：1～3：1；例如2：1。

31、更佳地，所述氣相為程序升溫，所述程序升溫的方法優(yōu)選為：初始溫度60℃，保持2min；以20℃/min升至110℃；再以2℃/min升至160℃，保持1min；后以20℃/min升至280℃，保持3min。

32、本發(fā)明還提供了一種如前所述藥物組合在制備藥物中的應(yīng)用，所述藥物用于預(yù)防和/或治療周圍神經(jīng)病變性疼痛。

33、在一些實(shí)施方案中，所述藥物用于提高sod活力。

34、在一些實(shí)施方案中，所述藥物用于緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)。

35、在一些實(shí)施方案中，所述藥物用于降低熱刺激敏感性和/或機(jī)械刺激敏感性。

36、在一些實(shí)施方案中，所述藥物用于預(yù)防和/或治療炎癥的疼痛。

37、在一些實(shí)施方案中，所述周圍神經(jīng)病變性疼痛為炎癥細(xì)胞因子介導(dǎo)的。

38、在一些實(shí)施方案中，所述炎癥細(xì)胞因子可為il-6、il-10、tnf-α和mcp-1中的一種或多種。

39、在一些實(shí)施方案中，所述周圍神經(jīng)病變性疼痛為化療藥所致疼痛。

40、本發(fā)明還提供了一種如前所述藥物組合在制備抑制劑中的應(yīng)用，所述抑制劑用于抑制炎癥細(xì)胞因子的分泌。

41、在一些實(shí)施方案中，所述炎癥細(xì)胞因子可為il-6、il-10、tnf-α和mcp-1中的一種或多種。

42、本文所用術(shù)語“治療”指治療性療法。涉及具體病癥時(shí)，治療指：(1)緩解疾病或者病癥的一種或多種生物學(xué)表現(xiàn)，(2)干擾(a)導(dǎo)致或引起病癥的生物級(jí)聯(lián)中的一個(gè)或多個(gè)點(diǎn)

43、本文所用術(shù)語“藥物組合物”是指含有指定的活性成分、可被制備成同一劑型的組合物。

44、本文所用術(shù)語“受試者”是指根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，即將或已經(jīng)接受了該化合物或組合物給藥的任何動(dòng)物，哺乳動(dòng)物為優(yōu)，人類最優(yōu)。如本文所用，術(shù)語“哺乳動(dòng)物”包括任何哺乳動(dòng)物。哺乳動(dòng)物的實(shí)例包括但不限于牛、馬、羊、豬、貓、狗、小鼠、大鼠、家兔、豚鼠、猴、人等，以人類為最優(yōu)。

45、在符合本領(lǐng)域常識(shí)的基礎(chǔ)上，上述各優(yōu)選條件，可任意組合，即得本發(fā)明各較佳實(shí)例。

46、無特別說明，本發(fā)明所用試劑和原料均市售可得。

47、本發(fā)明的積極進(jìn)步效果在于：本發(fā)明提供了一種新的從工業(yè)大麻中得到的、具有多活性物質(zhì)的植物芳香油類藥物組合。進(jìn)一步的，本發(fā)明的藥物組合具有如下優(yōu)勢(shì)中的一個(gè)或多個(gè)：(1)該藥物組合具有協(xié)同作用；(2)能夠用于治療抗腫瘤藥物引起的外周神經(jīng)病變；(3)具有良好的應(yīng)用前景。