本發明屬于獸用醫藥配制品,具體涉及一種獸用復方黃芪多糖注射液及其生產工藝。
背景技術:
1、黃芪多糖是黃芪中最重要的天然有效成分,是黃芪藥理作用中起決定性因素的一類大分子化合物,黃芪多糖能提高機體免疫功能,增強細胞生理代謝,提高巨噬細胞活性,是理想的免疫增強劑,黃芪多糖注射液是目前比較理想、安全和有效的制劑,對于提高動物免疫力具有顯著的提升作用,能有效地減少養殖業中流行性疾病的爆發和傳染,為畜牧養殖業提供保障。
2、專利cn102198152a公開了含有黃芪多糖鐵的豬用注射液及其制備方法,通過納米技術為指導,以黃芪多糖和三價鐵鹽為主要原料,經過合成羥基氧化鐵鐵母核,進而與堿化的黃芪多糖配體絡合、精制、配制及滅菌得到黃芪多糖鐵注射液,能夠有效增強機體免疫力,提高仔豬存活率,但是該方案是利用黃芪多糖將鐵離子分散在注射液中,提高豬仔對鐵離子的利用率,與黃芪多糖的協同作用低。
3、專利cn105456185a公開了一種復方黃芪多糖注射液及其制備方法,通過加入水溶性高分子材料pvpk30、聚乙二醇增大溶液黏度,減少藥物擴散速度,延長作用時間,通過選用黃芪多糖、α-甘露聚糖肽兩種不同來源的天然多糖復配,有效發揮免疫增強作用,但是該方案中利用聚乙二醇增大溶液黏度后,容易導致多糖溶解度降低,易產生沉淀,不易吸收,導致注射效果不好,并且不利于儲存和運輸。
4、需要一種黃芪多糖穩定分散液,利于儲存和運輸,同時注射效果好,黃芪多糖吸收效果好,從而提升動物的免疫力和促進動物的生長。
技術實現思路
1、本發明的目的之一在于解決如何提高黃芪多糖注射液中黃芪多糖的穩定分散性,而提供一種獸用復方黃芪多糖注射液及其生產工藝。
2、本發明目的之二在于解決如何提高復方黃芪多糖注射液在動物體內的吸收效果和動物免疫力,而提供一種獸用復方黃芪多糖注射液及其生產工藝。
3、本發明的目的可以通過以下技術方案實現:
4、一種獸用復方黃芪多糖注射液的生產工藝,包括如下步驟:
5、步驟一、在反應釜中將黃芪多糖溶于去離子水中,將復合納米顆粒加入反應釜中,攪拌40-48h,離心收集沉淀,用乙醇洗滌沉淀后40-50℃真空干燥10-12h,得到黃芪多糖負載粉末。
6、步驟二、在反應釜中將表面活性劑和無水乙醇加入液體石蠟中,將黃芪多糖負載粉末超聲分散在去離子水中得到分散液,然后將分散液在35-40℃下邊攪拌邊加入反應釜中,然后攪拌18-20h得到復方黃芪多糖注射液。
7、分散液中,黃芪多糖和去離子水的用量比為1.8-2g:200-300ml。
8、表面活性劑為span60、span80、tween60和tween80中的一種或兩種混合。
9、進一步地,步驟一中黃芪多糖、去離子水和復合納米顆粒的用量比為6-8g:20-25ml:1.8-2g。
10、進一步地,步驟二中表面活性劑、無水乙醇、液體石蠟和分散液的用量比為30-35g:10-12ml:20-25g:20-30g。
11、進一步地,復合納米顆粒由下述步驟制得:
12、將聚乳酸/納米硒微球分散在去離子水中,制備得到5g/l的聚乳酸分散液,在反應釜中將環糊精載體與聚乙烯醇表面活性劑加入去離子水中,向反應釜中加入聚乳酸分散液,攪拌反應10-12h,經超濾后收集沉淀,得到復合納米顆粒。
13、進一步地,環糊精載體、聚乙烯醇表面活性劑、去離子水和聚乳酸分散液的用量比為1.5-2g:0.01-0.02g:80-100ml:150-200ml。
14、進一步地,環糊精載體由下述步驟制得:
15、將氫氧化鉀和β-環糊精溶解在去離子水中,加入無水乙醇,超聲并加熱至60-70℃反應1-1.5h,然后加入聚乙二醇反應10-12h,離心收集沉淀,洗滌后40-50℃真空干燥10-12h,得到環糊精載體。
16、進一步地,氫氧化鉀、β-環糊精、去離子水、無水乙醇和聚乙二醇的用量比為1-1.5g:3-4g:10-15ml:60-80ml:1-1.5g。
17、進一步地,聚乳酸/納米硒微球由下述步驟制得:
18、在反應釜中將聚乳酸溶于丙酮中,將納米硒加入反應釜中,攪拌20-30min后冰浴超聲15-20min,然后加入到濃度為5g/l的聚乙烯醇溶液中1000-1200rpm攪拌10-12h,靜置過夜后離心收集沉淀,用去離子水洗滌沉淀后冷凍干燥得到聚乳酸/納米硒微球。
19、進一步地,聚乳酸、丙酮、納米硒和聚乙烯醇溶液的用量比為4-5g:100-150ml:0.5-0.7g:0.8-1l。
20、本發明的有益效果:(1)本發明的生產工藝通過將環糊精制備成載體吸附和封裝黃芪多糖,并利用環糊精載體的吸附能力與聚乳酸形成核殼結構,將包覆有納米硒的聚乳酸負載在環糊精載體內,既阻止了納米硒在注射液中的團聚,也使黃芪多糖分散性提高,通過將復合納米顆粒制備成乳液,提高復合納米顆粒的分散性,乳液形態的注射液更容易被動物吸收,使納米硒與黃芪多糖產生協同作用,提高動物的抵抗力。(2)本發明制得的獸用復方黃芪多糖注射液為乳液,分散性高,滲透性好,乳液內的復合納米顆粒通過將黃芪多糖與納米硒復配,提高動物的抵抗力,通過聚乳酸將納米硒包覆,減少納米硒的團聚,通過環糊精載體的吸附能力將環糊精載體與聚乳酸復合形成核殼結構,再將黃芪多糖浸漬包覆在環糊精載體內,提高黃芪多糖的分散性,環糊精和聚乳酸易被動物分解,對動物無毒害,對動物的抵抗力提升效果好。
1.一種獸用復方黃芪多糖注射液的生產工藝,其特征在于,包括如下步驟:
2.根據權利要求1所述的一種獸用復方黃芪多糖注射液的生產工藝,其特征在于,步驟一中所述黃芪多糖、去離子水和復合納米顆粒的用量比為6-8g:20-25ml:1.8-2g。
3.根據權利要求1所述的一種獸用復方黃芪多糖注射液的生產工藝,其特征在于,步驟二中所述表面活性劑、無水乙醇、液體石蠟和分散液的用量比為30-35g:10-12ml:20-25g:20-30g。
4.根據權利要求1所述的一種獸用復方黃芪多糖注射液的生產工藝,其特征在于,所述環糊精載體、聚乙烯醇表面活性劑、去離子水和聚乳酸分散液的用量比為1.5-2g:0.01-0.02g:80-100ml:150-200ml。
5.根據權利要求4所述的一種獸用復方黃芪多糖注射液的生產工藝,其特征在于,所述環糊精載體由下述步驟制得:
6.根據權利要求5所述的一種獸用復方黃芪多糖注射液的生產工藝,其特征在于,所述氫氧化鉀、β-環糊精、去離子水、無水乙醇和聚乙二醇的用量比為1-1.5g:3-4g:10-15ml:60-80ml:1-1.5g。
7.根據權利要求6所述的一種獸用復方黃芪多糖注射液的生產工藝,其特征在于,所述聚乳酸/納米硒微球由下述步驟制得:
8.根據權利要求7所述的一種獸用復方黃芪多糖注射液的生產工藝,其特征在于,所述聚乳酸、丙酮、納米硒和聚乙烯醇溶液的用量比為4-5g:100-150ml:0.5-0.7g:0.8-1l。
9.一種獸用復方黃芪多糖注射液,其特征在于,有由權利要求1-8任意一項所述生產工藝制得。