包含微晶纖維素和羧甲基纖維素的高水含量口腔組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供包含二氧化硅磨料和含微晶纖維素及羧甲基纖維素的組分的高水含量潔齒劑組合物及其制備和使用方法。
【專利說明】包含微晶纖維素和羧甲基纖維素的高水含量口腔組合物
[0001] 發(fā)明背景 高水牙膏合乎需要，因為它們能夠減少成分量，例如常規(guī)二氧化硅磨料，但它們在技術(shù) 上有挑戰(zhàn)性。在制劑中水的量高于20%時，香料遞送和流變概況（rheologicalprofile) 可能變得不可接受，導致評論如"水樣制劑，香味不夠新鮮，香味不長期持續(xù)"等。二氧化 硅磨料潔齒劑呈現(xiàn)特別的挑戰(zhàn)，因為二氧化硅與水相互作用對牙膏提供膨脹體（bulkand body)，并且香料組分可吸附或與二氧化硅相互作用。在較高水量增加粘度的增稠系統(tǒng)是已 知的，但可能干擾香料，并且可能不提供合乎需要的流變，尤其在已從牙膏管或其它容器擠 出后。改變水濃度改變香料/表面活性劑膠束，這最終關(guān)聯(lián)香料與二氧化硅和聚合物成分 (例如天然/合成纖維素和角叉菜膠）及濕潤劑的相互作用，并改變潔齒劑的流變概況。
[0002] 纖維素增稠劑（例如，微晶纖維素和羧甲基纖維素的混合物）一般廉價，并已用于 牙膏制劑，如我們的美國專利5, 601，803中所公開。其中公開的制劑相對簡單，然而包含具 有相對低水含量的單一磨料二氧化硅系統(tǒng)和山梨糖醇/甘油/聚乙二醇/水濕潤劑系統(tǒng)。 包含微晶纖維素的某些超高水（>50%水）的潔齒劑制劑描述于2011年12月20提交的我 們的同時待審申請PCT/US11 /66093。
[0003] 因此，需要成本有效且保持合乎需要流變和香料遞送的高水牙膏制劑。
[0004] 發(fā)明概述 我們已發(fā)現(xiàn)，與沒有微晶纖維素的對照牙膏比較，將微晶纖維素摻入高水潔齒劑制劑 極大改善香料遞送和流變概況。
[0005] 因此，在第一個實施方案中，本發(fā)明提供潔齒劑組合物（組合物1)，所述組合物包 含 a. 30-50%重量（例如35-45%重量）的水； b. 0. 5%重量至1. 5%重量的用于促進香料遞送和流變概況的組分，所述組分包含： bl. 80%重量至90%重量的微晶纖維素；和 b2. 10%重量至20%重量的羧甲基纖維素或其鹽；bl和b2的重量百分數(shù)基于組分的總重量；和 c. 有效量的二氧化硅磨料，例如10-30%重量，例如15-25%重量。
[0006] 組合物1可進一步包含例如表面活性劑、起泡劑、維生素、聚合物、酶、濕潤劑、增 稠劑、抗微生物劑、防腐劑、調(diào)味劑、著色劑和/或其組合。
[0007]當在加入其它成分之前首先在水中分散微晶纖維素時，這些組合物的性質(zhì)改善。 因此，本發(fā)明進一步提供制備組合物1的潔齒劑組合物的方法，所述方法包括，在加入其它 成分之前在水中分散微晶纖維素或微晶纖維素和羧甲基纖維素的混合物，例如在水中分散 80-90%微晶纖維素和10-20%羧甲基纖維素鈉的混合物；然后混合另外的羧甲基纖維素鈉 和組合物1的其它成分,例如其中80-90%微晶纖維素和10-20%羧甲基纖維素鈉的混合物 的量相當于最終產(chǎn)物的〇. 7-1. 2%。
[0008] 本發(fā)明進一步提供用本發(fā)明的組合物（例如，組合物1)清潔牙齒、減少菌斑、減輕 牙齦炎、抑制齲齒和形成齲洞及減輕牙本質(zhì)過敏的方法，所述方法包括用組合物1刷牙。
[0009] 通過以下提供的詳述，本發(fā)明適用性的其它方面將變得顯而易見。應(yīng)了解，雖然指 出了本發(fā)明的優(yōu)選實施方案，但詳述和具體實施例只是為了說明目的，不意味限制本發(fā)明 的范圍。
[0010] 發(fā)明詳述 以下優(yōu)選實施方案描述只為示例性質(zhì)，旨在不以任何方式限制本發(fā)明、其應(yīng)用或用途。
[0011] 因此，在第一個實施方案中，本發(fā)明提供一種潔齒劑組合物（組合物1)，所述組合 物包含 a. 30-50%重量（例如35-45%重量）的水； b. 0. 5%重量至1. 5%重量的用于促進香料遞送和流變概況的組分，所述組分包含： bl. 80%重量至90%重量的微晶纖維素；和 b2. 10%重量至20%重量的羧甲基纖維素或其鹽； 其中bl和b2的重量百分數(shù)基于組分的總重量；和 c. 有效量的二氧化硅磨料，例如10-30%重量，例如約20%重量。
[0012] 本發(fā)明的實施方案包括但不限于： I. 1.組合物1，所述組合物1進一步包含合成陰離子聚合物聚羧酸鹽（anionic polymericpolycarboxylate)〇
[0013] 1.2.前述組合物，其中陰離子聚合物為1:4至4:1馬來酸酐或酸與另一種可聚合 乙烯式不飽和單體的共聚物。
[0014] 1. 3.前述組合物，其中陰離子聚合物為具有約30,000至約1，000,000(例如，約 300, 000至約800, 000)的平均分子量（M.W.)的甲基乙烯基醚/馬來酸酐（PVM/MA)共聚 物。
[0015] 1. 4.任何前述組合物，其中陰離子聚合物為組合物重量的約1-5%重量，例如約2% 重量。
[0016] 1. 5.任何前述組合物，其中二氧化硅磨料組分包含（a)第一群體二氧化硅磨料顆 粒，具有小于5微米的d50,例如3-5微米，例如約4微米，例如3. 95微米；和（b)第二群體 二氧化硅磨料顆粒，具有大于8微米的d50,例如8-13微米，其中第一群體與第二群體的重 量比為1:2至1:4,例如約1:3。
[0017] 1. 6.任何前述組合物，所述組合物進一步包含有效量的氟化物，其中氟化物為選 自氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、氟化胺（例如，Ν'-十八烷 基三亞甲基二胺-Ν，Ν，Ν' -三（2-乙醇）-二氫氟酸鹽）、氟化銨、氟化鈦、六氟硫酸鹽及其組 合的鹽。
[0018] 1. 7.任何前述組合物，所述組合物包含例如有效量的游離或口腔可接受的鹽形式 L-精氨酸，例如以減輕牙本質(zhì)過敏和/或菌斑積累，例如1-10%。
[0019] 1.8.任何前述組合物，所述組合物包含緩沖劑，例如磷酸鈉緩沖劑（例如，磷酸二 氫鈉和磷酸氫二鈉）。
[0020] 1. 9.任何前述組合物，所述組合物包含濕潤劑，例如選自甘油、山梨糖醇、丙二醇、 聚乙二醇、木糖醇及其混合物，例如，包含至少20%，例如20-40%，例如25-35%甘油。
[0021] 1. 10.任何前述組合物,所述組合物包含一種或多種表面活性劑,例如選自陰離 子、陽離子、兩性離子和非離子表面活性劑及其混合物，例如包含陰離子表面活性劑，例如 選自月桂基硫酸鈉、月桂基醚硫酸鈉及其混合物的表面活性劑，例如其量為約0. 3%重量至 約4. 5%重量，例如1-2%月桂基硫酸鈉（SLS)。
[0022] 1. 11.任何前述組合物，所述組合物進一步包含粘度改進量的一種或多種多糖膠 (例如黃原膠或角叉菜膠）、二氧化硅增稠劑及其組合。
[0023] 1. 12.任何前述組合物，所述組合物包含膠條（gumstrip)或碎片（fragment)。
[0024] 1. 13.任何前述組合物，所述組合物進一步包含調(diào)味劑、芳香劑和/或著色劑。
[0025] 1. 14.任何前述組合物，所述組合物包含有效量的一種或多種抗菌劑，例如包含 選自天然提取物的抗菌劑，所述提取物包括但不限于從綠茶或烏龍茶、牛至、黃連、酸果 蔓屬和其它杜醇花科（Ericaceaefamily)植物、金銀花、葡萄籽、訶子、迷迭香、東印度 核桃、印度楝、珠子草和松樹皮分離的提取物。已知為抗微生物劑的其它天然提取物為 InternationalCosmeticIngredientDictionaryandHandbook(國際化妝品成分詞典 和手冊），TenthEd.，2004中列出的那些提取物，包括以下提取物。葡萄籽從歐亞種葡 萄（VitisVinifera)籽提取。訶子優(yōu)選從毛訶子（TerminaliaBellerica)果實提取。分 離迷迭香（RosmarinusOfficinalis)葉產(chǎn)生迷迭香提取物。松樹皮提取物優(yōu)選從海岸松 (Maritimepine)的皮層（?皮）提取。東印度核桃（大葉合歡（AlbiziaLebbek))葉用 于提取物。印度楝或楝樹植物（MeliaAzadirachta)皮層提取物是已知的抗菌成分。珠子 草或珍珠草提取物也是已知的抗菌提取物。也包括厚樸酚、四氫厚樸酚、丁基厚樸酚、和厚 樸酚及四氫和厚樸酚作為抗菌劑。適用于本發(fā)明的提取物可從植物的任何部分得到，包括 葉、莖、莖皮、果漿（pulp)、種子、果肉（flesh)、果汁、根及其混合物。優(yōu)選提取物從葉、果漿 (pulp)和種子得到，更優(yōu)選從葉、花或莖皮得到。在口腔組合物中包含用作額外防菌斑劑 (例如抗菌劑）的抗菌活性化合物的天然提取物應(yīng)安全且適用于哺乳動物。
[0026] 1. 15.任何前述組合物，所述組合物包含有效量的一種或多種抗菌劑，其亦包括 本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的非離子和陰離子劑。非離子劑的實例包括基本水不溶性、非陽離子 抗菌劑。例如，這些抗菌劑包括烷基苯氧基苯酚；環(huán)烷基-苯氧基苯酚；9, 10-二氫菲酚；烷 基苯酚；環(huán)烷基苯酚；酚類化合物；鹵化二苯脲；鹵化水楊酰苯胺；苯甲酸酯；鹵化二苯醚； 及其混合物。非離子抗菌烷基苯氧基苯酚或環(huán)烷基-苯氧基苯酚或9, 10-二氫菲酚包括非 陽離子抗菌苯酚，其相對于羥基在2-位包含烷基或環(huán)烷基，優(yōu)選叔丁基（t- 丁基），在4-位 和5-位之一或二者包含取代基，其中之一可以為苯基，或2'、3'和/或4'取代的烷基或環(huán) 烷基苯基，優(yōu)選4' -叔丁基苯基；或者菲，其在2-位或3-位包含羥基取代基和在2-位和 3_位的其它位和在其它環(huán)至少之一包含烷基或環(huán)烷基優(yōu)選叔丁基取代基，且描述于1998 年3月3日授予Stringer等的美國專利5, 723, 500。水不溶性非離子抗菌燒基-苯酚或環(huán) 烷基-苯酚包括苯酚，其相對于羥基在2-位包含烷基或環(huán)烷基，優(yōu)選叔丁基（t- 丁基），在 4-位和5-位之一或二者包含取代基，其中之一或二者可以為燒基或環(huán)燒基，一個優(yōu)選為叔 丁基，例如描述于1999年6月15日Stringer等的美國專利5, 912, 274。在本文所用那些 當中，酚類化合物包括苯酚及其同系物、單和多烷基和芳族鹵代苯酚、間苯二酚及其衍生物 和雙酚化合物，例如1994年11月29日授予Gaffar等的美國專利5, 368, 844中公開的那 些化合物。某些優(yōu)選的酚類化合物為正己基間苯二酚和2, 2'-亞甲基雙（4-氯-6-溴代苯 酚）。示例性鹵化二苯脲、鹵化水楊酰苯胺和苯甲酸酯公開于1998年7月7日授予Gaffar 等的美國專利5, 776, 435。鹵化二苯脲包括3, 4, 4' -三氯二苯脲、3-三氟甲基-4, 4' -二 氯二苯脲和3, 3'，4-三氯二苯脲。鹵化水楊酰苯胺包括4' 5-二溴水楊酰苯胺、3, 4'，5-三 氯水楊酰苯胺、3, 4'，5-三溴水楊酰苯胺、2, 3, 3'，5-四氯水楊酰苯胺、3, 3'，5-四氯水楊 酰苯胺、3, 5-二溴-3' -三氟甲基水楊酰苯胺、5-正辛酰基-3' -三氟甲基水楊酰苯胺、 3, 5-二溴-4' -二氟甲基水楊酰苯胺、3, 5-二溴-3' -二氟甲基水楊酰苯胺（氟溴柳胺 (Fluorophene))及其混合物。苯甲酸酯包括對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥 基苯甲酸丙酯和對羥基苯甲酸丁酯。特別適用的非離子防菌斑抗菌劑為選自2, 4, 4'-三 氯-2' -羥基二苯醚（三氯生）和2, 2' -二羥基-5, 5' -二溴二苯醚的二苯醚。三氯生特別 適合用作另外的抗菌劑。
[0027] 1. 16.任何前述組合物，所述組合物包含有效量一種或多種抗菌劑和載體，所述 抗菌劑包括式（I)的化合物
【權(quán)利要求】
1. 一種潔齒劑組合物，所述潔齒劑組合物包含： a. 30-50%重量的水； b. 0. 5%重量至1. 5%重量的用于促進香料遞送和流變概況的組分，所述組分包含： bl. 80%重量至90%重量的微晶纖維素；和 b2. 10%重量至20%重量的羧甲基纖維素或其鹽； bl和b2的重量百分數(shù)基于組分的總重量；和 c. 有效量的二氧化硅磨料。
2. 權(quán)利要求1的組合物，所述組合物進一步包含合成陰離子聚合物聚羧酸鹽。
3. 權(quán)利要求2的組合物，其中陰離子聚合物為具有約30, 000至約1，000, 000的平均分 子量（M.W.)的甲基乙烯基醚/馬來酸酐（PVM/MA)共聚物，且占組合物的1-5%重量。
4. 權(quán)利要求1至3中任一項的組合物，其中二氧化硅磨料組分包含（a)第一群體二氧 化硅磨料顆粒，具有小于5微米的d50 ;和（b)第二群體二氧化硅磨料顆粒，具有大于8微 米的d50,其中第一群體與第二群體的重量比在1:2至1:4之間。
5. 前述權(quán)利要求中任一項的組合物，其中二氧化硅磨料組分占組合物的15-25%。
6. 前述權(quán)利要求中任一項的組合物，所述組合物進一步包含有效量的氟離子源。
7. 前述權(quán)利要求中任一項的組合物，所述組合物進一步包含25-35%濕潤劑。
8. 前述權(quán)利要求中任一項的組合物，所述組合物進一步包含1-2%月桂基硫酸鈉 (SLS)。
9. 前述權(quán)利要求中任一項的組合物，所述組合物進一步包含粘度改進量的一種或多種 黃原膠、角叉菜膠、二氧化硅增稠劑或其組合。
10. 前述權(quán)利要求中任一項的組合物，所述組合物進一步包含抗菌有效量的天然提取 物抗菌劑、非離子抗菌劑、三氯生厚樸酚、四氫厚樸酚、丁基厚樸酚、和厚樸酚、四氫和厚樸 酚或其混合物。
11. 前述權(quán)利要求中任一項的組合物，所述組合物通過或可通過在與其它成分混合之 前在水中預(yù)混合微晶纖維素或微晶纖維素和羧甲基纖維素鈉的混合物得到。
12. 權(quán)利要求1的組合物，所述組合物進一步包含 a) 25-35%甘油作為濕潤劑， b) l-3% PVM/MA 共聚物， c) 0. 1-0. 5% 三氯生。
13. 權(quán)利要求12的組合物，所述組合物包含： a) 甘油 25-35% b) 水 30-50% c) PVM/MA 共聚物 1-3% d) 氟化鈉 0. 1-0. 5% e) 三氯生 0? 1-1% f) 月桂基硫酸鈉 1-2% g) 羧甲基纖維素鈉 0.5-2% h) 角叉菜膠 0. 1-1% i) 二氧化硅磨料 15-25% j) 80-90%微晶纖維素和 10-20%羧甲基纖維素鈉的混合0. 7-1. 2%。
14. 一種制備權(quán)利要求1至12中任一項的潔齒劑組合物的方法，所述方法包括在水中 分散80-90%微晶纖維素和10-20%羧甲基纖維素鈉的混合物，然后混合其余成分。
15. 權(quán)利要求1至13中任一項的潔齒劑組合物用于制備藥物的用途，所述藥物用于 (i) 減少菌斑積累， (ii) 減小或抑制牙齒去礦化和促進牙齒再礦化， (iii) 抑制口腔中微生物生物膜形成， (iv) 減輕或抑制牙齦炎， (v) 減小或抑制頻齒形成， (Vi)減小、修復(fù)或抑制牙釉質(zhì)的齲前損傷， (vii) 清潔牙齒和口腔， (viii) 減小腐蝕， (ix) 使牙齒增白，和/或 (x) 促進系統(tǒng)健康。
16. 微晶纖維素用于制備包含30-50%水的潔齒劑的用途。
【文檔編號】A61Q11/00GK104411287SQ201280074368
【公開日】2015年3月11日 申請日期:2012年6月29日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月29日
【發(fā)明者】S.梅洛, M.普倫西佩, S.菲舍爾, P.拉姆伯特, J-P.德文內(nèi), R.沃格特 申請人:高露潔-棕欖公司