一種生物紙及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種生物紙及其制備方法，包括如下重量百分比的原料：水溶性纖維素2～12％、離子交聯(lián)劑0～3％、增塑劑0～13％，溶劑85％～99.8％。具體制備步驟為：在溶劑中加入水溶性纖維素、離子交聯(lián)劑及增塑劑，邊攪拌邊加熱，至成透明均一溶液，再進(jìn)行過濾，然后裝入模具中進(jìn)行預(yù)凍，然后再依次進(jìn)行真空冷凍干燥、壓片，即得所述生物紙。本發(fā)明的生物紙生物安全性好，表面規(guī)則，有韌性，不容易散開。
【專利說(shuō)明】一種生物紙及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種生物紙，特別涉及一種新型醫(yī)用可吸收生物紙，屬于醫(yī)療器械領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]臨床手術(shù)中對(duì)局部止血和術(shù)后防粘連較大需求。滲血等常規(guī)止血器械無(wú)法處理的傷口，局部止血?jiǎng)┚妥兊梅浅Ｓ斜匾Ｐg(shù)后防粘連具有重要意義:婦產(chǎn)科的術(shù)后粘連可引起不孕癥，腹腔組織粘連可能引起腸梗阻等嚴(yán)重并發(fā)癥，肌腱骨外科的局部粘連可以引起運(yùn)動(dòng)障礙，心胸部的粘連可引起胸痛和心包狹窄等并發(fā)癥等。
[0003]目前，生物可降解材料在止血、防粘連的臨床使用中越來(lái)越多。常見產(chǎn)品通常有纖維蛋白類、明膠海綿類、膠原蛋白海綿類、透明質(zhì)酸類、殼聚糖類、聚乳酸類、可吸收纖維素類。按其材料來(lái)源分為化學(xué)合成和天然提取類，除聚乳酸類為化學(xué)合成，其余均為生物提取物或其改性應(yīng)用。聚乳酸在體內(nèi)降解產(chǎn)生局部酸性環(huán)境，不利于組織愈合。天然提取類又可分為植物源性和動(dòng)物源性，其中可吸收纖維素為植物源性，其余均為動(dòng)物源性制品。動(dòng)物源性材料需考慮動(dòng)物源使用風(fēng)險(xiǎn)，尤其是免疫原性、病毒和/或傳染性病原體感染等潛在問題，存在臨床應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)。綜合而言，植物源性材料臨床安全性更高。
[0004]市場(chǎng)上現(xiàn)有產(chǎn)品常見劑型為海綿和片狀。海綿以明膠(膠原蛋白)海綿為代表，一般采用醛類等化學(xué)交聯(lián)后，真空冷凍干燥制備。所制備的海綿存在硬度大、降解慢的缺點(diǎn)，也存在醛類殘留的潛在危險(xiǎn)。
[0005]專利CN1217706C還提供了以殼聚糖/甲殼素為原料，采用冷凍真空干燥法制備止血海綿的方法。但是，該法制作中使用氨水或氨水/乙醇、丙酮、甲醇等有毒試劑，工藝復(fù)雜，且殼聚糖/甲殼素屬于動(dòng)物`源性材料，臨床風(fēng)險(xiǎn)較大。另外，因未進(jìn)行交聯(lián)，海綿結(jié)構(gòu)松散，加上厚度大，使用時(shí)具有臟器貼敷性、舒適性差的缺點(diǎn)。
[0006]專利CN100348272C以羧甲基纖維素與殼聚糖為主要原料，配合聚乙二醇、蔗糖、甘油為輔料，真空冷凍干燥法制備了止血海綿。該海綿所用原料殼聚糖為動(dòng)物源性材料，且溶解時(shí)需采用具有刺激性的醋酸作為溶劑，配方也較為復(fù)雜。同時(shí)也存在未交聯(lián)，結(jié)構(gòu)松散，厚度大使用時(shí)臟器貼敷性、舒適性差的缺點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種生物相容性好、制備簡(jiǎn)單的止血防粘連用途的新型生物紙。
[0008]本發(fā)明解決上述技術(shù)問題的技術(shù)方案如下:一種生物紙，包括如下重量百分比的原料:水溶性纖維素2~12%、離子交聯(lián)劑O~3%、增塑劑O~13%，溶劑85%~99.8%。
[0009]本發(fā)明的有益效果是:
[0010]1.生物安全性好。采用水溶性纖維素為主要原料，二價(jià)或三價(jià)離子交聯(lián)劑，采用甘油等為增塑劑，無(wú)任何毒性化學(xué)試劑。所制生物紙經(jīng)白兔肌肉植入實(shí)驗(yàn)證明，14天內(nèi)可完全降解，無(wú)刺激性。
[0011]2.表面規(guī)則，有韌性，不容易散開。采用逐步降溫法，避免了預(yù)凍過快導(dǎo)致冰晶、冰棱過大，最終影響成品表面規(guī)則性的技術(shù)難題。
[0012]3.制作簡(jiǎn)單，容易工業(yè)化生產(chǎn)。傳統(tǒng)方法存在復(fù)雜的化學(xué)交聯(lián)及交聯(lián)劑去除過程，或是其他有毒化學(xué)物質(zhì)洗滌/去除過程。該發(fā)明不存在此類問題。
[0013]本發(fā)明解決上述技術(shù)問題的另一技術(shù)方案如下:一種生物紙的制備方法，包括以下步驟:在溶劑中加入水溶性纖維素、離子交聯(lián)劑及增塑劑，邊攪拌邊加熱，至成透明均一溶液，再進(jìn)行過濾，然后裝入模具中進(jìn)行預(yù)凍，然后再依次進(jìn)行真空冷凍干燥、壓片，即得所述生物紙；
[0014]其中，所述水溶性纖維素、離子交聯(lián)劑、增塑劑及溶劑的質(zhì)量百分比為2~12%: O ~3%: O ~13%: 85%~99.8%。
【具體實(shí)施方式】
[0015]以下對(duì)本發(fā)明的原理和特征進(jìn)行描述，所舉實(shí)例只用于解釋本發(fā)明，并非用于限定本發(fā)明的范圍。
[0016]實(shí)施例1
[0017]按照低粘度羧甲基纖維素:高粘度羧甲基纖維素:乙酸鈣:甘油:純化水(m: m: m: V: v) = 0.5: 0.5: 0.5: 2: 100，加熱至40°C，并不斷攪拌溶解至形成透明均一溶液。再經(jīng)0.2微米微孔濾膜過濾后，轉(zhuǎn)入模具，靜置涼至室溫。再進(jìn)行預(yù)凍，起始溫度10°C，最終溫度為_20°C ;再在溫度為_90°C，壓力IPa的條件下，進(jìn)行真空冷凍干燥，干燥時(shí)間30h。干燥后海綿,壓制成紙,紙厚度為0.1_。
[0018]其中低粘度羧甲基纖維素的粘度為50mPa.S，所述高粘度羧甲基纖維素的粘度為3000mPa.S。
[0019]實(shí)施例2
[0020]按照低粘度羥乙基纖維素:中粘度羧甲基纖維素:氯化鐵:甘油:純化水(m: m: m: V: v) = 0.6: 0.5: 0.3: 3: 100，加熱至60°C，并不斷攪拌溶解至形成透明均一溶液。再經(jīng)0.2微米微孔濾膜過濾后，轉(zhuǎn)入模具，靜置涼至室溫。然后進(jìn)行預(yù)凍，起始溫度_5°C，設(shè)定溫度降低速率為3°C /h,最終溫度為-30°C。再在溫度為_80°C，壓力為40Pa的條件下進(jìn)行真空冷凍干燥，干燥時(shí)間為24h。干燥后海綿，壓制成紙，紙厚度為
0.5mmο
[0021]其中低粘度羧甲基纖維素的粘度為30mPa.S，所述中粘度羧甲基纖維素的粘度為500mPa.S。
[0022]實(shí)施例3
[0023]按照低粘度羧甲基纖維素:高粘度羧甲基纖維素:乙酸鈣:甘油:純化水(m: m: m: V: v) = 0.5: 0.5: 0.5: 2: 100，加熱至90°C，并不斷攪拌溶解至形成透明均一溶液。料液經(jīng)0.2微米微孔濾膜過濾后，轉(zhuǎn)入模具，靜置涼至室溫。再進(jìn)行預(yù)凍起始溫度-5°C，設(shè)定溫度降低速率為5°C /h，最終溫度為-30°C ;再在溫度為_50°C，壓力40Pa的條件下，進(jìn)行真空冷凍干燥，干燥時(shí)間5h。干燥后海綿，壓制成紙，紙厚度為1mm。
[0024]其中低粘度羧甲基纖維素的粘度為OmPa.S，所述高粘度羧甲基纖維素的粘度為1000mPa.S。
[0025]性能檢驗(yàn)結(jié)果:
[0026]1.植入降解試驗(yàn)
[0027]所制得生物紙按照ISO 16886.6進(jìn)行白化兔脊柱兩側(cè)肌肉植入實(shí)驗(yàn)，10天仍可見固形物，16天完全降解；進(jìn)行大鼠肝部局部切除、植入實(shí)驗(yàn)，未見組織異常反應(yīng)。7天仍可見固形物，14天已完全降解，未見組織異常反應(yīng)。
[0028]2.皮內(nèi)反應(yīng)試驗(yàn)
[0029]所制備生物紙按照ISO 16886.10進(jìn)行皮內(nèi)反應(yīng)試驗(yàn)，以生理鹽水和植物油為浸提介質(zhì)和對(duì)照，試驗(yàn)組和對(duì)照組平均幾分之差為O。
[0030]3.細(xì)胞毒性
[0031]所制備生物紙按照ISO 16886.5進(jìn)行細(xì)胞毒性試驗(yàn)，細(xì)胞毒性級(jí)別為0_1。
[0032]4.致敏試驗(yàn)
[0033]所制備生物紙按照ISO 16886.10進(jìn)行致敏試驗(yàn)，結(jié)果為無(wú)致敏性。
[0034]5.拉伸強(qiáng)度
[0035]對(duì)生物紙進(jìn)行物理性能測(cè)試。試驗(yàn)樣品寬度20mm,夾具40mm,拉伸速度30mm/min,測(cè)定三個(gè)樣品斷裂強(qiáng)度為6.79N, 11.46N和10.41N，高于現(xiàn)有技術(shù)的生物紙的強(qiáng)度(0.5N~
0.20N)。
[0036]6.舒適性
[0037]按照YY0471.4接觸性創(chuàng)面敷料試驗(yàn)方法第四部分舒適性，對(duì)生物紙的舒適性進(jìn)行檢測(cè)，測(cè)得:可伸展性IE = 1.98N/cm，遠(yuǎn)低于醫(yī)用膠帶可伸展性不大于14N/cm的要求。永久變形1 %，低于醫(yī)用膠帶永久變形應(yīng)不大于5%的要求。結(jié)果證實(shí)，所制備新型生物紙具有良好的舒適性，甚至滿足外用醫(yī)用膠帶的要求。
[0038]綜合以上，本發(fā)明所制備的新型生物紙，具有生物相容性好，易吸收，舒適性好的特點(diǎn)，值得在醫(yī)用市場(chǎng)推廣，尤其是止血、防粘連臨床應(yīng)用方面。
[0039]以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種生物紙，其特征在于，包括如下重量百分比的原料:水溶性纖維素2~12%、離子交聯(lián)劑O~3%、增塑劑O~13%，溶劑85%~99.8% 0
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生物紙，其特征在于，所述水溶性纖維素包括羧甲基纖維素、羥乙基纖維素或羥丙基纖維素中的兩種或三種的混合。
3.—種生物紙的制備方法，其特征在于，包括以下步驟:在溶劑中加入水溶性纖維素、離子交聯(lián)劑及增塑劑，邊攪拌邊加熱，至成透明均一溶液，再進(jìn)行過濾，然后裝入模具中進(jìn)行預(yù)凍，然后再依次進(jìn)行真空冷凍干燥、壓片，即得所述生物紙； 其中，所述水溶性纖維素、離子交聯(lián)劑、增塑劑及溶劑的質(zhì)量百分比為2~12%: O~3%: O ~13%: 85%~99.8%。`
【文檔編號(hào)】D21J3/12GK103768641SQ201210393417
【公開日】2014年5月7日 申請(qǐng)日期:2012年10月15日 優(yōu)先權(quán)日:2012年10月15日
【發(fā)明者】張瑞萍 申請(qǐng)人:張瑞萍