專利名稱：化學絡合定向分離純化法制備高純度的β-欖香烯原料藥的制作方法
技術領域：
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本發(fā)明涉及一種化學絡合定向分離純化法制備高純度的》-欖香烯原料藥。
背景技術：
欖香烯是莪術油、香茅油中的分離出來的，現已被廣泛的用于治療癌癥，最早應用的抗 癌藥物是用莪術油制成莪術油注射液，該注射液只能用局部瘤體給藥的方式治療子宮頸癌， 其療程較長、給藥操作不便，而對于其它各種癌癥則無法用此注射液進行有效治療。為了解 決莪術油注射液使用局限性的問題，人們從莪術油、香茅油中將具有固定配比成分的欖香烯 分離出來，制成欖香烯注射液。該乳注射液除可局部瘤體給藥、區(qū)域性給藥外，還可靜脈注 射，可治療子宮頸癌、腦瘤、消化道惡性腫瘤、惡性胸腔積液、惡性腹腔積液和白血病等多 種癌癥，臨床應用范圍較廣。
欖香烯發(fā)揮抗腫瘤作用的主要有效成分是"-欖香烯，》-欖香烯的拉丁名為^ -Elemenum、英文名為》-elemene、化學名為(1S,2S，4R) 1-甲基-1-乙烯基-2， 4-二異丙 烯基環(huán)己烷，結構式為<formula>formula see original document page 4</formula>分子量為204;其含量大小直接關系到治療作用的好壞，因此人們都在尋求制備高純度萬-欖香烯的方法。專利號為93110091. 7采用硅膠柱色譜對莪術油進行分離，得到藥用欖香烯， 其中總的欖香烯成分在85%以上，但這種標準遠達不到目前欖香烯原料藥的要求；專利號為 2003.10121760. X采用兩次精餾結合硅膠柱色譜的方法對含量為80%-92% "-欖香烯進行純 化，雖然得到了平均含量在98% 99.9%的"-欖香烯，但實驗證明獲得含量在98% 99.9% 的》-欖香烯幾率很小，因為此種方法中對"-欖香烯的同分異構體很難分離，此外該專利 對原料來源講的也很模糊；同樣對欖香烯原料藥其它方面的專利分析后可知大部分專利文獻是根據^-欖香烯的沸點不同，采用精餾柱分離，分離效率低，耗時長，操作條件很不穩(wěn) 定，并且得到的》-欖香烯一般為欖香烯同分異構體的混合物。
Ag是IB族元素，其價電子外層結構為4c^5s1 ，它很容易失去電子而呈現+H介氧化態(tài)， Ag的離子半徑為126 pm。目前，.對銀離子與碳碳雙鍵的成鍵，普遍采用Dewar-Chatt-Duncanson 模型(DCD模型)，該模型認為銀離子與碳碳雙鍵的成鍵作用中包含相互依賴的兩個方面其 一，碳碳雙鍵中不飽和電子與銀離子的5s軌道形成一個cr配位鍵，這是雙鍵到Ag+的鍵合；其 二， Ag+反過來給出一對d電子到碳碳雙鍵的7^反鍵軌道上，形成反饋兀鍵，這是Ag+到雙鍵的 鍵合。Ag+絡合萃取法是基于銀離子與不飽和有機物碳碳雙鍵絡合反應的分離方法。在AgNCb 水溶液中，銀離子可與碳烯比小于等于6的、含不同類型碳碳雙鍵且沒有空間位阻的不飽和有 機物在一定條件下進行絡合反應。由于化學反應的專一性，這一方法選擇性強，但適用范圍 小。本專利便是利用這一規(guī)律從揮發(fā)油中X寸A-欖香烯進行定向提取。
本專利是根據^ -欖香烯中含有三個末端雙鍵的結構特征，將"-欖香烯從其同分異構 體的混合物中分離出來，繼而采用真空蒸餾或精餾的方法將》-欖香烯中的銀或銀離子去除，
從而有效的保證了"-欖香烯的純度，這是本專利的一個重要特點。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是為了克服現有技術中所存在的高含量欖香烯原料來源局限、生產設備 復雜且造價昂貴以及儀器設備提取穩(wěn)定性差等問題，提供了一種以低含量^ -欖香烯為起始 原料，制備高純度》-欖香烯原料藥的新型方法。本發(fā)明重大突破在于從抗癌活性化合物"-欖香烯含有三個末端雙鍵的結構特點出發(fā)，采用硝酸銀水溶液絡合萃取或硝酸銀鍵合的硅膠 柱色譜法從含有"-欖香烯的同分異構體混合物中將"-欖香烯有效單一的分離出來，實現 了從低含量的^-欖香烯制備95.0% 99.9%高純》-欖香烯，突破了傳統(tǒng)提取純化方法中僅從 》-欖香烯沸點的角度來對其進行分離純化的局限，實現了》-欖香烯與同分異構體的分離， 同時此方法制備工藝簡單，分離純化重現性好，生產效率明顯提高。
本發(fā)明的技術解決方案是不同天然植物來源的含量在1%以上的--欖香烯原料通過硅 膠柱色譜將極性大的部分除去，繼而通過硝酸銀絡合萃取或硝酸銀鍵合的硅膠柱色譜法除去 其它極性小的同分異構體雜質；最終在真空蒸餾或精餾下得到含量在.95.0% 99.9%的》-欖 香烯產品。與以前方法比較，該方法原料來源廣泛，儀器設備簡單，操作歩驟簡潔且收率較 高，生產效率明顯提高。
化學絡合定向分離純化法制備高純度的》-欖香烯原料藥包括如下歩驟
a.以天然植物來源的含有1%以上的^-欖香烯為原料；b. 將以上原料經過硅膠柱色譜，除去極性大的部分，收集極性小的部分；
c. 將b步驟所得極性小的部分用等體積濃度為1.0 4.0mol/L硝酸銀的水溶液萃取三次，分 液取下層水相，繼續(xù)用等體積的正己烷萃取二至五次，優(yōu)選萃取三次，將上層正己垸減壓濃 縮，得到無色油狀液體；或將b步驟所得極性小的部分采用硝酸銀鍵合的硅膠柱色譜進行分 離，用極性小的溶劑進行洗脫，收集含有》-欖香烯的流份備用；
d. .將c步驟所得》-欖香烯樣品為原料，在高真空度條件下進行減壓蒸餾或精餾，控制真 空度為1 7mm Hg,塔釜溫度為115。C 126。C,收集溫度為63。C 8(TC的餾'分，得到含量 在95.0% 99.9%的"-欖香烯。
本發(fā)明歩驟a中所用的天然植物原料有莪術的塊莖或塊根，香茅草的葉片， 一枝黃花的 根莖葉花籽中的一種或幾種等。
本發(fā)明步驟b中極性大的部分是指GC或HPLC檢測條件下保留時間比》-欖香烯小的成 分；極性小的成分是指保留時間比》-欖香烯大的成分和》-欖香烯。
步驟b中硅膠柱色譜所用的洗脫溶劑有石油醚(60 90°C)，環(huán)己垸，乙醚等低極性的溶 劑；硅膠柱色譜得到的極性小的成分需要經過GC或HPLC檢測，確定比"-欖香烯保留時間 小的雜質成分(即為極性大的成分)均除去，若這部分還有殘余.，應重復此歩操作；


圖1是本專利實施的工藝流程圖，其中a是不同天然植物來源的含有1.0%以上的萬-欖香
烯原料；b是硅膠柱分離裝置；C是硝酸銀萃取裝置；d是有機溶劑萃取裝置；e是真空精餾 裝置；f是真空蒸餾裝置；g是高純終產品；h和i是有機溶劑回收裝置；j是硝酸銀鍵合的硅 膠柱色譜分離裝置；(l)是指采用真空精餾的方法；(2)是指采用真空蒸餾的方法；(1)與(2)兩 種平行的方法，釆用兩者其一均可達到要求。
具體實施例方式
實施例1:
a. 采用水蒸氣蒸餾從莪術塊莖中提取出揮發(fā)油，其中》-欖香烯的含量為8.1%，取100g 的該揮發(fā)油為原料；
b. 將以上原料在-4。C的冰箱冷凍過濾后，剩余油相與100g的100 200目的硅膠拌樣，采 用濕法裝柱，將拌好的樣品上于1000g的200 300目硅膠柱上，用石油醚(60 90°C)洗脫， 收集極性小的流份，采用GC或HPLC檢測，發(fā)現極性大的成分基本除凈，》-欖香烯含量為 68.2%;c. 將b步驟所得68.2%的"-欖香烯用等體積濃度為1.0mol/L硝酸銀的水溶液萃取三次， 分液取下層水相，繼續(xù)用等體積的正己烷萃取三次，將上層正己垸減壓濃縮，得到無色油狀 液體；
d. 將c歩驟所得無色油狀物為原料，采用高真空度油泵進行減壓蒸鎦，控制真空度為1 2mm Hg，塔釜溫度為115°C 116°C，收集溫度為63。C 64。C的餾分，得到含量在96.0%的 "-欖香烯。
實施例2:
a、 取爪哇香茅草的鮮葉為原料，將其通過水蒸氣蒸餾得到爪哇揮發(fā)油，繼續(xù)真空精餾后得 到含量為16.5%的"-欖香烯，取800g為原料。
b、 將以上原料與1500g的100 200目的硅膠拌樣，采用濕法裝柱，將拌好的樣品上于15000g 的200 3(X)目硅膠柱上，用環(huán)己烷洗脫，收集極性小的流份，采用GC或HPLC檢測，發(fā)現 極性大的成分基本除凈，》-欖香烯含量為70.5%。
c、 將b步驟所得70.5Q/。的》-欖香烯用等體積濃度為1.8mol/L硝酸銀的水溶液萃取三次， 分液取下層水相，繼續(xù)用等體積的正己烷萃取三次，將上層正己烷減壓濃縮，得到無色油狀 液體。
d、 將c歩驟所得無色油狀物為原料，采用高真空度油泵進行減壓蒸餾，控制真空度為4~ 5mm Hg，塔釜溫度為120。C 12rC，收集溫度為7(TC 7rC的餾分，得到含量在95.8%的 "-欖香烯。
實施例3:
a、 取一枝黃花的鮮葉為原料，將其通過二氧化碳超臨界流體萃取得到一枝黃花揮發(fā)油，其 中"-欖香烯的含量為14.3%，繼續(xù)精餾后得到含量為40.6%的^-欖香烯，取500g為原料。
b、 將以上原料與800g的100 200目的硅膠拌樣，采用濕法裝柱，將拌好的樣品上于8000g 的200 300目硅膠柱上，用石油醚進行洗脫，收集極性小的成分，GC或HPLC檢測發(fā)現 極性大的成分還有一些未除去；將含有刀-欖香烯的成分收集起來，再次過硅膠柱，經GC或 HPLC檢測極性大的成分完全除去，"-欖香烯含量為85.6%。
c、 將b步驟所得85.6。/。的"-欖香烯用等體積濃度為2.0mol/L硝酸銀的水溶液萃取三次， 分液取下層水相，繼續(xù)用等體積的正己烷萃取三次，將上層正己烷減壓濃縮，得到無色油狀 液體。
d、 將c歩驟所得無色油狀物為原料，采用高真空度油泵進行減壓精餾，控制真空度為3 4mm Hg，塔釜溫度為117°C 118°C，回流比為1: 1，收集溫度為66°C 67°C的餾分，得 到含量在99.9%的"-欖香烯。
實施例4:
a、 將藥材莪術塊根通過水蒸氣蒸餾得到莪術揮發(fā)油，其中》-欖香烯的含量為7.5%，再經 過分子蒸餾得到含量為60.2%的W-欖香烯，取500g備用。
b、 將以上原料與1000g的100 200目的硅膠拌樣，采用濕法裝柱，將拌好的樣品上于15000g 的200 300目硅膠柱上，用乙醚洗脫，收集極性小的流份，采用GC或HPLC檢測，發(fā)現極 性大的成分基本除凈，yS-欖香烯含量為87.2%。
c、 將1>步驟所得87.2%的》-欖香烯用等體積濃度為1.0md/L硝酸銀的水溶液萃取三次， 分液取下層水相，繼續(xù)用等體積的TE己烷萃取三次，將上層正己烷減壓濃縮，得到無色油狀 液體。
d、 將c步驟所得無色油狀物為原料，采用高真空度油泵進行減壓蒸餾，控制真空度為l 2mm Hg，塔釜溫度為116。C 117'C，收集溫度為64。C 65'C的餾分，得到含量在99.1%的 》-欖香烯。
實施例5
a、 將藥材莪術塊根通過水蒸氣蒸餾得到莪術揮發(fā)油，其中》-欖香烯的含量為7.5%，再經 過分子蒸餾得到含量為60.2%的刀-欖香烯，取700g備用。
b、 將以上原料與1300g的100 200目的硅膠拌樣，采用濕法裝柱，將拌好的樣品上于17000g 的200 300目硅膠柱上，用乙醚洗脫，收集極性小的流份，采用GC或HPLC檢測，發(fā)現極 性大的成分基本除凈，"-欖香烯含量為85.3%。
c、 將b步驟所得85.3。/。的"-欖香烯溶于適量的石油醚中，緩緩滴加到硝酸銀鍵合的硅膠 柱上層，待樣品完全吸附后，加入少量硅膠以保護柱液面，然后用石油醚進行洗脫，收集含 有"-欖香烯的流份并濃縮得到無色油狀液體。
d、 將c歩驟所得無色油狀物為原料，采用高真空度油泵進行減壓蒸餾，控制真空度為3 4mm Hg，塔釜溫度為118°C 119°C，收集溫度為67。C 68。C的餾分，得到含量在99.3%的 》-欖香烯。
實施例6:
A欖香烯脂質體制備采用乙醇注入法制備脂質體，(1)稱取膽固醇2.0g，大豆卵磷脂5.0g及A欖香烯原料藥0.75g于小燒杯中后加入適量無水乙醇攪拌使其溶解形成油相。(2)量取 100mlPBS緩沖液置于三頸瓶中，在水浴溫度5(TC，轉速30 r/min磁力攪拌下用注射器將油相 緩慢注入水相中，然后抽真空10min，即得含藥7.5mg/ml的產品。或(3)在上述"-欖香烯脂質體 混懸液中加入25%海藻糖，經冷凍干燥即得^欖香烯脂質體粉末，臨用前用水稀釋即可迅速 溶解。該制備方法得到的脂質體粒徑約為100nm，可用于口服或注射給藥。
實施例7:
A欖香烯乳劑制備(1)稱取大豆油180g，蛋黃磷脂15g， TPGS35g， ^欖香烯原料藥10g 置于水浴中加熱攪拌熔融，保持溫度70。C，作為油相；(2)稱取Poloxamerl88 3.0g及聚乙二醇 400 50g加入到適量注射用水中，加熱攪拌使其溶解，保持溫度7(TC,作為水相。在攪拌下將 水相滴入油相中，繼續(xù)攪拌，形成初乳；(3)初乳經700bar高壓乳勻2次，迅速冷卻固化即可 得至UlOmg/mL的戶-欖香烯乳液，該乳劑的粒度小于100nm，可用于口服或注射給藥。
實施例8:
注射用^欖香烯微乳劑制備(1)稱取中鏈油(MCT)100g，大豆磷脂15g,油酸2.5g， & 欖香烯原料藥8.5g置于水浴中加熱攪拌熔融，保持溫度75'C，作為油相；(2)稱取Poloxamer188 3.0g，吐溫-80 2.0g及甘油85g加入到適量注射用水中，加熱攪拌使其溶解，保持溫度75t:，作 為水相。在攪拌下將水相滴入油相中，繼續(xù)攪拌，即形成^欖香烯微乳；或(3)在上述^-欖香 烯微乳液中加入20%葡萄糖，經冷凍干燥即得注射用^欖香烯微乳固體粉末，臨用前用水稀 釋即可迅速溶解。
實施例9:
"-欖香烯納米脂質載體制備(1)稱取單硬脂酸甘油酯62.5g，大豆油25.5g, HS-15 75g， 油酸l.Og， A欖香烯5.0g置于水浴中加熱攪拌熔融，保持溫度75°C，作為油相；(2)稱取 poloxamerl88 5.0g加入到適量注射用水中，加熱攪拌使其溶解，保持溫度75"C，作為水相。 在攪拌下將水相滴入油相中，繼續(xù)攪拌，形成初乳；(3)初乳經1200bar高壓乳勻6次，迅速 冷卻固化即可得到,欖香烯納米脂質載體混懸液；或(4)在上述A-欖香烯納米脂質載體混懸液 中加入15%甘露醇，經噴霧干燥即得注射用A欖香烯納米脂質載體固體粉末，臨用前用水稀 釋即可迅速溶解。噴霧千燥條件入口溫度15(TC，出口溫度85。C，風量100%，流速0.01%， 產率37.8%。該制劑可用于口服或注射給藥，具有一定的緩釋效應。實施例10:
々-欖香烯固體脂質納米粒制備(1)稱取硬脂酸95.0g，大豆磷脂25g，油酸3.0g，々-欖香 烯原料藥7.5g，置于水浴中加熱攪拌熔融，保持溫度85'C，作為油相；(2)稱取Poloxamer188 5.0g， TPGS 18g加入到適量注射用水中，加熱攪拌使其溶解，保持溫度85t:，作為水相。在 攪拌下將水相滴入油相中，繼續(xù)攪拌，形成初乳；(3)初乳經800bar高壓乳勻7次，迅速冷卻 固化即可得到^欖香烯固體脂質納米粒混懸液；或(4)在上述"-欖香烯固體脂質納米粒混懸液 中加入15%蔗糖，經真空冷凍干燥即得注射用々-欖香烯固體脂質納米粒固體粉末，臨用前用 水稀釋即可迅速溶解。該制劑可用于口服或注射給藥，具有一定的緩釋效應。
實施例11:
;8-欖香烯自乳化軟膠囊劑制備稱取yg-欖香烯原料藥10.0g加入丙二醇30.0g， 4(TC超聲使 其溶解后，加入油酸乙酯25.0g,吐溫-85 45.0g攪拌均勻后制成軟膠囊。
實施例12:
;6-欖香烯透皮貼劑制備稱取y -欖香烯5.0g，復合促滲劑氮酮15g,薄荷腦30g，丙二醇50g 作為潛溶劑，研磨均勻后，加入丙烯酸酯共聚物至100%，研磨均勻后涂布在80ym厚的PVC 膜上，7(TC干燥后成透明固體分散薄片。
實施例13:
A欖香烯栓劑制備稱取硬脂酸18g和半合成脂肪酸酯25g，在65。C水浴中加熱熔化。稱 取A欖香烯9.5g分三次加入熔化的基質中，不斷攪拌使藥物均勻分散，待此混合物呈粘稠狀態(tài) 時，灌入已涂有潤滑劑的模型內，冷卻凝固后削去模口上溢出部分，脫模，即得。
實施例14:
A欖香烯納米微球制備稱取A-欖香烯5.0g加入到濃度為7o/。的聚乳酸或乳酸-羥基乙酸共 聚物的二氯甲烷溶液中，超聲分散制成混懸液，然后將混懸液緩慢滴加到濃度為2.5%的聚乙 二醇水溶液中，室溫下2h使二氯甲垸揮發(fā)完全，通過真空抽濾收集微球，蒸餾水洗滌5次，于 室溫下真空干燥48h后即得^欖香烯微球半成品，與其他溶劑復配后即可制成注射劑或植入 劑。
實施例15:A欖香烯納米脂質體滴鼻劑制備稱取大豆卵磷脂2.0g，膽固醇1.0g，膽酸鈉O.Olg及A-欖香烯0.85g溶于40mL氯仿溶液中，65。C減壓蒸發(fā)形成類脂膜，加入40mL的磷酸緩沖液震蕩溶 解，調節(jié)PH值為6. 0，加入O. lg硬脂酸胺，0. 05g吐溫-80，得到^欖香烯脂質體分散液，經800bar 高壓乳勻機勻質7次后，得到粒徑小于100nm的脂質體混懸液，向其中加入0.8g磷脂酰甘油后 即得到鼻腔給藥制劑。
實施例16:
A-欖香烯脂質體噴霧劑制備稱取大豆卵磷脂37.5g，膽固醇2,5g，油酸0,3g，氮酮0.01g， 維生素E0.03g，薄荷油0.3g， / -欖香烯8.0g加入40mL乙醇，加熱攪拌至完全溶解，將乙醇藥 物溶液加入高速攪拌(3000r/min)的160mL水中，在氮氣保護的條件下持續(xù)攪拌30min后，經 700bar高壓乳勻機勻質5次，即得到^欖香烯脂質體溶液。用干燥的G6垂熔玻璃濾器過濾，分 裝至噴霧劑瓶中，即得v6-欖香烯脂質體噴霧劑。
權利要求
1、化學絡合定向分離純化法制備高純度的β-欖香烯原料藥，其特征在于將含量為1％以上的欖香烯原料在硅膠柱色譜的作用下去除極性大的揮發(fā)油成分，繼而剩余油相通過硝酸銀絡合萃取或硝酸銀鍵合的硅膠柱色譜法除去其它極性小的雜質，最終將所得油相通過減壓蒸餾或精餾后得到含量在95.0％～99.9％的β-欖香烯原料藥。
2、 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于實現方法包含以下步驟-a. 以天然植物來源的含有P/。以上的"-欖香烯為原料；b. 將以上原料經過硅膠柱色譜，除去極性大的部分，收集極性小的部分；c. 將b步驟所得極性小的部分用等體積濃度為1.0 4.0mol/L硝酸銀的水溶液萃取二至五 次，優(yōu)選萃取三次，分液取下層水相，繼續(xù)用等體積的正己垸萃取二至五次，優(yōu)選萃取 三次，將上層正己垸減壓濃縮，得到無色油狀液體；或將b步驟所得極性小的部分采用 硝酸銀鍵合的硅膠柱色譜進行分離，用極性小的溶劑進行洗脫，收集含有欖香烯的流 份備用；d. 將c步驟所得^-欖香烯樣品為原料，在高真空度條件下進行減壓蒸餾或精餾，控制真 空度為l 7mmHg，塔釜溫度為115。C 126。C，收集溫度為63°C 80°C的餾分，得到 含量在95.0% 99.9% (重量百分比)的》-欖香烯《
3、 根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于1%以上^-欖香烯的天然植物來源包括莪術的塊莖或塊根、香茅草的葉片和一枝黃花的 根、莖、葉、花和籽；1%以上的"-欖香烯是通過對以上天然植物不同部位進行水蒸氣蒸 餾，超聲提取，有機溶劑萃取，超臨界流體萃取或進一步經過減壓真空精餾，分子蒸餾等 方法提取純化而獲得；1%指的是重量百分比，以下所有未注明的^-欖香烯含量均指重量 百分比。
4、 根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于步驟b中硅膠柱色譜所用的洗脫溶劑有石油醚(60 90°C)，環(huán)己烷，乙醚等低極性的溶 齊'J;硅膠柱色譜得到的極性小的成分需要經過GC或HPLC檢測，確定比"-欖香烯保留 時間小的雜質成分(即為極性大的成分)均除去，若這部分還有殘余，應重復此歩操作。
5、 根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于步驟C中萃取所用方法為硝酸銀水溶液絡合萃取和正己烷反萃取方法相結合；萃取所用硝酸銀的濃度為1.0 4.0mol/L;此步全程氮氣保護；萃取所用的正己垸可以換成石油醚，乙醚等極性小的有機溶劑。
6、 根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于步驟c中所提到的硝酸銀鍵合的硅膠是用以下方法做成稱取200 300目的硅膠100g， 加入含有10g硝酸銀的水溶液160mL(使其浸沒硅膠)，在沸水浴中加熱30min(時加攪拌)。 冷卻、抽濾后，在120。C的真空干燥箱內活化20h，備用。
7、 根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于 歩驟c也可以在步驟b所得樣品基礎上，經過硝酸銀鍵合的硅膠柱對其進行分離，采用非 極性溶劑做為洗脫溶劑，非極性溶劑主要包括石油醚，環(huán)己垸，正己烷等，收集含有》-欖香烯的鎦分。
8、 根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于 歩驟d是在c歩驟所得樣品基礎上，經過減壓蒸餾或精餾操作來純化；蒸餾塔或精餾塔的 溫度為115°C 126°C;收集餾分的溫度為63。C 8(TC;各步驟萃取方法中均進行萃取二至五次，優(yōu)選萃取三次；最終制備所得"-欖香烯的含量 為95.0% 99.90/o。
9、 根據權利要求2所述的制備方法，制得的原料可與藥學上可以接受的輔料制成口服給藥常 規(guī)以及緩、控釋制劑，非胃腸道給藥的常規(guī)或緩控釋、靶向制劑。
全文摘要
本發(fā)明提供一種從低含量(1％以上)欖香烯原料制備高純度β-欖香烯的方法，可以簡化工藝操作步驟，提高從起始原料到高純度β-欖香烯的生產效率，降低生產成本。本發(fā)明與現有技術相比主要不同點在于將含量為1％以上的欖香烯原料在硅膠柱色譜的作用下，除去極性大的揮發(fā)油成分，再將剩余油相通過硝酸銀絡合萃取法或硝酸銀鍵合的硅膠柱色譜方法去除極性小的雜質成分，最后經過減壓蒸餾或精餾得到含量在95.0％～99.9％的β-欖香烯，該原料藥不僅可以制成口服給藥制劑乳口服液和膠囊劑等；而且可以做成非腸道給藥制劑乳注射液、水針劑、透皮吸收劑、肺部噴霧制劑、以及栓劑等。本發(fā)明實驗方法設計新穎；操作步驟簡潔；收率明顯提高；生產成本降低。
文檔編號C07C7/152GK101531563SQ20091001036
公開日2009年9月16日 申請日期2009年2月16日 優(yōu)先權日2009年2月16日
發(fā)明者孫敏鴿, 李淑斌 申請人:沈陽萬愛普利德醫(yī)藥科技有限公司