專利名稱：N-(4-氟苯基)-4-芐氧基苯亞甲胺的制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于有機化合物中間體合成領域，具體是涉及一種依替米貝中間體 N-(4-氟苯基)-4-芐氧基苯亞甲胺的制備方法。
背景技術：
依替米貝(Ezetimble，化學名1_ (4_氟苯基)-(3R) _[3_ (4_氟苯基)-(3S)-羥丙基]GS)-(4-酚基)-2-吖丁啶酮)，是由khering-Plough公司研發(fā)的新型膽固醇吸收抑制劑，于2002年在美國首次上市，是首個獲FDA批準的膽固醇吸收抑制劑，依替米貝不同于膽酸螯合劑，可選擇性抑制膽固醇的吸收，同時和辛伐他汀聯(lián)用被證明效果更好，另外，依替米貝對阿茲海默氏癥的治療作用正在臨床試驗中。1995年，khering-Plough公司首次公開了依替米貝的合成路線
權(quán)利要求
1.一種N- (4-氟苯基)-4-芐氧基苯亞甲胺的制備方法，包括將4-羥基苯甲醛、堿金屬碳酸鹽、催化劑和氯化芐加入到反應溶劑中，攪拌反應完全后，加入4-氟苯胺，反應完全后經(jīng)后處理得到N-(4-氟苯基)-4-芐氧基苯亞甲胺。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-(4-氟苯基)-4-芐氧基苯亞甲胺的制備方法，其特征在于，所述的堿金屬碳酸鹽包括碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸鈣和碳酸鋰中的一種或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的N-(4-氟苯基)-4-芐氧基苯亞甲胺的制備方法，其特征在于，所述的堿金屬碳酸鹽包括碳酸鉀或碳酸鈉中的一種或兩種混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-(4-氟苯基)-4-芐氧基苯亞甲胺的制備方法，其特征在于，所述的反應溶劑包括甲醇、乙醇、異丙醇和丙酮中的一種或多種。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的N-(4-氟苯基)-4-芐氧基苯亞甲胺的制備方法，其特征在于，所述的反應溶劑為乙醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-(4-氟苯基)-4-芐氧基苯亞甲胺的制備方法，其特征在于，所述的4-羥基苯甲醛、氯化芐、堿金屬碳酸鹽、催化劑和4-氟苯胺的投料摩爾比為 1 0.9 1.3 0.8 2 0.005 0.2 0. 9 2。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的N-(4-氟苯基)-4-芐氧基苯亞甲胺的制備方法，其特征在于，所述的投料摩爾比為1 1 1.2 1 1.5 0.02 0.08 1 1. 5。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-(4-氟苯基)-4-芐氧基苯亞甲胺的制備方法，其特征在于，加入氯化芐后、加入4-氟苯胺前，所述的反應溫度為45°C 110°C ；所述的反應時間為 1 10小時。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-(4-氟苯基)-4-芐氧基苯亞甲胺的制備方法，其特征在于，加入4-氟苯胺后，所述的反應溫度為30°C 80°C，所述反應時間為1 5小時。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種N-(4-氟苯基)-4-芐氧基苯亞甲胺的制備方法，包括將4-羥基苯甲醛、堿金屬碳酸鹽、催化劑和氯化芐加入到反應溶劑中，攪拌反應完全后，加入4-氟苯胺，反應完全后經(jīng)后處理得到N-(4-氟苯基)-4-芐氧基苯亞甲胺。本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在本發(fā)明的方法采用便宜的氯化芐代替較貴的溴化芐進行芐基保護，大大降低了反應的成本，同時將引入保護基和縮合反應整合成“一鍋法”反應，簡化了反應操作步驟，進一步降低了反應成本，適于工業(yè)化。
文檔編號C07C251/24GK102358723SQ201110256479
公開日2012年2月22日 申請日期2011年9月1日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月1日
發(fā)明者余長泉, 楊健 申請人:浙江大學