專利名稱：一種由2, 3-二苯基丙烯酸制備二苯乙烯的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域，特別涉及一種由2，3-二苯基丙烯酸類化合物經(jīng)脫羧反應(yīng)制備二苯乙烯類化合物的方法。
背景技術(shù)：
二苯乙烯類天然化合物種類眾多，具有廣泛而重要的生理活性，其研究?jī)r(jià)值和應(yīng)用前景日益受到關(guān)注。二苯乙烯類化合物存在順式、反式兩種構(gòu)型。白藜蘆醇 (Resveratrol, E-3,4'，5-三羥基二苯乙烯)為反式二苯乙烯類化合物中的代表性化合物，具有防癌、抗癌、降血脂、抗血栓、抗氧化和抗炎作用(J.Med.Chem，2003，46 3546-3554)。此外，白藜蘆醇能激活Sirtuins酶，從而延緩單細(xì)胞以及多細(xì)胞生物的衰老 (Howitz KT, Bitterman KJ, Cohen HY, et al. Small moleculeactivators of sirtuins extend Saccharomyces cerevisiae lifespan. Nature,2003, 425 :191-196 ；Baur JA, et al.Resveratrol improves health and survival of mice on a high-calorie diet. Nature, 2006,444 :337-342) ；Combretastatin A_4(Z_3，4，4 '，5-四甲氧基-3 ‘-羥基二苯乙烯)是順式二苯乙烯類化合物的典型代表，于1989年由Pettit等從南非灌木 Combretum Caffrum的樹皮中分離得到，是一種強(qiáng)效的微管蛋白結(jié)合劑，具有較強(qiáng)的抗血管、抗腫瘤活性，被譽(yù)為血管阻斷劑(VDA)中具有開創(chuàng)意義和領(lǐng)先水平的化合物。
權(quán)利要求
1. 一種由2，3-二苯基丙烯酸類化合物制備二苯乙烯類化合物的方法，其特征在于以喹啉為反應(yīng)溶劑，以銅粉或銅鹽為催化劑，在N，N- 二齒類配體存在及微波輻射和氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，2，3-二苯基丙烯酸類化合物發(fā)生脫羧反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將抽濾后的反應(yīng)液倒入鹽酸冰水溶液中，直接析出固體產(chǎn)物或經(jīng)萃取后重結(jié)晶，得到二苯乙烯類化合物；所述2，3-二苯基丙烯酸類化合物的結(jié)構(gòu)式如式1所示，所述二苯乙烯類化合物的結(jié)構(gòu)式如式2所示，式1及式2所示化合物為順式、反式化合物或順反式化合物的混合物；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種由2，3-二苯基丙烯酸類化合物制備二苯乙烯類化合物的方法，其特征在于所述N，N- 二齒類配體為2，2 ‘-聯(lián)吡啶、1，10-鄰菲咯啉、4，7- 二苯基-1，10-鄰菲咯啉或3，3' - 二甲基-2，2'-聯(lián)吡啶。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種由2，3_二苯基丙烯酸類化合物制備二苯乙烯類化合物的方法，其特征在于所述N，N-二齒類配體為2，2'-聯(lián)吡啶或1，10-鄰菲咯啉。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種由2，3_二苯基丙烯酸類化合物制備二苯乙烯類化合物的方法，其特征在于所述銅鹽為Cu20、CuO、CuI或CuBr。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種由2，3-二苯基丙烯酸類化合物制備二苯乙烯類化合物的方法，其特征在于所述2，3- 二苯基丙烯酸類化合物、催化劑、N，N- 二齒類配體的物質(zhì)的量比為1 0. 05 10 0. 05 20 ；所述喹啉的用量為2，3- 二苯基丙烯酸類化合物物質(zhì)的量的5 100倍。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種由2，3_二苯基丙烯酸類化合物制備二苯乙烯類化合物的方法，其特征在于所述微波輻射的功率為100 1000W，微波輻射的持續(xù)時(shí)間為2 50min ；所述微波輻射采用間歇式施加方式，每次持續(xù)1 lOmin，時(shí)間間隔2 30min。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種由2，3-二苯基丙烯酸類化合物制備二苯乙烯類化合物的方法，其特征在于所述微波輻射的功率為800w，持續(xù)時(shí)間^iin ；所述每次持續(xù)的時(shí)間為 lmin，時(shí)間間隔5min。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種由2，3_二苯基丙烯酸類化合物制備二苯乙烯類化合物的方法，其特征在于所述鹽酸冰水溶液是濃鹽酸與冰水按體積比1 1 10配制的，濃鹽酸為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為37%的鹽酸；所述將抽濾后的反應(yīng)液倒入鹽酸冰水溶液中后得到混合液， 調(diào)節(jié)混合液PH為2 6，攪拌，若直接析出固體產(chǎn)物，則進(jìn)行抽濾、水洗后得到粗產(chǎn)品，經(jīng)過重結(jié)晶得到二苯乙烯類化合物；若不析出固體，則用乙酸乙酯萃取上述混合液，將所得有機(jī)層水洗至中性，加入無水MgSO4干燥，過濾、濃縮后重結(jié)晶，得到二苯乙烯類化合物。
9 根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種由2，3-二苯基丙烯酸類化合物制備二苯乙烯類化合物的方法，其特征在于所述重結(jié)晶使用的溶劑為石油醚、乙酸乙酯、丙酮、乙醇、甲醇、乙酸乙酯-石油醚混合溶劑、丙酮-石油醚混合溶劑、丙酮-水混合溶劑、乙醇-水混合溶劑或甲醇-水混合溶劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域，公開了一種由2，3-二苯基丙烯酸類化合物經(jīng)脫羧反應(yīng)制備二苯乙烯類化合物的方法。該制備方法是以喹啉為反應(yīng)溶劑，以銅粉或銅鹽為催化劑，在催化量的N，N-二齒類配體存在及微波輻射和氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，使2，3-二苯基丙烯酸類化合物快速、高效的發(fā)生脫羧反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將抽濾得到的反應(yīng)液倒入鹽酸冰水溶液中，直接析出固體產(chǎn)物或經(jīng)萃取后重結(jié)晶，得到二苯乙烯類化合物。本發(fā)明具有操作簡(jiǎn)便、反應(yīng)時(shí)間短、產(chǎn)品質(zhì)量好和收率高等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07C201/12GK102391081SQ201110288410
公開日2012年3月28日 申請(qǐng)日期2011年9月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月26日
發(fā)明者劉現(xiàn)可, 呂澤良, 鄒永, 黃桐堃 申請(qǐng)人:中科院廣州化學(xué)有限公司