專利名稱：一種合成非手性縮水甘油的方法
一種合成非手性縮水甘油的方法技術領域
本發明屬于化學合成領域，涉及一種以消旋的環氧氯丙烷為起始原料合成非手性縮水甘油的方法，特別涉及到一種在非手性&ilen催化劑作用下，環氧氯丙烷經水解生成氯甘油，再環合得到非手性縮水甘油的方法。
背景技術：
縮水甘油又稱環氧丙醇，化學名稱為2，3-環氧-1-丙醇，化學結構式為
權利要求
1.一種合成非手性縮水甘油的方法，其特征在于，在非手性的Salen催化劑的作用下， 消旋的環氧氯丙烷水解生成一氯代甘油，一氯代甘油在堿的作用下關環反應，生成縮水甘油。
2.根據權利要求1所述的一種合成非手性縮水甘油的方法，其特征在于，所述的非手性Mlen催化劑的結構為
3.根據權利要求1或2所述的一種合成非手性縮水甘油的方法，其特征在于，具體的合成過程為(1)在有機溶劑中，鄰位二胺與鄰羥基芳香醛進行縮合反應，縮合反應完畢，加入過渡金屬鹽進行配位，并通入空氣進行氧化，經濃縮后于溶劑中結晶，得到非手性的^len催化劑；(2)將步驟(1)所得的非手性的Mlen催化劑溶解于消旋的環氧氯丙烷中，加入水，進行水解開環反應，經濃縮和蒸餾，得到一氯代甘油；(3)在堿性溶液中，一氯代甘油脫氯化氫環合，經酸中和后，濃縮并除鹽，減壓蒸餾，得到縮水甘油；(4)在步驟(1)中，所述的縮合反應完畢后，加入過渡金屬鹽進行配位，并通入空氣進行氧化的步驟，也可以是縮合反應完畢，加入過渡金屬鹽進行配位后，不經過空氣氧化，直接濃縮，于溶劑中結晶，得到非手性^len催化劑前體；(5)將步驟(4)所得的非手性Mlen催化劑前體加入環氧氯丙烷中，通空氣氧化，原位生成活性的催化劑后，加入水，進行水解開環反應，經濃縮和蒸餾，得到一氯代甘油。
4.根據權利要求3所述的一種合成非手性縮水甘油的方法，其特征是在步驟⑴中， 所述的鄰位二胺可以為反式1，2_環己二胺或順式/反式以任意比例混合的1，2_環己二胺，還可以是其它類型的取代鄰位二胺，所述的其它類型的取代鄰位二胺是指1，2_乙二胺、2，3_ 丁二胺，1，2_ 二苯基乙二胺中的一種；所述的鄰羥基芳香醛可以是2-羥基-3， 5- 二叔丁基苯甲醛，或者2-羥基-4-叔丁基苯甲醛；所述過渡金屬鹽可以是醋酸鈷或醋酸猛。
5.根據權利要求3所述的一種合成非手性縮水甘油的方法，其特征是在步驟(1)中， 所述有機溶劑是甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、叔丁醇、丙酮、四氫呋喃、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷中的任一種或上述任何幾種溶劑的混合溶液。R= -(CH2)4-, H, Me, Et, PhR'= 3-f-Bu, 2,4-di-f-Bu M= Co, Mn
6.根據權利要求3所述的一種合成非手性縮水甘油的方法，其特征是在步驟(1)中，所述原料的投料比例，鄰羥基芳香醛是鄰位二胺的1. 6-3. 6當量，優選為2. 0-2. 5當量；過渡金屬鹽是鄰位二胺的1. 0-3. 1當量，優選為1. 8-2. 1當量。
7.根據權利要求3所述的一種合成非手性縮水甘油的方法，其特征是在步驟(1)中，所述縮合反應時的溫度范圍為25°C _100°C，優選為55-70°C。
8.根據權利要求3所述的一種合成非手性縮水甘油的方法，其特征是在步驟(1)和步驟中，所述結晶的溶劑是甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、叔丁醇、丙酮、水、醋酸、乙酸乙酯、乙酸甲酯、四氫呋喃、甲苯、二甲苯、二氯甲烷中的任一種或上述任何幾種溶劑的混合溶液。
9.根據權利要求3所述的一種合成非手性縮水甘油的方法，其特征是在步驟(2)和步驟(5)中，所述原料的投料比例，非手性^len催化劑或催化劑前體是環氧氯丙烷的0.00001-0. 5當量，優選為0. 001-0. 005當量；水是環氧氯丙烷的0. 5-6. 5當量，優選為1.3-1. 8 當量。
10.根據權利要求3所述的一種合成非手性縮水甘油的方法，其特征是在步驟( 步驟 (5)中，所述水解開環反應溫度為_5°C -85°C，優選為5-20°C。
11.根據權利要求3所述的一種合成非手性縮水甘油的方法，其特征是在步驟(3)中， 所述堿性溶液為氫氧化鈉水溶液，濃度為20%。
全文摘要
本發明公開了一種合成非手性縮水甘油的方法，旨在提供一種適合于工業化生產、環境友好而且收率較高的新方法，屬于化學合成領域。本發明以非手性的鄰位二胺與鄰羥基芳香醛為原料，經縮合、與過渡金屬配位以及氧化等多步反應，一鍋法連續進行，高效的合成了多個非手性的Salen催化劑。在非手性的Salen催化劑作用下，實現了消旋的環氧氯丙烷的水解，所得一氯代甘油經堿性環化反應，以較高收率合成了非手性縮水甘油。整個工藝過程操作簡便，產物完全消旋，無光學活性。
文檔編號C07D301/26GK102516206SQ201110378750
公開日2012年6月27日 申請日期2011年11月18日 優先權日2011年11月18日
發明者彭智勇, 李繼超, 葛建利 申請人:誠達藥業股份有限公司