專利名稱：紫草寧肉桂酸酯類衍生物及其合成方法和應用的制作方法
技術領域：
本發明屬于化學制藥技術領域，具體涉及ー類紫草寧肉桂酸酯類衍生物的制備及其在腫瘤抑制方面的應用。
ニ
背景技術：
紫草寧具有廣譜活性，由于其殺菌活性明顯，早期也應用于日用品中。近年來的研究表明，它是ー種具有很大潛力的抗腫瘤功能分子。但是由于其脂溶性特點明顯，在應用過程中會遇到各種問題，因此，我們希望在紫草寧結構中引入不同的肉桂酸酯類衍生物來改變紫草寧的相關性質，進而解決分子本身存在的弊端。查閱相關文獻發現，該類化合物首次見于Sien Chien-Chang等于2002年在 《Journal ofNatural Product》第 65 其刀 pl857_1862 臾發表的 Antimicrobia丄 Activities of Naphthazarins fromArnebia euchroma(從軟紫草中分離的具有抗微生物的萘醌)文章，他們獲得了兩個以阿卡寧骨架進行修飾的阿卡寧肉桂酸衍生物和3，4_亞甲基ニ氧肉桂酸基阿卡寧。Zhuo Wen 2011 《European Journal of Medicinal Chemistry》|| 46 期 p3420_3427 頁發表 Semi-synthesis and antitumor activity of 6-isomers of 5, 8-0-dimethyl acylshikoninderivatives (5，8_ ニ甲基乙酰紫草寧的半合成及其抗腫瘤活性研究)的研究論文，他們獲得了兩個含有肉桂酸結構的紫草寧和3，4_ニ甲氧基肉桂酸紫草寧，活性結果也表明，該類化合物具有明顯的腫瘤細胞抑制活性。對于紫草寧酯類衍生物，我們曾進行了系列含氟羧酸紫草寧衍生物的制備及活性研究(專利申請號201110412497. 4)，發現了具有很好腫瘤細胞抑制活性的功能分子。因此，我們又引入一系列的肉桂酸活性功能分子到紫草寧的結構中，獲得了十九種紫草寧肉桂酸衍生物，腫瘤細胞抑制活性結果表明，紫草寧肉桂酸酯類衍生物也是ー類非常高效的腫瘤抑制化合物。
三

發明內容
本發明以紫草寧為起始原料，通過合成獲得ー類新穎的紫草寧肉桂酸酯類抗腫瘤活性功能化合物。本發明的抗腫瘤活性表明，紫草寧肉桂酸酯類衍生物對癌細胞株A875、 SW872-S和A549具有明顯的抑制活性，其中活性最優的化合物為3，4_ ニ氟肉桂酸紫草寧酷，其IC50值分別達到T 0. 65，0. 69和1. 62 μ mol/mL,其次為三氟甲基肉桂酸紫草寧酯類衍生物，其IC50值也分別達到了 0. 55，0. 36和2. 1 μ mol/mL。本發明需要解決的問題是提供ー類紫草寧肉桂酸酯類衍生物及其制備方法和在腫瘤抑制方面的應用。本發明的紫草寧酯類衍生物結構通式如式I所示
權利要求
1. ー種紫草寧肉桂酸酯類衍生物其結構式如下
2.根據權利要求1所述紫草寧肉桂酸酯類衍生物的制備方法，其特征是取50mmol的紫草寧和50mmol的相應的羧酸溶解在20mL無水ニ氯甲烷中，于_5°C 0°C繼續加入5% 10%的N，N- ニ環己基碳ニ亞胺和4- ニ甲氨基吡啶，TLC跟蹤檢測生成相應的酯類衍生物，加入適量硅膠減壓濃縮溶剤，以乙酸乙酷石油醚=1 7柱層折，得相應紫草寧肉桂酸酷類衍生物。
3.權利要求1所述紫草寧肉桂酸酯類衍生物在制備治療腫瘤藥物中的應用。
全文摘要
本發明屬于化學制藥技術領域，具體涉及紫草寧作為先導物的藥物設計與抗腫瘤活性相關研究。通過合成手段將系列取代的肉桂酸引入到紫草寧骨架分子中獲得相應酯類衍生物，體外抗腫瘤活性研究表明，肉桂酸紫草寧酯類衍生物對腫瘤細胞株有很強的抑制活性。
文檔編號C07C67/08GK102531893SQ201210002020
公開日2012年7月4日 申請日期2012年1月5日 優先權日2012年1月5日
發明者劉洪昌, 孔文堯, 楊永華, 林紅燕, 浩日沁巴圖, 王小明, 石婧, 黃守程 申請人:南京大學