專利名稱：一種胞嘧啶核苷的制備方法
技術領域：
本發明涉及有機化學合成領域，具體涉及ー種胞嘧啶核苷的制備方法。
背景技術：
胞嘧啶核苷(Cytidine)，另名胞磷膽堿、ニ磷酸胞嘧啶膽堿、ニ磷酸膽堿、尼古林、胞ニ磷膽堿、尼可林、尼可靈或胞苷。它由胞嘧啶(堿基部分)和核糖(糖部分)組成。其結構式如下
權利要求
1.一種胞嘧啶核苷的制備方法，包括以下步驟 ①硅烷化將胞嘧啶和叔丁基ニ甲基氯硅烷經硅烷化反應得N-(叔丁基ニ甲基硅基)-2-(叔丁基ニ甲基硅氧基)-4-嘧啶胺，將N-(叔丁基ニ甲基硅基)-2-(叔丁基ニ甲基硅氧基)-4-嘧啶胺在三氯甲烷中溶解得到N-(叔丁基ニ甲基硅基)-2-(叔丁基ニ甲基硅氧基)-4-嘧啶胺的三氯甲烷溶液； ②糖苷合成將四こ酰核糖在三氯甲烷中溶解后加入四氯化鈦溶液，在18°C 30°C的環境溫度下滴加N-(叔丁基ニ甲基硅基)-2-(叔丁基ニ甲基硅氧基)-4-嘧啶胺的三氯甲烷溶液，經糖苷反應得胞嘧啶こ酰核糖； ③氨解在18°C 30°C的環境溫度下向胞嘧啶こ酰核糖中加入氨的質量百分濃度為10%的氨的甲醇溶液，經氨解反應得胞嘧啶核苷粗品； ④精制將胞嘧啶核苷粗品加入こ醇中，在攪拌下加熱回流溶解后加水，冷卻至0°C ±2°C析晶至少5h后分離出固體，干燥，得到胞嘧啶核苷。
2.根據權利要求I所述的胞嘧啶核苷的制備方法，其特征在干，步驟①中，所述的硅烷化反應在氮氣或惰性氣體保護中進行。
3.根據權利要求I或2所述的胞嘧啶核苷的制備方法，其特征在干，步驟①中，所述的硅烷化反應采用催化劑催化，所述的催化劑為硫酸銨。
4.根據權利要求3所述的胞嘧啶核苷的制備方法，其特征在干，所述的催化劑的加入量為胞嘧啶質量的1% 2%。
5.根據權利要求I所述的胞嘧啶核苷的制備方法，其特征在干，步驟①中，所述的硅烷化反應的溫度為110°C 130°C。
6.根據權利要求5所述的胞嘧啶核苷的制備方法，其特征在干，步驟①中，所述的硅烷化反應的溫度為120°C。
7.根據權利要求I所述的胞嘧啶核苷的制備方法，其特征在干，步驟②中，所述的糖苷反應在攪拌狀態下進行。
8.根據權利要求I所述的胞嘧啶核苷的制備方法，其特征在干，步驟②中，所述的四氯化鈦溶液的用量為四こ酰核糖質量的O. 9% I. 2%。
9.根據權利要求I所述的胞嘧啶核苷的制備方法，其特征在干，步驟③中，所述的氨解反應在攪拌狀態下進行。
10.根據權利要求I所述的胞嘧啶核苷的制備方法，其特征在于，步驟①中，胞嘧啶與叔丁基ニ甲基氯硅烷的摩爾比為I : 2 3 ; 步驟②中，N-(叔丁基ニ甲基硅基)-2-(叔丁基ニ甲基硅氧基)-4-嘧啶胺與四こ酰核糖的摩爾比為I : I I. 5 ; 步驟③中，胞嘧啶こ酰核糖與氨的摩爾比為I : 3 4。
全文摘要
本發明公開了一種胞嘧啶核苷的制備方法，包括以下步驟首先通過叔丁基二甲基氯硅烷對胞嘧啶的硅烷化保護，然后與四乙酰核糖的反應，再將反應物氨解得到胞嘧啶核苷粗品，然后將胞嘧啶核苷粗品加入乙醇精制，在攪拌下加熱回流溶解后加入水，冷卻后析晶，分離得到固體，干燥，得到胞嘧啶核苷。本發明方法工藝路線簡單，成本低，環境污染小，生產安全，是一條適合于工業化生產的路線，具有廣泛的應用前景。
文檔編號C07H1/00GK102690311SQ20121016805
公開日2012年9月26日 申請日期2012年5月24日 優先權日2012年5月24日
發明者張家聰, 張江林, 葛永明 申請人:上虞華倫化工有限公司, 上虞市華科化工有限公司