專利名稱：穿心蓮內酯類似物及其治療的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及新的穿心蓮內酯類似物，用于治療、預防和緩解人類病毒和腫瘤疾病是非常有效的。本發明還涉及該類化合物的藥物組成和作為抗病毒和抗癌疾病藥物及應用。
背景技術：
穿心蓮內酯(andrographolide)是穿心蓮的主要活性成分，穿心蓮為爵床科植物穿心蓮(Andrographis)的全草或葉。又名春蓮秋柳、一見喜、欖核蓮、苦膽草、金香草、金耳鉤、印度草和苦草。有清熱解毒、消炎、消腫止痛作用。主治細菌性痢疾、尿路感染、急性扁桃體炎、腸炎、咽喉炎、肺炎和流行性感冒，外用可治療瘡癤腫毒和外傷感染。在亞洲許多國家廣泛用于治療病毒感染、糖尿病、風濕關節炎、咽喉炎和腹瀉(Puri et al.，J. Nat. Prod. 1993, 56,995-999 ；Zhang and Tan, Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1996, 23,675-678 ；Zhang and Tan, Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2000, 27, 358-363)。一份研究表明，穿心蓮表現出良好的癌癥(Satyanarayana et al.，Science 2003, 299, 363-370)治療效果。由于穿心蓮及類似物的抗腫瘤和抗病毒的活性，近年來的在治療或預防艾滋病、阿爾茨海默氏病和肝炎取得了進展，世界專利W096/17605，美國專利US6486196B、US20060106098AU US6576, 662B2、US6486,196B2、US2006/0106098AU US2011/0077295AUUS2002/0016363AUUS2002/0016324AUUS7625945B2 和 US20020032229A1 發現了穿心蓮內酯類似物的抗癌活性；US20110077295A1的報道穿心蓮內酯衍生物用于治療癌癥、糖尿病、炎癥、細菌和病毒感染；US2005/0215628A1、US2012/0015923A1 和 US20120015923 報道了穿心蓮內酯衍生物治療炎癥；US2006/0223785報道了穿心蓮內酯衍生物抗病毒活性。到目前為止，檢索全部對穿心蓮內酯的結構改造文獻，還沒有在C15位引進取代基形成新的內酯類似物的具有抗病毒和抗癌活性文獻報道；同時也沒有同時在C7和C15位引進取代基形成新的類似物及其新的類似物抗病毒活性和抗癌活性的文獻報道。

發明內容
本發明的目的是提供了一種新的穿心蓮內酯類似物，作為抗病毒和抗癌藥物的使用，含有這些化合物的藥物組合物和制備方法，其結構通式為結構式I
權利要求
1.本發明的目的是提供了一種新的穿心蓮內酯類似物，作為抗病毒和抗癌藥物的使用，含有這些化合物的藥物組合物和制備方法，其結構通式為結構式I
2.根據權利要求I所述的一種新的穿心蓮內酯衍生物和類似物選至于實例，但不局限于所選實例，是立體異構體、異構體、制藥可接受的鹽、無機酸鹽，有機酸鹽、有機堿鹽、復鹽、前藥或溶劑化物及其在制藥可接受的賦形劑或載體；此外，包括為增加溶解度所加入的酸或堿或因其他原因加入制藥可接受的可接受的堿，包括氨基酸、氨基酸酯、氫氧化銨、氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鋁、二異丙基乙胺、乙醇胺、乙二胺、三乙醇胺、三乙胺、三異丙醇胺、三甲胺、三羥甲基氨基甲烷和類似物質；氫氧化鋁、二異丙基乙胺、乙醇胺、乙二胺、三乙醇胺、三乙胺、三異丙醇胺甲胺、三(羥甲基)氨基甲烷以及堿金屬、堿土金屬、鈉、鉀、鋰、鎂、鈣和銨；藥學上可接受的酸、如醋酸、丙烯酸、己二酸、褐藻酸、鏈烷磺酸、氨基酸、抗壞血酸、苯甲酸、硼酸、丁酸、碳酸、檸檬酸、脂肪酸、延胡索酸、葡萄糖酸、對苯二酚硫酸鉀、異抗壞血酸、乳酸、馬來酸、草酸、3-溴苯甲磺酸、丙酸、甲苯磺酸、水楊酸、硬脂酸、琥珀酸、酒石酸、巰基乙酸、甲苯磺酸、尿酸、多質子酸、鏈烷磺酸、甲酸、富馬酸、鹽酸、氫溴酸、碘化氫、硫酸、硝酸、硼酸、磷酸以及這些酸所形成的制藥可接受的鹽。
3.根據權利要求I所述的一種新的穿心蓮內酯衍生物和類似物的制備方法在有機堿、無機堿、分子篩或氧化鋁催化劑的作用下，對穿心蓮內酯衍生物或類似物的7，12或和15位進行修飾，催化形成C-C鍵、C-O鍵、C-S鍵、C-N鍵或C-P鍵，反應溫度控制在室溫至180°C條件下，采用下列試劑中的一種為溶劑，選自四氫呋喃、1，4_ 二氧六環、乙氰、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、甲苯、乙醇或甲醇；引入含有取代基的或不含有取代基的脂環基、芳環基、脂雜環基、芳雜環基，制備成心蓮內酷衍生物或類似物；此外，本發明組成引入酸或堿基增大了其制備工藝的溶解度、簡便、穩定性增強或因其他原因，制藥可接受的堿基的例子包括氨基酸、氨基酸酯、氫氧化銨、氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鋁、碳酸鈣、氫氧化鎂、鋁硅酸鹽、硅酸鋁、鎂、氫氧化鋁、二異丙基乙胺、乙醇胺、乙二胺、三乙醇胺、三乙胺、三異丙胺、三甲胺和三羥甲基氨基甲烷；與制藥可接受的可與堿基成鹽的酸、如鹽酸、氫溴酸、碘化氫、硫酸、硝酸、硼酸、磷酸、醋酸、丙烯酸、己二酸、褐藻酸、烷基磺酸、氨基酸、抗壞血酸、苯甲酸、硼酸、酸、碳酸、檸檬酸、脂肪酸、甲酸、富馬酸、延胡索酸、葡萄糖酸、氫醌磺酸、異抗壞血酸、乳酸、馬來酸、甲磺酸、草酸、對溴苯磺酸、丙酸、甲苯磺酸、水楊酸、硬脂酸、琥珀酸、酒石酸、巰基乙酸、甲苯磺酸、尿酸；多元酸的鹽類、如磷酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉；當該堿基是鹽、陽離子可以是任何制藥可接受的陽離子如銨、堿金屬、堿土金屬鈉、鉀、鋰、鎂、鈣和銨。
4.根據權利要求I所述的一種新的穿心蓮內酯衍生物和類似物或可藥用鹽的應用治療，預防或減緩病毒，癌癥，細菌，真菌和其他疾病的進展，包括炎癥，炎性疾病和免疫系統疾病，病毒，癌癥，細菌和真菌，其實例選至于，但不局限于所選實例的單獨或與已知藥品聯合用藥，用藥劑量在0. 02毫克/公斤-2. 0克/公斤(靜脈注射，肌肉注射，口服，外用或其它給藥途徑)采用各種方法所治療和抑制的病毒選至于，但不局限于托加病毒、逆轉錄病毒、腺病毒、單純皰疫病毒I型、單純皰疫病毒、水痘帶狀皰疫病毒、手足口病毒、ElB病毒、人類巨細胞病毒、人類皰疹病毒8型、人類乳頭狀瘤病毒、BK病毒、JC病毒、天花病毒、人類II型博卡病毒、細小病毒、人類星狀病毒、諾瓦克病毒、柯薩奇病毒、肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、脊髓灰質炎病毒、鼻病毒、急性呼吸道綜合征病毒、黃熱病病毒、登革熱病毒、西尼羅河病毒、風疹病毒、戊型肝炎病毒、B19病毒、人類免疫缺陷病毒、流感病毒、胡寧病毒、拉沙病毒、薩比亞病毒、克里米亞病毒、剛果出血熱病毒、埃博拉病毒、馬爾堡病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、人類偏肺病毒、狂犬病毒和丁型肝炎輪狀病毒；此外，本發明可有效抑制病毒復制，治療病毒感染及由DNA病毒引起的感染，這類病毒如單純皰疫病毒、巨細胞病毒、乳頭多瘤空泡、水痘帶狀皰疫病毒、EB病毒；由RNA病毒引起的感染、這類病毒如外衣病毒或逆轉錄病毒、治療有HTLV-I和II引起的感染、治療由慢病毒引起的感染、治療由HIV-I和HIV-2引起的感染。
5.根據權利要求I所述的一種新的穿心蓮內酯衍生物和類似物或可藥用鹽的應用治療，預防或減緩疾病病毒、細菌、真菌和其他感染進展，包括炎癥、炎性疾病和免疫系統綜合征，這些疾病由病毒感染呼吸道、尿道、皮膚、軟組織、骨和關節、腹部、盆腔或心內膜所致免疫系統綜合征疾病，所述疾病選至，但不局限于艾滋病、與艾滋病、艾滋病相關的惡性腫瘤的皮膚損傷、甲病毒引起腦炎、節肢動物傳播的病毒性腦炎、玻利維亞出血熱、禽流感病毒感染、柯薩奇病毒感染、巨細胞病毒感染克里米亞、剛果出血熱、登革熱、東部馬腦炎、感染埃博拉病毒感染、埃可病毒感染、EB病毒感染、病毒相關惡性腫瘤、絲狀病毒感染、黃病毒感染、德國麻疹、出血熱、腎綜合征、皰疹病毒感染、單純皰疹病毒感染、帶狀皰疹病毒感染、人類乳頭狀瘤病毒感染、子宮頸癌的人類乳頭狀瘤病毒感染、日本腦炎、卡波濟氏肉瘤、朝鮮出血熱、拉沙熱、淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎、傳染性軟疣、墨累河谷腦炎、諾沃克病毒有關的腹瀉、鄂木斯克出血熱、正粘病毒感染、副流感病毒感染、副粘病毒感染、細小病毒B19感染、小核糖核酸病毒感染、輪狀病毒腹瀉、痘病毒感染、狂犬病、呼吸道病毒感染、麻疹、天花、圣路易斯腦炎、蜱傳腦炎、天花、委內瑞拉馬腦炎、病毒性出血熱、白血病和淋巴瘤的病毒感染、西部馬腦炎、西尼羅河病毒病敗血癥、感染性心內膜炎、腺病毒血清型14、T細胞白血病、淋巴瘤、絲狀病毒、亞天花、安第斯山脈的病毒感染、阿根廷出血熱、星狀病毒感染、禽腦脊髓炎病毒感染、禽流感病毒感染、禽流感染、禽流感的肺病毒感染、迪布焦埃博拉病毒感染、昌迪普爾病毒感染、奎瓦病毒感染、德爾日的病、博爾納病、博恩霍爾姆疾病、牛腺病毒感染、冠狀病毒的感染、牛流行發熱、牛疹病毒感染4、牛細小病毒感染、牛病毒性腹瀉、巴西出血熱、支氣管炎病毒感染、貓流感、宮頸上皮內瘤樣病變病毒感染、雞傳染性貧血病毒感染、水痘、普通感冒、牛痘、柯薩奇病毒感染、蟋蟀麻痹病毒感染、巨細胞病毒感染、巨細胞病毒性結腸炎、巨細胞病毒性視網膜炎、埃博拉病毒感染、疫情關節炎、疣狀表皮發育不良、貓白血病病毒感染、絲狀病毒感染、手足口疾病、生殖器疣、感染漢坦、甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、生殖器皰疹、單純皰疹、帶狀皰疹、疹病毒性腦炎、疹病毒性腦膜炎、皰疹性角結膜炎、HPV陽性口咽癌、人類巨細胞病毒感染、人類呼吸道合胞病毒感染、傳染性單核細胞增多癥、傳染性胰臟壞死、錦鯉皰疹病毒感染、庫京病毒感染、喉乳頭狀瘤、白血病、單核細胞增多癥、腮腺炎、流行性乙型腦炎病毒感染、多發性粘液瘤、細小病毒B19的足底疣、豬腺病毒感染、統淋巴瘤、視網膜壞死、風疹全腦炎、兔出血性疾病、羅斯河熱、輪狀病毒感染、舒普乳頭狀瘤病毒感染、猴泡沫病毒感染、蘇丹病毒感染、豬水泡病、熱帶痙攣性截癱、水痘帶狀皰疹病毒感染、委內瑞拉出血熱、扁平疣、病毒性關節炎、病毒性關節炎、病毒性出血性敗血癥、病毒辛農布雷、土撥鼠肝炎病毒感染、病毒黃熱病、腺病毒引起的人畜共患的病毒感染、艾普斯坦-巴爾二氏病毒感染、博卡病毒感染、利貝邁斯特病毒感染、盧約病毒感染、馬爾堡病毒感染、馬爾堡病毒病、馬亞羅病毒病、猴痘、單股反鏈病毒、流行性腎病、奧羅普切病毒發燒、致植物退化病毒感染、夸爾亞病毒、兔出血性疾病、萊斯頓埃波拉病毒感染、萊斯頓病毒感染、鼻病毒感染、羅西奧病毒性腦炎、薔薇疹感染、蘇丹埃波拉病毒感染、塔伊森林埃波拉病毒感染、土耳其冠狀病毒感染和土耳其火雞痘病毒性感染。
6.根據權利要求I所述的一種新的穿心蓮內酯衍生物和類似物或可藥用鹽的應用，包括與其它治療劑配伍聯合用藥，至少一種或多種組合已知的抗病毒劑或抗炎劑與穿心蓮內酯衍生物或類似物或可藥用鹽配伍一起施用，選自，但不局限于胞苷類似物、尿苷模擬、腺苷模擬、鳥苷類似物、胸苷類似物或肌苷類似物的一種(但不局限于以下治療劑)、包括脫氧胞苷2'，3'-雙脫氧胞苷、2 “碳環3'-馬帝德-氫化胞苷的，2'，3'-脫氫-2'，3' _雙脫氧胞苷氨酸、2'，3, _脫氫-2'，3, _脫氧-5-甲基胞苷、氟-2'，3, _雙脫氧胞苷、3-(4-羥基-I'，2! - 丁二烯)胞嘧啶、3'-疊氮2'，3'-脫氧-5-甲基胞嘧P定、3丨-疊氣_2! , 3!-脫氧-5-甲基胞啼卩定、3丨-疊氣_2! , 3!-脫氧-5-甲基-胞嘧啶、3'-疊氮-2'，3,-雙脫氧胞苷、3'-疊氮-2'，3,-雙脫氧-5-氟胞嘧啶、2'，3 ' _脫氧_2，3' _雙去氣胞音、，3, _脫氧_2'，3, _ 二脫氣拉米咲啶、阿立他濱、恩曲他濱、阿立他濱、脫氧-5-甲基尿苷、3'-疊氮-2'，3'-脫氧-5-氯尿啼唳核苷、3丨-疊氮-2' , 3 ' _脫氧-5-乙基尿苷、3丨-疊氮-2' 3'-氟3' -二脫氧尿音、2'，3, _脫氧_5_漠尿音、3'-氣_2 '，3, _脫氧_5_乙基尿音、3 '-疊氣-2丨 3' _脫氧_5_漠尿音、3/ _疊氣-2, 3' - 二脫氧尿昔、3丨-^-2' , 3'-脫氧_5_氣尿音、3'-氣-2'，3, - 二脫氧尿音、2'，3,-脫氧-3' _疊氣尿音、2，3' -二脫氧_3' -3'-氣_5_氣尿音、2，3' - 二脫氧腺音、2'，3,-脫氧_2!-氣-ARA-腺音、2-氯脫氧腺苷、9-(4-羥基-廣，2’ -丁二烯)腺嘌呤、9-(2-膦酰甲氧乙基)腺嘌呤、2'，3r _脫氫-2“3, _二脫氧腺苷、二脫氧腺苷、5-甲基-2'，3, -二脫氧腺苷、3'-氟-2'，3! - 二脫氧腺音、2，3丨-二脫氧_2! , 3!-脫氫^的N6-(0-甲基)腺音、2! , 3! - 二脫氧-2'，3,-脫氫^ -N6- (2-甲基)腺音、2'，3,-雙脫氧-3'-氣腺音、2，3'-雙脫氧鳥音、2'，3, - 二去氫^鳥音、3' _疊氣_3'-脫氧鳥音、3'-氣-2'，3,-雙脫氧鳥音、雙脫氧鳥音、3'-疊氣-2'，3,-雙脫氧鳥音、3'-氣-2'，3, _雙脫氧鳥音、2，3' _雙脫氧-3'-疊氮鳥苷、3'-脫氧胸苷、2'，3'-雙脫氧胸苷、2'，3'-雙脫氧胸苷、3'-疊氮_3'-脫氧胸苷、3'-氟-3'-脫氧胸苷、3'-氟-2 '，3,-雙脫氧胸苷、3'-脫氧-2'，3, _雙脫氧胸音、2'，3, _脫氣_2'，3, _雙脫氧胸音、2'，3, _雙脫氧肌音、2，6-二胺票呤、2'，3, _ 二去氧核糖苷、2，6-二氨基-3-疊氮-2'，3, -二去氧核糖苷、2，6_氛基卩票呤、3'-氣_2' 3! - 二去氧核糖音、3_勝酸甲氧乙基-2，6_ 二氛基-2，6- 二氨基P票呤、-2' , 3' _ 二去氧核糖苷、疊氮-2' , 3' _脫氧-二氨基票呤、3'-氟-2'，3'-雙脫氧二氨基嘌呤、2'，3' - 二脫氧-3'-氟-2，6-二氨基腺嘌呤核苷、阿巴卡韋、阿昔洛韋阿昔洛韋、阿德福韋、阿洛夫定、金剛烷胺、雙鏈聚核糖核苷酸、阿比朵爾、安普那韋、阿扎那韋、阿托伐他汀鈣、波普瑞韋、西多福韋、雙汰芝、阿糖胞苷、地瑞那韋的、地拉韋啶、地達諾新、地昔洛韋、去羥肌苷、替諾福韋、二十二醇、依度尿苷、依非韋倫、恩夫韋、恩替卡韋、進入抑制劑、艾夫他濱、恩曲他濱、泛昔洛韋、福米韋生、福沙那偉、膦甲酸鈉、膦乙醇、融合抑制劑、更昔洛韋、伊巴他濱、異丙肌苷、皰疹凈、咪喹莫特、茚肌苷、奧斯他韋、噴昔洛韋、帕拉米韋、金剛乙胺、利巴韋林、利托那韋、沙查那韋、司他夫定、替諾福韋、替諾福韋、地西他濱、非阿尿苷、碘苷、膦甲酸鈉、洛布卡韋、索立夫定、曲氟胸苷、曲金剛烷、利巴韋林、司他夫定、替拉那韋、三協唯、恩曲他濱替諾福韋、萬乃洛韋、纈更昔洛韋、馬拉維若、阿糖腺昔、他立韋林、扎西他濱、扎那米韋、齊多夫定、增強協同劑、整合酶抑制劑、III型干擾素、干擾素II型、I型干擾素、干擾素、洛匹那韋、洛韋胺、馬拉韋羅、嗎啉胍、甲吲噻腙、奈非那韋、奈韋拉平、聚乙二醇干擾素a _2a、普可那利、逆轉錄酶抑制劑、蛋白酶抑制劑和拉替拉韋。
7.根據權利要求I所述的一種新的穿心蓮內酯衍生物和類似物或可藥用鹽的應用治療，預防或減緩癌癥和其他感染進展，所述疾病選至，但不局限于多發性骨髓瘤、白血病、淋巴瘤、急性白血病、急性淋巴細胞性白血病、星細胞瘤、慢性淋巴細胞性白血病、慢性粒細胞性白血病、急性髓細胞白血病、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、多發性骨髓瘤、血液癌癥低腦癌、頭部和頸部癌癥、肺癌、乳腺癌、生殖系統的癌癥、消化系統癌癥、胰腺癌上消化道癌癥、結腸癌、直腸癌、膀胱癌、腎細胞癌、前列腺癌、口腔和咽部的癌癥、呼吸系統癌癥、骨骼和關節癌癥、軟組織癌、皮膚癌、生殖系統的癌癥、神經系統的淋巴癌癥、舌，口，咽，或其他口腔癌、食道癌、胃癌、小腸癌、結腸癌或直腸癌、肛門或直腸肛門癌、喉癌、支氣管和其他癌癥、呼吸器官癌癥、心臟，肝臟，肝內膽管，膽囊，胰腺或其他膽道或消化器官癌癥、黑色素瘤、基底細胞癌、鱗狀，其他非上皮皮膚癌細胞癌、子宮或子宮頸癌、子宮體癌、卵巢癌、外陰癌、陰道，或其他女性生殖器官癌、前列腺、睪丸、陰莖或其他男性生殖器癌、膀胱癌、抗癌腎、腎，盆腔或尿道癌、泌尿生殖器官癌、甲狀腺癌、其他內分泌癌、皮膚T細胞淋巴瘤、粒細胞和單核細胞、腺癌、肉瘤、聽神經瘤、間變性星形細胞瘤、基底細胞癌、軟骨肉瘤、絨毛膜上皮癌、脊索瘤、顱咽管瘤、皮膚黑色素瘤、囊腺癌、胚胎瘤、室管膜瘤、尤文氏瘤、上皮癌、肉瘤、胃癌、泌尿生殖道癌、膠質母細胞瘤、血管母細胞瘤、肝癌、卡波西氏肉瘤、大細胞癌、平滑肌肉瘤、脂肪肉瘤、髓樣甲狀腺、髓母細胞瘤、腦膜瘤間皮瘤、粘液肉瘤神經母細胞瘤、神經纖維、骨肉瘤、卵巢上皮癌、乳頭狀癌、乳頭狀腺癌、甲狀腺瘤、嗜鉻細胞瘤、松果體瘤、視網膜母細胞瘤、橫紋肌肉瘤、滑膜瘤、甲狀腺癌癥、葡萄膜黑色素瘤、腎母細胞瘤的乳腺腺體、髓質癌、膠質癌、管狀癌和炎性乳腺癌、管組織性管腺瘤、卵巢癌、卵巢腺癌、上皮卵巢腫瘤子宮癌、子宮頸上皮，包括鱗狀細胞癌、腺癌的腺癌、宮頸癌、卵巢腺癌前列腺癌、前列腺癌、腺癌、膀胱癌、鱗狀細胞癌、腺癌、小細胞癌、骨髓增生性疾病、骨腫瘤、非小細胞肺癌、鱗狀細胞癌、腺癌、大細胞未分化癌、小細胞肺癌癌、基底細胞癌、黑色素瘤、鱗狀細胞癌的光化性角化病、眼視網膜母細胞瘤、皮膚或眼內黑色素瘤、原發性肝癌、腎細胞癌、如乳頭狀、濾泡狀、髓和未分化甲狀腺癌、艾滋病有關的、如彌漫性大B淋巴瘤、細胞淋巴瘤、B細胞免疫母細胞淋巴瘤、小無裂細胞淋巴瘤、卡波西氏肉瘤、病毒誘導的癌癥、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、肝膽細胞癌、t_細胞白血病、淋巴瘤、人類乳頭狀瘤病毒、宮頸癌、原發性腦腫瘤、腦膠質瘤、少枝膠質細胞、室管膜瘤、腦膜瘤、淋巴瘤、髓母細胞瘤、聽神經瘤、惡性神經鞘腫瘤、神經鞘瘤、惡性纖維組織細胞瘤、惡性纖維組織細胞瘤、惡性腦膜瘤、惡性間皮瘤、惡性混合苗勒管腫瘤、口咽癌、下咽癌、喉癌、鼻咽癌、口咽的癌癥、生殖細胞腫瘤、精原細胞瘤、性腺間質腫瘤、睪丸間質細胞瘤、睪丸細胞瘤、睪丸癌、胸腺腫瘤、胃癌、如淋巴瘤、胃間質瘤、類癌；胸腺瘤、胸腺癌、直腸癌和結腸癌。
8.根據權利要求I所述的一種新的穿心蓮內酯衍生物和類似物或可藥用鹽的應用，包括與其它治療劑配伍聯合用藥，至少一種或多種組合已知的抗腫瘤劑與穿心蓮內酯衍生物或類似物或可藥用鹽配伍一起施用，選自，但不局限于以下治療劑、包括長春新堿、白消安、長春新堿、順鉬、卡鉬、絲裂霉素C、阿霉素、秋水仙堿、依托泊苷、紫杉醇、多西紫杉醇、喜樹堿、拓撲替康、三氧化二砷、5-氮胞苷、5-氟尿嘧啶、甲氨喋呤、5-氟-2-脫氧尿嘧啶核苷、羥基脲、硫代鳥嘌呤、馬法蘭、苯丁酸氮芥、環磷酰胺、丙脒腙、表阿霉素、阿克拉霉素、博萊霉素、依利碘銨的醋酸、氟達拉濱、奧曲肽、維甲酸、鬼白毒素、他莫昔芬、多沙唑嗪、坦索羅辛鹽酸特拉唑嗪、坦索羅辛、氟吡啶、洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、阿托伐他汀、安普那韋、阿巴卡韋、利托那韋、沙奎那韋、羅非昔布、亞硝基羥丙氨酸、托可維A酸、13-順式維甲酸、9-順式維甲酸、a-二氟甲基鳥氨酸、芬維A胺的、維甲酰酚胺、染料木素、阿糖胞苷、硼替佐米、格列衛、吉非替尼赫賽汀、利妥昔單抗、吉西他濱、洛匹那韋、西侖吉肽、洛那法尼、抑激酶素和伐地考昔。
9.根據權利要求I所述的一種新的穿心蓮內酯衍生物和類似物選自，但不局限于11，·12- 二脫氫-14-去氧穿心蓮內酯、3-(7-羥基-6-(羥甲基)-6，9a- 二甲基_3a，4，5，5a，6，·7，8，9，9a，9b-十氫-IH-環戊[a]萘 _2_ 基)呋喃 _2 (5H)-酮、11，12-二去氫-14-去氧-8，·17-環氧穿心蓮內酯、7-羥基-11，12- 二去氫-14-去氧穿心蓮內酯、11，12- 二去氫-14-去氧-15-(丙烷-2-亞基)穿心蓮內酯、(E)-3-(2-(3，3，6a，IOb-四甲基-8-亞甲基十氫-IH-萘并[2，l-d][l，3] 二氧芑-7-基)乙烯基)呋喃 _2(5H)_ 酮、(E)-2-(1，2-二羥乙基)-4- (6-羥基-5-(羥甲基)-5，8a- 二甲基-2-亞甲基十氫萘_1_基)丁 _2_烯酰基 肼、(E)-4-羥基-3-(2-(3，3，6a，IOb-四甲基-8-亞甲基十氫-IH-萘并[2，l_d] [1,3] 二 氧芑-7-基)亞乙基)二氫呋喃_2(3H)_酮、15，15-二羥甲基-11，12-二去氫-14-去氧穿心蓮內酯、12-硝甲基-14-去氧穿心蓮內酯、11，12- 二去氫-14-去氧-(E)-15-(1,3- 二羥基丙烷-2-亞基)穿心蓮內酯、11，12- 二去氫-14-去氧-(E)-15- (2-氨基-4-氧基-3H-嘧啶-5-基亞甲基)穿心蓮內酯、(E)-4-羥基-3-(2-(9-羥基-3，3，6a，IOb-四甲基-8-亞甲基十氫-IH-萘并[2,1-d] [1,3] 二氧芑-7-基)亞乙基)二氫呋喃-2 (3H)-酮、(E)-4-羥基_3- (2- (3,3,6a, IOb-四甲基十氧化螺[蔡并[2,1-d] [1,3] _■氧昔-8,2' _環氧乙烷]-7-基)亞乙基)二氫呋喃-2 (3H)-酮、11，12-二去氫-14-去氧-(E)-15-(呋喃-3-基亞甲基)穿心蓮內酯、3，19- 二乙酰基-11，12- 二去氫-14-去氧穿心蓮內酯、3，19- 二甲酰基-11，12-去氫-14-去氧穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)_11，I- 二脫氫-14-去氧穿心蓮內酯、12- (4-嗎啉基)-14-去氧穿心蓮內酯、3，19- 二乙酰基-7-氧基-11，12- 二去氫-14-去氧穿心蓮內酯、3，19- 二乙酰基-7-羥基-11，12- 二去氫-14-去氧穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-8，17-環氧穿心蓮內酯、11，12- 二去氫-14-去氧-(E)-15-((2-氨基嘧啶-5-基)亞甲基)穿心蓮內酯、(E)-(4-(2-(6-羥基-5-(羥甲基)-5，8a-二甲基-2-亞甲基十氫萘-I-基)乙烯基)-5-氧代四氫呋喃-3-yl)磷酸二甲酯、12-((5-氨基-4H-1，2，4-三唑-3-基)硫)_14_去氧穿心蓮內酯、3，19_ 二乙酰基-7-氯-11，12- 二去氫-14-去氧穿心蓮內酯、11，12- 二去氫-14-去氧-(E)-15- ((2-氨基嘧啶-5-基)亞甲基)-8，17_環氧穿心蓮內酯、11，12-二去氫-14-去氧-出)-15-(2，-二氟苯基亞甲基)穿心蓮內酯、12-((2-氨基苯基)硫)-14-去氧穿心蓮內酯、12-((3-氯苯基)氨基)-14-去氧穿心蓮內酯、11，12-二去氫-14-去氧基-(E)-15-(4-( 二甲氨基)苯亞甲基)穿心蓮內酯、(E) -5-氧基-4-(2-(3，3，6a，IOb-四甲基_8_亞甲基十氫-IH-萘并[2,1-d] [1,3] 二氧芑-7-基)亞乙基)四氫呋喃-3-基甲磺酸酯、11，12-二去氫-14-去氧-(E)-15- (2-氨基-5-氧基-3H-嘧啶-5-基亞甲基)_8，17-環氧穿心蓮內酯、12- (二乙氧磷酰基)-14-去氧穿心蓮內酯、12-((4，6- 二甲基嘧啶-2-基)硫)-14-去氧穿心蓮內酯、11，12-二去氫-14-去氧-(E)-15-( (I-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)亞甲基)穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-II，12- 二去氫-14-去氧-(E)-15-(2-氨基_5_氧基-3H-嘧啶-5-基亞甲基)穿心蓮內酯、12-((2-氨基苯基)硫)穿心蓮內酯、3，14，19-三乙酰基穿心蓮內酯、3，14，19-三甲酰基-11，12-去氫-14-去氧穿心蓮內酯、11，12- 二去氫-14-去氧-(E)-15- (4-胍基苯亞甲基)穿心蓮內酯、11，12- 二去氫-14-去氧-(E)-15- (4- ( 二甲氨基)苯亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、11，I- 二去氫-14-去氧-(E)-15-(4-( 二甲氨基)-2-羥基苯亞甲基)穿心蓮內酯、(E)-3-(2-(4b，IOa-二甲基-2-亞甲基-7-(3-硝基苯)十四氫菲-I-基)亞乙基)-4-羥基二氫呋喃-2 (3H)-酮、(E)-(7-乙酸基-6，9a-二甲基-10- (2- (2-氧基-2, 5_ _■氧咲喃 _3-基)乙稀基)-5a, 6,7,8,9,9a, 10, IOa-八氫-5H-咪唑并[1,5-a]萘并[2，3-d]咪唑-6-基)醋酸甲酯、(E)-3-(2-(6a，IOb-二甲基-8-亞甲基-3-(3-硝基苯)十氫-IH-萘并[2，1-d] [1,3] 二氧芑-7-基)亞乙基)-4-羥基二氫呋喃-2 (3H)-酮、7- ((2- ((4H-咪唑-2-基)氨基)-I-氧代丙_2_基)氨基)-II，12-二去氧-14-去氧穿心蓮內酷、12-((Is,3s,5 s)-I,3,5_ 二氣雜金剛燒~1~基氛基)-14-去氧穿心蓮內酯、11，12- 二去氫-14-去氧-(E)-15- (2,4- 二氯苯基亞基)穿心蓮內酯、7- (N- (I-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-I I，I- 二去氫-14-去氧穿心蓮內酯、11，I-二去氫-14-去氧-(E)-15-((I-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、11，12-二去氫-14-去氧-出)-15-((2-氨基-7-甲基-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-5-基)亞甲基)穿心蓮內酯、11，12-二去氫-14-去氧-伍)-15-(4-胍基苯亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、3- (I- ((1H-咪唑-2-基)氨基)-2- ((6aR，9R，I OR) -9-羥基-10-(羥甲基)-6a，10-二甲基-5，5a，6，6a，7，8，9，10，10a，ll-十氫苯并[g]咪唑[2，l_b]喹唑啉-6-基)乙基)呋喃_2(5H)_酮、11，12-二去氫-14-去氧-出)-15-(4-(二甲氨基)-2-羥基苯亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、12-((11'，38，51 ，75)-3-羥基金剛烷-1-基)氨基)-14-去氧穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)_11，12- 二去氫-14-去氧-8，17-環氧穿心蓮內酯、3，19- 二乙酰基-7-(4-嗎啉基)_11，I- 二去氫-14-去氧穿心蓮內酯、6-(羥甲基)-6，9a- 二甲基-2- (2-氧基-2，5_d 二氫呋喃-3-基)_2，4，5，5a，6，7，8，9，9a，9b-十氫-IH-環戊[a]萘-7-基-4-嗎啉基-4-氧代丁酸酯、7- (N- (I-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-I I，12- 二去氫-14-去氧-8，17-環氧穿心蓮內酯、11，12-二去氫-14-去氧-(E)-15-((2-氨基-7-甲基-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-5-基)亞甲基)_8，17-環氧穿心蓮內酯、11，12-二去氫-14-去氧-(E)-15-( (2-氨基-9-甲基-6-氧基-6，9-二氫-IH-嘌呤-8-基)亞甲基)穿心蓮內酯、11，12-二去氫-14-去氧-(E)-15-((4-亞氨基-I-甲基-6-氧基-4，5，6，7-四氫-IH-吡唑并[3，4_d]吡啶-3-基)亞甲基)穿心蓮內酯、11，12-二去氫-14-去氧-(E)-15(2-嗎啉基嘧啶-5-基亞甲基)穿心蓮內酯、11，1-二去氫-14-去氧-(2)-15-(1-(2-氨基嘧啶-511)-2-乙氧基-2-氧代亞乙基)穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-12-(2-(卩比啶-2-基)氨基)-14-去氧穿心蓮內酯、6-(羥甲基)-6，9a-二甲基-2-(2-氧基-2，5_d 二氫呋喃-3-基)-2，4，5，5a，6，7，8，9，9a，9b-十 氫-IH-環戊[a]萘-7-基-4-(4-甲基哌嗪_1_基)_4_氧代丁酸酯、(E) -5- ((2-氨基嘧啶-5-基)亞甲基)-3- ((E) -2- ((6aR，9R，I OR) -9-羥基-10-(羥甲基)-6a，10- 二甲基-5，5a，6，6a，7，8，9，10，10a，ll-十氫苯并[g]咪唑[2，l_b]喹唑啉-6-基)乙烯基)呋喃_2(5H)_酮、11，12_ 二去氫-14-去氧-(E)-15-((2-(2-(羥甲基)吡咯烷-I-基)嘧啶-5-基)亞甲基)穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(E)-15-((2-氨基嘧啶-5-基)亞甲基)穿心蓮內酯、11，I-二去氫-14-去氧-(E)-15- ((2-氨基-9-甲基-6-氧基-6，9- 二氫-IH-嘌呤-8-基)亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、11，12- 二去氫-14-去氧-(E)-15-((4-亞氨基-I-甲基-6-氧基-4，5，6，.7-四氫-IH-吡唑并[3，4-d]吡啶-3-基)亞甲基)_8，17-環氧穿心蓮內酯、11，I-二去氫-14-去氧-(E)-15- (2-嗎啉基嘧啶-5-基亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、11，12- 二去氫-14-去氧-(Z)-15-(1-(2-氨基嘧啶-5-yl) -2-乙氧基-2-氧代亞乙基)_8，17-環氧穿心蓮內酯、7- (4-嗎啉基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-8，17-環氧穿心蓮內酯、.12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((2-氨基嘧啶-5-基)亞甲基)穿心蓮內酯、2-氨基-5- ((E) - (4- ((E) -2- ((6aR，9R，10R) -9-羥基-10-(羥甲基)-6a, 10- 二甲基-5，.5a，6，6a，7，8，9，10，10a，11-十氫苯并[g]咪唑[2，l_b]喹唑啉-6-基)-6-基)乙烯基)-5_氧代呋喃_2(5H)_亞基)甲基)嘧啶_4(3H)_酮、11，12- 二去氫-14-去氧-(E)-15-(4-(N-(2-( 二甲氨基)乙基)甲脒基)苯亞甲基)穿心蓮內酯、12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(Z)-15-(l-(4-二甲氨基)苯基)-2-乙氧基-2-氧代亞乙基)穿心蓮內酯、11，12-二去氫-14-去氧-出)-15-((2-(2-(羥甲基)吡咯烷-I-基)嘧啶-5-基)亞甲基)_8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-II，12- 二去氫-14-去 氧-(E)-15-((2-氨基嘧啶-5-基)亞甲基)_8，17-環氧穿心蓮內酯、(E)-5-(4-( 二甲氨基)苯亞甲基)-3- ((E) -2- ((6aR, 9R, I OR) -9-羥基-10-(羥甲基)-6a, 10- 二甲基-5，5a,.6，6a，7，8，9，10，10a，ll-十氫苯并[g]咪唑[2，l_b]喹唑啉-6-基)乙烯基)呋喃-2 (5H)-酮、12- (2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15- (2-氨基-5-氧基-3H-嘧啶-5-基亞甲基)穿心蓮內酯、12- (2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15- ((2-氨基嘧啶-5-基)亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7- (4-嗎啉基)-II，I- 二去氫-14-去氧-(E)-15-(4-( 二甲氨基)苯亞甲基)穿心蓮內酯、11，I- 二去氫-14-去氧-(E)-15-(4-(N-(2-( 二甲氨基)乙基)甲脒基)苯亞甲基)-8，17_環氧穿心蓮內酯、.12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(Z)-15-(1-(4- 二甲氨基)苯基)-2-乙氧基-2-氧 代亞乙基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、(E) -3-( (E) -2- ((6aR，9R，I OR) -9-羥基-10-(羥甲基)-6a，10-二甲基-5，5a，6，6a，7，8，9，10，10a，11-十氫苯并[g]咪唑[2，l_b]喹唑啉-6-基)乙烯基)-5-((I-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)亞甲基)呋喃-2(5H)_酮、.7- (4-嗎啉基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(E)-15- (2-氨基-5-氧基-3H-嘧啶-5-基亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、12- (2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧基-(E)-15- (4- ( 二甲氨基)苯亞甲基)穿心蓮內酯、(E)-5-(4-( 二甲氨基)-2-羥基苯亞甲基)-3- ((E) -2- ((6aR, 9R, I OR) -9-羥基-10-(羥甲基)-6a, 10- 二甲基-5，5a，6，6a，7，8，9，.10，10a，11-十氫苯并[g]咪唑[2,1-b]喹唑啉-6-基)乙烯基)呋喃-2 (5H)-酮、7-(4-嗎啉基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(E)-15-((l-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)亞甲基)穿心蓮內酯、7- (4-嗎啉基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(E)-15- (4-胍基苯亞甲基)穿心蓮內酯、12-(2-吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(2-氨基-5-氧基-3H-嘧啶-5-基亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、11，12- 二去氫-14-去氧-(E)-15-(l-甲基-2-(乙氧羰基)-3-氧基-l，2，3，8a-四氫咪唑并[l，2-a]吡啶)穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-11，12-二去氫-14-去氧-(E)-15-(4-( 二甲氨基)苯亞甲基)_8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-11，12- 二去氫-14-去氧-(E)-15-(4-( 二甲氨基)-2-羥基苯亞甲基)穿心蓮內酯、(E) -5- (4- (4H-咪唑-2-基)苯亞甲基)-3- ((E) -2- ((6aR, 9R, I OR) -9-羥基-10-(羥甲基)-6a，10-二甲基-5，5a，6，6a，7，8，9，10，10a，11-十氫苯并[g]咪唑[2,1-b]喹唑啉-6-基)乙烯基)呋喃-2 (5H)-酮、2- ((2- ((6aR，9R，I OR) -9-羥基-10-(羥甲基)_6a，·10- 二甲基-5，5a，6，6a，7，8，9，10，10a，ll-十氫苯并[g]咪唑[2，l_b]喹唑啉-6-基)-1-(2-氧基-2，5-二氫呋喃-3-基)乙基)氨基)N-(4H-咪唑-2-基)丙酰胺、·12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((I-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)亞甲基)穿心蓮內酯、 12-((1-(((11~，38，51 ，75)-3-羥基金剛烷-1-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧穿心蓮內酯、 12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15- (4-胍基苯亞甲基)穿心蓮內酯、7- (4-嗎啉基)-12-( (2- ((4H-咪唑-2-基)氨基)-I-氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧穿心蓮內酯、3- ((E) -2- ((6aR，9R，10R)-10-(羥甲基)-6a，10-二甲基-9-((3，4，5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)氧基)_5，·5a，6，6a，7，8，9，10，10a，11-十氫苯并[g]咪唑[2，l_b]喹唑啉-6-基)乙烯基)呋喃-2 (5H)-酮、12- (2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15- (4- ( 二甲氨基)-2-羥基苯亞甲基)穿心蓮內酯、12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(4-( 二甲氨基)苯亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-11，12_二去氫-14-去氧-(E)-15-((l-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(E)-15-((2-氨基-7-甲基-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_5_基)亞甲基)穿心蓮內酯、3-(4-(4-甲基哌嗪-I-基)-4-氧代丁酰基)-12-硝甲基-14-去氧穿心蓮內酯、7- (4-嗎啉基)-II，12- 二去氫-14-去氧-(E)-15- (4-胍基苯亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-((2-( (4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(卩比啶-2-基)氨基)-14-去氧穿心蓮內酯、11，12-二去氫-14-去氧-(E)-15-(l-甲基-2-(乙氧羰基)-3-氧基-l，2，3，8a-四氫咪唑并[l，2-a]吡啶)_8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-I I，12- 二去氫-14-去氧-(E)-15- (4- ( 二甲氨基)-2-羥基苯亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(N-(I-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(批啶-2-基)氨基)-14-去氧基穿心蓮內酯、12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((I-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、12- (2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((2-氨基-7-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_5_基)亞甲基)穿心蓮內酯、(E) -5-((2-氨基-4-羥基-7-甲基-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-5_yl)亞甲基)-3- ((E) -2- ((6aR, 9R, I OR) -9-羥基-10-(羥甲基)-6a, 10- 二甲基-5，5a，6，6a，7，8，9，·10，10a, 11-十氫苯并[g]咪唑[2，1-b]喹唑啉-6-基)乙烯基)呋喃-2(5H)_酮、(E) -5- ((2-氨基-6-羥基-9-甲基-9H-嘌呤 _8_ 基)亞甲基)_3_ ((E) -2- ((6aR, 9R,·10幻-9-羥基-10-(羥甲基)-6&，10-二甲基-5，5&，6，6&，7，8，9，10，10&，11-十氫苯并[g]咪唑[2，1-b]喹唑啉-6-基)乙烯基)呋喃-2 (5H)-酮、12-(2-(吡啶-2-基)氨基)_14_去氧-(E)-15- (4-胍基苯亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7- (4-嗎啉基)-12- ((2- ((4H-咪唑-2-基)氨基)-I-氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧_8，17-環氧穿心蓮內酯、·7- ((2- ((4H-咪唑-2-基)氨基)-I-氧代丙-2-基)氨基)-I I，12- 二去氫-14-去氧-(E)-15-((2-氨基嘧啶-5-基)亞甲基)穿心蓮內酯、12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(4-( 二甲氨基)-2-羥基苯亞甲基)-8，17_環氧穿心蓮內酯、·7- (4-嗎啉基)-I I，I- 二去氫-14-去氧-(E)-15- ((2-氨基-7-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基)亞甲基)_8，17-環氧穿心蓮內酯、12-((2-( (4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((2-氨基嘧啶-5-基)亞甲基)穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-I I，12- 二去氫-14-去氧-(E)-15- ((2-氨基-9-甲基-6-氧基-6，9- 二氫-IH-嘌呤-8-基)亞甲基)穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-11，12_二去氫-14-去氧-(E)-15-((4-亞氨基-I-甲基-6-氧基-4，5，6，7-四氫-IH-吡唑并[3，4-d]吡啶-3-基)亞甲基)穿心蓮內酯、7- (4-嗎啉基)-II，I- 二去氫-14-去氧-(E)-15- (2-嗎啉基嘧啶-5-基亞甲基)穿心蓮內酯、7-(N-(l-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(E)-15-((2-氨基嘧啶-5-基)亞甲基)穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(Z)-15-(I-(2-氨基嘧啶-5-yl)-2-乙氧基-2-氧代亞乙基)穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-8，17-環氧穿心蓮內酯、(E) -3- ((E) -2- ((6aR，9R，I OR) -9-羥基-10-(羥甲基)-6a，10-二甲基-5，5a，6，6a，7，8，9，10，10a，ll-十氫苯并[g]咪唑[2,1-b]喹唑啉-6-基)乙烯基)-5-(4-(4-甲基哌嗪-I-基)苯亞甲基)呋喃-2 (5H)-酮、11，12-二去氫-14-去氧-(E)-15-(4-((3，4，5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)氧基)苯亞甲基)穿心蓮內酯、(E) -3-( (E) -2- ((6aR，9R，I OR) -9-羥基-10-(羥甲基)_6a，I- 二甲基-5，5&，6，6&，7，8，9，10，10&，11-十氫苯并[g]咪唑[2,1-b]喹唑啉-6-基)乙烯基)-5-(4-(2-(羥甲基)吡咯烷-I-基)苯亞甲基)呋喃-2(5H)_酮、7-(N-(l-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(批啶-2-基)氨基)-14-去氧-8，17-環氧穿心蓮內酯、3- (3，4，5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃_2_基)-I I，12- 二去氫-14-去氧-(E)-15-((2-氨基嘧啶-5-基)亞甲基)穿心蓮內酯、12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((2-氨基-7-甲基-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_5_基)亞甲基)_8，17-環氧穿心蓮內酯、12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((2-氨基-9-甲基-6-氧基-6，9-二氫-IH-嘌呤-8-基)亞甲基)穿心蓮內酯、12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15- ((4-亞氨基-I-甲基-6-氧基-4，5，6，7-四氫-IH-吡唑并[3，4_d]吡啶-3-基)亞甲基)穿心蓮內酯、12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(2-嗎啉基嘧啶-5-基亞甲基)穿心蓮內酯、12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(Z)-15-(I-(2-氨基嘧啶-5-yl)-2-乙氧基-2-氧代亞乙基)穿心蓮內酯、 7- ((2- ((4H-咪唑-2-基)氨基)-I-氧代丙-2-基)氨基)-I I，12- 二去氫-14-去氧-(E) -15-(2-氨基-5-氧基-3H-嘧啶-5-基亞甲基)穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-I-氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(E)-15- ((2-氨基嘧啶-5-基)亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-11，12- 二去氫-14-去氧-(E)-15-((2-(2-(羥甲基)吡咯烷-I-基)嘧啶-5-基)亞甲基)穿心蓮內酯、12-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(2-氨基-5-氧基-3H-嘧啶-5-基亞甲基)穿心蓮內酯、12-((2-( (4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((2-氨基嘧啶-5-基)亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7- (4-嗎啉基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(E)-15- ((2-氨基-9-甲基-6-氧基-6，9-二氫-IH-嘌呤-8-基)亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)_11，12- 二去氫-14-去氧-(E)-15- ((4-亞氨基-I-甲基-6-氧基-4，5，6，7-四氫-IH-吡唑并[3，4_d]吡啶-3-基)亞甲基)_8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(E)-15-(2-嗎啉基嘧啶-5-基亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(N-(l-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(E)-15-(2-氨基-5-氧基-3H-嘧啶-5-基亞甲基)穿心蓮內酯、7-(N-(l-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(E)-15- ((2-氨基嘧啶-5-基)亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7- (4-嗎啉基)-II，12- 二去氫-14-去氧-(Z)-15-(I-(2-氨基嘧啶-5-yl)-2-乙氧基-2-氧代亞乙基)_8，17-環氧穿心蓮內酯、3-(4-((3，4，5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)氧基)苯甲酰基)-11，12_ 二去氫-14-去氧穿心蓮內酯、6-(羥甲基)-6，9a-二甲基-2-(2-氧基-2，5d- 二氫呋喃-3-基)-2，4，5，5a，6，7，8，9，9a，9b-十氫-IH-環戊[a]萘-7-基-4-((3，4，5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)氧基)苯甲酸酯、(Z) -2- (4- ( 二甲氨基)苯基)-2- (4- ((E) -2- ((6aR，9R，I OR) -9-羥基-10-(羥甲基)-6a,10-二甲基-5，5&，6，6&，7，8，9，10，10&，11-十氫苯并[g]咪唑[2,1-b]喹唑啉-6-基)乙烯基)呋喃-2 (5H)-亞基)醋酸乙酯、3-(3，4，5_三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)-I I，12- 二去氫-14-去氧-(E)-15- ((2-氨基-6-氧基-I，6- 二氫嘧啶-5-基)亞甲基)穿心蓮內酯、3-(3，4，5_三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)-11，12_ 二 去氫-14-去氧-(E)-15-((2-氨基嘧啶-5-基)亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(E)-15-(4-( 二甲氨基)苯亞甲基)穿心蓮內酯、12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((2-(2-(羥甲基)吡咯烷-I-基)嘧啶-5-基)亞甲基)穿心蓮內酯、(E) -3- (2- (6a，IOb- 二甲基-8-亞甲基-3- (4-((3,4, 5-三羥基 _6_ (羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)氧基)苯基)十氫-IH-萘并[2，1-d] [I，3] 二氧芑-7-基)亞乙基)-4-羥基二氫呋喃_2(3H)_酮、7-(4-嗎啉基)-12-(2-(吡啶_2_基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((2-氨基嘧啶-5-基)亞甲基)穿心蓮內酯、12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((2-氨基-9-甲基-6-氧基-6，9- 二氫-IH-嘌呤-8-基)亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、12- (2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15- ((4-亞氨基-I-甲基-6-氧基-4，5，6，7-四氫-IH-吡唑并[3，4-d]吡啶-3-基)亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、12- (2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15- (2-嗎啉基嘧啶-5-基亞甲基)-8，17_環氧穿心蓮內酯、12-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙_2_基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(4-( 二甲氨基)苯亞甲基)穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(E)-15-(4-(N-(2-( 二甲氨基)乙基)甲脒基)苯亞甲基)穿心蓮內酯、12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(Z)-15-(1-(2-氨基嘧啶-5-yl) -2-乙氧基-2-氧代亞乙基)_8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(N-(l-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-11，12- 二去氫-14-去氧-(E)-15- (4- (二甲氨基)苯亞甲基)穿心蓮內酯、7- (4-嗎啉基)-II，12- 二去氫-14-去氧-(Z)-15-(I-(4-二甲氨基)苯基)-2-乙氧基-2-氧代亞乙基)穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(E)-15-(2-氨基-5-氧基-3H-嘧啶-5-基亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(E)-15- ((2- (2-(羥甲基)吡咯烷-I-基)嘧啶-5-基)亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、12-((2-( (4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙_2_基)氨基)-14-去氧-(E)-15- (2-氨基-5-氧基-3H-嘧啶-5-基亞甲基)_8，17-環氧穿心蓮內酯、7- (N- (I-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-II，12- 二去氫-14-去氧-(E)-15- (2-氨基-5-氧基-3H-嘧啶-5-基亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、3- (3，4，5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(E)-15-(4-( 二甲氨基)苯亞甲基)穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(E)-15-( (I-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)亞甲基)穿心蓮內酯、.12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(4-(N-(2-( 二甲氨基)乙基)甲脒基)苯亞甲基)穿心蓮內酯、12-((2-( (4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((I-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)亞甲基)穿心蓮內酯、12-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((3-甲基-3H-咪唑并[4， .5-b]吡啶-6-基)亞甲基)穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙_2_基)氨基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(E)-15-(4-胍基苯亞甲基)穿心蓮內酯、12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(Z)-15-(l-(4-二甲氨基)苯基)-2-乙氧基-2-氧代亞乙基)-8，17_環氧穿心蓮內酯、7-(N-(l-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-((E)-15-((I-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)亞甲基)穿心蓮內酯、3-(3，.4,5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)-11,12- 二去氫-14-去氧-(E)-15- ((2-氨基-6-氧基-I，6- 二氫嘧啶-5-基)亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、.7- ((2- ((4H-咪唑-2-基)氨基)-I-氧代丙-2-基)氨基)-I I，12- 二去氫-14-去氧-(E)-15-(4-(二甲氨基)苯亞甲基)-8，17_環氧穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-I-氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(E)-15- (4- ( 二甲氨基)-2-羥基苯亞甲基)穿心蓮內酯、12- (2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15- ((2- (2-(羥甲基)吡咯烷-I-基)嘧啶-5-基)亞甲基)_8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-12- (2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15- (2-氨基-5-氧基-3H-嘧啶-5-基亞甲基)穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((2-氨基嘧啶-5-基)亞甲基)-8，17_環氧穿心蓮內酯、12-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(4-( 二甲氨基)-2-羥基苯亞甲基)穿心蓮內酯、12-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15- (4- ( 二甲氨基)苯亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7- (4-嗎啉基)-II，12- 二去氫-14-去氧-(E)-15-(4-(N-(2-( 二甲氨基)乙基)甲脒基)苯亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(N-(l-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-11,12- 二去氫-14-去氧-(E)-15- (4- ( 二甲氨基)苯亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7- (N- (I-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-II，12- 二去氫-14-去氧-(E)-15- (4- ( 二甲氨基)-2-羥基苯亞甲基)穿心蓮內酯、3_(3，4，5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)-11，12_二去氫-14-去氧-(E)-15-((I-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)亞甲基)穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-11，.12- 二去氫-14-去氧-(Z)-15-(1-(4- 二甲氨基)苯基)-2-乙氧基-2-氧代亞乙基)-8，.17-環氧穿心蓮內酯、7，12-雙((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙_2_基)氨基)-14-去氧穿心蓮內酯、3- (4- (4-甲基哌嗪-I-基)-4-氧代丁酰基)-12- ((2-氨基苯基)硫)-14-去氧穿心蓮內酯、3-(3，4，5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)-11，.12- 二去氫-14-去氧-(E)-15-(4-( 二甲氨基)-2-羥基苯亞甲基)穿心蓮內酯、3-(3，4，.5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)-I I，12- 二去氫-14-去氧-(E)-15- (4- ( 二甲氨基)苯亞甲基)-8，17_環氧穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙-2-基)氨基)-11,12-二去氫-14-去氧-(E)-15-((l-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-((2-( (4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙_2_基)氨基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(E)-15-((2-氨基-7-甲基-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-5-基)亞甲基)穿心蓮內酯、7-(N-(l-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-12-((2-( (4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧穿心蓮內酯、.7- (4-嗎啉基)-12- (2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧基-(E)-15- (4- ( 二甲氨基)苯亞甲基)穿心蓮內酯、12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(4-(N-(2-( 二甲氨基)乙基)甲脒基)苯亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、12-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((I-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)亞甲基)_8，.17-環氧穿心蓮內酯、12-((2-( (4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)_14_去氧-(E)-15-((3-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶_6_基)亞甲基)穿心蓮內酯、.7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(E)-15- (4-胍基苯亞甲基)_8，17-環氧穿心蓮內酯、12- (2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(Z)-15-(1-(4- 二甲氨基)苯基)-2-乙氧基-2-氧代亞乙基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(N-(l-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-((E)-15-((I-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)亞甲基)_8，17-環氧穿心蓮內酯、.7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(E)-15- (4- ( 二甲氨基)-2-羥基苯亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、3- (3,4, 5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)-II，12- 二去氫-14-去氧-(E)-15- (4- (4H-咪唑-2-基)苯亞甲基)穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E) -15- (2-氨基-5-氧基-3H-嘧啶-5-基亞甲基)_8，17-環氧穿心蓮內酯、7- (4-嗎琳基)_11，12- 二去氧-14-去氧_ (E) -15-(1-甲基_2-(乙氧擬基)_3-氧基_1，2, 3,8a-四氫咪唑并[l，2-a]吡啶)穿心蓮內酯、12-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙_2_基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(4-( 二甲氨基)-2-羥基苯亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、.7- (N- (I-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(E)-15- (4- ( 二甲氨基)-2-羥基苯亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、3-(3，4，5_三羥基_6_(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(E)-15-((l-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)亞甲基)_8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-( (I-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)亞甲基)穿心蓮內酯、7，.12-雙((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧_8，17_環氧穿心蓮內酯、3- (I- ((1H-咪唑-2-基)氨基)-2- ((6aR，9R，I OR)-10-(羥甲基)-6a, 10- 二甲基-9-((3，4，5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)氧基)-5，5a，6，6a，7，8，9，.10，10a，11-十氫苯并[g]咪唑[2,1-b]喹唑啉-6-基)乙基)呋喃-2 (5H)-酮、11，12-二去氫-14-去氧-(E) -15- (4- (3- ((5S, 7S) -I, 3- 二氮雜金剛燒-6-基氨基)-3-氧代丙酸氨基)苯亞甲基)穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-12-(2-(吡啶2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(4-胍基苯亞甲基)穿心蓮內酯、3-(3，4，5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(E)-15-(4-( 二甲氨基)-2-羥基苯亞甲基)-8，17_環氧穿心蓮內酯、3- (4- (4-甲基哌嗪-I-基)-4-氧代丁酰基)-12-((2-氨基苯基)硫)穿心蓮內酯、12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(l-甲基-2-(乙氧羰基)_3_氧基-l，2，3，8a-四氫咪唑并[l，2-a]吡啶)穿心蓮內酯、7_ (N_ (I-嗎啉基_1_氧代丙_2_基)氨基)-12-((2-( (4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-12-(2-(批啶-2-基)氨基)-14-去氧- (E)-15-(4-( 二甲氨基)苯亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15- (4- ( 二甲氨基)-2-羥基苯亞甲基)穿心蓮內酯、7- ((2- ((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(E)-15-((2-氨基-9-甲基-6-氧基-6，9-二氫-IH-嘌呤-8-基)亞甲基)穿心蓮內酯、7-((2-( (4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(E)-15-((4-亞氨基-I-甲基-6-氧基-4，5，6，7-四氫-IH-吡唑并[3，4-d]吡啶-3-基)亞甲基)穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(E)-15-(2-嗎啉基嘧啶-5-基亞甲基)穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(Z)-15-(l-(2-氨基嘧啶-5-yl) -2-乙氧基-2-氧代亞乙基)穿心蓮內酯、12- ((2- ((4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(Z)-15-(1-(2-氨基嘧啶-5-yl)-2-乙氧基-2-氧代亞乙基)穿心蓮內酯、3-(3，4，5_三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(E)-15-(4-(4H-咪唑-2-基)苯亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(4-嗎琳基)_11，12- _■去氧-14-去氧_ (E) -15-(1-甲基_2-(乙氧擬基)_3-氧基_1，2, 3,8a-四氫咪唑并[l，2-a]吡啶)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(N-(l-嗎啉基-I-氧代丙_2_基)氨基)-11，I- 二去氫-14-去氧-(Z)-15-(I-(2-氨基嘧啶-5-yl)-2-乙氧基-2-氧代亞乙基)穿心蓮內酯、3-(3，4，5_三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(E)-15-((2-氨基-4-羥基-7-甲基-7H-吡咯[2，3-d]嘧啶_5_基)亞甲基)穿心蓮內酯、3-(3，4，5_三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(E)-15-((2-氨基-6-羥基-9-甲基-9H-嘌呤-8-基)亞甲基)穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((I-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-12-(2-(卩比啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((4-亞氨基-I-甲基-6-氧基-4，5，6，7-四氫-IH-吡唑并[3，4-d]吡啶-3-基)亞 甲基)穿心蓮內酯、11，12-二去氫-14-去氧-(E)-15-(4-(3-((5S，7S)-I，3- 二氮雜金剛烷-6-基氨基)-3-氧代丙酰氨基)苯亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7- (4-嗎啉基)-12- (2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15- (4-胍基苯亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7- ((2- ((4H-咪唑-2-基)氨基)-I-氧代丙-2-基)氨基)-II，12- 二去氫-14-去氧-(E)-15-((2-(2-(羥甲基)吡咯烷-I-基)嘧啶-5-基)亞甲基)穿心蓮內酯、12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(1-甲基-2-(乙氧羰基)-3-氧基-I，·2，3，8a-四氫咪唑并[l，2-a]吡啶)_8，17-環氧穿心蓮內酯、7_ ((2_ ((4H-咪唑-2-基)氨基)-I-氧代丙-2-基)氨基)-11，12_二去氫-14-去氧-(E)-15- ((2-氨基-7-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基)亞甲基)_8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-12-(2-(批啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15- (4- ( 二甲氨基)-2-羥基苯亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、3-(4-((3，4，5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)氧基)苯甲酰基)-12-硝甲基-14-去氧穿心蓮內酯、7- ((2- ((4H-咪唑-2-基)氨基)-I-氧代丙-2-基)氨基)-I I，12- 二去氫-14-去氧-(E)-15- ((2-氨基-9-甲基-6-氧基-6，9- 二氫-IH-嘌呤-8-基)亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-((2-( (4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙-2-基)氨基)-I I，12- 二去氫-14-去氧-(E)-15- ((4-亞氨基-I-甲基-6-氧基-4，5，.6，7-四氫-IH-吡唑并[3，4-d]吡啶-3-基)亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、.7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(E)-15-(2-嗎啉基嘧啶-5-基亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-12-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((2-氨基嘧啶-5-基)亞甲基)穿心蓮內酯、7-((2-( (4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-11，12- 二去氫-14-去氧-(Z)-15-(I-(2-氨基嘧啶-5-yl)-2-乙氧基_2_氧代亞乙基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、(E) -5- ((2-氨基嘧啶-5-基)亞甲基)-3- ((E) -2- ((6aR，.9R，I OR)-10-(羥甲基)_6a，10- 二甲基-9- ((3，4，5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)氧基)_5，5a，6，6a，7，8，9，10，10a, 11-十氫苯并[g]咪唑[2，1-b]喹唑啉-6-基)乙烯基)呋喃-2(5 )-酮、12-((2-((411-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(Z)-15-(1-(2-氨基嘧啶-5-yl)-2-乙氧基-2-氧代亞乙基)_8，17-環氧穿心蓮內酯、3_(3，4，5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)-11，12_二去氫-14-去 氧-(E)-15-(4-(4-甲基哌嗪-I-基)苯亞甲基)穿心蓮內酯、7-(N-(l-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-II，12- 二去氫-14-去氧-(Z)-15-(1-(2-氨基嘧啶-5-yl)-2-乙氧基-2-氧代亞乙基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、3- (3,4, 5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(E)-15-(4-(2-(羥甲基)吡咯烷_1_基)苯亞甲基)穿心蓮內酯、7-((2-( (4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(批啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((2-氨基嘧啶-5-基)亞甲基)穿心蓮內酯、3-(3，.4,5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)-11,12- 二去氫-14-去氧-(E)-15-((2-氨基-4-羥基-7-甲基-7H-吡咯[2，3_d]嘧啶_5_基)亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、3- (3，4，5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)-I I，12- 二去氫-14-去氧-(E)-15- ((2-氨基-6-羥基-9-甲基-9H-嘌呤-8-基)亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((2-氨基-7-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基)亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-12- (2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15- ((2-氨基-7-甲基-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-5-基)亞甲基)穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(E)-15-(4-(N-(2-( 二甲氨基)乙基)甲脒基)苯亞甲基)穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((2-氨基-9-甲基-6-氧基-6，9-二氫-IH-嘌呤-8-基)亞甲基)穿心蓮內酯、7- (4-嗎啉基)-12- (2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15- (2-嗎啉基嘧啶-5-基亞甲基)穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)_11，.12-二去氫-14-去氧-(Z)-15-(I-(4-二甲氨基)苯基)-2-乙氧基-2-氧代亞乙基)穿心蓮內酯、7-(N-(I-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((2-氨基嘧啶-5-基)亞甲基)穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-12-(2-(批啶-2-基)氨基)-14-去氧-(Z)-15-(1-(2-氨基嘧啶-5-yl) -2-乙氧基-2-氧代亞乙基)穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(E)-15-((2-(2-(羥甲基)吡咯烷-I-基)嘧啶-5-基)亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、12-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(Z)-15-(I-(4-二甲氨基)苯基)-2-乙氧基-2-氧代亞乙基)穿心蓮內酯、7-(N-(l-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(Z)-15-(l-(4-二甲氨基)苯基)-2-乙氧基-2-氧代亞乙基)穿心蓮內酯、7- (4-嗎啉基)-12- ((2- ((4H-咪唑-2-基)氨基)-1-氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((2-氨基嘧啶-5-基)亞甲基)_8，.17-環氧穿心蓮內酯、7- (4-嗎啉基)-12- ((2- ((4H-咪唑-2-基)氨基)-I-氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15- (2-氨基-5-氧基-3H-嘧啶-5-基亞甲基)穿心蓮內酯、2-氨基-5- ((E) - (4- ((E) -2- ((6aR, 9R, I OR)-10-(羥甲基)-6a, 10- 二甲基-9- ((3,4, 5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)氧基)-5，5a，6，6a，7，8，9，10，10a，ll-十氫苯并[g]咪唑[2，1-b]喹唑啉-6-基)乙烯基)-5-氧代呋喃-2 (5H)-亞基)甲基)嘧啶-4 (3H)-酮、3-(3，4，5-三羥基_6_(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)_11，12-二去氫-14-去氧-(E)-15- (4- (4-甲基哌嗪-I-基)苯亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、3- (3，.4，5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)-12-(2-(卩比啶-2-基)氨基)_14_去氧-(Z)-15-(l-(4-二甲氨基)苯基)-2-乙氧基-2-氧代亞乙基)穿心蓮內酯、3-(3，4，.5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)-11,12- 二去氫-14-去氧-(E)-15-(4-(2-(羥甲基)吡咯烷-I-基)苯亞甲基)_8，17-環氧穿心蓮內酯、.7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(2-氨基-5-氧基-3H-嘧啶-5-基亞甲基)穿心蓮內酯、.7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((2-氨基嘧啶-5-基)亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、.7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(E)-15-(4-(N-(2-( 二甲氨基)乙基)甲脒基)苯亞甲基)-8，17_環氧穿心蓮內酯、.7-(4-嗎啉基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((2-(2-(羥甲基)吡咯烷-I-基)嘧啶-5-基)亞甲基)穿心蓮內酯、3-(4-( (3，4，5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)氧基)苯甲酰基)-12-(4-嗎啉基)-14-去氧穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-12- (2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15- ((2-氨基-9-甲基-6-氧基-6，9- 二氫-IH-嘌呤-8-基)亞甲基)_8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15- ((4-亞氨基-I-甲基-6-氧基-4，5，6，7-四氫-IH-吡唑并[3，4-d]吡啶-3-基)亞甲基)_8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-12-(2-(批啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15- (2-嗎啉基嘧啶-5-基亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-12-((2-( (4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙_2_基)氨基)_14_去氧-(E)-15-(4-(二甲氨基)苯亞甲基)穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(Z)-15-(l-(4-二甲氨基)苯基)-2-乙氧基-2-氧代亞乙基)-8，17_環氧穿心蓮內酯、7-(N-(l-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(卩比啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((2-氨基嘧啶-5-基)亞甲基)_8，.17-環氧穿心蓮內酯、(E)-5-(4-( 二甲氨基)苯亞甲基)-3-((E)-2-((6aR，9R，.10R)-10-(羥甲基)-6a，10-二甲基-9-((3，4，5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)氧基)-5，5&，6，6&，7，8，9，10，10&，11-十氫苯并[g]咪唑[2，l_b]喹唑啉-6-基)乙烯基)呋喃_2(5H)_酮、7-(4-嗎啉基)-12-(2-(吡啶_2_基)氨基)-14-去氧-(Z)-15-(1-(2-氨基嘧啶-5-yl) -2-乙氧基-2-氧代亞乙基)_8，17-環氧穿心蓮內酯、12-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-I-氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(Z)-15-(1-(4- 二甲氨基)苯基)-2-乙氧基-2-氧代亞乙基)-8，17_環氧穿心蓮內酯、7-(N-(l-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(Z)-15-(l-(4-二甲氨基)苯基)-2-乙氧基-2-氧代亞乙基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7- (4-嗎啉基)-12-( (2- ((4H-咪唑-2-基)氨基)-I-氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-15- (2-氨基-5-氧基-3H-嘧啶-5-基亞甲基)-8，17_環氧穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(4-( 二甲氨基)苯亞甲基)穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(4-(N-(2-( 二甲氨基)乙基)甲脒基)苯亞甲基)穿心蓮內酯、3-(3，4，5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(Z)-15-(1-(4- 二甲氨基)苯基)-2-乙氧基-2-氧代亞乙·基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((I-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)亞甲基)穿心蓮內酯、7-(N-(I-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(批啶-2-基)氨基)-14-去氧基-(E)-15-(4-( 二甲氨基)苯亞甲基)穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-12-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1-氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((3-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)亞甲基)穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(Z)-15-(1-(4- 二甲氨基)苯基)-2-乙氧基-2-氧代亞乙基)穿心蓮內酯、(E) -3- ((E) -2- ((6aR，9R，I OR)-10-(羥甲基)-6a, 10- 二甲基-9-((3，4，5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)氧基)-5，5a，6，6a，7，8，9，·10，10a，11-十氫苯并[g]咪唑[2，1-b]喹唑啉-6-基)乙烯基)-5-((1-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)亞甲基)呋喃-2(5 )-酮、7-((2-((411-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(卩比啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(2-氨基-5-氧基-3H-嘧啶-5-基亞甲基)-8，17_環氧穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙-2-基)氨基)-11,12- 二去氫-14-去氧-(E) -15- (I-甲基-2-(乙氧擬基)-3-氧基-I,·2，3，8a-四氫咪唑并[l，2-a]吡啶)穿心蓮內酯、7_(4_嗎啉基)_12_(2_(卩比啶_2_基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((2-(2-(羥甲基)吡咯烷-I-基)嘧啶-5-基)亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(N-(l-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(2-氨基-5-氧基-3H-嘧啶-5-基亞甲基)穿心蓮內酯、12-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(l-甲基-2-(乙氧羰基)-3-氧基-1，2，3，8a-四氫咪唑并[l，2_a]吡啶)穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-12-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1-氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(4-( 二甲氨基)-2-羥基苯亞甲基)穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-12-((2-( (4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(4-( 二甲氨基)苯亞甲基)-8，17_環氧穿心蓮內酯、(E)-5-(4-( 二甲氨基)-2-羥基苯亞甲基)-3- ((E) -2- ((6aR, 9R, I OR)-10-(羥甲基)·-6a, 10- 二甲基-9- ((3,4, 5-三羥基 ~6~ (羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)氧基)-5，5&，6，6&，7，8，9，10，10&，11-十氫苯并[g]咪唑[2,1-b]喹唑啉-6-基)乙烯基)呋喃-2 (5H)-酮、7-(N-(I-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氛基)_11，1_ 二去氫-14-去氧-(E) -15-(1-甲基-2-(乙氧擬基)-3-氧基-1，2, 3,8a-四氫咪唑并[l，2-a]吡啶)穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙_2_基)氨基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((l-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)亞甲基)穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1-氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(卩比啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(4-胍基苯亞甲基)穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(4-(二甲氨基)苯亞甲基)-8，17_環氧穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E) -15- (4- ( 二甲氨基)-2-羥基苯亞甲基)穿心蓮內酯、(E) -5- (4- (4H-咪唑-2-基)苯亞甲基)-3- ((E) -2- ((6aR, 9R, I OR)-10-(羥甲基)-6a, 10- 二甲基-9- ((3，4，5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)氧基)-5，5&，6，6&，7，8，9，10，10&，11-十氫苯并 [g]咪唑[2，1-b]喹唑啉-6-基)乙烯基)呋喃-2 (5H)-酮、7-(4-嗎啉基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(4-(N-(2-( 二甲氨基)乙基)甲脒基)苯亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((I-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)亞甲基)_8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(N-(l-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(4-( 二甲氨基)苯亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(N-(I-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(4-( 二甲氨基)-2-羥基苯亞甲基)穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-12-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((3-甲基-3H-咪唑并[4，5_b]吡啶-6-基)亞甲基)穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(Z)-15-(1-(4- 二甲氨基)苯基)-2-乙氧基-2-氧代亞乙基)-8，17_環氧穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(E)-15-(l-甲基-2-(乙氧羰基)-3-氧基-1，2，3，8a-四氫咪唑并[l，2_a]吡啶)_8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(N-(l-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(2-氨基-5-氧基-3H-嘧啶-5-基亞甲基)_8，17-環氧穿心蓮內酯、12-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(l-甲基-2-(乙氧羰基)-3-氧基-1，2，3，8a-四氫咪唑并[l，2_a]吡啶)_8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-12-((2-( (4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙_2_基)氨基)_14_去氧-(E)-15- (4- ( 二甲氨基)-2-羥基苯亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、NI-((5R，7R)-I，3- 二氮雜金剛烷-6-基)-N3- (4- ((E) - (4- ((E) -2- ((6aR，9R，I OR) -9-羥基-10-(羥甲基)-6a，10-二甲基-5，5a，6，6a，7，8，9，10，10a，11-十氫苯并[g]咪唑[2,1-b]喹唑啉-6-基)乙烯基)-5-氧代呋喃-2 (5H)-亞基)甲基)苯基)丙二酰胺、7-(N-(l-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(E)-15-(l-甲基-2-(乙氧羰基)-3-氧基-l，2，3，8a-四氫咪唑并[l，2-a]吡啶)_8，17_環氧穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((2-氨基-7-甲基-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_5_基)亞甲基)穿心蓮內酯、7- ((2- ((4H-咪唑-2-基)氨基)-I-氧代丙-2-基)氨基)-12- (2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((I-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(N-(I-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(批啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)亞甲基)穿心蓮內酯、3-(4-((3，4，5-三 羥基_6_(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)氧基)苯甲酰基)-12-((2_氨基苯基) 硫)_14_去氧穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨 基)-12- (2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15- (4-胍基苯亞甲基)-8，17-環氧穿心 蓮內酯、12- ((1-((1H-咪唑-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15- (4- (3- ((5S，7S)-1，3- 二氮 雜金剛烷-6-基氨基)_3_氧代丙酰氨基)苯亞甲基)穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪 唑-2-基)氨基)_1_氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14_去 氧-(E)-15-(4-( 二甲氨基)-2_羥基苯亞甲基)-8，17_環氧穿心蓮內酯、7-(4_嗎啉 基)-11，12-二去氧-14-去氧-(E) -15- (4- (3- ((5S, 7S) -1, 3- 二氣雜金剛燒 _6_ 基氛 基)-3-氧代丙酰氨基)苯亞甲基)穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-12-(2-(卩比啶-2-基)氨 基)-14-去氧-(E) -15- (1-甲基-2-(乙氧羰基)-3-氧基-1，2，3，8a-四氫咪唑并[1，2_a] 吡啶)穿心蓮內酯、7，12-雙((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙-2-基)氨基)_14_去 氧-(E)-15-((2-氨基嘧啶-5-基)亞甲基)穿心蓮內酯、7-(N-(l-嗎啉基-1-氧代 丙-2-基)氨基)-12-(2-(批啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(4-( 二甲氨基)-2-羥 基苯亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、(E) -5- ((2-氨基-4-羥基-7-甲基-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-5-基)亞甲基)-3- ((E) -2- ((6aR, 9R, 10R)-10-(羥甲基)-6a, 10- 二 甲 基-9-((3，4，5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)氧基)-5，5a，6，6a，7，8，9， 10，10a, 11-十氫苯并[g]咪唑[2，1-b]喹唑啉-6-基)乙烯基)呋喃_2(5H)_酮、 7-(N-(l-嗎啉基-1-氧代丙-2-基)氨基)-12-((2-((411-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代 丙-2-基)氨基)_14_去氧-(E)-15-((2-氨基嘧啶-5-基)亞甲基)穿心蓮內酯、 (E) -5- ((2-氨基-6-羥基-9-甲基-9H-嘌呤 _8_ 基)亞甲基)_3_ ((E) -2- ((6aR, 9R, 10R)-10-(羥甲基)-6a，10- 二甲基-9-((3，4，5-三羥基_6_(羥甲基)四氫-2H-吡 喃-2-基)氧基)-5，5&，6，6&，7，8，9，10，10&，11-十氫苯并[g]咪唑[2，l_b]喹唑啉-6-基) 乙烯基)呋喃_2(511)-酮、7-(4-嗎啉基)-12-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代 丙-2-基)氨基)-14-去氧-(Z) -15- (1- (2-氨基嘧啶-5-yl) -2-乙氧基-2-氧代亞乙基) 穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(吡 啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15- ((2-氨基-9-甲基-6-氧基-6，9- 二氫-1H-嘌 呤-8-基)亞甲基)穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙-2-基)氨 基)-12- (2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15- ((4-亞氨基-1-甲基-6-氧基-4，5， 6，7_四氫-1H-吡唑并[3，4-d]吡啶-3-基)亞甲基)穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪 唑-2-基)氨基)_1_氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14_去 氧-(E)-15- (2-嗎啉基嘧啶-5-基亞甲基)穿心蓮內酯、7- (N- (1-嗎啉基-1-氧代 丙-2-基)氨基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)_14_去氧-(E)-15-((l-甲基-1H-苯并 [d]咪唑-5-基)亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧 代丙-2-基)氨基)-12- (2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(Z) -15- (1- (2-氨基嘧 啶-5-yl)_2-乙氧基-2-氧代亞乙基)穿心蓮內酯、12-((1-((1H-咪唑-2-基)氨 基)-14-去氧-(E)-15- (4- (3- ((5S，7S)-1，3- 二氮雜金剛烷_6_基氨基)-3-氧代丙酰氨 基)苯亞甲基)-8，17_環氧穿心蓮內酯、7-(4_嗎啉基二去氫-14-去 氧-(E)-15- (4- (3- ((5S，7S)-1，3- 二氮雜金剛烷_6_基氨基)-3-氧代丙酰氨基)苯亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7，12-雙((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙_2_基)氨基)-14-去氧-(E)-15- (2-氨基-5-氧基-3H-嘧啶-5-基亞甲基)穿心蓮內酯、7- (4-嗎啉基)-12-(2-(批啶-2-基)氨基)-12-(2-(批啶-2-基)氨基)-14-去氧-15-(1-甲基-2-(乙氧羰基)-3-氧基-1，2，3，8a-四氫咪唑并[l，2_a]吡啶)_8，17-環氧穿心蓮內酉旨、(E)-3-((E)-2-((6aR，9R，10R)-10-(羥甲基)_6a，10_ 二甲基-9-((3，4，5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)氧基)-5，5&，6，6&，7，8，9，10，10&，11-十氫苯并[g]咪唑[2，1-b]喹唑啉-6-基)乙烯基)-5-(4-(4-甲基哌嗪-I-基)苯亞甲基)呋喃-2 (5H)-酮、7，12-雙((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙_2_基)氨基)_14_去氧-(E)-15-((2-氨基嘧啶-5-基)亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(N-(l-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(Z)-15-(1-(2-氨基嘧啶-5-yl) -2-乙氧基-2-氧代亞乙基)穿心蓮內酯、(E) -3-((E) -2-((6aR，9R，10R)-10-(羥甲基)-6a，10-二甲基-9-((3，4，5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)氧基)-5，5&，6，6&，7，8，9，10，10&，11-十氫苯并[g]咪唑[2,1-b]喹唑啉-6-基)乙烯基)-5-(4-(2-(羥甲基)吡咯烷-I-基)苯亞甲基)呋喃-2(5H)_酮、7-(N-(l-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-12-((2-( (4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15- (2-氨基-5-氧基-3H-嘧啶-5-基亞甲基)穿心蓮內酯、7- (N- (I-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-12- ((2- ((4H-咪唑-2-基)氨基)-I-氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((2-氨基嘧啶-5-基)亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-12-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1-氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(Z)-15-(1-(2-氨基嘧啶-5-yl) -2-乙氧基-2-氧代亞乙基)_8，17-環氧穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((2-(2-(羥甲基)吡咯烷-I-基)嘧啶-5-基)亞甲基)穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(卩比啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((2-氨基-7-甲基-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_5_基)亞甲基)_8，17-環氧穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1-氧代丙-2-基)氨基)-12- (2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15- ((2-氨基-9-甲基-6-氧基-6，9- 二氫-IH-嘌呤-8-基)亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-I-氧代丙-2-基)氨基)-12- (2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15- ((4-亞氨基-I-甲基-6-氧基-4，5，6，7-四氫-IH-吡唑并[3，4-d]吡啶-3-基)亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(批啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(2-嗎啉基嘧啶-5-基亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7，12-雙((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1-氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(4-(二甲氨基)苯亞甲基)穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(Z)-15-(1-(2-氨基嘧啶-5-yl)-2-乙氧基-2-氧代亞乙基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(N-(I-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-12-((2-( (4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)_14_去 氧-(E)-15-(4-( 二甲氨基)苯亞甲基)穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-12-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(Z)-15-(l-(4-二甲氨基)苯基)-2-乙氧基-2-氧代亞乙基)穿心蓮內酯、7，12-雙((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(2-氨基-5-氧基-3H-嘧啶-5-基亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(N-(I-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(Z)-15-(1-(2-氨基嘧啶-5-yl)-2-乙氧基-2-氧代亞乙基)_8，17-環氧穿心蓮內酯、(Z) -2- (4- ( 二甲氨基)苯基)-2- (4- ((E) -2- ((6aR，9R，I OR)-10-(羥甲基)-6a，10- 二甲基-9- ((3,4, 5-三羥基_6_ (羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)氧基)-5，5a，6，6a，7，8，9，10，10a，11-十氫苯并[g]咪唑[2,1-b]喹唑啉-6-基)乙烯基)-5-氧代呋喃-2(5H)_亞基)醋酸乙酯、7-(N-(l-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-12-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-I-氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15- (2-氨基-5-氧基-3H-嘧啶-5-基亞甲基)-8，17_環氧穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙-2-基)氨基)-12- (2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15- (4- (N- (2- ( 二甲氨基)乙基)甲脒基)苯亞甲基)穿心蓮內酯、7，12-雙((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((I-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)亞甲基)穿心蓮內酯、7，12-雙((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)_14_去氧-(E)-15-((3-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)亞甲基)穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-⑵-15-(1- (4- 二甲氨基)苯基)-2-乙氧基-2-氧代亞乙基)穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((2-(2-(羥甲基)吡咯烷-I-基)嘧啶-5-基)亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(N-(I-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-12-((2-( (4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((l-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)亞甲基)穿心蓮內酯、7-(N-(l-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-12-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((3-甲基-3H-咪唑并[4， 5-b]吡啶-6-基)亞甲基)穿心蓮內酯、7，12-雙((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(4-( 二甲氨基)苯亞甲基)-8，17_環氧穿心蓮內酯、7-(N-(l-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(Z)-15-(l-(4-二甲氨基)苯基)-2-乙氧基-2-氧代亞乙基)穿心蓮內酯、7-(N-(l-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-12- ((2- ((4H-咪唑-2-基)氨基)-I-氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(4-( 二甲氨基)-2-羥基苯亞甲基)穿心蓮內酯、7-(N-(I-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-12-((2-( (4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(4-( 二甲氨基)苯亞甲基)_8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-12-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1-氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(Z)-15-(1-(4-二甲氨基)苯基)-2-乙氧基-2-氧代亞乙基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(4-(N-(2-( 二甲氨基)乙基)甲脒基)苯亞甲基)-8，17_環氧穿心蓮內酯、7，12-雙((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)_14_去氧-(E)-15-((I-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)亞甲基)_8，17-環氧穿心蓮內酯、7，12-雙((2- ((4H-咪唑2-基)氨基)-I-氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15- ((3-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)亞甲基)穿心蓮內酯、7-((2-( (4H-咪唑-2-基)氨基)-I-氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(Z)-15-(1-(4- 二甲氨基)苯基)-2-乙氧基-2-氧代亞乙基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(N-(l-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(批啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((l-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(N-(I-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-12-((2-( (4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)_14_去氧-(E)-15-((3-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)亞甲基)穿心蓮內酯、7-(N-(I-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(Z)-15-(1-(4- 二甲氨基)苯基)-2-乙氧基-2-氧代亞乙基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-12-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-I-氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(1-甲基-2-(乙氧羰基)-3-氧基-l，2，3，8a-四氫咪唑并[l，2_a]吡啶)穿心蓮內酯、7-(N-(I-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-12-((2-( (4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15- (4- ( 二甲氨基)-2-羥基苯亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-11，1_二去氫-14-去氧-(E)-15- (4- (3- ((5S，7S)-I，3- 二氮雜金剛烷_6_基氨基)-3-氧代丙酰氨基)苯亞甲基)穿心蓮內酯、7-((2-( (4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(批唳~2~基)氛基)-14-去氧-(E)-15_(I-甲基-2-(乙氧擬基)-3-氧基_1，2, 3,8a-四氧咪唑并[l，2-a]吡啶)穿心蓮內酯、12-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙_2_基)氨基)-14-去氧-(E)-15- (4- (3-((5S，7S)-I，3- 二氮雜金剛烷_6_基氨基)-3-氧代丙酰氨基)苯亞甲基)穿心蓮內酯、7-(N-(l-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(E) -15-(4-(3-((5S, 7S) -I, 3- 二氮雜金剛燒-6-基氨基)-3-氧代丙酸氨基)苯亞甲基)穿心蓮內酯、7-(N-(l-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(吡唆~2~基)氛基)-14-去氧-(E) -15- (I-甲基-2-(乙氧擬基)-3-氧基-1，2, 3,8a-四氫咪唑并[l，2-a]吡啶)穿心蓮內酯、7，12-雙((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(Z)-15-(1-(2-氨基嘧啶-5-yl) -2-乙氧基-2-氧代亞乙基)穿心蓮內酯、3_(3，4，5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)-11，12_二去氫-14-去氧-(E)-15- (4- (3- ((5S，7S)-I，3- 二氮雜金剛烷_6_基氨基)-3-氧代丙酰氨基)苯亞甲基)穿心蓮內酯、NI-(4- ((E) - (4-(1-((1H-咪唑-2-基)氨基)-2- ((6aR，9R，I OR) -9-羥基-10-(羥甲基)-6&，10-二甲基-5，5&，6，6&，7，8，9，10，10&，11-十氫苯并[g]咪唑[2，1-b]喹唑啉-6-基)乙基)-5-氧代呋喃-2 (5H)-亞基)甲基)苯基)-似-((18，51 ，75)-1，·3-三氮雜金剛烷-6-基)丙二酰胺、7- (4-嗎啉基)-12- ((2- ((4H-咪唑_2_基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(I-甲基-2-(乙氧羰基)-3-氧基-1，2，3,8a-四氫咪唑并[l，2-a]吡啶)_8，17-環氧穿心蓮內酯、7_ (N-(I-嗎啉基_1_氧代丙-2-基)氨基)-12-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)_14_去氧-(Z)-15-(I-(2-氨基嘧啶-5-yl)-2-乙氧基-2-氧代亞乙基)穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(E)-15- (4- (3- ((5S，7S)-I，3- 二氮雜金剛烷_6_基氨基)-3-氧代丙酰氨基)苯亞甲基)-8，17_環氧穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙_2_基)氨基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(1-甲基-2-(乙氧羰基)-3-氧基-I，2,3,8a-四氫咪唑并[1,2-a]吡啶)_8，17-環氧穿心蓮內酯、12-((2_((4H_咪唑-2-基)氨基)-1-氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(4-(3-((5S，7S)-l，3- 二氮雜金剛烷-6-基氨基)-3-氧代丙酰氨基)苯亞甲基)-8，17_環氧穿心蓮內酯、7-(N-(l-嗎啉基 _1_ 氧代丙 _2-基)氣基)_11，12- _■去氧-14-去氧 _ (E) -15- (4- (3- ((5S, 7S) -1, 3- _.氮雜金剛烷-6-基氨基)-3-氧代丙酰氨 基)苯亞甲基)_8，17-環氧穿心蓮內酯、·7-(N-(l-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(I-甲基-2-(乙氧羰基)-3-氧基-I，2，3，8a-四氫咪唑并[l，2_a]吡啶)_8，·17-環氧穿心蓮內酯、 7，12-雙((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙_2_基)氨基)-14-去氧-(Z)-15-(1-(2-氨基嘧啶-5-yl)-2-乙氧基-2-氧代亞乙基)_8，17-環氧穿心蓮內酯、3_(3，4，5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)-11，12_二去氫-14-去氧-(E)-15- (4- (3- ((5S，7S)-I，3- 二氮雜金剛烷_6_基氨基)-3-氧代丙酰氨基)苯亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7- (N- (I-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-12- ((2- ((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(Z)-15-(l-(2-氨基嘧啶-5-yl)-2-乙氧基-2-氧代亞乙基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(N-(I-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-12-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)_14_去氧-(Z)-15-(I-(4-二甲氨基)苯基)-2-乙氧基-2-氧代亞乙基)穿心蓮內酯、7-(N-(l-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-12- ((2- ((4H-咪唑-2-基)氨基)-I-氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(Z)-15-(1-(4- 二甲氨基)苯基)-2-乙氧基-2-氧代亞乙基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7，12-雙((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)_14_去氧-(E)-15-(l-甲基-2-(乙氧羰基)-3-氧基-l，2，3，8a-四氫咪唑并[l，2_a]吡啶)穿心蓮內酯、7-(N-(l-嗎啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-12-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-I-氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(1-甲基-2-(乙氧羰基)-3-氧基-I，2，·3,8a-四氫咪唑并[l，2-a]吡啶)穿心蓮內酯、7，12-雙((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(I-甲基-2-(乙氧羰基)-3-氧基-1，2，·3，8a-四氫咪唑并[l，2-a]吡啶)_8，17-環氧穿心蓮內酯、7_ (N-(I-嗎啉基_1_氧代丙-2-基)氨基)-12-((2-( (4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)_14_去氧-(E)-15-(I-甲基-2-(乙氧羰基)-3-氧基-I，2，3，8a-四氫咪唑并[l，2_a]吡啶)_8，·17-環氧穿心蓮內酯、NI- ((Ir，5R，7S)-I，3- 二氮雜金剛烷 _6_ 基)-N3- (4- ((E) - (4- ((E) -2_((6aR，9R，10R)-10-(羥甲基)_6a，10- 二甲基-9-((3，4，5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)氧基)-5，5a，6，6a，7，8，9，10，10a，11-十氫苯并[g]咪唑[2,1-b]喹唑啉-6-基)乙烯基)-5-氧代呋喃-2 (5H)-亞基)甲基)苯基)丙二酰胺、11，12-二去氫-14-去氧-(E)-15-(4_(1H-咪唑-I-基)苯亞甲基)穿心蓮內酯、11，12-二去氫-14-去氧-(E)-15-((l-甲基-2-氧基-l，2，3，8a-四氫咪唑并[l，2_a]吡啶-6-基)亞甲基)穿心蓮內酯、11，12-二去氫-14-去氧-伍)-15-(4-(111-咪唑-1-基)苯亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、11，12- 二去氫-14-去氧-(E)-15- (4- ( 二乙氨基)-2-羥基苯亞甲基)穿心蓮內酯、11，12-二去氫-14-去氧-(E)-15-((l-甲基-2-氧基-l，2，3，8a-四氫咪唑并[1，·2-a]吡啶-6-基)亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、11，12- 二去氫-14-去氧-(E)-15-(4-羥基-3-甲基-5-硝基苯亞甲基)穿心蓮內酯、11，12- 二去氫-14-去氧-(E)-15-(4-(4-甲基哌嗪-I-基)苯亞甲基)穿心蓮內酯、11，12-二去氫-14-去氧-出)-15-(4-(二乙氨基)-2-羥基苯亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、11，12-二去氫-14-去氧-(E)-15-(4-羥基-3-甲基-5-硝基苯亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、11，12- 二去氫-14-去氧-(E)-15- (4- (4-甲基哌嗪-I-基)苯亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-(4-嗎啉基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(Z)-15-(羧基(4-( 二甲氨基)苯基)亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7- (4-嗎啉基)-II，12- 二去氫-14-去氧-(E)-15- ((2- (4-甲基哌嗪-I-基)嘧啶-5-基)亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-((2-( (4H-咪唑-2-基)氨基)-1-氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(Z)-15-(羧基(4-( 二甲氨基)苯基)亞甲基)穿心蓮內酯、7-((2-( (4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(E)-15-((2-(4-甲基哌嗪-I-基)嘧啶-5-基)亞甲基)穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氫-14-去氧-(Z)-15-(羧基(I-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)_11，12- 二去氫-14-去氧-(E)-15-((2-(4-甲基哌嗪-I-基)嘧啶-5-基)亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯和7-((2-( (4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((2-(4-甲基哌嗪-I-基)嘧啶-5-基)亞甲基)-8，17-環氧穿心蓮內酯。
10.根據權利要求I所述的一種新的穿心蓮內酯衍生物和類似物或可藥用鹽的應用，給藥方式包括口服、非胃腸道、皮下、靜脈內、肌內、腹膜內、透皮、頰、鞘內、顱內、鼻內或局部途徑。
全文摘要
本發明公開一種新的穿心蓮內酯衍生物和類似物及其制備方法和用于治療，預防和緩解人類病毒和腫瘤疾病。本發明還涉及該類化合物的藥物組成和作為抗病毒和抗癌疾病藥物及應用。經化學合成與制備，獲得半合成多系列穿心蓮內酯類似物。
文檔編號C07D405/14GK102702147SQ20121020003
公開日2012年10月3日 申請日期2012年6月18日 優先權日2012年6月18日
發明者徐利鋒 申請人:遼寧利鋒科技開發有限公司