專利名稱：一種奧拉西坦的合成方法
技術領域：
本發明涉及藥物化學領域，尤其涉及一種奧拉西坦的合成方法。
背景技術：
奧拉西坦(oxiracetam)，化學名2_ (4_羥基_2_氧代吡咯烷酮-I-基)乙酰胺，分子式C6HltlN2O3，分子量158. 16。奧拉西坦是一種可以促進磷酰膽堿、磷酰乙醇胺和腦代謝的化合物，老年人長期服用含有該化合物的藥物，可明顯改善組織機能，記憶力障礙，特別是對防治老年性癡呆的療效顯著。含此類化合物的藥物也用于治療老年性腦機能不全性精神綜合癥及精神行為紊亂。
目前已報道的奧拉西坦的合成技術中主要分為兩種方式，一是制備吡咯烷酮線再與酰胺或酰胺鹽或鹵代乙酸乙酯合成制備得到奧拉西坦；二是直接將帶有羥基的的吡咯烷酮或帶羥基的丁酸酯與酰胺或酰胺鹽或鹵代乙酸乙酯合成制備得到奧拉西坦。但是現有技術中公開的這兩種路線方式均具有十分大的弊端
美國專利US4173569A公開了一種奧拉西坦的合成方法，該路線是以4-氨基-3羥基_ 丁酸為起始原料，以二甲基娃基作為保護基團制備得到4- 二甲基娃基氧基-2-氧代批咯烷，在與溴乙酸乙酯縮合得到2- (4-三甲基硅氧基-2-氧代吡咯烷-I-基)乙酸乙酯，脫去二甲基娃基保護基團得到2- (4-輕基-2-氧代卩比咯燒-I-基)乙酸乙酯，最后胺解得到奧拉西坦，具體路線如下
權利要求
1.一種奧拉西坦的合成方法包括如下步驟 1)將式(I)所示的化合物與式(II)所示的化合物在非質子化溶劑中堿性條件下反應制得式(III)所示的化合物
2.如權利要求I所述的方法，其特征在于所述的R2為甲基、乙基、丙基或異丙基；X為氟、氯、溴或碘。
3.如權利要求I所述的方法，其特征在于所述的R1為叔丁基二甲基硅基。
4.如權利要求2所述的方法，其特征在于所述的R2為乙基；X為溴。
5.如權利要求I所述的方法，其特征在于，所述的步驟I)中非質子化溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈、四氫呋喃、二甲亞砜或庚烷；所述的堿為鈉氫、正丁基鋰、雙三甲基硅基胺基鈉或雙三甲基硅基胺基鋰。
6.如權利要求I所述的方法，其特征在于，所述的步驟2)中胺解試劑為氨水。
7.如權利要求I所述的方法，其特征在于，所述的步驟3)中酸性條件為鹽酸。
8.如權利要求I所述的方法，其特征在于，所述的步驟3)中的醇溶劑為甲醇或乙醇。
全文摘要
本發明提供一種制備奧拉西坦的方法，該方法以2-(4-叔丁基二甲硅氧基-2-氧代吡咯烷-1-基)乙酸乙酯或2-(4-叔丁基二苯基硅基-2-氧代吡咯烷-1-基)乙酸乙酯為原料與低分子鹵代乙酸酯在非質子化溶劑中堿性條件下反應，再分別脫去保護基制得奧拉西坦。本發明的方法解決了現有技術中合成奧拉西坦過程中反應條件苛刻，副產物較多，產品及產率低的問題。本方法操作簡單，設備要求低，產物純度及收率高，特別適合工業化生產。
文檔編號C07D207/273GK102746207SQ201210255170
公開日2012年10月24日 申請日期2012年7月23日 優先權日2012年7月23日
發明者袁建棟, 郁光亮 申請人:信泰制藥(蘇州)有限公司