專利名稱：1,2-二氫酞嗪類化合物及其合成方法
技術領域：
本發明涉及ー種1，2- ニ氫酞嗪類化合物及其制備方法。
背景技術：
含氮雜環在藥物研究領域中是ー種非常常見的藥效基團，是當今小分子藥物研發的重要目標之一，這其中的1，2-ニ氫酞嗪類化合物是含氮雜環化合物的ー個重要分支。由于1，2- ニ氫酞嗪類化合物具有顯著的藥理活性，以及可作為重要的合成砌塊等特點，一直是有機化學家們研究的熱點之一。例如，1，2-ニ氫酞嗪葉酸拮抗劑(BAL0030543)是ー類高效的鏈球菌和分支桿菌等抗菌藥物[1]?；?，2-ニ氫酞嗪的甲氧芐氨嘧啶衍生物RABl是炭疽桿菌和金磺色釀膿葡萄球菌的有效抑制劑[2]。鹽酸氮卓斯丁(Azelastine)是ー種有效的抗組胺劑，是目前唯一可用來治療季節性過敏性鼻炎的鼻用吸入性藥物，參見
1.しlark，C.，EaniejL Μ. ; Lmj u u ; bmith, K. ; Kosowska-Shickj K.;Mcwiee，P. ; Dewassej B. ; Beachelj L.;しaspers，P. ; Gaucnerj B. ; Mertj G.;Shapiro, S. ; Appelbaumj P. C. Antimicrob. Agents Chemother. 2009， 53, 1353;
2.Caspers, P. ; Bury, L ; Gaucher, B. ; Heim, J. ; Shapiro, S. ; SiegristjS. ; Schmitt-Hoffmann. A. ; Thenozj L. ; Urwylerj H. Antimicrob. Agents Chemother.2009， 53, 3620。最近報道，PHTZ系列物質的分子骨架可用來設計人類A3腺苷受體拮抗劑，參見Procopiouj P. A. ; Browning, C. ; Buckley, J. Μ. ; Clark, K. L ; Fechnerj L ; Gore,P. M. ; Hancock, A. P. ; Hodgson, S. T. ; Holmes, D. S. ; Kranzj M. ; Looker, B. E.;Morrissj K. M. L. ; Partonj D. L. ; Russell, L. J. ; Slack, R. J. ; Sollisj S. L.;Vile, S. ; Watts, C. J. J. Med. Chem· 2011，54, 2183。
權利要求
1.ー種1，2-ニ氫酞嗪類化合物，其特征在于該化合物的結構式為
2.一種制備根據權利要求I所述的1，2-ニ氫酞嗪類化合物的方法，其特征在于該方法具體有如下步驟將磺酰腙、缺電子烯烴和一水合醋酸銅按I : (2. 0 3. 0) : (2. 0 4. 0)的摩爾比加入到N，N-ニ甲基甲酰胺中，加熱至8(T90 °C，攪拌反應至原料消失；依次用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，用こ酸こ酯萃取產物，有機相經干燥后去除溶劑得粗產物；該粗產物經分離純化，即得到相應的1，2- ニ氫酞嗪類化合物；所述的磺酰腙的結構式為
全文摘要
本發明涉及一種1,2-二氫酞嗪類化合物及其制備方法。該化合物的結構式為其中R1=H，p-Cl，p-F，p-Me，m-F，m-MeR2=H，p-Cl，p-F，p-Me，m-F，m-Me，o-Me，o-OMeR3=Ts，Ms，-SO2PhR4=CO2Me，CO2Et,CO2Bu，CO2Bn，CO2CH2CH=CH2，CO2Ph，CO2H，CONH2，CN本發明涉及的1,2-二氫酞嗪類化合物是一類重要的藥物分子骨架，本發明與現有技術相比較，具有如下顯而易見的突出性特點和顯著優點本發明方法原料易得，并采用廉價的醋酸銅為氧化劑，使用常規的反應溶劑，操作非常簡單，條件溫和，反應環保，產率最高可達97%，反應的選擇性高，非常適合工業生產。
文檔編號C07D237/30GK102863393SQ20121036119
公開日2013年1月9日 申請日期2012年9月26日 優先權日2012年9月26日
發明者許斌, 李貴飛, 劉秉新, 丁正偉, 高明春 申請人:上海大學