專利名稱：一種芬苯達唑的制備方法
技術領域：
本發明屬于化學或藥物化學領域，具體涉及芬苯達唑的制備方法。
背景技術：
芬苯達唑(Fenbendazole)又名苯硫咪唑，化學名5_苯硫基-1H-苯并咪唑_2_氨基甲酸甲酯。芬苯達唑為廣譜、高效、低毒的新型苯并咪唑類驅蟲藥，70年代由Hoechst公司研制成功，它不僅對動物胃腸道線蟲成蟲、幼蟲有高度驅蟲活性，而且對網尾線蟲、矛形雙腔吸蟲、片形吸蟲和絳蟲亦有較佳效果。芬苯達唑在國外，不僅用于各種動物，甚至還有野生動物的專用制劑。自70年代中期以來，國內外有關芬苯達唑的合成路線已有不少報道，其現有的合成路線主要可歸納為如下兩條:I)以間氯苯胺為原料的路線
權利要求
1.一種制備芬苯達唑的新方法，其特征在于:它是經過下述化學反應方程式進行:
2.根據權利要求1中所述的芬苯達唑制備方法，其特征在于:反應步驟(I)中，硝化試劑為硝酸，其用量為間二氯苯的摩爾量的0.8 1.5倍，濃硫酸用量為間二氯苯摩爾量0.5 5倍，硝化溫度為0 20°C，硝化反應時間為I 5小時；中和水洗所用的堿選自濃度為1% 50%的氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀水溶液中的任一種。
3.根據權利要求2所述的芬苯達唑的制備方法，其特征在于:反應步驟(I)中，硝化試劑的優選用量為間二氯苯摩爾量的1.04 1.2倍，濃硫酸優選用量為間二氯苯摩爾量的0.9 3倍，硝化溫度優選5 20°C。
4.根據權利要求1所述的芬苯達唑的制備方法，其特征在于:反應步驟(2)中，苯硫酚的用量為2，4- 二氯硝基苯的摩爾量的0.9 3倍，溶劑的用量為2，4- 二氯硝基苯重量比的I 5倍，堿的用量為2，4- 二氯硝基苯摩爾比的1.1 2.5倍，所述的非極性溶劑選自甲苯、二甲苯、氯仿、氯苯、苯或它們的混合物，堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀中的任一種。
5.根據權利要求4所述的芬苯達唑的制備方法，其特征在于:苯硫酚的用量優選為2，4- 二氯硝基苯的摩爾量的0.98 1.5倍，溶劑的用量優選為2，4- 二氯硝基苯重量比的1.5 3倍，堿的用量優選為2，4-二氯硝基苯摩爾比的1.1-1.5倍，溶劑優選甲苯或二甲苯，堿優選氫氧化鉀。
6.根據權利要求1所述的芬苯達唑的制備方法，其特征在于:反應步驟(3)中，胺化試劑選自液氨、氨水；胺化溶劑選自甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、二甲苯、甲苯、水或它們的混合物；胺化試劑的摩爾量為2-氯-4-苯硫基硝基苯的4 16倍，溶劑的用量為2-氯-4-苯硫基硝基苯重量比的2 5倍，反應溫度為80 250°C，反應壓力0.8 10.0MPa0
7.根據權利要求6所述的芬苯達唑的制備方法，其特征在于:胺化溶劑優選為甲醇或乙醇，胺化試劑優選為液氨，胺化試劑的摩爾量優選為2-氯-4-苯硫基硝基苯的6 10倍，溶劑用量優選2-氯-4-苯硫基硝基苯重量比的1.5 3.0倍，反應溫度優選為120 1600C，反應壓力優選2.0 5.2MPa。
8.根據權利要求1所述的芬苯達唑的制備方法，其特征在于:反應步驟(4)中溶劑用量為2-硝基-5-苯硫基苯胺2 5倍的重量比，還原試劑用量為2-硝基-5-苯硫基苯胺的1.2 50倍的摩爾比，溶劑選自甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇或它們的混合物，還原試劑選自氫氣、水合肼、氯化亞錫、硼氫化鈉中的任一種，催化劑選用納米鎳、鈀(Pd)、鉬(Pt)、釕(Ru)、錯(Rh)、雷尼鎳(Raney Ni)、三氯化鐵中的任一種,催化劑載體選用炭、氧化招、二氧化鈦中的任一種，反應溫度為50 120 °C。
9.根據權利要求8所述的芬苯達唑的制備方法，其特征在于:反應步驟(4)中溶劑的用量優選為2-硝基-5-苯硫基苯胺的2 3倍，還原試劑用量優選為2-硝基-5-苯硫基苯胺的5-30倍摩爾比，溶劑優選甲醇或乙醇，還原試劑優選氫氣，催化劑選用鈀(Pd)、釕(Ru)或雷尼鎳(Raney Ni)，反應溫度優選為60 100°C。
10.根據權利要求1所述的芬苯達唑的制備方法，其特征在于:反應步驟(5)中反應溶劑選自三氯甲烷、二氯甲烷、甲苯、甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇或它們的混合物，環合試劑選自S-甲基異脲甲酸甲酯、O-甲基異脲甲酸甲酯、氰胺基甲酸甲酯中的任一種，環合劑用量為4-苯硫基鄰苯二胺摩爾比的1.0 2.5倍，反應溫度為60°C 120°C，反應時間I 2 4小時。
全文摘要
一種芬苯達唑的制備方法，提供了一條全新的芬苯達唑的合成路線，以間二氯苯為起始原料，經過硝化、縮合、胺化、還原、環合反應得到芬苯達唑，其特征在于將現有工業化路線中的起始原料間氯苯胺改為廉價的間二氯苯；還原工藝由硫化堿改為清潔高效的還原工藝；該合成新工藝簡潔高效、污染少、質量高，適合工業化生產。
文檔編號C07D235/32GK103242238SQ20131017541
公開日2013年8月14日 申請日期2013年5月10日 優先權日2013年5月10日
發明者朱建民, 王學成, 吳建才, 琚澤沁 申請人:常州亞邦齊暉醫藥化工有限公司, 連云港市亞暉醫藥化工有限公司