一種鹽酸西那卡塞的制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種鹽酸西那卡塞的制備方法。該方法包含以下步驟：a、以3‐(三氟甲基)苯丙醛和R‐1‐(1‐萘基)乙胺為原料，在混合反應溶劑和三乙酰氧基硼氫化鈉存在的條件下發生縮合還原反應；b、反應產物經水、鹽或堿的水溶液萃取，得到西那卡塞堿基有機相溶液；c、萃取所得西那卡塞堿基有機相溶液經鹽酸酸化成鹽得到鹽酸西那卡塞；其中：a步驟中所述的混合反應溶劑中的其中一種組分為水。選擇了含水混合溶劑做反應溶媒，克服了三乙酰氧基硼氫化鈉使用過程中溶劑使用的技術偏見，在避免反應溶劑須做無水處理苛刻條件的同時，提高了反應選擇性，雜質產生的種類和雜質含量均有較大幅度減少，降低了成本，減小了對環境的污染。
【專利說明】一種鹽酸西那卡塞的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于藥物制備【技術領域】，涉及一種鹽酸西那卡塞的制備方法。
【背景技術】
[0002]鹽酸西那卡塞是N - [(IR) -1-(1-萘基)乙基]-3 - [3 -(三氟甲基)苯基]丙-1 -胺鹽酸鹽的國際通用名，該化合物CAS號為364782 -34 -3，化學式為C22H22F3N -HC1,
結構式如下所示:
【權利要求】
1.一種鹽酸西那卡塞的制備方法，包括以下步驟: a、以3-(三氟甲基)苯丙醛和R-1-(1-萘基)乙胺為原料，在混合反應溶劑和三乙酰氧基硼氫化鈉存在的條件下發生縮合還原反應山、反應產物經水、鹽或堿的水溶液萃取，得到西那卡塞堿基有機相溶液；C、萃取所得西那卡塞堿基有機相溶液經鹽酸酸化成鹽得到鹽酸西那卡塞；其特征在于:a步驟中所述的混合反應溶劑中的其中一種組分為水。
2.根據權利要求1所述的鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于b步驟中，使用水作為萃取劑，萃取體系溫度為10-40°C。
3.根據權利要求1所述的鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于a步驟所述的混合反應溶劑除水以外，另外的一種或幾種為非質子溶劑。
4.根據權利要求3所述的鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于所述的非質子溶劑選自四氫呋喃、丙酮、二甲亞砜、N, N- 二甲基甲酰胺，I, 4- 二氧六環、乙腈、乙酸乙酯或乙醚中的任意一種或多種；優選四氫呋喃、乙腈或二甲亞砜，進一步優選四氫呋喃。
5.根據權利要求3或4所述的鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于a步驟的混合反應溶劑中水與非質子溶劑的體積比為1:3~99，混合反應溶劑的加入體積為3-(三氟甲基)苯丙醛重量的10-30倍；三乙酰氧基硼氫化鈉用量為原料3-(三氟甲基)苯丙醛重量的 1.0-3.0 倍。
6.根據權利要求1所述的鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于a步驟所述的縮合還原反應還加入乙酸作為催化劑，乙酸加入體積為3-(三氟甲基)苯丙醛重量的0-2.0倍。
7.根據權利要求1所述的鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于a步驟中的反應溫度為0°C~50°C，優選 10°C~50°C。
8.根據權利要求1所述的鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于a步驟中的反應時間為0.5-24小時。
9.根據權利要求1所述的鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于b步驟中，使用水作為萃取劑時，水的加入量以反應體系能夠實現液液兩相分離為準。
10.根據權利要求1所述的鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于所述的制備方法還包含將鹽酸酸化后的反應液按照常規的方法，分離、純化、干燥得到鹽酸西那卡塞產品。
【文檔編號】C07C211/30GK103467304SQ201310341381
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2013年8月7日 優先權日:2013年8月7日
【發明者】葉靜遠, 胡良明, 湯傳飛, 沙偉, 方文 申請人:南京生命能科技開發有限公司