一種碳酸司維拉姆的制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種碳酸司維拉姆的制備方法，它是將平均分子量為8000-20000的聚丙烯胺鹽酸鹽溶解水中，加入氫氧化鈉，而后冷至室溫，加入環氧氯丙烷，攪拌直至粘稠，在室溫下放置18-24小時；其中聚丙烯胺鹽酸鹽∶氫氧化鈉∶環氧氯丙烷的重量份數比為1∶0.2-0.8∶0.2-0.8。本發明的實驗結果表明：當聚合烯丙基胺鹽酸鹽的分子量在8000-20000，優選10000-15000之間時，制備得到的碳酸司維拉姆具有片劑成型性好，硬度高，易于包衣，并且崩解時間小于3分鐘可以與食物進行充分混合，達到磷酸充分絡合的效果，更有利于患者使用。
【專利說明】一種碳酸司維拉姆的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于藥物合成【技術領域】，涉及降低血磷藥物的合成，更具體地說是一種碳酸司維拉姆的制備方法。
[0002]發明背景
[0003]鈣和磷在正常人體內保持精密的平衡，它們都在腎臟、骨骼和內分泌系統的嚴格控制下，依據人體的需要來吸收、排除與流動。而骨骼就是扮演一個巨大又可交換的鈣磷貯藏處，也是這些礦物質的提供和緩沖處。而慢性腎衰竭病人鈣磷的平衡已經受到嚴重破壞和影響，因為飲食中的磷無法避免地吸收到體內，體內的磷酸鹽又不能有效排除，使得血中磷酸鹽過多常常會有高磷血癥的問題，這些患者相對于血磷值正常者，其死亡率風險值則高出約27%。臨床上降低血磷的治療方法有:限制飲食中含磷的攝取量(< 800mg/day)、透析及使用磷絡合劑。由于磷酸鹽是由飲食從小腸被吸收到人體，所以飲食控制是降低血磷值的最基本方法；透析也可以降低血磷值，但不論是使用飲食控制或是透析，大部份的病患(90-95% )仍必須服用磷結合劑來控制高磷血癥。
[0004]傳統的磷絡合劑為含鈣或鋁的鹽類。鋁氫氧化物是一個較強的磷結合藥物，但此類藥物有一些嚴重的副作用如骨病變、貧血和老年失智癥之類的腦神經病變，所以已在很多國家禁止使用；含鈣的磷結合劑像是碳酸鈣或醋酸鈣，在近十年來成為主流。然而，服用大量的碳酸鈣或醋酸鈣當磷結合劑，所引發的一個重要問題是血液中鈣的濃度增加，甚至產生了高血鈣癥，亦即血鈣值高于10.5mg/dL。目前我國長期洗腎病患中，每五個人就有一人具高血鈣癥。長期高血鈣將會增加血管鈣化和心血管疾病的危險率例如心肺衰竭、心肌梗塞、心絞痛、心律不整甚至減少末期腎病變病患者的存活率。因此高血鈣副作用及心血管或軟組織的鈣化已造成使用含鈣的磷結合劑的限制。
[0005]碳酸司維拉姆是一種不含鈣、鋁且不被人體吸收的樹脂類聚合物的磷結合劑，用于控制接受長期血液透析的成年尿毒癥患者的高磷血癥，其機理為司維拉姆分子中包含許多NH2+的陽離子聚合物，與食物同時服用時與腸道中的磷離子交換，形成陰離子和氫鍵結合，從而抑制腸道中的磷再吸收，降低血清磷濃度。
[0006]碳酸司維拉姆(II)的結構如下:
[0007]
【權利要求】
1.一種碳酸司維拉姆的制備方法，其特征在于按如下的步驟進行: (1)將平均分子量為8000-20000的聚丙烯胺鹽酸鹽溶解于水中，加入氫氧化鈉，而后冷至室溫，加入環氧氯丙烷，攪拌直至粘稠，在室溫下放置18-24小時；其中聚丙烯胺鹽酸鹽:氫氧化鈉:環氧氯丙烷的重量份數比為1: 0.2-0.8: 0.2-0.8 ； (2)將反應物粉碎，固體分別在10L-20L水中懸浮攪拌1-2小時，過濾，加入40-50%(w/w)氫氧化鈉溶液，調pH = 13，而后過濾，在20-40L水中懸浮攪拌加入干冰，直至PH =，9.0-9.9，過濾，在40-60°C干燥，直至恒重，得到類白色固體，研碎過篩，得到碳酸司維拉姆。
2.權利要求1所述的制備方法，其中聚合烯丙基胺鹽酸鹽的平均分子量在，10000-15000 之間。
3.權利要求1所述的制備方法，其中聚合烯丙基胺鹽酸鹽的平均分子量為，1200 0- 15000。
【文檔編號】C08J3/24GK103864972SQ201210531808
【公開日】2014年6月18日 申請日期:2012年12月10日 優先權日:2012年12月10日
【發明者】孫繼銓, 代奕, 阮長浩, 田迎春, 王偉, 趙健 申請人:天津泰普藥品科技發展有限公司