本發明涉及氫亞磷酸酯，尤其是涉及一種樹脂保護的氫亞磷酸酯的制備方法。

背景技術：

氫亞磷酸酯是一類極其重要的有機化工中間體，廣泛應用于萃取劑、還原劑和醫藥中間體，也是制造尼龍增白劑、塑料穩定劑、合成纖維、高效水處理劑和有機磷農藥的生產原料。此外，趙玉芬課題組發現氫亞磷酸酯也可作為氨基保護試劑，用于多肽合成(中國專利ZL02123369.1)。氫亞磷酸酯的市場需求巨大，其產量和銷量逐年增加。

然而，因為技術原因，目前市場提供的氫亞磷酸酯主要為液體和固體小分子氫亞磷酸酯兩種，它們廣泛應用于有機合成、材料和醫藥領域，但隨著應用領域的拓展，在有些情況下，比如固相多肽合成領域以及非均相催化反應等，需要用到固相載體負載的氫亞磷酸酯。但是據我們所知，商品化的固相負載的氫亞磷酸酯鮮有報道，這樣限制了這類氫亞磷酸酯的應用開發。

因此，需要開發一種原料價廉易得、產率高、操作簡單的方法用于制備樹脂保護的氫亞磷酸酯，以滿足一些特殊領域的需求。

技術實現要素：

本發明所要解決的技術問題在于提供簡單易得且容易存放，反應條件溫和、高效的一種樹脂保護的氫亞磷酸酯的制備方法。

所述樹脂保護的氫亞磷酸酯的結構式如下：

所述樹脂保護的氫亞磷酸酯的制備方法的工藝流程如下：

所述樹脂是指所有帶裸露羥基的一系列樹脂，優選王氏樹脂或羥基丙烯酸樹脂等。所述王氏樹脂的結構如下：

所述頭部指的是[4-(羥甲基)苯氧甲基]聚苯乙烯；

所述磷試劑可選自PCl₃、PBr₃、三烷基亞磷酸酯等中的一種；

所述醇可采用含有任意有機碳鏈的醇，可選有機醇，所述有機醇可選自甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、苯酚等中的一種，優選乙醇；

所述X指Cl、Br、烷氧基；

所述溶劑可采用任意的有機溶劑，所述有機溶劑可選自二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、二氧六環、乙腈、二甲亞砜(DMSO)、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、丙酮、N-甲基嗎啉、N-甲基吡咯烷酮等中的一種，優選二氯甲烷等；

所述反應溫度可為﹣80～150℃，優選反應溫度為﹣10～30℃。

本發明完全不同于傳統的氫亞磷酸酯，本發明以帶裸露羥基的樹脂、磷試劑和醇為原料，在有機溶劑中反應生成相應的樹脂保護的氫亞磷酸酯。該類氫亞磷酸酯一端通過共價鍵連接在帶有羥基的高分子樹脂上，其不溶于水和常見的有機溶劑，從而可用于多肽固相合成和其它非均相反應體系中。

附圖說明

圖1為樹脂保護的氫亞磷酸乙酯的³¹P NMR譜圖。

圖2為樹脂保護的氫亞磷酸乙酯的紅外光譜圖。

具體實施方式

以下實施例結合附圖對本發明作進一步的說明。

實施例1：在50mL的圓底燒瓶中，加入王氏樹脂1g(1.63mmol/g)，充氬氣后注入5mL二氯甲烷，冷卻到-5℃，在攪拌下加入溶有PCl₃(500mg，2.2eq)的5mL二氯甲烷溶液，得到的混合溶液繼續攪拌6h，再加入2mL甲醇，繼續反應5h。最后，用二氯甲烷和水分別洗滌三次，洗去易溶于有機溶劑或者水溶性的副產物及其他雜質，從而得到樹脂保護的氫亞磷酸酯，經測定，磷負載量為80％。

實施例2：在50mL的圓底燒瓶中，加入王氏樹脂1g(1.63mmol/g)，充氬氣后注入5mL二氯甲烷，冷卻到-5℃，在攪拌下加入溶有PCl₃(500mg，2.2eq)的5mL二氯甲烷溶液，得到的混合溶液繼續攪拌6h，再加入2mL乙醇，繼續反應5h。最后，用二氯甲烷和水分別洗滌三次，洗去易溶于有機溶劑或者水溶性的副產物及其他雜質，從而得到樹脂保護的氫亞磷酸酯，經測定，磷負載量為92％。

實施例3：在50mL的圓底燒瓶中，加入王氏樹脂1g(1.63mmol/g)，充氬氣后注入5mL二氧六環，在室溫下加入溶有PCl₃(500mg，2.2eq)的5mL二氧六環溶液，得到的混合溶液繼續攪拌6h，再加入2mL乙醇，繼續反應5h。最后，用二氧六環和水分別洗滌三次，洗去易溶于有機溶劑或者水溶性的副產物及其他雜質，從而得到樹脂保護的氫亞磷酸酯，經測定，磷負載量為90％。

實施例4：在50mL的圓底燒瓶中，加入王氏樹脂1g(1.63mmol/g)，充氬氣后注入5mL二氯甲烷，冷卻到-10℃，在攪拌下加入溶有PBr₃(500mg，2.2eq)的5mL二氯甲烷溶液，得到的混合溶液繼續攪拌6h，再加入2mL乙醇，繼續反應5h。最后，用二氯甲烷和水分別洗滌三次，洗去易溶于有機溶劑或者水溶性的副產物及其他雜質，從而得到樹脂保護的氫亞磷酸酯，經測定，磷負載量為88％。

實施例5：在50mL的圓底燒瓶中，加入羥基丙烯酸樹脂1g，充氬氣后注入5mL二氯甲烷，冷卻到-5℃，在攪拌下加入溶有PCl₃(500mg，2.2eq)的5mL二氯甲烷溶液，得到的混合溶液繼續攪拌6h，再加入2mL乙醇，繼續反應5h。最后，用二氯甲烷和水分別洗滌三次，洗去易溶于有機溶劑或者水溶性的副產物及其他雜質，從而得到樹脂保護的氫亞磷酸酯，經測定，磷負載量為85％。

實例分析與結構表征：

使用上述方法，我們合成了一系列樹脂保護的氫亞磷酸酯，通過磷譜、紅外等多種表征手段對化合物進行了詳細的表征，從這些數據中可以清楚地證明這些化合物的結構。

實例分析：

以樹脂保護的氫亞磷酸乙酯為例，介紹一下這類化合物的光譜特征。

圖1是樹脂保護的氫亞磷酸乙酯的³¹P NMR譜圖，磷譜化學位移發生裂分，并且位移分布在2.9,7.2ppm左右，這與文獻報道的一致，符合氫亞磷酸酯類化合物的磷譜特征峰。

圖2是樹脂保護的氫亞磷酸乙酯的紅外光譜圖。通常磷氧雙鍵、磷氧單鍵的吸收峰分別在1100～1300cm^-1，900～1050cm^-1。可以看到1239cm^-1處有一個強的吸收峰是磷氧雙鍵的吸收峰；1014cm^-1處有一個粗壯的單峰是磷氧單鍵的吸收峰，這證明了該化合物同時含有磷氧單鍵和磷氧雙鍵，說明該化合物含有亞磷酸酯的骨架。