本發(fā)明屬于氨基喹喔啉技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種合成2-（4-氨基苯基）-3-苯基-6-氨基喹喔啉和3-（4-氨基苯基）-2-苯基-6-氨基喹喔啉混合物的方法。

背景技術(shù)：

喹喔啉是一類重要的具有芳香性的苯并吡嗪類化合物。許多喹喔啉衍生物具有抗癌、抗菌等活性和生物生長調(diào)節(jié)功能，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥等領(lǐng)域。在材料制備方面，此類化合物可用于合成聚酰亞胺、聚苯基喹喔啉、聚醚、聚酯、聚酰胺等。

氨基喹喔啉具有較高的化學(xué)鍵能、較大的摩爾體積以及較弱的極性，賦予了以其制得的聚合物優(yōu)良的耐熱及耐氧化性能、較高的環(huán)境穩(wěn)定性、低介電常數(shù)與介電損耗和較高的塑性，其在有機(jī)溶劑中溶解性高，具有良好的加工性能。

2-（4-氨基苯基）-3-苯基-6-氨基喹喔啉和3-（4-氨基苯基）-2-苯基-6-氨基喹喔啉混合物是一種新型的氨基喹喔啉類二胺單體，用其合成的喹喔啉基聚酰亞胺、聚醚、聚酯等聚合物具有良好的熱穩(wěn)定性、化學(xué)穩(wěn)定性和優(yōu)異的電性能，且具有較好的透氣性和韌性，在有機(jī)溶劑中溶解性好，結(jié)晶性低，具有較寬的加工窗口。

中國專利文獻(xiàn)cn105153144a公開了一種主鏈雙胺型喹喔啉基苯并噁嗪及其制備方法，其中公開了以4-硝基苯偶酰和4-硝基鄰苯二胺為起始原料，先合成2-（4-硝基苯基）-3-苯基-6-硝基喹喔啉和3-（4-硝基苯基）-2-苯基-6-硝基喹喔啉混合物，再經(jīng)水合肼還原得到2-（4-氨基苯基）-3-苯基-6-氨基喹喔啉和3-（4-氨基苯基）-2-苯基-6-氨基喹喔啉混合物。該方法的不足在于：起始原料4-硝基苯偶酰價格昂貴且不易得到，從而導(dǎo)致生產(chǎn)成本較高，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于解決上述問題，提供一種生產(chǎn)成本較低、適合工業(yè)化生產(chǎn)的合成2-（4-氨基苯基）-3-苯基-6-氨基喹喔啉和3-（4-氨基苯基）-2-苯基-6-氨基喹喔啉混合物的方法。

實現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案是：一種合成2-（4-氨基苯基）-3-苯基-6-氨基喹喔啉和3-（4-氨基苯基）-2-苯基-6-氨基喹喔啉混合物的方法，具有以下步驟：

①以4-硝基苯乙酸為起始原料，先經(jīng)氯化反應(yīng)得到4-硝基苯乙酰氯；

②然后與苯反應(yīng)得到2-（4-硝基苯基）-1-苯乙酮；

③接著與4-硝基鄰苯二胺反應(yīng)得到2-（4-硝基苯基）-3-苯基-6-硝基喹喔啉和3-（4-硝基苯基）-2-苯基-6-硝基喹喔啉混合物【以下均簡稱為硝基混合物】；

④最后經(jīng)催化加氫得到2-（4-氨基苯基）-3-苯基-6-氨基喹喔啉和3-（4-氨基苯基）-2-苯基-6-氨基喹喔啉混合物【以下均簡稱為氨基混合物】。

具體合成路線如下：

。

上述步驟①的氯化反應(yīng)采用的氯化試劑為草酰氯或者氯化亞砜。

上述步驟②是在路易斯酸的催化下進(jìn)行的；所述路易斯酸為三溴化鋁、三氯化鋁、氯化鋅、三氯化鐵、三氟化硼和四氯化錫中的一種或多種。

上述步驟②是在有機(jī)溶劑的存在下進(jìn)行的；所述有機(jī)溶劑為二氯乙烷、二氯甲烷、苯、氯仿、四氯化碳中的一種或多種。

上述步驟③是在氧化劑以及堿性催化劑的存在下進(jìn)行的；所述氧化劑為氧氣或者硫磺；所述堿性催化劑為三乙烯二胺、嗎啉、四氫吡咯、哌嗪中的一種或多種。

上述步驟③是在有機(jī)溶劑的存在下進(jìn)行的；所述有機(jī)溶劑為四氫呋喃、乙醚、n,n-二甲基甲酰胺（dmf）、n,n-二甲基乙酰胺（dmac）、n-甲基吡咯烷酮、苯、甲苯、二甲苯中的一種或多種。

上述步驟③的反應(yīng)溫度為0～150℃，優(yōu)選為50～100℃。

上述步驟④的催化加氫采用的加氫催化劑為鈀炭、鉑炭、釕炭，銠炭和活性鎳中一種或多種。

上述步驟④的催化加氫反應(yīng)溫度為0～150℃，優(yōu)選為50～65℃。

上述步驟④的催化加氫反應(yīng)壓力為0.1～2mpa，優(yōu)選為0.3～0.8mpa。

本發(fā)明具有的積極效果：（1）本發(fā)明的起始原料4-硝基苯乙酸相比于4-硝基苯偶酰價廉易得，從而大大降低了生產(chǎn)成本。（2）本發(fā)明的方法操作簡便，工藝安全性高，收率高，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。

具體實施方式

（實施例1）

本實施例合成氨基混合物的方法具有以下步驟：

①向反應(yīng)瓶中加入500ml的二氯甲烷和271.5g的4-硝基苯乙酸，攪拌均勻后再加入460g的草酰氯和30ml的dmf，室溫（20±5℃，下同）反應(yīng)至完全。

反應(yīng)結(jié)束后，濃縮回收溶劑，得到291.5g的4-硝基苯乙酰氯，收率為97.4%，純度為99.7%（hplc）。

②向配有氯化鈣干燥管的反應(yīng)瓶中加入281g的無水苯和140g粉狀的無水三氯化鋁，降溫至5±1℃，滴加4-硝基苯乙酰氯的苯溶液（含200g的4-硝基苯乙酰氯和120g苯），2～3h滴完，滴完后升溫至25±1℃，攪拌反應(yīng)至完全。

將反應(yīng)后的體系降至3±1℃，攪拌下緩慢倒入碎冰中，靜置分層，將下層水層用100g的苯萃取一次后與上層有機(jī)層合并，先用5wt%的氫氧化鈉水溶液洗滌，再用水洗滌，然后用無水硫酸鈉干燥，接著減壓蒸餾回收苯，剩余物冷卻結(jié)晶，過濾，干燥，得到193.0g的2-（4-硝基苯基）-1-苯乙酮，收率為80.0%，純度為99.1%（hplc）。

③室溫下，向反應(yīng)瓶中加入380ml的dmf、30.6g的4-硝基鄰苯二胺、48.2g的中間體2-（4-硝基苯基）-1-苯乙酮以及30g的三乙烯二胺，持續(xù)通入氧氣，然后升溫至80±5℃，保溫反應(yīng)至完全。

減壓濃縮回收dmf至干，加入100ml的乙酸乙酯溶解物料，依次水洗、5wt%的鹽酸洗滌、濃縮結(jié)晶、過濾、干燥，得到70.7g的硝基混合物，收率為95.0%，純度為99.2%（hplc）。

④向高壓釜中加入300ml的甲醇、37.2g的硝基混合物以及1.86g的5wt%鈀炭催化劑，先用氮氣置換三次，然后充入氫氣至壓力為0.5～0.8mpa，將溫度控制在50～60℃，保溫保壓反應(yīng)至完全。

反應(yīng)結(jié)束后，過濾回收催化劑，濾液冷卻析晶，過濾，50～55℃真空干燥，得到29.6g的氨基混合物，收率為94.9%，純度為99.5%（hplc）。

（實施例2）

本實施例合成氨基混合物的方法具有以下步驟：

①向反應(yīng)瓶中加入500ml的二氯甲烷和181g的4-硝基苯乙酸，攪拌均勻后再加入280g的氯化亞砜和20ml的dmf，室溫反應(yīng)至完全。

反應(yīng)結(jié)束后，濃縮回收溶劑，得到191.3g的4-硝基苯乙酰氯，收率為95.9%，純度為99.4%（hplc）。

②向配有氯化鈣干燥管的反應(yīng)瓶中加入80g的無水苯、360ml的二氯乙烷以及180g粉狀的無水三溴化鋁，降溫至5±1℃，滴加4-硝基苯乙酰氯的二氯乙烷溶液（含120.6g的4-硝基苯乙酰氯和80g的二氯乙烷），2～3h滴完，滴完后升溫至25±1℃，攪拌反應(yīng)至完全。

將反應(yīng)后的體系降至3±1℃，攪拌下緩慢倒入碎冰中，靜置分層，將下層水層用60g的二氯乙烷萃取一次后與上層有機(jī)層合并，先用10wt%氫氧化鈉水溶液洗滌，再用水洗滌，然后用無水硫酸鈉干燥，接著減壓蒸餾回收二氯乙烷，向剩余物加入甲苯，冷卻結(jié)晶，過濾，干燥，得到131.2g的2-（4-硝基苯基）-1-苯乙酮，收率為90.1%，純度為99.3%（hplc）。

③室溫下，向反應(yīng)瓶中加入360ml的四氫呋喃、30.8g的4-硝基鄰苯二胺、48.2g的中間體2-（4-硝基苯基）-1-苯乙酮、12g的嗎啉以及26g的升華硫，升溫至70±5℃，保溫反應(yīng)至完全。

減壓濃縮回收四氫呋喃至干，加入100ml的乙酸乙酯溶解物料，依次水洗、5wt%的氫氧化鈉水溶液洗滌、濃縮結(jié)晶、過濾、干燥，得到70.0g的硝基混合物，收率為94.1%，純度為99.3%（hplc）。

④向高壓釜中加入320ml的乙醇、33.8g的硝基混合物以及1.36g的10wt%鈀炭催化劑，先用氮氣置換三次，然后充入氫氣至壓力為0.5～0.8mpa，將溫度控制在55～65℃，保溫保壓至反應(yīng)完全。

反應(yīng)結(jié)束后，過濾回收催化劑，濾液冷卻析晶，過濾，50～55℃真空干燥，得到26.9g的氨基混合物，收率為94.9%，純度為99.6%（hplc）。

（實施例3）

本實施例合成氨基混合物的方法具有以下步驟：

①向反應(yīng)瓶中加入500ml的四氫呋喃和181g的4-硝基苯乙酸，攪拌均勻后再加入318g的草酰氯和20ml的dmf，室溫反應(yīng)至完全。

反應(yīng)結(jié)束后，濃縮回收溶劑，得到192.7g的4-硝基苯乙酰氯，收率為96.6%，純度為99.5%（hplc）。

②向配有氯化鈣干燥管的反應(yīng)瓶中加入88g的無水苯、360ml的二氯甲烷以及98g的無水氯化鋅，降溫至5±1℃，滴加4-硝基苯乙酰氯的二氯甲烷溶液（含130.9g的4-硝基苯乙酰氯和80g的二氯甲烷），2～3h滴完，滴完后升溫至25±1℃，攪拌反應(yīng)至完全。

將反應(yīng)后的體系降至1±1℃，攪拌下緩慢倒入碎冰中，靜置分層，將下層水層用66g的二氯甲烷萃取一次后與上層有機(jī)層合并，先用5wt%氫氧化鈉水溶液洗滌，再用水洗滌，然后用無水硫酸鈉干燥，接著減壓蒸餾回收二氯甲烷，向剩余物加入甲苯，冷卻結(jié)晶，過濾，干燥，得到139.2g的2-（4-硝基苯基）-1-苯乙酮，收率為88.0%，純度為99.1%（hplc）。

③室溫下，向反應(yīng)瓶中加入190ml的四氫呋喃、15.3g的4-硝基鄰苯二胺、24.1g的中間體2-（4-硝基苯基）-1-苯乙酮、6g的四氫吡咯以及13g的升華硫，升溫至68±5℃，保溫反應(yīng)至完全。

減壓濃縮回收四氫呋喃至干，加入80ml的乙酸乙酯溶解物料，依次水洗、5wt%的氫氧化鈉水溶液洗滌、濃縮結(jié)晶、過濾、干燥，得到34.8g的硝基混合物，收率為93.5%，純度為99.5%（hplc）。

④向高壓釜中加入320ml的四氫呋喃、34.8g的硝基混合物以及2.78g的活性鎳催化劑，先用氮氣置換三次，然后充入氫氣至壓力為0.3～0.7mpa，將溫度控制在50～65℃，保溫保壓反應(yīng)至完全。

反應(yīng)結(jié)束后，過濾回收催化劑，濾液冷卻析晶，過濾，50～55℃真空干燥，得到28.0g的氨基混合物，收率為95.9%，純度為99.5%（hplc）。