本發明涉及一種聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物膠束的制備方法，屬于生物降解高分子材料制備技術領域。

背景技術：

聚丙烯酸是一種具有良好的生物相容性和生物可降解性的生物材料，具有優良的親水性，在醫藥學領域有著廣泛應用。聚三亞甲基碳酸酯和mpegpla（聚乙二醇與聚乳酸的重量比為10/90）是具有優良的生物相容性和生物可降解性的生物材料，有較好的疏水性，在醫藥學領域有廣泛應用。將聚三亞甲基碳酸酯鏈段、mpegpla鏈段同時接枝到聚丙烯酸分子鏈上所得到的聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物具有兩親性，在選擇性溶劑中能夠自組裝形成膠束，是一種新型的藥物載體，在醫藥學領域有著廣闊的應用前景。

技術實現要素：

本發明的目的在于提供一種操作簡單及效果較好的聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物膠束的制備方法。其技術方案為：

一種聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物膠束的制備方法，其特征在于：共聚物中聚丙烯酸鏈段的分子量為53000～62000，聚三亞甲基碳酸酯鏈段的分子量為2100～2300，mpegpla鏈段的分子量為2100～2300；其制備方法如下：

1）聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物的制備：在干燥反應器內加入聚丙烯酸、羥基封端的聚三亞甲基碳酸酯單十二烷基醚、羥基封端的mpegpla、溶劑和縮合劑，惰性氣氛下，于26～32℃攪拌反應2～3天，終止反應，通過過濾、透析、干燥，得到目標物；

2）聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物原液的制備：在干燥反應器內加入聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物和溶劑，于46～52℃攪拌溶解50～60分鐘，得到目標物；

3）聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物膠束的制備：室溫下，將原液加入透析袋中，將其放入盛有選擇性溶劑的500毫升燒杯中，每隔7小時置換一次，置換3～4次，透析袋中溶液顯示藍光，然后將其倒入帶有刻度的容量瓶中，用選擇性溶劑調至刻度，得到目標物。

所述的一種聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物膠束的制備方法，步驟1）中，聚三亞甲基碳酸酯單十二烷基醚與聚丙烯酸的摩爾比為15～25:1，mpegpla采用單甲氧基聚乙二醇聚（d,l）乳酸共聚物（聚乙二醇與聚乳酸的重量比為10/90），mpegpla與聚丙烯酸的摩爾比為15～25:1。

所述的一種聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物膠束的制備方法，步驟1）中，縮合劑采用n,n’-二環己基碳二亞胺、n,n’-二異丙基碳二亞胺或3-乙基-1-（3-二甲氨丙基）碳二亞胺，縮合劑與聚丙烯酸的摩爾比為1.07～1.8:1，溶劑采用二甲基亞砜，反應物溶液濃度為5～15g/100ml。

所述的一種聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物膠束的制備方法，步驟2）中，溶劑采用二甲基亞砜，原液濃度為1～1.5mg/ml。

所述的一種聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物膠束的制備方法，步驟3）中，透析袋容量為5～10ml，透析袋截留分子量為3500～4500，選擇性溶劑采用蒸餾水，溶液濃度為0.1～0.3mg/ml。

本發明與現有技術相比，其優點為：

1、所述的一種聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物膠束的制備方法，采用一種聚合物與兩種不同大單體同時進行的酯化反應和透析法相結合的手段，操作簡單、易于掌握；

2、所述的一種聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物膠束是一種新型的藥物載體。

具體實施方式

實施例1

1）聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物的制備

在干燥反應器內加入15.2克聚丙烯酸（分子量為53000）、11.4克羥基封端的聚三亞甲基碳酸酯單十二烷基醚（分子量為2100）和11.4克羥基封端的mpegpla（分子量為2100），加入379ml二甲基亞砜，再加入0.075克n,n’-二環己基碳二亞胺，惰性氣氛下，于26℃攪拌反應2天，終止反應，通過過濾、透析、干燥，得到目標物；

2）聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物原液的制備

在干燥反應器內加入120毫克聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物、100毫升二甲基亞砜，于46℃攪拌溶解50分鐘，得到目標物；

3）聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物膠束的制備

室溫下，將1毫升聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物原液加入5毫升容量的透析袋中（截留分子量為3500），將其放入盛有蒸餾水的500毫升燒杯中，每隔7小時置換一次，置換3次，透析袋中溶液顯示藍光，然后將其倒入帶有刻度的10毫升容量瓶中，用蒸餾水調至刻度，得到目標物。

實施例2

1）聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物的制備

在干燥反應器內加入15.4克聚丙烯酸（分子量為55000）、11.6克羥基封端的聚三亞甲基碳酸酯單十二烷基醚（分子量為2200）和11.6克羥基封端的mpegpla（分子量為2200），加入385ml二甲基亞砜，再加入0.043克n,n’-二異丙基碳二亞胺，惰性氣氛下，于29℃攪拌反應2天，終止反應，通過過濾、透析、干燥，得到目標物；

2）聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物原液的制備

在干燥反應器內加入130毫克聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物、100毫升二甲基亞砜，于49℃攪拌溶解55分鐘，得到目標物；

3）聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物膠束的制備

室溫下，將1毫升聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物原液加入6毫升容量的透析袋中（截留分子量為4000），將其放入盛有蒸餾水的500毫升燒杯中，每隔7小時置換一次，置換4次，透析袋中溶液顯示藍光，然后將其倒入帶有刻度的10毫升容量瓶中，用蒸餾水調至刻度，得到目標物。

實施例3

1）聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物的制備

在干燥反應器內加入17.3克聚丙烯酸（分子量為62000）、12克羥基封端的聚三亞甲基碳酸酯單十二烷基醚（分子量為2300）和12克羥基封端的mpegpla（分子量為2300），加入413ml二甲基亞砜，再加入0.066克3-乙基-1-（3-二甲氨丙基）碳二亞胺，惰性氣氛下，于32℃攪拌反應3天，終止反應，通過過濾、透析、干燥，得到目標物；

2）聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物原液的制備

在干燥反應器內加入140毫克聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物、100毫升二甲基亞砜，于52℃攪拌溶解60分鐘，得到目標物；

3）聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物膠束的制備

室溫下，將1毫升聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物原液加入7毫升容量的透析袋中（截留分子量為4500），將其放入盛有蒸餾水的500毫升燒杯中，每隔7小時置換一次，置換3次，透析袋中溶液顯示藍光，然后將其倒入帶有刻度的10毫升容量瓶中，用蒸餾水調至刻度，得到目標物。