本發明涉及農藥化合物技術領域，尤其涉及一種嘧菌酯的合成方法。

背景技術：

醚菌酯是一種高效、廣譜、新型殺菌劑，具有內吸傳導、預防、保護、治療等多重作用，可抑制幾乎所有的真菌界（子囊菌亞門、擔子菌亞門、鞭毛菌亞門和半知菌亞門）病菌孢子的萌發及產生，也可控制菌絲體的生長。并且還可抑制病原孢子侵入，具有良好的保護活性，全面有效控制蔬菜、果樹、花卉等植物的各種真菌病害，如白粉病、霜霉病、黑星病、炭疽病、銹病、疫病、穎枯病、網斑病、稻瘟病等。特別對草莓白粉病、甜瓜白粉病、黃瓜白粉病、梨黑星病特效。該產品是全球銷量最大的strobilurin類殺菌劑，由于市場需求旺盛，斷貨情況常見，92%原藥折百價12萬～13萬之間。現有技術中，嘧菌酯的合成方法主要有：（1）由(e)-2-[2-(6-嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯與水楊腈或者其鹽合成嘧菌酯；（2）2-[2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-氧基]苯基]乙酸甲酯甲酰化，硫酸二甲酯或鹵甲烷甲氧基化得到嘧菌酯；（3）以2-氯苯甲腈為原料，在堿性條件下鈀或者銅催化與4,6-二羥基嘧啶進行偶聯反應得4-羥基-6-(2-氰基苯氧基)嘧啶，然后在有機堿如三乙胺或者吡啶存在下氯化得到4-氯-6-(2-氰基苯氧基)嘧啶，經過純化處理后與(e)-2-(2羥基苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯在惰性氣體氛圍中以銅鹽如氯化亞銅或者三級胺如4-二甲氨基吡啶做催化劑反應得到嘧菌酯，等等。上述嘧菌酯合成方法普遍存在合成成本高，操作步驟復雜，反應在高溫下進行，操作難度大，能耗高，催化劑價格高，催化能力弱，合成過程不環保，廢水處理難度大等問題。基于上述陳述，本發明提出了一種嘧菌酯的合成方法。

技術實現要素：

本發明的目的是為了解決現有技術中存在的缺點，而提出的一種嘧菌酯的合成方法。

一種嘧菌酯的合成方法，包括以下步驟：

s1、3-（-甲氧基）-亞甲基苯并呋喃-2（3-氫-）-酮的合成：將鄰羥基苯乙酸，乙酸酐加入到反應釜中，在氮氣保護下加熱到95～110℃，反應1.5～2.5h后，加入原甲酸三甲酯，在95～110℃下反應18～21h，反應過程中，實現低沸點物質的油水分離，反應結束后，將反應物在80～90℃下減壓蒸餾，得黑色油狀物，向黑色油狀物中加入甲醇，加熱至回流，然后冷卻結晶，過濾，即得3-（-甲氧基）-亞甲基苯并呋喃-2（3-氫-）-酮；

s2、3-（（α）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成：將甲醇鈉、四氫呋喃、甲醇、和聚乙二醇600共同加入到反應釜中，攪拌混合后冷卻到0～5℃，在氮氣保護下，分批加入步驟s1中所得的3-（-甲氧基）-亞甲基苯并呋喃-2（3-氫-）-酮，在0～10℃下進行反應，然后將反應混合物升到室溫，加入4，6-二氯嘧啶，在20～25℃下反應68～75h，反應結束后，減壓蒸餾除去溶劑，得紅色油狀物，將紅色油狀物溶于甲苯中加熱回流，加入活性炭，攪拌過濾得濾餅，將濾餅用甲苯洗滌后減壓除去甲苯，得不透明紅色油狀物，即3-（（α）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯；

s3、（e）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成：向步驟s2中所得的3-（（α）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯中加入甲磺酸，減壓蒸餾0.5～1.5h后，將反應物降溫至70～85℃后加入甲苯使其溶解，然后用水洗滌，減壓除去溶劑，得到油狀物，將油狀物減壓蒸餾0.8～1.5h，得到（e）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯；

s4、嘧菌酯的合成：將步驟s3中所得的（e）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯、鄰羥基苯甲腈、碳酸鉀、氧化鐵和dmf混合后加熱到115～128℃，然后保溫88～100min后過濾得濾餅，將所得濾餅用dmf洗滌，合并過濾液和洗濾液，在66～75℃下減壓蒸餾得粗產品，將粗產物溶解于加熱甲醇中，然后冷卻到0～5℃析出晶體，過濾后用石油醚洗滌，然后在45～58℃的真空干燥箱內干燥得到嘧菌酯。

優選的，所述合成方法的工藝路線如下：

。

優選的，所述步驟s1中的鄰羥基苯乙酸的加入量為70～82kg；乙酸酐的加入量為280～350l；原甲酸三甲酯的加入量為98～115kg；甲醇的加入量為17～24l。

優選的，所述步驟s2中的甲醇鈉的加入量為278～300kg；四氫呋喃的加入量為260～340l；甲醇的加入量為12～20kg；聚乙二醇600的加入量為250～350l；3-（-甲氧基）-亞甲基苯并呋喃-2（3-氫-）-酮加入量為80～100kg；4，6-二氯嘧啶的加入量為735～760kg；活性炭的加入量為24～35kg。

優選的，所述步驟s3中的甲磺酸的加入量為1.5～2.5kg；甲苯的加入量為70～90kg。

優選的，所述步驟s4中的（e）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯的加入量為8～14kg；鄰羥基苯甲腈的加入量為400～440kg；碳酸鉀的加入量為65～75kg；氧化鐵的加入量為8～15kg；dmf的加入量為15～25l；甲醇的加入量為12～20kg。

本發明提出的一種嘧菌酯的合成方法，操作步驟簡單，反應條件溫和，操作難度低，能耗低，合成過程環保，廢水、廢棄排放量小，易處理，所得嘧菌酯產率高，試劑可回收重復使用，減少了試劑的消耗，合成成本低，實現了清潔生產，值得推廣。

附圖說明

圖1為本發明提出的一種嘧菌酯的合成方法的工藝流程圖。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明作進一步解說。

實施例一

本發明提出的一種嘧菌酯的合成方法，包括以下步驟：

s1、3-（-甲氧基）-亞甲基苯并呋喃-2（3-氫-）-酮的合成：將鄰羥基苯乙酸82kg，乙酸酐350l加入到反應釜中，在氮氣保護下加熱到110℃，反應2.5h后，加入原甲酸三甲酯115kg，在110℃下反應21h，反應過程中，實現低沸點物質的油水分離，反應結束后，將反應物在90℃下減壓蒸餾，得黑色油狀物，向黑色油狀物中加入24l甲醇，加熱至回流，然后冷卻結晶，過濾，即得3-（-甲氧基）-亞甲基苯并呋喃-2（3-氫-）-酮；

s2、3-（（α）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成：將甲醇鈉300kg、四氫呋喃340l、甲醇20kg、和聚乙二醇600350l共同加入到反應釜中，攪拌混合后冷卻到5℃，在氮氣保護下，分批加入步驟s1中所得的3-（-甲氧基）-亞甲基苯并呋喃-2（3-氫-）-酮100kg，在10℃下進行反應，然后將反應混合物升到室溫，加入4，6-二氯嘧啶760kg，在25℃下反應75h，反應結束后，減壓蒸餾除去溶劑，得紅色油狀物，將紅色油狀物溶于甲苯中加熱回流，加入活性炭35kg，攪拌過濾得濾餅，將濾餅用甲苯洗滌后減壓除去甲苯，得不透明紅色油狀物，即3-（（α）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯；

s3、（e）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成：向步驟s2中所得的3-（（α）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯中加入甲磺酸2.5kg，減壓蒸餾1.5h后，將反應物降溫至85℃后加入甲苯90kg使其溶解，然后用水洗滌，減壓除去溶劑，得到油狀物，將油狀物減壓蒸餾1.5h，得到（e）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯；

s4、嘧菌酯的合成：將步驟s3中所得的（e）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯14kg，鄰羥基苯甲腈440kg，碳酸鉀75kg，氧化鐵15kg和dmf25l混合后加熱到128℃，然后保溫100min后過濾得濾餅，將所得濾餅用dmf洗滌，合并過濾液和洗濾液，在75℃下減壓蒸餾得粗產品，將粗產物溶解于20kg的加熱甲醇中，然后冷卻到5℃析出晶體，過濾后用石油醚洗滌，然后在58℃的真空干燥箱內干燥得到嘧菌酯。

實施例二

本發明提出的一種嘧菌酯的合成方法，包括以下步驟：

s1、3-（-甲氧基）-亞甲基苯并呋喃-2（3-氫-）-酮的合成：將鄰羥基苯乙酸74kg，乙酸酐300l加入到反應釜中，在氮氣保護下加熱到100℃，反應1.8h后，加入原甲酸三甲酯102kg，在100℃下反應19h，反應過程中，實現低沸點物質的油水分離，反應結束后，將反應物在82℃下減壓蒸餾，得黑色油狀物，向黑色油狀物中加入19l甲醇，加熱至回流，然后冷卻結晶，過濾，即得3-（-甲氧基）-亞甲基苯并呋喃-2（3-氫-）-酮；

s2、3-（（α）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成：將甲醇鈉285kg、四氫呋喃280l、甲醇14kg、和聚乙二醇600280l共同加入到反應釜中，攪拌混合后冷卻到1℃，在氮氣保護下，分批加入步驟s1中所得的3-（-甲氧基）-亞甲基苯并呋喃-2（3-氫-）-酮85kg，在2℃下進行反應，然后將反應混合物升到室溫，加入4，6-二氯嘧啶740kg，在21℃下反應70h，反應結束后，減壓蒸餾除去溶劑，得紅色油狀物，將紅色油狀物溶于甲苯中加熱回流，加入活性炭28kg，攪拌過濾得濾餅，將濾餅用甲苯洗滌后減壓除去甲苯，得不透明紅色油狀物，即3-（（α）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯；

s3、（e）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成：向步驟s2中所得的3-（（α）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯中加入甲磺酸1.8kg，減壓蒸餾0.8h后，將反應物降溫至75℃后加入甲苯75kg使其溶解，然后用水洗滌，減壓除去溶劑，得到油狀物，將油狀物減壓蒸餾1h，得到（e）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯；

s4、嘧菌酯的合成：將步驟s3中所得的（e）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯10kg，鄰羥基苯甲腈410kg，碳酸鉀68kg，氧化鐵10kg和dmf18l混合后加熱到120℃，然后保溫92min后過濾得濾餅，將所得濾餅用dmf洗滌，合并過濾液和洗濾液，在68℃下減壓蒸餾得粗產品，將粗產物溶解于14kg的加熱甲醇中，然后冷卻到2℃析出晶體，過濾后用石油醚洗滌，然后在48℃的真空干燥箱內干燥得到嘧菌酯。

實施例三

本發明提出的一種嘧菌酯的合成方法，包括以下步驟：

s1、3-（-甲氧基）-亞甲基苯并呋喃-2（3-氫-）-酮的合成：將鄰羥基苯乙酸80kg，乙酸酐320l加入到反應釜中，在氮氣保護下加熱到105℃，反應2.2h后，加入原甲酸三甲酯110kg，在105℃下反應20h，反應過程中，實現低沸點物質的油水分離，反應結束后，將反應物在88℃下減壓蒸餾，得黑色油狀物，向黑色油狀物中加入22l甲醇，加熱至回流，然后冷卻結晶，過濾，即得3-（-甲氧基）-亞甲基苯并呋喃-2（3-氫-）-酮；

s2、3-（（α）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成：將甲醇鈉290kg、四氫呋喃320l、甲醇18kg、和聚乙二醇600320l共同加入到反應釜中，攪拌混合后冷卻到4℃，在氮氣保護下，分批加入步驟s1中所得的3-（-甲氧基）-亞甲基苯并呋喃-2（3-氫-）-酮95kg，在8℃下進行反應，然后將反應混合物升到室溫，加入4，6-二氯嘧啶750kg，在24℃下反應72h，反應結束后，減壓蒸餾除去溶劑，得紅色油狀物，將紅色油狀物溶于甲苯中加熱回流，加入活性炭32kg，攪拌過濾得濾餅，將濾餅用甲苯洗滌后減壓除去甲苯，得不透明紅色油狀物，即3-（（α）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯；

s3、（e）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成：向步驟s2中所得的3-（（α）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯中加入甲磺酸2.2kg，減壓蒸餾1.2h后，將反應物降溫至82℃后加入甲苯85kg使其溶解，然后用水洗滌，減壓除去溶劑，得到油狀物，將油狀物減壓蒸餾1.2h，得到（e）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯；

s4、嘧菌酯的合成：將步驟s3中所得的（e）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯12kg，鄰羥基苯甲腈430kg，碳酸鉀72kg，氧化鐵14kg和dmf22l混合后加熱到125℃，然后保溫95min后過濾得濾餅，將所得濾餅用dmf洗滌，合并過濾液和洗濾液，在72℃下減壓蒸餾得粗產品，將粗產物溶解于18kg的加熱甲醇中，然后冷卻到4℃析出晶體，過濾后用石油醚洗滌，然后在55℃的真空干燥箱內干燥得到嘧菌酯。

實施例四

本發明提出的一種嘧菌酯的合成方法，包括以下步驟：

s1、3-（-甲氧基）-亞甲基苯并呋喃-2（3-氫-）-酮的合成：將鄰羥基苯乙酸76kg，乙酸酐300l加入到反應釜中，在氮氣保護下加熱到102℃，反應2h后，加入原甲酸三甲酯106kg，在102℃下反應20h，反應過程中，實現低沸點物質的油水分離，反應結束后，將反應物在85℃下減壓蒸餾，得黑色油狀物，向黑色油狀物中加入20l甲醇，加熱至回流，然后冷卻結晶，過濾，即得3-（-甲氧基）-亞甲基苯并呋喃-2（3-氫-）-酮；

s2、3-（（α）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成：將甲醇鈉284kg、四氫呋喃300l、甲醇16kg、和聚乙二醇600300l共同加入到反應釜中，攪拌混合后冷卻到3℃，在氮氣保護下，分批加入步驟s1中所得的3-（-甲氧基）-亞甲基苯并呋喃-2（3-氫-）-酮88kg，在5℃下進行反應，然后將反應混合物升到室溫，加入4，6-二氯嘧啶745kg，在22℃下反應72h，反應結束后，減壓蒸餾除去溶劑，得紅色油狀物，將紅色油狀物溶于甲苯中加熱回流，加入活性炭30kg，攪拌過濾得濾餅，將濾餅用甲苯洗滌后減壓除去甲苯，得不透明紅色油狀物，即3-（（α）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯；

s3、（e）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成：向步驟s2中所得的3-（（α）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯中加入甲磺酸2kg，減壓蒸餾1h后，將反應物降溫至78℃后加入甲苯80kg使其溶解，然后用水洗滌，減壓除去溶劑，得到油狀物，將油狀物減壓蒸餾1.2h，得到（e）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯；

s4、嘧菌酯的合成：將步驟s3中所得的（e）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯11kg，鄰羥基苯甲腈415kg，碳酸鉀69kg，氧化鐵11kg和dmf20l混合后加熱到122℃，然后保溫94min后過濾得濾餅，將所得濾餅用dmf洗滌，合并過濾液和洗濾液，在70℃下減壓蒸餾得粗產品15kg，將粗產物溶解于16kg的加熱甲醇中，然后冷卻到3℃析出晶體，過濾后用石油醚洗滌，然后在52℃的真空干燥箱內干燥得到嘧菌酯。

實施例五

本發明提出的一種嘧菌酯的合成方法，包括以下步驟：

s1、3-（-甲氧基）-亞甲基苯并呋喃-2（3-氫-）-酮的合成：將鄰羥基苯乙酸70kg，乙酸酐280l加入到反應釜中，在氮氣保護下加熱到95℃，反應1.5h后，加入原甲酸三甲酯98kg，在95℃下反應18h，反應過程中，實現低沸點物質的油水分離，反應結束后，將反應物在80℃下減壓蒸餾，得黑色油狀物，向黑色油狀物中加入17甲醇，加熱至回流，然后冷卻結晶，過濾，即得3-（-甲氧基）-亞甲基苯并呋喃-2（3-氫-）-酮；

s2、3-（（α）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成：將甲醇鈉278kg、四氫呋喃260l、甲醇12kg、和聚乙二醇600250l共同加入到反應釜中，攪拌混合后冷卻到0℃，在氮氣保護下，分批加入步驟s1中所得的3-（-甲氧基）-亞甲基苯并呋喃-2（3-氫-）-酮80kg，在0℃下進行反應，然后將反應混合物升到室溫，加入4，6-二氯嘧啶735kg，在20℃下反應68h，反應結束后，減壓蒸餾除去溶劑，得紅色油狀物，將紅色油狀物溶于甲苯中加熱回流，加入活性炭24kg，攪拌過濾得濾餅，將濾餅用甲苯洗滌后減壓除去甲苯，得不透明紅色油狀物，即3-（（α）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯；

s3、（e）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成：向步驟s2中所得的3-（（α）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯中加入甲磺酸1.5kg，減壓蒸餾0.5h后，將反應物降溫至70℃后加入甲苯70kg使其溶解，然后用水洗滌，減壓除去溶劑，得到油狀物，將油狀物減壓蒸餾0.8h，得到（e）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯；

s4、嘧菌酯的合成：將步驟s3中所得的（e）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯8kg，鄰羥基苯甲腈400kg，碳酸鉀65kg，氧化鐵8kg和dmf15l混合后加熱到115℃，然后保溫88min后過濾得濾餅，將所得濾餅用dmf洗滌，合并過濾液和洗濾液，在66℃下減壓蒸餾得粗產品，將粗產物溶解于12kg的加熱甲醇中，然后冷卻到0℃析出晶體，過濾后用石油醚洗滌，然后在45℃的真空干燥箱內干燥得到嘧菌酯。

以上所述，僅為本發明較佳的具體實施方式，但本發明的保護范圍并不局限于此，任何熟悉本技術領域的技術人員在本發明揭露的技術范圍內，根據本發明的技術方案及其發明構思加以等同替換或改變，都應涵蓋在本發明的保護范圍之內。