一種羅氟司特二聚體高效液相檢測方法
【專利摘要】本發明為選擇性磷酸二酯酶4(PDE4)抑制劑羅氟司特的二聚體高效液相檢查方法，本方法使用氨基硅烷鍵合硅膠為填充劑，采用2-4根色譜柱串聯的方式，以0.05mol/L磷酸二氫鈉緩沖液(磷酸調pH值4.0)-乙腈(50∶50)為流動相，檢測波長為215nm。本發明可用于羅氟司特純度檢查，有效的控制羅氟司特原料與制劑的質量。
【專利說明】一種羅氟司特二聚體高效液相檢測方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種羅氟司特二聚體高效液相檢測方法，對羅氟司特的原料及制劑的質量控制起到重要的作用，屬于醫藥【技術領域】。
【背景技術】
[0002]慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種嚴重的慢性呼吸系統疾病，患病人數多，病死率高。由于其緩慢進行性發展，嚴重影響患者的勞動能力和生活質量。CCffD患者在急性發作期過后，臨床癥狀雖有所緩解，但其肺功能仍在繼續惡化，并且由于自身防御和免疫功能的降低以及外界各種有害因素的影響，經常反復發作，而逐漸產生各種心肺并發癥。
[0003]COPD的發病機制尚未完全明了。目前普遍認為COPD以氣道、肺實質和肺血管的慢性炎癥為特征，在肺的不同部位有肺泡巨噬細胞、T淋巴細胞(尤其是CD)和中性粒細胞增力口，部分患者有嗜酸性粒細胞增多。激活的炎癥細胞釋放多種介質，包括白三烯B4(LTB4)、白細胞介素8 (1L-8)、腫瘤壞死因子α (TNF-α)和其他介質。這些介質能破壞肺的結構和(或)促進中性粒細胞炎癥反應。除炎癥外，肺部的蛋白酶和抗蛋白酶失衡、氧化與抗氧化失衡以及自主神經系統功能紊亂(如膽堿能神經受體分布異常)等也在CCffD發病中起重要作用。吸入有害顆粒或氣體可導致肺部炎癥；吸煙能誘導炎癥并直接損害肺臟；C0PD的各種危險因素都可產生類似的炎癥過程，從而導致COPD的發生.[0004]羅氟司特選擇性抑制PDE4，阻斷炎癥反應信號傳遞，進而抑制如COPD和哮喘等呼吸道疾病對肺組織造成的損傷:環核苷酸cAMP和cGMP是細胞內重要的第二信使，在各種細胞外信號包括激素、自體活性物質和神經遞質引起的生物學反應中起重要作用。磷酸二酯酶O3DE)具有水解細胞內cAMP或cGMP的功能，使其轉變為失去活性的單核苷酸的關鍵酶，是cAMP和cGMP水解的惟一途徑。TOE4是cAMP代謝的主要調節者，是炎癥和免疫細胞的主要TOE同工酶，也是分布于肺部的主要I3DE同工酶，是PDE家族中最大的一群，有4個亞型(PDE4A，B, C，D)。每一亞型來源于I個不同的基因，并包含多種變異體。各種TOF4分子有3個高度同源的區域:水解催化部位位于中心到C端的區域，以及兩個上游保守區(up-stream conserved regions,UCRl 和 UCR2)。Η)Ε4 與多種炎性細胞的 cAMP 水解有關。由于cAMP可導致支氣管平滑肌松弛和肺部炎癥反應，因此抑制TOE4可減少炎癥介質的釋放，進而抑制如COPD和哮喘等呼吸道疾病對肺組織造成的損傷。
[0005]羅氟司特的結構式中含酰胺健，在儲存過程中受溫度、濕度等影響易引起聚合產生二聚體，嚴重影響羅氟司特藥效的發揮。在生產與使用的過程中，需要嚴格的控制羅氟司特原料與制劑中二聚體的含量。而目前尚未有很好的檢測二聚體的方法。

【發明內容】

[0006]本發明提供了一種羅氟司特二聚體高效液相色譜檢測方法，該方法體現為能夠科學、有效、便捷的檢測羅氟司特中的二聚體。便于對這羅氟司特的原料及制劑的質量控制。
[0007]技術方案[0008]羅氟司特:化學名為3-(環丙基甲氧基)-N- (3，5- 二氯-4-吡啶基)_4_ ( 二氟甲氧基)苯甲酰胺。
[0009]結構式:
[0010]
【權利要求】
1.一種羅氟司特二聚體高效液相檢測方法，其特征在于使用氨基硅烷鍵合硅膠為填充齊U，采用2-4根色譜柱串聯的方式，以0.05mol/L磷酸二氫鈉緩沖液(磷酸調PH值4.0) -乙腈(50: 50)為流動相，檢測波長為215nm。
2.根據權利I所述的高效液相檢測方法，其特征在于采用以0.05mol/L磷酸氫二鈉緩沖液(用磷酸調PH至4.0) -乙腈(50: 50)為流動相。
3.根據權利I所述的高效液相檢測方法，其特征在于用氨基硅烷鍵合硅膠為填充劑，并采用2-4根色譜柱串聯方式進行。
4.根據權利I所述的高效液相檢測方法，其特征在于檢測波長為215nm。
【文檔編號】G01N30/02GK103575817SQ201210266918
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2012年7月31日 優先權日:2012年7月31日
【發明者】秦引林, 毛黎順 申請人:江蘇柯菲平醫藥有限公司