專利名稱：一種治療流感的藥物及其制劑的制備方法及質量檢測方法
技術領域：
本發明屬于中藥制劑領域，涉及一種中藥，特別涉及一種治療流感的藥物及其制劑的制備方法及質量檢測方法。
背景技術：
流行性感冒(Influenza)簡稱流感，是由流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染病，傳染性強，發病率高，容易引起暴發流行或大流行。其主要通過含有病毒的飛沫進行傳播，人與人之間的接觸或與被污染物品的接觸也可以傳播。典型的臨床特點是急起高熱、顯著乏力，全身肌肉酸痛，而鼻塞、流涕和噴嚏等上呼吸卡他癥狀相對較輕。秋冬季節高發。本病具有自限性，但在嬰幼兒、老年人和存在心肺基礎疾病的患者容易并發肺炎等嚴重并發癥而導致死亡。據有關統計資料表明，我國每年約有75%的人至少每年患一次感冒 。流感不僅影響到人們的生活和工作，對于老年人、嬰幼兒、孕婦及一些有其他疾病的人來說，流感是一種十分危險的疾病，隨流感而出現的并發癥甚至會對生命產生威脅。由于流感發病急促、癥狀復雜多樣、因而至今沒有一種藥物能解決所有這些問題。西醫通常采用解熱鎮痛藥，神經氨酸酶抑制劑，M2離子通道阻滯劑，抗病毒藥等，但西藥普遍存在副作用大的特點，并且極易產生耐藥性，在治療流感的同時，一定程度上還降低了人體免疫力，不能從根本上達到治愈的目的。中醫學認為感冒是由于風邪乘人體御邪能力不足時，侵襲肺衛皮毛所致。臨床上以風寒、風熱兩種癥候最為多見，此外，時令之署、濕、燥邪也能雜感而為病。因此中醫治療流感，通常采用辯證論治，從整體觀念出發，以多途徑、多層次、調節機體免疫功能，防止病態發展，并且中藥毒副作用小，顯示了良好的發展優勢。因此研制開發安全有效、月艮用方便，能從根本上達到治療目的的感冒藥品是一項非常有意義的工作。鑒于收載于《中華人民共和國衛生部藥品標準·藏藥》第一冊的品種“九味青鵬散”，其組方合理，方中力嘎都、榜嘎鐵棒錘(幼苗)、翼首草清熱止痛，除瘟癘；叢菔清肺熱；兔耳草清“龍”血合并癥；藏木香、安息香、鐮形棘豆清熱鎮痛止咳祛痰；訶子調和諸藥，清熱解毒，補脾益氣。諸藥相伍共奏利肺，消炎，止咳之功，對瘟癘疾病，流感引起的發燒、肺部疼痛、肺炎、嗓子腫痛等效果明顯。因此我們對該品種進行了進一步的研究開發。九味青鵬散的處方為鐵棒錘(幼苗)50g訶子(去核)50g藏木香50g安息香27. 5g翼首草IOg力嘎都47. 5g兔耳草47. 5g叢菔47. 5g鐮形棘豆50g。傳統的制備方法為以上九味，粉碎成細粉，過篩，混勻，即得。生產九味青鵬散的公司有3家，分別為西藏自治區藏藥廠、西藏神猴藥業有限責任公司、西藏林芝宇拓藏藥有限責任公司。專利檢索結果，未檢索到相關專利；公開文獻檢索結果，文獻HPLC測定藏成藥九味青鵬散中沒食子酸的含量(潘國慶，HPLC測定藏成藥九味青鵬散中沒食子酸的含量，中成藥，2006，第28卷9期，1391-1392)，公開了沒食子酸的含量測定方法；文獻HPLC法測定蒙成藥九味青鵬丸中烏頭堿的含量，公開了烏頭堿的含量測定方法。現有關于九味青鵬散藥物的制備采用的是傳統方法，原料藥未經提取直接粉碎入藥，有效成分釋放緩慢，嚴重影響到藥物有效成分的吸收利用。現行關于九味青鵬散的質量標準，無鑒別及含量測定項，公開的質量檢測方法文獻僅見沒食子酸及烏頭堿的HPLC檢測方法，因此九味青鵬散質量標準有待提高。

發明內容
本發明的目的是在提取工藝上進行改革，在技術上采用現代化的新設備、新技術、新方法，制定了合理科學的生產工藝，適合工業化大生產。如采用現代提取純化技術，對處方藥材進行了提取，加快了有效成分的溶出；又如對含揮發油藥材，提取揮發油，采用β_環糊精包合技術進行包合，可有效減少成品在儲存過程中揮發油的損失，并掩蓋了揮發油的不良氣味，改善了成品服用時的口感；再如在制劑技術方面，采用一步制粒，具有避免傳統制劑中加熱時間長，有效成分破壞的不足，并大大縮短了生產周期，高效先進。本發明的另一目的在于針對原九味青鵬散劑型的不足之處，進行合理的劑型改革，考慮原散劑服用方法是用水沖服，但服用時容易糊口，不易吞服，此外，本品為每袋裝10g，一次服用lg，服用不方便，且劑量不宜準確控制。將其劑型改革為顆粒劑、膠囊劑、片 齊U、滴丸、微丸、分散片等現代劑型可充分發揮顆粒劑吸收快、顯效迅速，服用及攜帶方便，口感好的特點。為本方劑又增添了新劑型，適應廣大患者對不同劑型的需求。本發明的再一目的是對制劑進行了詳細深入的質量標準研究，在原標準的基礎上進行完善和改進。原散劑項下未制定鑒別及含量測定，本品在研制過程中，對處方中各味藥材均進行了較深入的鑒別研究，建立了訶子、兔耳草、藏木香、力嘎都的薄層鑒別方法。方法均簡便可行，特征斑點明顯，專屬性強。安息香、翼首草為方中主藥，其主要有效成分分別為肉桂酸、齊墩果酸和熊果酸，采用高效液相色譜法，測定本品中的肉桂酸、齊墩果酸和熊果酸的含量，結果表明方法簡便可行，具有較好的準確性和精密度，可有效地控制本品質量，保證了臨床療效。鐵棒錘(幼苗)為烏頭屬植物，含有酯型生物堿類毒性成分，采用采用高效液相色譜法，同時控制本品中的烏頭堿、次烏頭堿、新烏頭堿限量，保證了本品的臨床用藥安全。本發明的技術方案如下
一種治療流感的藥物及其制劑的制備方法及質量檢測方法，所述治療流感的藥物的原料藥組成為原九味青鵬散處方組成。制備方法包括以下步驟
(1)按原料藥組成配比取藏木香，加水6-12倍重量，采用水蒸汽蒸餾法，提取揮發油l_6h，收集揮發油，藥液濾過，得提取液A’和藥渣A ;
將收集得到的揮發油加入重量體積百分比3-6%的β環糊精水溶液中，揮發油與β環糊精的體積重量比為Iml 3-6g,攪拌條件下，保持溫度40-60°C，攪拌2_8h，(TC _4°C冷藏過夜，抽濾，取沉淀，40-60°C真空干燥，即得揮發油包合物B ;
(2)按原料藥組成配比取鐵棒錘(幼苗)，加水6-14倍重量，回流提取3-6h，并入步驟
(I)提取揮發油后的藥渣A，再按原料藥組成配比加入訶子(去核)、安息香、翼首草、力嘎都、兔耳草、叢菔、鐮形棘豆，加水回流提取1-4次，每次加水的量是所述9味藥材總重量的8-12倍，每次提取l_4h，濾過，濾液合并，與步驟(I)提取揮發油后的提取液A’合并，減壓濃縮，濃縮至25°C條件下相對密度為I. 08-1. 12的流浸膏C，用沸騰噴霧一步制粒，得提取物D。(3)將步驟(I)得到的揮發油包合物B與步驟(2)得到的提取物D，混勻，即得九味青鵬提取物，選用常規輔料，按常規制劑工藝制成顆粒劑、膠囊劑、片劑、滴丸、微丸、分散片等劑型，即得九味青鵬制劑。優選的制備方法為
(I)按原料藥組成配比取藏木香，加水8倍重量，采用水蒸汽蒸餾法，提取揮發油4h，收集揮發油，藥液濾過，得提取液A’和藥渣A ;
將收集得到的揮發油加入重量體積百分比4%的β環糊精水溶液中，揮發油與β環糊精的體積重量比為Iml :4g，攪拌條件下，保持溫度50°C，攪拌6h，0°C _4°C冷藏過夜，抽濾，取沉淀，50°C真空干燥，即得揮發油包合物B ；
(2)按原料藥組成配比取鐵棒錘(幼苗)，加水10倍重量，回流提取4h，并入步驟
(I)提取揮發油后的藥渣A，再按原料藥組成配比加入訶子(去核)、安息香、翼首草、力嘎都、兔耳草、叢菔、鐮形棘豆，加水回流提取2次，第一次加水的量是所述9味藥材總重量的 12倍，提取2h，濾過，藥渣再加水的量是所述9味藥材總重量的10倍，提取2h，濾過，濾液合并，與步驟(I)提取揮發油后的提取液A’合并，減壓濃縮，濃縮至25°C條件下相對密度為
I.10的流浸膏C，用沸騰噴霧一步制粒，得提取物D。(3)將步驟(I)得到的揮發油包合物B與步驟(2)得到的提取物D，混勻，即得九味青鵬提取物，選用常規輔料，按常規制劑工藝制成片劑，即得九味青鵬片。本發明的九味青鵬制劑的質量檢測方法包括如下鑒別和/或含量測定方法中的一種或幾種
鑒別
A、訶子的鑒別取九味青鵬制劑3-5g,加無水乙醇25-50ml,超聲處理20_30min,濾紙上均勻加娃藻土 I. Og,濾過,濾液濃縮至2 ml,作為供試品溶液；另取訶子對照藥材l_2g,加無水乙醇25-50ml,超聲處理20-30min,濾紙上均勻加娃藻土 I. Og,濾過,濾液濃縮至2ml，作為對照藥材溶液；另取沒食子酸對照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述溶液各5-10 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以體積份數比為3-9:2-6:0. 5-1. 5的二氯甲烷-醋酸甲酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以質量體積份數比為1%三氯化鐵乙醇溶液，105°C加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品及對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；
B.兔耳草的鑒別取九味青鵬制劑2-5g，加甲醇20-50ml，超聲處理10_40min，濾過，濾蒸干，殘渣加水25ml使溶解，用醋酸乙酯萃取1-3次，每次25ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇Iml溶解，作為供試品溶液。另取兔耳草對照藥材lg，加甲醇30ml，超聲處理30min,濾過，濾蒸干，殘渣加水25ml使溶解，用醋酸乙酯萃取3次，每次25ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇Iml溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10 μ L，點于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯(9:1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以體積比10%硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點顯色清晰，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。藏木香的鑒別取九味青鵬制劑2_5g，加沸程30_60°C石油醚10_40ml，超聲處理10-30min,濾過，濾液低于60°C條件下蒸干，殘渣加醋酸乙酯Iml溶解，作為供試品溶液。另取檀香對照藥材O. 5g,加沸程30-60°C石油醚30ml,超聲處理30min,濾過,濾液低于60°C條件下蒸干，殘渣加醋酸乙酯Iml溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10 μ L，點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲酸乙酯-甲醇(5 :4:0.4)為展開劑，展開，取出，晾干。噴以質量體積比1%香草醛硫酸溶液，105°C加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。力嘎都的鑒別取九味青鵬制劑3_6g，加正丁醇提取30_50ml，超聲處理20-40min,濾過，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇5ml溶解，加在中性氧化鋁柱(100-200目，
2.5g,內徑為I. Ocm)上，以甲醇30ml洗脫，收集甲醇洗脫液，蒸干，殘渣加甲醇5ml使溶解，作為供試品溶液；另取力嘎都對照藥材lg，加正丁醇提取30-50ml，超聲處理20-40min，濾過，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇5ml溶解，加在中性氧化鋁柱(100-200目，2. 5g，內徑為I. Ocm)上，以甲醇30ml洗脫，收集甲醇洗脫液，蒸干，殘渣加甲醇5ml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液 各10 μ L,分別點于同一娃膠GF254薄層板上，以三氯甲燒_甲酸乙酯-甲醇(5:4:1. 5)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上顯相同顏色的斑點。含量測定
安息香的含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VI D)測定。色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-O. 8%冰醋酸(35:65)為流動相；檢測波長為270nm。理論板數按肉桂酸峰計算應不低于3000。對照品溶液的制備取肉桂酸對照品適量，精密稱定，置棕色容量瓶中，加甲醇制成每Iml含50 μ g的溶液，即得。供試品溶液的制備九味青鵬制劑研細后，取粉末3_5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇40-60ml，密塞，稱定重量，超聲處理20-40min，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液25ml，濃縮至干，殘渣加體積份數比為O. 5%氫氧化鉀溶液20ml使溶解，用乙醚萃取2次，每次20ml，棄去乙醚液，堿水液再用質量分數鹽酸調節PH4，用乙醚萃取4次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，用甲醇溶解并轉移至5ml棕色容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得；
測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。翼首草的含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VI D)測定。色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-O. 6%冰醋酸(85:15)為流動相；蒸發光散射檢測器檢測，漂移管溫度85°C，氮氣壓力48ps。對照品溶液的制備取齊墩果酸對照品和熊果酸對照品各適量，分別精密稱定，加甲醇制成每Iml各含O. 5mg的溶液，即得。供試品溶液的制備九味青鵬制劑研細后，取粉末3_5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇40-60ml，密塞，稱定重量，超聲處理20-40min，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各ΙΟμ 1，注入液相色譜儀，測定，SP得。酯型生物堿限量測定照高效液相色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VI D)測定。色譜條件與系統適用性試驗乙腈-四氫呋喃(5:3)為流動相Α，以O. lmol/L醋酸銨溶液為流動相B，按下表I中的規定進行梯度洗脫，檢測波長為235nm。理論板數按新烏頭堿峰計算應不低于2500。表I梯度洗脫流動相
權利要求
1.一種治療流感的藥物及其制劑的制備方法及質量檢測方法，所述治療流感的藥物的制備方法包括以下步驟 (I)按九味青鵬散處方配比取藏木香，加水6-12倍重量，采用水蒸汽蒸餾法，提取揮發油l_6h，收集揮發油，藥液濾過，得提取液A’和藥渣A ; 將收集得到的揮發油加入重量體積百分比3-6%的β環糊精水溶液中，揮發油與β環糊精的體積重量比為Iml 3-6g,攪拌條件下，保持溫度40-60°C，攪拌2_8h，(TC _4°C冷藏過夜，抽濾，取沉淀，40-60°C真空干燥，即得揮發油包合物B ; 按九味青鵬散處方配比取鐵棒錘(幼苗)，加水6-14倍重量，回流提取3-6h，并入步驟(I)提取揮發油后的藥渣A，再按九味青鵬散處方配比加入訶子(去核)、安息香、翼首草、力嘎都、兔耳草、叢菔、鐮形棘豆，加水回流提取1-4次，每次加水的量是所述9味藥材總重量的8-12倍，每次提取l_4h，濾過，濾液合并，與步驟(I)提取揮發油后的提取液A’合并，減壓濃縮，濃縮至25°C條件下相對密度為I. 08-1. 12的流浸膏C，用沸騰噴霧一步制粒，得提取物D; 將步驟(I)得到的揮發油包合物B與步驟(2)得到的提取物D，混勻，即得九味青鵬提取物，選用常規輔料，按常規制劑工藝制成顆粒劑、膠囊劑、片劑、滴丸、微丸、分散片等劑型，即得九味青鵬制劑。
2.根據權利要求I所述一種治療流感的藥物及其制劑的制備方法包括以下步驟 (I)按九味青鵬散處方配比取藏木香，加水8倍重量，采用水蒸汽蒸餾法，提取揮發油4h，收集揮發油，藥液濾過，得提取液A’和藥渣A ; 將收集得到的揮發油加入重量體積百分比4%的β環糊精水溶液中，揮發油與β環糊精的體積重量比為Iml :4g，攪拌條件下，保持溫度50°C，攪拌6h，0°C _4°C冷藏過夜，抽濾，取沉淀，50°C真空干燥，即得揮發油包合物B ；(2)按九味青鵬散處方配比取鐵棒錘(幼苗)，加水10倍重量，回流提取4h，并入步驟(I)提取揮發油后的藥渣A，再按九味青鵬散處方配比加入訶子(去核)、安息香、翼首草、力嘎都、兔耳草、叢菔、鐮形棘豆，加水回流提取2次，第一次加水的量是所述9味藥材總重量的12倍，提取2h，濾過，藥渣再加水的量是所述9味藥材總重量的10倍，提取2h，濾過，濾液合并，與步驟(I)提取揮發油后的提取液A’合并，減壓濃縮，濃縮至25°C條件下相對密度為I. 10的流浸膏C，用沸騰噴霧一步制粒，得提取物D ； (3)將步驟(I)得到的揮發油包合物B與步驟(2)得到的提取物D，混勻，即得九味青鵬提取物，選用常規輔料，按常規制劑工藝制成片劑，即得九味青鵬片。
3.根據權利要求I或2所述的一種治療流感的藥物及其制劑的質量檢測方法包括如下鑒別和/或含量測定方法中的一種或幾種 鑒別 A、訶子的鑒別取九味青鵬制劑3-5g,加無水乙醇25-50 ml,超聲處理20-30min,濾紙上均勻加娃藻土 I. Og,濾過,濾液濃縮至2 ml,作為供試品溶液；另取訶子對照藥材l_2g,加無水乙醇25-50ml,超聲處理20-30min,濾紙上均勻加娃藻土 I. Og,濾過,濾液濃縮至2ml，作為對照藥材溶液；另取沒食子酸對照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述溶液各5-10 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以體積份數比為3-9:2-6:0. 5-1. 5的二氯甲烷-醋酸甲酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以質量體積份數比為1%三氯化鐵乙醇溶液，105°C加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品及對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點； B、兔耳草的鑒別取九味青鵬制劑2-5g，加甲醇20-50ml，超聲處理10_40min，濾過，濾蒸干，殘渣加水25ml使溶解，用醋 酸乙酯萃取1-3次，每次25ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇Iml溶解，作為供試品溶液；另取兔耳草對照藥材lg，加甲醇30ml，超聲處理30min,濾過，濾蒸干，殘渣加水25ml使溶解，用醋酸乙酯萃取3次，每次25ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇Iml溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10 μ L，點于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯(9:1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以體積比10%硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點顯色清晰，置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點； C、藏木香的鑒別取九味青鵬制劑2-5g，加沸程30-60°C石油醚10-40ml，超聲處理10-30min，濾過，濾液低于60°C條件下蒸干，殘渣加醋酸乙酯Iml溶解，作為供試品溶液；另取檀香對照藥材O. 5g,加沸程30-60°C石油醚30ml,超聲處理30min,濾過,濾液低于60°C條件下蒸干，殘渣加醋酸乙酯Iml溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10 μ L，點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲酸乙酯-甲醇(5 40. 4)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以質量體積比1%香草醛硫酸溶液，105°C加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點； D、力嘎都的鑒別取九味青鵬制劑3-6g，加正丁醇提取30-50ml，超聲處理20-40min，濾過，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇5ml溶解，加在中性氧化鋁柱(100-200目，2. 5g，內徑為I. Ocm)上，以甲醇30ml洗脫，收集甲醇洗脫液，蒸干，殘渣加甲醇5ml使溶解，作為供試品溶液；另取力嘎都對照藥材lg，加正丁醇提取30-50ml，超聲處理20-40min，濾過，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇5ml溶解，加在中性氧化鋁柱(100-200目，2. 5g，內徑為I. Ocm)上，以甲醇30ml洗脫，收集甲醇洗脫液，蒸干，殘渣加甲醇5ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10 μ L，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以三氯甲烷-甲酸乙酯-甲醇(5:4:1. 5)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上顯相同顏色的斑點； 含量測定 A、安息香的含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VI D)測定 色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-O. 8%冰醋酸(35:65)為流動相；檢測波長為270nm ;理論板數按肉桂酸峰計算應不低于3000 ； 對照品溶液的制備取肉桂酸對照品適量，精密稱定，置棕色容量瓶中，加甲醇制成每Iml含50 μ g的溶液，即得； 供試品溶液的制備九味青鵬制劑研細后，取粉末3-5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇40-60ml，密塞，稱定重量，超聲處理20-40min，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液25ml，濃縮至干，殘渣加體積份數比為O. 5%氫氧化鉀溶液20ml使溶解，用乙醚萃取2次，每次20ml，棄去乙醚液，堿水液再用質量分數鹽酸調節PH4，用乙醚萃取4次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，用甲醇溶解并轉移至5ml棕色容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得； 測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得; B、翼首草的含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VID)測定 色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-O. 6%冰醋酸(85:15)為流動相；蒸發光散射檢測器檢測，漂移管溫度85°C，氮氣壓力48ps ； 對照品溶液的制備取齊墩果酸對照品和熊果酸對照品各適量，分別精密稱定，加甲醇制成每Iml各含O. 5mg的溶液，即得； 供試品溶液的制備九味青鵬制劑研細后，取粉末3-5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇40-60ml，密塞，稱定重量，超聲處理20-40min，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得； 測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定，SP得; C、酯型生物堿限量測定照高效液相色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VID)測定 色譜條件與系統適用性試驗乙腈-四氫呋喃(5:3)為流動相Α，以O. lmol/L醋酸銨溶液為流動相B，按下表I中的規定進行梯度洗脫，檢測波長為235nm ;理論板數按新烏頭堿峰計算應不低于2500 ；
全文摘要
本發明涉及一種治療流感的藥物，其特征在于是由劑型改革而成的中藥制劑-九味青鵬制劑的制備方法，其技術方案是在提取工藝上進行優化和篩選，在技術上采用現代化的新設備、新技術、新方法，適合工業化大生產；質量標準研究是在原標準的基礎上進行完善和改進，新制定了薄層鑒別、含量測定方法和酯型生物堿限量檢查方法，產品質量標準先進可控，保證了臨床療效及用藥安全。
文檔編號G01N30/90GK102908519SQ201210361460
公開日2013年2月6日 申請日期2012年9月26日 優先權日2012年9月26日
發明者孔倩倩 申請人:濟南星懿醫藥技術有限公司