克拉霉素中殘留甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯測定方法
【專利說明】
[0001]
技術(shù)領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明屬于生物原料檢測技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種測定克拉霉素中殘留甲醇、 乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯的方法。
【背景技術(shù)】
[0003] 克拉霉素生產(chǎn)過程中用到的溶劑有甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯等溶劑，克拉 霉素的生產(chǎn)工藝不能完全去除上述溶劑，為控制克拉霉素的質(zhì)量，保障患者用藥安全，需要 對克拉霉素中殘留甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯等溶劑進(jìn)行測定。
[0004] 因國內(nèi)外文獻(xiàn)資料中沒有測定克拉霉素中殘留甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯溶 劑的報道。本發(fā)明通過對克拉霉素中殘留溶劑進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，采用頂空氣相色譜法，對克拉霉素 中殘留的甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯等溶劑進(jìn)行檢測。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的就在于建立一種測定克拉霉素中殘留甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙 酯溶劑的方法。
[0006] 為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的所采取的技術(shù)方案為： 色譜條件：色譜柱:DB-624，30mX 0 · 53 mm;柱溫:40°C保持6min，20°C/min升至 160°C， 保持5min;載氣：氮?dú)猓涣魉?4.0mL/min;進(jìn)樣口溫度：150 °C;檢測器：FID ;檢測器溫度 250 °C，進(jìn)樣方式:頂空進(jìn)樣，進(jìn)樣量3mL。頂空瓶加熱溫度：110 °C ;定量環(huán)溫度：120 °C ;傳輸 管溫度：130°C。循環(huán)時間41min;進(jìn)樣瓶平衡時間：40min ;增壓時間0.15min ;定量環(huán)填充 時間0.15min;進(jìn)樣時間1. Omin。
[0007]本方法采用頂空氣相色譜法對克拉霉素中殘留甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯進(jìn) 行檢測，可以有效控制克拉霉素的質(zhì)量。此方法有以下優(yōu)點(diǎn):本發(fā)明不會因樣品溶液對色譜 柱造成污染，可以延長色譜柱壽命;本發(fā)明采用頂空氣相色譜法，進(jìn)樣體積為3ml。因進(jìn)樣體 積大，使殘留溶劑被檢測出的能力大大提尚，檢測結(jié)果的重現(xiàn)性也提尚。
【附圖說明】
[0008] 圖1為實(shí)施例1的色譜圖，圖2為實(shí)施例2的色譜圖，圖3為實(shí)施例3的色譜圖。
【具體實(shí)施方式】
[0009] 實(shí)施案例1 溶液制備： 內(nèi)標(biāo)貯備液:精密稱取正丁醇2. Og置預(yù)先盛有10ml 1-甲基-2-吡咯烷酮的50ml容量瓶 中，用1-甲基-2-吡咯烷酮稀釋至刻度，搖勻。
[0010] 內(nèi)標(biāo)溶液:精密吸取內(nèi)標(biāo)貯備液5. Oml置200ml容量瓶中，用1-甲基-2-吡咯烷酮稀 釋至刻度。
[0011] 對照溶液:精密稱取二氯甲烷〇. 4g、甲醇1.2g、乙醇2.0g、乙酸乙酯2.0g置預(yù)先盛 有10ml 1-甲基-2-吡咯烷酮的50ml容量瓶中，用1-甲基-2-吡咯烷酮稀釋至刻度，搖勻。精 密吸取5.0ml置200ml容量瓶中，再精密吸取5.0ml內(nèi)標(biāo)貯備液，用1-甲基-2-吡咯烷酮稀釋 至刻度，搖勻。
[0012] 供試品溶液:精密稱取供試品1.0g置20ml頂空瓶中，加4ml內(nèi)標(biāo)溶液，溶解。
[0013]試驗(yàn)步驟及結(jié)果： 在以下的測定條件： 色譜柱:DB-624，30mX0.53 mm; 柱溫:40 °C保持6min，20 °C/min升至 160 °C，保持5min; 載氣:氮?dú)?流速：4.0 mL/min; 進(jìn)樣口溫度：150 °C; 檢測器：FID ;檢測器溫度250 °C， 進(jìn)樣方式:頂空進(jìn)樣，進(jìn)樣量3mL 頂空瓶加熱溫度：ll〇°C ;定量環(huán)溫度：120°C ;傳輸管溫度：130°C。
[0014] 循環(huán)時間41min;進(jìn)樣瓶平衡時間：40min ;增壓時間0.15min ;定量環(huán)填充時間 0· 15min;進(jìn)樣時間 1 .Omin。
[00?5]測定結(jié)果：
實(shí)施案例2 溶液制備： 內(nèi)標(biāo)貯備液:精密稱取正丁醇2.0g置預(yù)先盛有10ml 1-甲基-2-吡咯烷酮的50ml容量瓶 中，用1-甲基-2-吡咯烷酮稀釋至刻度，搖勻。
[0016] 內(nèi)標(biāo)溶液:精密吸取內(nèi)標(biāo)貯備液5.0ml置200ml容量瓶中，用1-甲基-2-吡咯烷酮稀 釋至刻度。
[0017] 對照溶液:精密稱取二氯甲烷0.4g、甲醇1.2g、乙醇2.0g、乙酸乙酯2.0g置預(yù)先盛 有10ml 1-甲基-2-吡咯烷酮的50ml容量瓶中，用1-甲基-2-吡咯烷酮稀釋至刻度，搖勻。精 密吸取5.0ml置200ml容量瓶中，再精密吸取5.0ml內(nèi)標(biāo)貯備液，用1-甲基-2-吡咯烷酮稀釋 至刻度，搖勻。
[0018] 供試品溶液:精密稱取供試品1.0g置20ml頂空瓶中，加4ml內(nèi)標(biāo)溶液，溶解。
[0019]試驗(yàn)步驟及結(jié)果： 在以下的測定條件： 色譜柱:DB-624，30mX0.53 mm; 柱溫:40 °C保持6min，20 °C/min升至 160 °C，保持5min; 載氣:氮?dú)?流速：4.0 mL/min; 進(jìn)樣口溫度：140 °C; 檢測器：FID ;檢測器溫度250 °C， 進(jìn)樣方式:頂空進(jìn)樣，進(jìn)樣量3mL 頂空瓶加熱溫度：ll〇°C ;定量環(huán)溫度：120°C ;傳輸管溫度：130°C。
[0020] 循環(huán)時間41min;進(jìn)樣瓶平衡時間：40min ;增壓時間0.15min ;定量環(huán)填充時間 0.15min;進(jìn)樣時間 1 .Omin 測定結(jié)果：
實(shí)施案例3 溶液制備： 內(nèi)標(biāo)貯備液:精密稱取正丁醇2. Og置預(yù)先盛有10ml 1-甲基-2-吡咯烷酮的50ml容量瓶 中，用1-甲基-2-吡咯烷酮稀釋至刻度，搖勻。
[0021]內(nèi)標(biāo)溶液:精密吸取內(nèi)標(biāo)貯備液5.0ml置200ml容量瓶中，用1-甲基-2-吡咯烷酮稀 釋至刻度。
[0022] 對照溶液:精密稱取二氯甲烷0.4g、甲醇1.2g、乙醇2. Og、乙酸乙酯2 . Og置預(yù)先盛 有10ml 1-甲基-2-吡咯烷酮的50ml容量瓶中，用1-甲基-2-吡咯烷酮稀釋至刻度，搖勻。精 密吸取5.0ml置200ml容量瓶中，再精密吸取5.0ml內(nèi)標(biāo)貯備液，用1-甲基-2-吡咯烷酮稀釋 至刻度，搖勻。
[0023] 供試品溶液:精密稱取供試品1 .Og置20ml頂空瓶中，加4ml內(nèi)標(biāo)溶液，溶解。
[0024]試驗(yàn)步驟及結(jié)果： 在以下的測定條件： 色譜柱:DB-624，30mX0.53 mm; 柱溫:40 °C保持6min，20 °C/min升至 160 °C，保持5min; 載氣:氮?dú)?流速：4.0 mL/min; 進(jìn)樣口溫度:160 °C; 檢測器:FID;檢測器溫度250 °C， 進(jìn)樣方式:頂空進(jìn)樣，進(jìn)樣量3mL 頂空瓶加熱溫度：ll〇°C ;定量環(huán)溫度：120°C ;傳輸管溫度：130°C。
[0025] 循環(huán)時間41min;進(jìn)樣瓶平衡時間：40min ;增壓時間0.15min ;定量環(huán)填充時間 0.15min;進(jìn)樣時間 1 .Omin 測定結(jié)果：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種測定克拉霉素中殘留甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯的方法，其特征在于采用 頂空氣相色譜法。2. 按照權(quán)利要求1所述的測定克拉霉素中殘留甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯的方法， 其特征是：頂空瓶加熱溫度：ll〇°C;定量環(huán)溫度 ：120°C;傳輸管溫度：130°C;循環(huán)時間 41min;進(jìn)樣瓶平衡時間：40min;增壓時間0.15min;定量環(huán)填充時間0.15min。3. 按照權(quán)利要求1所述的測定克拉霉素中殘留甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯的方法， 其特征在于上述氣相色譜法的色譜條件為：色譜柱:DB-624，30mX0.53 mm;柱溫:40°C保 持6min，20°C/min升至160 °C，保持5min;載氣：氮?dú)猓涣魉?4. OmL/min;進(jìn)樣口溫度：140~ 160°C;檢測器:FID;檢測器溫度250 °C。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種克拉霉素中殘留甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯的測定方法。該方法采用頂空氣相色譜法，不僅可以延長色譜柱壽命，而且能準(zhǔn)確測定克拉霉素中殘留溶劑甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯，檢測結(jié)果準(zhǔn)確可靠，專屬性強(qiáng)。
【IPC分類】G01N30/02
【公開號】CN105588891
【申請?zhí)枴緾N201510840285
【發(fā)明人】王詠梅, 鄒學(xué)峰, 孫瑞君
【申請人】寧夏啟元藥業(yè)有限公司
【公開日】2016年5月18日
【申請日】2015年11月27日