一種青霉素類化合物化學(xué)篩選去重復(fù)方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種青霉素類化合物化學(xué)篩選去重復(fù)方法，在標(biāo)準(zhǔn)化操作程序(SOP)下，建立已知青霉素類化合物的展開數(shù)據(jù)庫，在SOP下展開未知樣品；計算未知樣品在展開劑下，含有所有已知化合物的最大概率，然后計算所有展開條件下含有已知化合物的最小的最大概率；將所述最小的最大概率分別和閾值進(jìn)行比較，判斷是否含有未知化合物。本發(fā)明不僅具有設(shè)備和操作簡單、花費最低、展開時間短、檢驗靈敏度高、多通道多維檢測、可不連續(xù)的離線操作、能衍生化、結(jié)果直觀等優(yōu)點，而且去重復(fù)定性鑒定效果良好。
【專利說明】一種青霉素類化合物化學(xué)篩選去重復(fù)方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于天然藥物分離篩選去重復(fù)【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種青霉素類化合物化 學(xué)篩選去重復(fù)方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 當(dāng)前天然藥物創(chuàng)新遭遇瓶頸：重復(fù)發(fā)現(xiàn)率達(dá)99. 9%，去重復(fù)顯得尤為重要。LC-MS 等前景好的去重復(fù)方法須借助昂貴的儀器，專業(yè)性強(qiáng)，常獨立于具體天然產(chǎn)物分離之外。
[0003] 薄層色譜（Thin Layer Chromatography, TLC)，又稱薄層層析，是一種微量、快速 而簡單的色譜法，它兼有柱色譜和紙色譜的優(yōu)點，具有設(shè)備和操作簡單、花費最低、展開時 間短、檢驗靈敏度高、多通道多維檢測、可不連續(xù)的離線操作、能衍生化、結(jié)果直觀等優(yōu)點， 主要用于微量樣品快速分離和定性分析。
[0004] 現(xiàn)行TCL定性必須隨行對照品，經(jīng)過兩種以上不同組成的展開劑展開，Rf均與對 照品一致時，才可以認(rèn)定該斑點與對照品是同一化合物。這些定性鑒定過程仍處于經(jīng)驗過 程中，而且隨行對照品經(jīng)常不可得，最終的定性鑒定效果不理想。
[0005] 德國HKI研究所利用TLC數(shù)據(jù)庫，對8000個微生物來源的粗提物進(jìn)行篩選，從中 篩選分離出259個化合物，其中129個為新結(jié)構(gòu)化合物，但其排重方法和數(shù)據(jù)庫未見報道。 在沒有隨行對照的情況下，如果建立一定標(biāo)準(zhǔn)化操作（S0P)，原則上，每增加一組展開劑或 增加一種衍生化檢測方法，就增加一些鑒定的比對信息，展開劑越多，比對信息越多，鑒定 越準(zhǔn)確。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于提供一種青霉素類化合物化學(xué)篩選去重復(fù)方法，旨在解決目前 青霉素類化合物去重復(fù)定性鑒定效果不理想的問題。
[0007] 本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的，一種青霉素類化合物化學(xué)篩選去重復(fù)方法，包括以下步 驟：
[0008] S1、在標(biāo)準(zhǔn)化操作程序S0P下，建立已知青霉素類化合物的展開數(shù)據(jù)庫，在S0P下 展開未知樣品；
[0009] S2、計算未知樣品在展開劑下，含有所有已知化合物的最大概率，然后計算所有展 開條件下含有已知化合物的最小的最大概率；
[0010] S3、將所述最小的最大概率分別和閾值進(jìn)行比較，判斷是否含有未知化合物。
[0011] 優(yōu)選地，在步驟S1中，已知青霉素（β -內(nèi)酰胺）化合物在標(biāo)準(zhǔn)化操作程序S0P操 作下展開，Rf及其分布規(guī)律包含：9種青霉素（β -內(nèi)酰胺）13種展開劑展開Rf值，其中，每 種青霉素在不同展開劑（zkj)下&值，服從N(R f，0.052)分布，各個展開劑下&值相互獨 立。
[0012] 優(yōu)選地，在步驟S2中，在步驟S2中，所述已知化合物的最小的最大概率計算過程 包括以下具體步驟：
[0013] 1)在SOP下按多種展開劑展開，記錄條帶數(shù)及每個條帶的&值；
[0014] 2)分別計算TLC每個條帶屬于所有已知化合物的概率；
[0015] 3)分別找出屬于所有已知化合物最大概率的條帶，并記錄該最大概率值；
[0016] 4)重復(fù)步驟1)、2)，計算所有展開劑展開下屬于所有已知化合物最大概率的條 帶，并記錄該最大概率值；
[0017] 5)分別取各個展開劑各個已知化合物概率最小值；
[0018] 6)計算包含所有物質(zhì)（X1，X2,…，Xi，"·，Χ13)最小（Min(gl)，Min(g2)，…， Min (gj)，的最大概率值 Minmax。
[0019] 相比與現(xiàn)有技術(shù)的缺點和不足，本發(fā)明具有以下有益效果：本發(fā)明基于TLC去青 霉素化合物重復(fù)，不僅具有設(shè)備和操作簡單、花費最低、展開時間短、檢驗靈敏度高、多通道 多維檢測、可不連續(xù)的離線操作、能衍生化、結(jié)果直觀等優(yōu)點，而且去重復(fù)定性鑒定效果良 好。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0020] 圖1是本發(fā)明青霉素類化合物化學(xué)篩選去重復(fù)方法一實施例的步驟流程圖；
[0021] 圖2是本發(fā)明青霉素類化合物化學(xué)篩選去重復(fù)方法用Matlab編寫的腳本表示的 去重復(fù)過程示意圖。

【具體實施方式】
[0022] 為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點更加清楚明白，以下結(jié)合附圖及實施例，對 本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并 不用于限定本發(fā)明。
[0023] -種青霉素類化合物化學(xué)篩選去重復(fù)方法，如圖1所示，包括以下步驟：
[0024] S1、在標(biāo)準(zhǔn)化操作程序S0P下，建立已知青霉素類化合物的展開數(shù)據(jù)庫，在S0P下 展開未知樣品
[0025] 在步驟S1中，建立數(shù)據(jù)庫及S0P，如下表所示：
[0026] 表 1
[0027]

【權(quán)利要求】
1. 一種青霉素類化合物化學(xué)篩選去重復(fù)方法，其特征在于包括以下步驟： 51、 在標(biāo)準(zhǔn)化操作程序SOP下，建立已知青霉素類化合物的展開數(shù)據(jù)庫，在SOP下展開 未知樣品； 52、 計算未知樣品在展開劑下，含有所有已知化合物的最大概率，然后計算所有展開條 件下含有已知化合物的最小的最大概率； 53、 將所述最小的最大概率分別和閾值進(jìn)行比較，判斷是否含有未知化合物。
2. 如權(quán)利要求1所述的青霉素類化合物化學(xué)篩選去重復(fù)方法，其特征在于，在步驟S1 中，已知青霉素（β -內(nèi)酰胺）化合物在標(biāo)準(zhǔn)化操作程序SOP操作下展開，&及其分布規(guī)律包 含：9種青霉素（β -內(nèi)酰胺）13種展開劑展開Rf值，其中，每種青霉素在不同展開劑（zkj) 下Rf值，服從N(R f，0. 052)分布，各個展開劑下Rf值相互獨立。
3. 如權(quán)利要求1所述的青霉素類化合物化學(xué)篩選去重復(fù)方法，其特征在于，在步驟S2 中，在步驟S2中，所述已知化合物的最小的最大概率計算過程包括以下具體步驟： 1) 在SOP下按多種展開劑展開，記錄條帶數(shù)及每個條帶的Rf值； 2) 分別計算TLC每個條帶屬于所有已知化合物的概率； 3) 分別找出屬于所有已知化合物最大概率的條帶，并記錄該最大概率值； 4) 重復(fù)步驟1)、2)，計算所有展開劑展開下屬于所有已知化合物最大概率的條帶，并 記錄該最大概率值； 5) 分別取各個展開劑各個已知化合物概率最小值； 6) 計算包含所有物質(zhì)（Χ1，Χ2, "·，Χ?，"jb)最小（Min(gl)，Min(g2)，?，Min(gj)，···， Min(gb))的最大概率值Minmax。
【文檔編號】G06F19/00GK104156573SQ201410362421
【公開日】2014年11月19日 申請日期:2014年7月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月28日
【發(fā)明者】劉衛(wèi)紅, 楊建芳, 宋艷秋, 劉歆, 高鵬飛, 張成桂 申請人:大理學(xué)院