專利名稱：一種提高種豬繁殖性能的藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發明屬于動物繁殖技術領域，具體地說，是一種提高或改善種豬繁殖性能的藥物組合物，該藥物組合物主要用于提高種公豬的性沖動，增加采精量，增加精子密度和活力，提高繁殖母豬人工授精情期受胎率、增加產仔數和健仔數。
背景技術：
豬種質量的提高，帶來了繁殖性能的下降。生豬生產者已經注意到，應用動物遺傳育種理論和種質測定同步選育技術，對提高瘦肉豬產量和改善品質起到了重要作用。如此同時，由于生物體多個性狀之間存在著不兼容性，造成種公畜繁殖力減退和抗逆性下降。在熱帶和溫帶地區氣溫在34℃條件下，部分規模化養豬場將出現25～30％的公豬引發繁殖機能生理性障礙，例如種公豬表現出性欲低下，射精量少、精子密度低、畸形精子和死精子數目大以及母豬受胎率低(僅為65％左右)，從而使“問題種公畜”被迫淘汰，經濟損失大，嚴重地影響了養豬的生產效益。根據近年來情況分析公豬繁殖障礙大致有三種情況性欲減退或喪失；有性欲，但不爬跨母畜，不能交配；有性欲，但精子異常，無受精能力。性欲減退或喪失表現為不愿接近或爬跨發情母豬。另外對如下三個方面情況調查分析表明，從品種上影響程度的排序依次為皮特藍豬＞丹麥長白豬＞臺系杜洛克豬；從季節影響程度上分析，中國長江上中游地區和南方部分省區7～10月份屬于高溫季節，特別是晝夜持續性高溫時，某些個體敏感的種豬表現更加明顯的性機能抑制狀態；從飼養環境因素上分析，頻繁使用的種公豬多于間歇使用的種公豬。在目前飼養車間小氣候環境調控能力差，營養缺乏和管理水平低下繁殖生長的種公豬表現則更加嚴重的性功能障礙。利用生理活性物質-鯊烯與黃芪等藥物組合物用于防治種豬繁殖功能障礙(如激素分泌異常，性欲減退或喪失；雖有性欲，但不爬跨，不能交配；精子異常，無受精能力)和繁殖功能保健的方法尚未見報道。
一直以來，對種畜特別是種豬繁殖功能生理性障礙的應對措施是應用性激素調整，例如對公豬主要用絨毛膜促性腺激素，或用孕馬血清，或用丙酸睪丸酮等，肌肉注射。但生產上使用注射性激素不方便，可引起種豬應激反應和擾亂正常生理內分泌；且性激素作用時間短(只能維持數小時)，需連續注射數天。如果長期、頻繁地使用性激素可能造成種豬的性麻痹等負面影響。注射性激素也只能暫時增強種豬的性行為，不能從根本上解決種豬繁殖功能障礙和精液品質(如精液量、精子密度和活力、受精率、產仔數等)低下鄧問題，反而加速種豬繁殖功能退化，縮短種豬利用年限。
提高種豬的繁殖能力是生豬生產中特別值得重視的問題。有資料顯示，應用分子生物學技術調控種豬繁殖機能，消除外來品種公豬的繁殖障礙，成為生產實踐中迫切需要解決的課題。國內外有資料報道在種豬體內有一種被稱為Leptin的生理活性物質(國內翻譯為“瘦蛋白”、“瘦素”、“消脂素“)是通過Leptin受體并經相應的信號轉導系統而發揮其多種生理功能的。Leptin與受體結合是發揮Leptin生理功能的關鍵。自1994年美國Rokefeller大學Friedman等克隆Leptin的基因以來，在其結構和功能關系研究方面已經取得了重要研究進展和應用。Leptin用于治療肥胖病、提高豬瘦肉率、提高繁殖力等有著廣泛的前景。Leptin有啟動青春發育、促進生殖系統發育和性成熟、維持妊娠、增加產仔數等功能(參見BjorbaekC等，Leptin Signaling in the Central Nervous System and the Periphery，Recent Prog，Horm，Res.2004，59(1)305-331；Madej T等，Threading analysis suggests that the obesegene product may be a helical cytokine，FEBS Lett，1995，37313-16)，雖外源性Leptin的應用對于提高豬瘦肉率、繁殖力有著重大的意義和廣泛的前景，但是目前無論使用注射Leptin的方法還是使用基因融合的方法，都存在使用不方便、成本高的問題，而且體內存在Leptin抵抗現象。因此，必須應用新的技術、新的方法和新的產品才能解決根本問題。本發明采用純天然生理活性物質鯊烯等藥物組合物(安全、經濟、有效)代替外源性Leptin(啟動內源性Leptin)，調控機體對內源性Leptin的敏感性和增加Leptin通過血腦屏障的有效率，解散Leptin抵抗現象，而提高繁殖功能，它將不改變豬的遺傳基礎，對于豬的種質資源保存具有積極作用。

發明內容
本發明的目的在于克服現有技術存在的缺陷，研制一種給藥方便，高效，安全，無殘留的適用于提高種豬繁殖性能的藥物組合物，以提高或改善種豬的繁殖性能。
本發明是這樣實現的一種提高種豬繁殖性能的藥物組合物，以重量計，其組分如下以制備10kg成品藥計甘油 2000ml橄欖油2000ml鯊烯 3000g綠毒抗500g含水量低于13％的小麥粉2500g按照下列步驟制備1)將所述甘油與所述橄欖油混勻作為稀釋劑；2)將所述鯊烯溶入步驟1)制備的稀釋劑中混勻，得到初產物；3)向步驟2)的初產物中加入綠毒抗，混勻，再向其中加入所述的小麥粉，混勻，使之成為顆粒狀粉油劑，即為本發明的藥物組合物成品。
本發明的藥物組合物的主要成分是鯊烯(英文名稱Squalene，參見文獻Healthy NatureRehource，U.S.A，Inc，Walnut.CA 91789 U.S.A)為碳氫化物，屬于萜類化合物，該物質與綠毒抗(一種由黃芪、板藍根和大青葉等中藥原料制成的復方顆粒，商品名為綠毒抗，購自中國山東煙臺綠葉動物保健品有限公司)，能激活Leptin與受體結合，間接發揮Leptin啟動青春發育、促進生殖系統發育和性成熟、維持妊娠、增加產仔數等功能，進而提高其繁殖力，還能使種畜禽擁有健康持久的生理活動，激活全身細胞，加強和延長種畜繁殖功能。本發明的藥物組合物口感好，效果顯著，療效快、療效長，無副作用，使用方便(口服)，成本低(產品成本可在批量生產后降低到2～3元/天/頭)，且安全可靠。
本發明的有益效果是本發明口服(飼喂)藥物組合物(不含任何激素或化學制劑)避免了以往采用注射性激素的方法所帶來的弊端，并且能從根本上解決繁殖功能障礙和精液品質(如精液量、精子密度和活力、受精率、產仔數等)低下，加強和提高種豬(或者其他種畜)的繁殖功能，延長種豬利用年限，具有效果顯著和安全可靠等突出優點。
本申請人的發明人經過8次實驗、150頭豬規模驗證表明。使用本發明的藥物組合物能顯著促進種公豬性沖動，大約使98％種公豬性欲加強，采精時種公豬“上架”時間縮短3～5分鐘；增加采精量10～50ml/次，射精過程徹底；精子密度增加5～10％；精子活率增加20％～30％；使繁殖母豬人工授精情期受胎率提高8個百分點、促進胎兒生長發育，增加產仔數0.5～1.0頭/胎和增加健仔數1～2頭/胎；種公豬在使用期(2.5-3.0年)可以增加配種母豬數約在100頭以上(詳細實驗數據見相關實施例)，具有顯著的經濟效益和社會效益。
具體實施例方式
實施例1(制備實施例)制備10公斤成品藥物組合物的配方如下甘油2000ml橄欖油(購自希臘product of Greece公司；酸度≤1％)， 2000ml鯊烯(購自美國Healthy Nature Rehource公司3000g；綠毒抗(購自中國山東煙臺綠葉動物保健品有限公司) 500g；含水量低于13％的小麥粉 2500g按照下列步驟制備1)將所述甘油與所述橄欖油混勻作為稀釋劑；2)將所述鯊烯溶入步驟1)制備的稀釋劑中混勻，得到初產物；3)向步驟2)的初產物中加入綠毒抗，混勻，再向其中加入所述的小麥粉，混勻，使之成為顆粒狀粉油劑；4)將步驟3)所述的成品藥按每瓶500g，50頭份計分裝、避光保存備用。
本發明的藥物組合物給藥方法是按照每頭種公豬(體重150-200公斤)每日，1頭份使用本發明藥物組合物10g的給藥量，將本發明的藥物組合物混入種公豬一餐的日糧中，連喂2-3周為一個療程，一年共計2-3個療程，即可達到明顯的效果(參見實施例2)。
按照上述飼喂方法，種母豬(體重100-150公斤)的使用量為每日1頭份本發明藥物組合物10g的給藥量和飼喂方式同種公豬。
實施例2(應用實施例)一、種公豬的應用試驗(種公豬血液中Leptin的含量測定)(1)實驗材料和方法選用公豬(體重為150-200公斤)口服本發明的藥物組合物1頭份(應用本發明的藥物組合物為10g)/天，連用15天，停藥后60～90天進行血液檢測結果(2)檢測受試豬體內血液中Leptin的水平。
結果表明，實驗停藥后60～90天，受試種公豬體內血液中Leptin(ng/ml)含量持續顯著降低，如表1所示表1 受試種公豬體內血液中Leptin(ng/ml)含量測試

上述結果表明口服3～6g/頭/天(實驗組1)藥物組合物后受試豬血液中Leptin含量差異不顯著；口服7～14g/頭/天(實驗組2)藥物組合物后受試豬血液Leptin含量顯著降低，說明血液Leptin與受體結合，而發揮Leptin功能。
2、測試受試公豬血液中睪酮含量測定表2結果顯示，實驗停藥后60～90天，受試種公豬血液中睪酮(ng/dl)含量持續顯著升高。
表2 受試公豬血液中睪酮(ng/dl)含量測定

結果表明種公豬口服3～6g/頭/天(實驗組1)藥物組合物的受試豬血液中睪酮含量差異不顯著；口服7～14g/頭/天(實驗組2)藥物組合物后受試豬血液中持續60～90天血液睪酮含量顯著升高，種公豬生殖機能提高及性活動的精力增強，增加了采精量和精子密度、并同時增加了受胎率、產仔數和健仔數等(如表3所示)。
表3 應用本發明的藥物組合物與對照種公豬的采精結果分析


表1說明1)施藥時間2005-10-20至2005-11-04；2)受試品種種公豬品種杜洛克(一種公知公用的外來種公豬品種)3)種公豬年齡一歲齡；4)測定方法采用顯微鏡觀察法和光密度儀測定等常規方法；5)試驗地點中國湖北省陽新縣豬婆湖養殖有限公司。
二、本發明的藥物組合物在種母豬上的應用試驗施藥方法母豬斷奶前2天開始口服本發明的藥物組合物，按1頭份10g/天計量給藥，連用15天。母豬口服本發明的藥物組合物后配種“反情”，其結果如下1、對照組(不含本發明的藥物組合物)13頭母豬配種后有4頭反情，反情率30.77％2、實驗組1(含本發明的藥物組合物3～6g/頭/天)11頭母豬配種后有3頭反情，反情率27.20％3、實驗組2(含本發明的藥物組合物7～14g/頭/天)12頭母豬配種后有0頭反情，反情率0表4種 母豬應用本發明的藥物組合物后分娩和產仔情況

說明*實驗組平均鍵仔數10.7頭，對照組平均鍵仔數5頭。
本發明的施藥方法是，按1頭份10g/天計，每頭種公豬每天飼喂一次(將本發明的藥物組合物直接混入豬一餐的日糧中)，連續飼喂2-3周為一個療程，一般一年2-3個療程。
種母豬的施藥計量和方法同上述種公豬的計量和飼喂方法。
權利要求
1.一種提高種豬繁殖性能的藥物組合物，包括下列組分以制備10kg成品藥計甘油 2000ml橄欖油 2000ml鯊烯 3000g綠毒抗 500g含水量低于13％的小麥粉 2500g按照下列步驟制備1)將甘油與橄欖油混勻作為稀釋劑；2)將鯊烯溶入步驟1)制備的稀釋劑中混勻，得到初產物；3)向步驟2)的初產物中加入綠毒抗，混勻，再向其中加入小麥粉，混勻成為顆粒狀粉油劑。
2.權利要求1所述的藥物組合物在制備提高種豬繁殖性能飼料中的應用。
全文摘要
本發明屬于動物繁殖技術領域，具體地說，本發明屬于一種提高種豬繁殖性能的藥物組合物，本藥物組合物是由甘油、橄欖油、鯊烯、綠毒抗和干燥的小麥粉經過復配而成。經臨床實驗，本發明的藥物組合物可以顯著提高種公豬的性沖動，增加采精量、精子密度和活力，同時能顯著提高繁殖母豬的人工授精情期的受胎率，增加產仔數和健仔數。
文檔編號A23K1/16GK1876011SQ20061001869
公開日2006年12月13日 申請日期2006年4月4日 優先權日2006年4月4日
發明者張維民, 陳順友, 蔡映紅 申請人:華中農業大學, 湖北健豐牧業有限公司