專利名稱：一類5-甲基-1,2,3-噻二唑聯1,3-4-噻二唑衍生物及其制備方法和用途的制作方法
技術領域：
本發明的技術方案涉及含I，2-二唑化合物，具體涉及5-甲基-I，2，3-噻二唑聯I，3-4-噻二唑衍生物。
背景技術：
I，3-4-噻二唑，因雜環分子中同時含有N、S雜原子，可以同時作為給體和受體參與生命活動，因此展示廣泛的生物活性(劉漢文，有機化學，20012，32，1332.)，特別是在農藥領域，例如一些1，3-4_噻二唑化合物展示較好的殺蟲、殺菌、除草和植物生長調節活性。雙雜環化合物不論在醫藥領域還是在農藥領域也成為了一個重要的研究方向。在同一個分子中引入兩個或多個雜環活性中心，能更加靈活的改變分分子的電子結構特點，改善分子的生物活性，從而得到活性更好，應用價值更高的化合物(孫燕榮，有機化學， 2008，28，151.)。雙雜環的合成策略主要有將兩個不同雜環子結構直接拼接在一起；在現 有一個一個雜環的基礎上，利用環化反應合成另外一個雜環。利用芳酰基異硫氰酸酯在酸性條件下合環是合成I，3-4-噻二唑的經典方法(Hassan, M. A. Arch. Pharm. Pharm. Med.Chem. 1998 331,385.)具體的方法有POCl3體系，H2SO4/乙醇體系，H2SO4體等與其它環化體系相比，H2S04/CH30H體系具有反應條件較溫和、操作簡單、產率較高、產物提純方便等優點。1，2，3-噻二唑類化合物同樣有廣泛的生物活性，相關的專利和文獻總結見Bakulev，etal. Newyork John ffiley&Sons, Inc, 2004的專著,有關噻二唑的研究主要集中在1,3,4-噻二唑衍生物、I，2，5-噻二唑衍生物和I，2，4-噻二唑衍生物上，而對于I，2，3-噻二唑衍生物活性的研究報道卻相對較少。1，2，3-噻二唑衍生物在醫藥和農藥中商品化的品種不多，農業領域應用的只有棉花脫葉劑一脫葉靈(N-苯基-N’ -1,2, 3-噻二唑-5-脲，TDZ)、植物激活劑一活化酯(苯并-1，2，3-噻二唑-7-硫代羧酸甲酯，BTH)、稻田殺菌劑一噻酰菌胺(3’_氯-4，4’_ 二甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰苯胺，TDL)。發明人前期的研究設計合成并發現了甲噻誘胺的誘導抗病活性，目前正在產業化開發進程中。為了尋找更多高生物活性的I，2，3-噻二唑類新化合物，本發明在I，2，3-噻二唑環外引入雙鍵，設計合成了一類5-甲基-1，2，3-噻二唑聯1，3-4-噻二唑衍生物，并進行了系統的生物活性的篩選，以期為新農藥創制研究提供侯選化合物。

發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供新的5-甲基-1，2，3-噻二唑聯-1，3-4-噻二唑衍生物IV及其中間體III的合成方法，提供這類化合物抑制農業和園藝以及林業植物病原物和抗病毒的生物活性及測定方法，同時提供這些化合物在農業領域和園藝領域以及林業領域的中應用。本發明解決該技術問題所采用的技術方案是具有農業領域、園藝領域、林業領域殺菌活性、抗植物病毒活性、誘導植物產生抗病活性的5 -甲基-1，2，3 -噻二唑聯-1，3-4-噻ニ唑衍生物IV及其中間體III的化學結構通式見式如下
權利要求
1.一類5-甲基-I，2，3-噻二唑聯I，3-4-噻二唑衍生物，其特征在于其與其中間體具有如式IV和III所示的化學結構通式
2.權利要求I所述的5-甲基-1，2，3-噻二唑聯1，3-4-噻二唑衍生物IV及其中間體III的合成方法，具體合成路線如下
3.權利要求I所述的5-甲基-1，2，3-噻二唑聯1，3-4-噻二唑衍生物IV及其中間體III與農業上可接受的助劑在制備殺菌劑中的用途。
4.權利要求I所述的5-甲基-1，2，3-噻二唑聯1，3-4-噻二唑衍生物IV及其中間體III與農業上可接受的助劑在制備抗植物病毒劑中的用途。
5.權利要求I所述的5-甲基-1，2，3-噻二唑聯1，3-4-噻二唑衍生物IV及其中間體III與農業上可接受的助劑在制備植物激活劑中的用途。
6.權利要求I所述的5-甲基-1，2，3-噻二唑聯1，3-4-噻二唑衍生物IV及其中間體III與農業上可接受的助劑以及與選自毒死蜱、地亞噥、啶蟲脒、甲氨基阿維菌素、彌拜菌素、阿維菌素、多殺菌素、氰戊菊酯、高效氰戊菊酯、氯氰菊酯、高效氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、溴氰菊酯、甲氰菊酯、Beta-氟氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、Lambda-三氟氯氰菊酯、二氯苯醚菊酯、節氯菊酯、丙烯菊酯、功夫菊酯、聯苯菊酯、氯菊酯、醚菊酯、氟氯苯菊酯、氯氟胺氰戊菊酯、吡蟲啉、啶蟲脒、烯啶蟲胺、氯噻啉、噻蟲啉、噻蟲嗪、噻蟲胺、呋蟲胺、可尼丁、達特南、除蟲脲、滅幼脲、伏蟲隆、除蟲隆、氟鈴脲、氟蟲脲、啶蟲隆、虱螨脲、毒蟲脲、氟幼脲、Noviflumuron即多氟脲，其CAS號121451-02-3、氟螨脲、Novaluron即雙苯氟脲、氟唳脲、Bay sir 6874 即{1_[ (3. 5-二氯-4) 4-硝基苯氧基苯基 3_3_ (2-氯苯)-脲}、Bay SIR-8514即[1_ (4- 二氟甲氧基苯基)-3- (2-氯苯)-服]、嗪蟲服、Bistrifluron即雙二氟蟲服、呋喃蟲酰肼、蟲酰肼、氯蟲酰肼、甲氧蟲酰肼、環蟲酰肼、樂果、氧化樂果、敵敵畏、乙酰甲胺磷、三唑磷、喹硫磷、噠嗪硫磷、氯唑磷、葉蟬散、西維因、抗蚜威、速滅威、異丙威、殺螟丹、仲丁威、葉飛散、甲萘威、丙硫克百威、丁硫克百威、殺螟丹、溴螨酯、噻螨酮、唑螨酯、噠螨酮、四螨嗪、炔螨特、丁醚脲、丙硫克百威、吡蚜酮、螺螨酯、螺蟲酯、螺蟲乙酯、丁烯氟蟲腈、三唑錫、噻嗪酮、滅線磷、氟蟲腈、殺蟲單、殺蟲雙、氯蟲酰胺、氟蟲酰胺、氟氰蟲酰胺、氰蟲酰胺、唑蟲酰胺、吡螨胺、溴蟲腈、吡嗪酮、乙螨唑、吡螨胺、噠幼酮、吡丙醚、埃瑪菌素中的一種或多種藥劑混合使用在制備殺蟲劑中的用途；權利要求I所述的5-甲基-1，2，3-噻二唑聯1，3-4-噻二唑衍生物IV及其中間體III在組合物中的總的質量百分含量是1% _90%，權利要求I所述的5-甲基-1，2，3-噻二唑聯1，3-4_噻二唑衍生物IV及其中間體III與所述 藥劑的比例為質量百分比1% 99%到99% 1% ;組合物的劑型選自緩釋劑、粉劑、微膠囊懸浮劑、可分散液體制劑、可分散固體制劑、種子處理乳劑、水乳劑、大粒劑、微乳劑、懸乳齊IJ、水溶性粒劑、可溶性濃劑、水分散性粒劑、毒谷、氣霧劑、塊狀毒餌、緩釋塊、濃毒餌、膠囊粒劑、膠囊懸浮劑、干拌種粉劑、乳油、靜電噴霧劑、油包水乳劑、水包油乳劑、煙霧罐、細粒齊IJ、煙霧燭、煙霧筒、煙霧棒、種子處理懸浮劑、煙霧片、煙霧劑、煙霧丸、粒狀毒餌、發氣劑、漂流粉劑、油膏、熱霧劑、固/液混合裝劑、液/液混合裝劑、冷霧劑、固/固混合裝劑、藥漆、微粒劑、油懸劑、油分散性粉劑、膏劑、片狀毒餌、濃膠劑、潑澆劑、棒劑、種衣劑、毒餌、涂抹齊U、小塊毒餌、懸浮乳劑、成膜油劑、可溶性粉劑、種子處理水溶性粉劑、超低容量懸浮劑、片齊IJ、追蹤粉劑、超低容量液劑、蒸汽釋放劑、濕拌種水分散性粉劑中的任意一種；組合物適用的植物選自稻谷、小麥、大麥、燕麥、玉米、高粱、甘薯、馬鈴薯、木薯、大豆、蠶豆、豌豆、綠豆、小豆、棉花、蠶桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘鹿、咖啡、可可、人參、貝母、橡膠、椰子、油棕、劍麻、煙草、茶、竹笑、啤酒花、胡椒。
7.權利要求I所述的5-甲基-1，2，3-噻二唑聯1，3-4-噻二唑衍生物IV及其中間體III與農業上可接受的助劑以及與選自苯并噻二唑、噻酰菌胺、甲噻誘胺、4-甲基_1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸鈉、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-碘甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-5-甲基-I，2，3-噻二唑、4-碘甲基-5-甲基-I，2，3-噻二唑、4，4-二溴甲基-I，.2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸、病毒唑、安托芬、寧南霉素或水楊酸、嘧肽霉素、二氯異煙酸、烯丙異噻唑、異噻菌胺、霜脲氰、福美雙、福美鋅、代森錳鋅、乙磷鋁、甲基硫菌靈、百菌清、敵可松、腐霉利、苯銹啶、甲基托布津、托布津、精甲霜靈、水楊酸、氟嗎啉、烯酰嗎啉、高效甲霜靈、高效苯霜靈、雙氯氰菌胺、磺菌胺、甲磺菌胺、噻氟菌胺、氟酰胺、葉枯酞、環丙酰菌胺、環氟菌胺、環酰菌胺、氰菌胺、硅噻菌胺、呋吡菌胺、吡噻菌胺、雙炔酰菌胺、苯酰菌胺、甲呋酰胺、萎銹靈、乙菌利、異菌脲、喃菌酯、醚菌胺、氟喃菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯、肟菌酯、烯肟菌酯、烯肟菌胺、氧環唑、糠菌唑、環丙唑醇、苯醚甲環唑、烯唑醇、高效烯唑醇、氟環唑、腈苯唑、氟喹唑、氟娃唑、粉唑醇、己唑醇、亞胺唑、種菌唑、葉菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙環唑、丙硫菌唑、硅氟唑、戊唑醇、四氟醚唑、三唑醇、滅菌唑、聯苯三唑醇、噻菌靈、麥穗寧、抑霉唑、高效抑霉唑、咪鮮胺、氟菌唑、氰霜唑、咪唑菌酮、噁咪唑、稻瘟酯、噁唑菌酮、啶菌噁唑、噁霉靈、噁霜靈、噻唑菌胺、土菌靈、辛噻酮、苯噻硫氰、十二環嗎啉、丁苯嗎啉、十三嗎啉、拌種咯、咯菌腈、氟啶胺、啶斑肟、環啶菌胺、啶酰菌胺、氟啶酰菌胺、啶菌胺、嘧菌環胺、氟嘧菌胺、嘧菌腙、嘧菌胺、嘧霉胺、氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇、滅螨猛、二氰蒽醌、乙氧喹啉、羥基喹啉、丙氧喹啉、苯氧喹啉、乙霉威、異丙菌胺、苯噻菌胺、霜霉威、磺菌威、敵瘟磷、異稻瘟凈、吡菌磷、甲基立枯磷、滅瘟素、春雷霉素、多抗霉素、多氧霉素、有效霉素、井R霉素、鏈霉素、甲霜靈、呋霜靈、苯霜靈、呋酰胺、滅銹胺、多菌靈、苯菌靈、甲基硫菌靈、三唑酮、乙嘧酚磺酸酯、二甲嘧酚、乙嘧酚、敵菌丹、克菌丹、滅菌丹、乙烯菌核利、氟氯菌核利、菌核凈、百菌清、稻瘟靈、稻瘟凈、葉枯唑、五氯硝基苯、代森錳鋅、丙森鋅、三乙膦酸鋁、硫磺、波爾多液、硫酸銅、氧氯化銅、氧化亞銅、氫氧化銅、苯菌酮、戊菌隆、噠菌酮、四氯苯酞、咯喹酮、螺環菌胺、三環唑、嗪胺靈、多果啶、雙胍辛鹽、雙胍辛胺、氯硝胺、苯磺菌胺、甲苯磺菌胺、吲哚酯、敵磺鈉、喹菌酮、烯丙苯噻唑、溴硝醇、碘甲烷、威百畝、敵線酯、棉隆、二氯異丙醚、噻唑磷、硫線磷、豐索磷、蟲線磷、苯線磷、滅線磷、除線磷、氯唑磷、丁硫環磷、殺線威、涕滅威、克百威、硫酰氟、二氯丙烯中的任意一種或兩種藥劑 組合用于制備殺菌劑以及它們在防治植物病害中的用途；組合物適用的植物選自稻谷、小麥、大麥、燕麥、玉米、高粱、甘薯、馬鈴薯、木薯、大豆、蠶豆、豌豆、綠豆、小豆、棉花、蠶桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人參、貝母、橡膠、椰子、油棕、劍麻、煙草、茶、竹筍、啤酒花、胡椒；組合物適用的病害選自番茄早疫病菌、黃瓜灰霉病菌、花生褐斑病菌、小麥赤霉病菌、馬鈴薯晚疫病菌、蘋果輪紋病菌、水稻紋枯病菌、油菜菌核病菌、禾谷絲核菌引起的植物病害；權利要求I所述的5-甲基-1，2，3-噻二唑聯1，3-4_噻二唑衍生物IV及其中間體III在組合物中的比例為質量百分比1% _90%，組合物的劑型選自緩釋劑、粉劑、微膠囊懸浮劑、可分散液體制劑、可分散固體制劑、種子處理乳劑、水乳劑、大粒劑、微乳劑、懸乳劑、水溶性粒劑、可溶性濃劑、水分散性粒劑、毒谷、氣霧劑、塊狀毒餌、緩釋塊、濃毒餌、膠囊粒劑、膠囊懸浮劑、干拌種粉劑、乳油、靜電噴霧劑、油包水乳劑、水包油乳劑、煙霧罐、細粒劑、煙霧燭、煙霧筒、煙霧棒、種子處理懸浮劑、煙霧片、煙霧劑、煙霧丸、粒狀毒餌、發氣劑、漂流粉劑、油膏、熱霧劑、固/液混合裝劑、液/液混合裝劑、冷霧劑、固/固混合裝劑、藥漆、微粒劑、油懸劑、油分散性粉劑、膏劑、片狀毒餌、濃膠劑、潑澆劑、棒劑、種衣劑、毒餌、涂抹劑、小塊毒餌、懸浮乳劑、成膜油劑、可溶性粉劑、種子處理水溶性粉劑、超低容量懸浮劑、片劑、追蹤粉劑、超低容量液劑、蒸汽釋放劑、濕拌種水分散性粉劑中的任意一種。
8.權利要求I所述的5-甲基-1，2，3-噻二唑聯1，3-4-噻二唑衍生物IV及其中間體III與農業上可接受的助劑以及與選自苯并噻二唑、噻酰菌胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸鈉、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-碘甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-5-甲基-1，2，3-噻二唑、4-碘甲基-5-甲基-1，2，3-噻二唑、4，4- 二溴甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸、病毒唑、安托芬、寧南霉素、甲噻誘胺或水楊酸、嘧肽霉素、二氯異煙酸、烯丙異噻唑、異噻菌胺中的任意一種或兩種藥劑組合制備成抗植物病毒劑或植物激活劑及其在抗植物病毒病害或誘導植物防治植物病毒害中的用途；權利要求I所述的5-甲基-I，2，3-噻二唑聯I，3-4-噻二唑衍生物IV及其中間體III在組合物中的總的質量百分含量是I % -90 %，權利要求I所述的5-甲基-I，2，3-噻二唑聯I，3-4-噻二唑衍生物IV及其中間體III與上述藥劑的比例為質量百分比1% 99%到99% 1% ；組合物的劑型選自緩釋劑、粉劑、微膠囊懸浮劑、可分散液體制劑、可分散固體制劑、種子處理乳劑、水乳劑、大粒劑、微乳劑、懸乳劑、水溶性粒劑、可溶性濃劑、水分散性粒劑、毒谷、氣霧劑、塊狀毒餌、緩釋塊、濃毒餌、膠囊粒劑、膠囊懸浮劑、干拌種粉劑、乳油、靜電噴霧劑、油包水乳劑、水包油乳劑、煙霧罐、細粒劑、煙霧燭、煙霧筒、煙霧棒、種子處理懸浮劑、煙霧片、煙霧劑、煙霧丸、粒狀毒餌、發氣劑、漂流粉劑、油膏、熱霧劑、固/液混合裝劑、液/液混合裝劑、冷霧劑、固/固混合裝劑、藥漆、微粒劑、油懸劑、油分散性粉劑、膏劑、片狀毒餌、濃膠齊 、潑澆劑、棒劑、種衣劑、毒餌、涂抹劑、小塊毒餌、懸浮乳劑、成膜油劑、可溶性粉劑、種子處理水溶性粉劑、超低容量懸浮劑、片劑、追蹤粉劑、超低容量液劑、蒸汽釋放劑、濕拌種水分散性粉劑中的任意一種；組合物適用的植物選自稻谷、小麥、大麥、燕麥、玉米、高粱、甘薯、馬鈴薯、木薯、大豆、蠶豆、豌豆、綠豆、小豆、棉花、蠶桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人參、貝母、橡 膠、椰子、油棕、劍麻、煙草、茶、竹筍、啤酒花、胡椒；組合物適用的植物病毒害選自煙草花葉病毒病和辣椒花葉病毒病。
全文摘要
本發明提供了一類5-甲基-1,2,3-噻二唑聯1,3-4-噻二唑衍生物及其制備方法和用途，本發明涉及含1,2,3-噻二唑的雜環化合物，其中間體和產物具有如III和IV所示的化學結構通式。本發明公開了上述化合物的結構通式、合成方法與用作殺菌劑、抗植物病毒劑、植物激活劑的用途，其與農業上可接受的助劑或增效劑混合用于制備殺菌劑、抗植物病毒劑、植物激活劑的加工工藝；還公開了這些化合物與商品殺蟲劑、殺菌劑、抗植物病毒劑和植物激活劑組合使用在防治農業、林業、園藝病害、蟲害、病毒病害中的用途和制備方法。
文檔編號A01P1/00GK102816135SQ201210271180
公開日2012年12月12日 申請日期2012年8月1日 優先權日2012年8月1日
發明者范志金, 特蒂安娜·卡林麗娜, 華學文, 王盾, 姬曉恬, 毛武濤, 莫則林·余瑞·余瑞維奇, 貝爾斯卡婭·娜特麗婭·帕沃洛娃, 巴庫勒夫·瓦西里耶·阿勒克什維奇 申請人:南開大學