一類阿維菌素苯甲酸酯化合物及其合成方法
【專利摘要】本發明涉及一類阿維菌素苯甲酸酯化合物及其合成方法，包括以下步驟：A將阿維菌素溶解在有機溶劑中；B降溫，加入保護劑，滴加縛酸劑，反應合格后終止，萃取，烘干；C將烘干物料溶解在有機溶劑中，降溫，加入縛酸劑，催化劑，滴加苯甲酰氯；D-1加入鹽酸溶液，靜止分層，再加入碳酸氫鈉溶液萃取，靜止分層后將有機相真空干燥，得到C5位置含保護基產物；D-2在C中溶液中加入硼氫化鈉和甲醇混合液，再加入四（三苯基磷）鈀，反應結束后，向反應液中加入乙酸溶液終止，靜止用氫氧化鈉調節pH=8，靜止分層，將有機相真空干燥，得到C5位置無保護基產物。具有藥效高、殺蟲譜廣、持效性好、無殘留和無公害、見效快和無抗性的優點。防治紅白蜘蛛、小菜蛾、稻縱、二化螟等常見害蟲。
【專利說明】一類阿維菌素苯甲酸酯化合物及其合成方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及阿維菌素殺蟲劑，尤其涉及一類阿維菌素苯甲酸酯化合物及其合成方法。
【背景技術】
[0002]阿維菌素(Avermectin，簡稱AVM)是一種低毒、高效、高選擇、綠色、環保型和生物源的殺蟲劑，它完全解決了傳統農藥存在的高毒、抗性和對環境產生影響的問題，是中國“七五”、“八五”、“九五”、“十五”和“十一五”的重點攻關項目。但是隨著近幾年阿維菌素及其下游產品的普及和推廣，其抗藥性也越來越明顯，再加上阿維菌素本身熱降解及光降解非常嚴重，持效期短，相比于化學農藥其優勢越來越小。現在僅有的阿維菌素衍生物一甲維鹽也已經使用了十多年，抗藥性在逐年增加。其它各種改性方案雖然經常見于期刊，但是要么成本高、收率低，無實際利用價值；要么無殺蟲藥效。因此，近年來對阿維菌素進行改性已經成為迫在眉睫的發展方向，我們致力于發展新型環保、綠色、可持續發展農藥的目標，經過大量實驗，得到了一種新型阿維菌素苯甲酸酯化合物以及其合成方法。

【發明內容】

[0003]本發明的目的是克服現有技術的缺陷，提供一類藥效高、持效期長的新型阿維菌素苯甲酸酯化合物及其合成方法。
[0004]為了解決上述技術問題，本發明提供了如下的技術方案:
[0005]一類阿維菌素苯甲酸酯化合物的結構式如式一或式二所示，其中，式一的C5不含保護基，式二的C5含保護`基，
[0006]
【權利要求】
1.一類阿維菌素苯甲酸酯化合物，其特征在于，結構式如式一或式二所示，其中，式一的C5不含保護基，式二的C5含保護基，
2.權利要求1所述的一類阿維菌素苯甲酸酯化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步驟: Α、將阿維菌素溶解在有機溶劑二氯甲烷中，其中，阿維菌素與二氯甲烷的質量比為1:4 ~1:6 ; B、將上述溶液降溫至-25~-5°C，先加入保護劑氯甲酸烯丙酯總用量的60%，攪拌半小時后同時滴加剩余的保護劑氯甲酸烯丙酯和縛酸劑四甲基乙撐二胺，控制反應溫度為-25~_15°C，滴加完畢后繼續攪拌反應15分鐘；反應合格后，用磷酸溶液終止，分層之后用碳酸氫鈉溶液萃取有機相，然后將分層得到的有機相真空拉起烘干，其中，所述阿維菌素與保護劑氯甲酸烯丙酯的質量比為4:1-2:1，所述阿維菌素與縛酸劑四甲基乙撐二胺的質量比為7:1-5:1 ;C、將上述烘干得到的固體物料用二氯甲烷溶解，然后將溶液降溫至-25~-5°c;加入縛酸劑四甲基乙撐二胺，催化劑四丁基溴化銨，充分攪拌后滴加苯甲酰氯，控制反應溫度為-25~_15°C，繼續攪拌反應15分鐘；其中，所述阿維菌素與縛酸劑四甲基乙撐二胺的質量比4:1-2:1，所述阿維菌素與催化劑四丁基溴化銨的質量比為140:1-120:1，所述阿維菌素與苯甲酰氯的質量比為5:1-3:1 ; D、按照如下步驟D-1或D-2進行操作， D-1、反應合格后,用鹽酸溶液終止反應液，攪拌半小時后靜止分層，用碳酸氫鈉溶液萃取有機相，萃取分層后，有機相真空拉起烘干即得到黃色或淡黃色C5位置含保護基產品； D-2、在C步驟所得溶液中加入硼氫化鈉和甲醇混合液，再加入四(三苯基磷)鈕，維持反應溫度為-10°C~(TC，反應結束后，向反應液中加入乙酸溶液終止，靜止2-4小時后用氫氧化鈉調節pH=8，靜止分層，將有機相真空干燥，得到C5位置無保護基產物。
3.根據權利要求2所述的一類阿維菌素苯甲酸酯化合物的合成方法，其特征在于:在A步驟中所用溶劑是二氯甲烷，阿維菌素與二氯甲烷的質量比為1:5， 在步驟B中，所述阿維菌素與保護劑氯甲酸烯丙酯的質量比為3.3:1，所述阿維菌素與縛酸劑四甲基乙撐二胺的質量比為6:1。
4.根據權利要求2所述的一類阿維菌素苯甲酸酯化合物的合成方法，其特征在于:在步驟B中反應合格后,用磷酸溶液終止,分層之后用碳酸氫鈉溶液萃取有機相,然后將分層得到的有機相真空拉起烘干；其中，磷酸溶液的質量分數是12%，碳酸氫鈉溶液是飽和溶液。
5.根據權利要求2所述的一類阿維菌素苯甲酸酯化合物的合成方法，其特征在于:在步驟C中，所述阿維菌素與縛酸劑四甲基乙撐二胺的質量比3:1，所述阿維菌素與催化劑四丁基溴化銨的質量比為133.3:1，所述阿維菌素與苯甲酰氯的質量比為4:1。`
6.根據權利要求2所述的一類阿維菌素苯甲酸酯化合物的合成方法，其特征在于:步驟D-1中所述終止液為鹽酸溶液,萃取劑為碳酸氫鈉溶液；其中，鹽酸溶液質量分數為2%,碳酸氫鈉溶液為飽和溶液。
7.根據權利要求2所述的一類阿維菌素苯甲酸酯化合物的合成方法，其特征在于:在步驟D-2中脫保護反應用的硼氫化鈉和甲醇混合液，所加阿維菌素與硼氫化鈉的質量比是16:1-14:1 ;阿維菌素與甲醇的質量比是5:5-5:3，催化劑是四(三苯基磷)鈀，反應溫度是-10°C~(TC。
8.根據權利要求2所述的一類阿維菌素苯甲酸酯化合物的合成方法，其特征在于:在步驟D-1中如果萃取過程中發生嚴重乳化現象，加入少量飽和氯化鈉溶液。
9.根據權利要求2所述的一類阿維菌素苯甲酸酯化合物的合成方法，其特征在于:在步驟D-2中反應結束后，終止溶液乙酸的濃度是12%，阿維菌素與終止溶液的質量比是16:1-14:1, pH調節劑氫氧化鈉溶液的濃度是10%。
【文檔編號】A01P7/04GK103554128SQ201310551912
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年11月8日 優先權日:2013年11月8日
【發明者】徐繼民 申請人:大慶志飛生物化工有限公司