本發(fā)明涉及一種建立人類疾病的病理模型的方法，具體涉及一種建立人類心血管疾病家兔模型的方法。
背景技術(shù)：
心血管疾病(cvd)是危害國人健康的第一殺手，研究人類cvd發(fā)病機理、尋找預(yù)防和治療措施離不開實驗動物模型。目前研究cvd使用數(shù)量最多的模式動物是小鼠，但是，用小鼠模型研究人類cvd存在重大缺陷：小鼠的脂代謝特征與人類完全不同，而家兔脂的蛋白譜以及對膽固醇的敏感性則與人完全相同，因而家兔是研究人類cvd獨特且理想的模型。我們知道人類cvd發(fā)病與脂質(zhì)代謝異常密切相關(guān)，人類所有cvd具有共同的病理基礎(chǔ)——動脈粥樣硬化，所以，研究人類cvd就要脂質(zhì)代謝和動脈粥樣硬化。然而生物醫(yī)學(xué)研究中廣泛使用小鼠和大鼠模型在研究人類cvd存在缺陷：
(1)小鼠與大鼠體內(nèi)脂蛋白以高密度脂蛋白(hdl)為主，具有先天抗動脈粥樣硬化作用，不易形成動脈粥樣硬化；
(2)小鼠肝臟既能產(chǎn)生apob2100，又可以合成apob48。因此，小鼠的apob48既存在于肝源性極低密度脂蛋白(vldl)中，也存在于腸源性乳糜微粒之中，而人類的apob48只存在于人的乳糜微粒之中。
(3)家兔與人類血漿中有豐富膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白(cetp)，小鼠缺乏cetp。
(4)與小鼠相比，家兔缺乏與人相似的apoa-ii且具有較低的肝酯 酶(hl)活性。家兔與小鼠以上差異，顯示在研究脂蛋白代謝與cvd病理基礎(chǔ)(動脈粥樣硬化)方面，家兔優(yōu)于小鼠和大鼠，因而家兔是研究人類cvd一個獨特而理性的動物模型。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明根據(jù)上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，提供一種建立人類心血管疾病家兔模型的方法。
為了達到上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：
一種建立人類心血管疾病家兔模型的方法，所述的方法其步驟如下：(1)建立標準人類動脈粥樣硬化和高脂血癥家兔模型，用膽固醇飼料飼喂日本大耳白家兔和新西蘭家兔，檢測血脂變化，飼喂膽固醇飼料6周、8周、10周、12周、16周、20周、24周、28周后，分析家兔血脂組成和各個動脈的動脈粥樣硬化損傷，建成生物醫(yī)學(xué)研究需要的、標準的人類心血管疾病研究需要的各個階段的動脈粥樣硬化和高脂血癥家兔模型；(2)進行藥效學(xué)研究，利用已經(jīng)建成的標準模型，開展2～3個藥物抗動脈粥樣硬化和降血脂研究；(3)建立基因修飾家兔模型，利用顯微注射技術(shù)和以及talens、crispr/cas9技術(shù)，制作成功人類心血管病2～3個家兔模型。
所述的膽固醇飼料是一種含0.1％～0.6％的膽固醇飼料。
所述的主動脈包括胸主動脈、腹主動脈、冠狀動脈和頸總動脈。
本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明使得我們制作基因敲除(knock-out)家兔模型成為可能，拓展人類cvd預(yù)防、治療和新藥開發(fā)的新思路。研究和開發(fā)標準人類cvd家兔模型、gm家兔模型、利用家兔模型篩選預(yù)防和治療心血管病藥物等顯得十分重要。
具體實施方式
下面結(jié)合具體實施方式對本發(fā)明作具體說明。
本發(fā)明是一種建立人類心血管疾病家兔模型的方法，所述的方法其步驟如下：(1)建立標準人類動脈粥樣硬化和高脂血癥家兔模型，用膽固醇飼料飼喂日本大耳白家兔和新西蘭家兔，檢測血脂變化，飼喂膽固醇飼料6周、8周、10周、12周、16周、20周、24周、28周后，分析家兔血脂組成和各個動脈的動脈粥樣硬化損傷，建成生物醫(yī)學(xué)研究需要的、標準的人類心血管疾病研究需要的各個階段的動脈粥樣硬化和高脂血癥家兔模型；(2)進行藥效學(xué)研究，利用已經(jīng)建成的標準模型，開展2～3個藥物抗動脈粥樣硬化和降血脂研究；(3)建立基因修飾家兔模型，利用顯微注射技術(shù)和以及talens、crispr/cas9技術(shù)，制作成功人類心血管病2～3個家兔模型。
所述的膽固醇飼料是一種含0.1％～0.6％的膽固醇飼料。
所述的主動脈包括胸主動脈、腹主動脈、冠狀動脈和頸總動脈。