含β-硫代磷酰胺基胺類化合物的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及含0 -硫代磷酰胺基胺類化合物在抗植物病毒病方面的應(yīng)用，特別涉 及抗煙草花葉病毒病的應(yīng)用，屬農(nóng)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 植物病毒廣泛分布于自然界中，它們對(duì)農(nóng)作物的生長造成嚴(yán)重的危害，進(jìn)而對(duì) 現(xiàn)代農(nóng)業(yè)生產(chǎn)造成重大損失，煙草花葉病毒（TMV)作為一種病原體能對(duì)多種作物造成 危害。據(jù)統(tǒng)計(jì)，它能侵染22種單子葉植物的約198種個(gè)體，能夠造成大約5 %到90 % 不等的損失(Hari, V. ；Das, P. Ultra microscopic detection of plant viruses and their gene products. In plant disease virus control. Hadidi, A. ；Khetarpal, R. K.； Koganezawa，H.，Eds. ;APS Press :St. Paul, MN，1998:417-427.)。到目前為止，還沒有一種 化學(xué)農(nóng)藥能夠徹底保護(hù)作物免受TMV的侵害。同樣，也沒有一種藥物能夠完全治愈被TMV侵 害的作物。雖然已有抗植物病毒藥劑種類很多，如苯并噻二唑（BTH)、噻酰菌胺（TDL)、4_甲 基-1，2,3-噻二唑-5-甲酸（TDLA)、DL-0-氨基丁酸（BABA)、病毒唑、寧南霉素、菲并吲哚 里啶生物堿安托芬、病毒A、水楊酸、氨基寡糖素等，但現(xiàn)有這些抗植物病毒劑中實(shí)用化品種 并不多，田間防治效果一般低于60%，長期使用存在一定的環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)。因此以天然產(chǎn)物為活 性先導(dǎo)設(shè)計(jì)開發(fā)高效、低毒的綠色抗植物病毒農(nóng)藥新品種意義非常重大。
[0003]目前，含e-硫代磷酰胺基胺類化合物主要應(yīng)用于不對(duì)稱合成中，周正洪課題組 報(bào)道了系列含氨基-硫代磷酰胺手性化合物在不對(duì)稱Michaeladdition加成反應(yīng)中得 到成功應(yīng)用（（a)Lu，A.D. ;Liu，T. ;Wu，R.H. ;Wang，Y.M. ;Zhou，Z.H. ;Wu，G.P. ;Fang，J. X. ；Tang,C.C.Highlyenantioselectivemichaeladditionofacetonetonitro olefinscatalyzedbychiralbifunctionalprimaryamine-thiophosphoramide catalyst.Eur.J.Org.Chem. 2010, 5777 - 5781. (b)ffu,Y. ；Lu,A.D. ；Liu,Y.F. ；Yu,X.L.； Wang,Y.M. ；ffu,G.P. ；Song,H.B. ；Zhou,Z.H. ；Tang,C.C.Thiophosphoramidecatalyzed asymmetricMichaeladditionofacetonetofunctionalizednitrostyrenes:a convenientapproachtoopticallyactivetetrahydropyrans.Tetrahedron:Asymmet ry2010, 21, 2988 - 2992. (c)Lu,A.D. ；Liu,T. ；ffu,R.H. ；ffang,Y.M. ；ffu,G.P. ；Zhou,Z.H.； Fang,J.X. ；Tang,C.C.ArecyclableorganocatalystforasymmetricMichaeladdition ofacetonetonitroolefins.J.Org.Chem. , 2011, 76, 3872 - 3879. (d)Lu,A.D. ；ffu,R.H.； Wang,Y.M. ；Zhou,Z.H. ；ffu,G.P. ；Fang,J.X. ；Tang,C.C.Troposbiphenolderivedchiral thiophosphoramidecatalysedhighlydiastereo-andenantioselectiveMichael additionofcyclicketonestonitroolefins.Eur.J.Org.Chem. , 2011, 2011, 122 -127.)。有關(guān)該類化合物的生物活性報(bào)道較少，目前還沒有關(guān)于該類化合物抗植物病毒的報(bào) 道。
[0004]目前應(yīng)用范圍最廣，防效最好的藥物是寧南霉素，在100 y g mL1的劑量下離體活 性26%，活體鈍化活性28%，活體治療活性22%，活體保護(hù)活性26%。本發(fā)明涉及的化合 物都表現(xiàn)出相當(dāng)?shù)目共《净钚?，化合?1活性突出，明顯優(yōu)于寧南霉素。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是：提供含P _硫代磷酰胺基胺類化合物用作抗植物 病毒劑的應(yīng)用，將含0 _硫代磷酰胺基胺類化合物用作抗植物病毒劑，能很好地抑制煙草 花葉病毒（即TMV)、辣椒病毒、番前病毒、甘薯病毒、馬鈴薯病毒和瓜類病毒及玉米矮花葉 病毒，可有效防治煙草、辣椒、番茄、瓜菜、糧食、蔬菜和豆類作物的病毒病，尤其適合于防治 煙草花葉病。
[0006] 本發(fā)明解決該技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是：
[0007] -種含0 _硫代磷酰胺基胺類化合物的應(yīng)用，所述的化合物為具有如下通式（I ) 所示結(jié)構(gòu)的化合物：
[0008]
[0009] 式中，R1和R2分別代表氫、甲基、乙基、丙基或-CH 2CH2CH2CH2- ;R4和R5分別代表氫、 苯基或-CH2CH2CH 2CH2- ;R6和R 7分別甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、苯氧 基、芐氧基、甲氨基、乙氨基、正丙氨基、異丙氨基、正丁氨基、苯氨基、芐氨基；*表示與R 4和 R5相連碳原子為手性碳時(shí)的構(gòu)型：R、S構(gòu)型，或其1:1混合物；所述的應(yīng)用于抑制煙草花葉 病毒、辣椒病毒、番茄病毒、甘薯病毒、馬鈴薯病毒和瓜類病毒及玉米矮花葉病毒，可有效防 治煙草、辣椒番茄、瓜類、糧食、蔬菜、豆類多種作物的病毒病；尤其適合于防治煙草花葉病。
[0010] 所述的含e -硫代磷酰胺基胺類化合物的應(yīng)用，具體為以單一化合物乳劑或可濕 性粉劑的直接應(yīng)用；或者為多種化合物的復(fù)合物的水劑、乳劑或可濕性粉劑的應(yīng)用。
[0011] 本發(fā)明的有益效果是：與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著進(jìn)步 如下：
[0012] (1)含P -硫代磷酰胺基胺類化合物用于抗煙草花葉病毒活性的效果明顯優(yōu)于現(xiàn) 有技術(shù)的藥劑病毒唑和寧南霉素。原因在于：大量實(shí)驗(yàn)證明，磷酰胺結(jié)構(gòu)單元與其它基團(tuán)相 結(jié)合合成的化合物具有很好的殺菌活性、除草活性和抗植物病毒活性。
[0013] (2)與現(xiàn)有用于抗煙草花葉病毒活性的藥劑或化合物相比，本發(fā)明的顯著進(jìn)步如 下：
[0014] ①與病毒唑（Ribavirin)相比：病毒唑作為一種比較成功的植物病毒抑制劑，被 廣泛的用于防治TMV造成的病害。用藥量為500 y g/mL時(shí)，病毒唑?qū)煵莼ㄈ~病毒的離體 活性、活體鈍化、活體治療和活體保護(hù)中的抑制率分別為41 %、37 %、36 %和39 %;相同測試 條件下本發(fā)明化合物11的抑制率分別為70%、68%、64%、66%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于病毒唑。對(duì)比數(shù) 據(jù)可參見下面表2。
[0015] ②與寧南霉素相比：寧南霉素是目前防效最好的抗植物病毒病藥劑，寧南霉素具 有良好預(yù)防效果，但其治療效果差。在相同測試條件下，用藥量為500 y g/mL時(shí)對(duì)煙草花葉 病毒的離體活性、活體鈍化、活體治療和活體保護(hù)中商品化品種寧南霉素的抑制率分別為 61%、63%、54%和64%，雖然最好的防治效果能達(dá)到64%，而治療效果只有54% ;對(duì)比本 發(fā)明含硫代磷酰胺基胺類化合物11的離體活性、活體鈍化、活體治療和活體保護(hù)中的 抑制率分別為70 %、68 %、64 %和66 %，不僅防治效果能達(dá)到66 %，治療效果也高達(dá)64 %， 均超過商品化品種寧南霉素。對(duì)比數(shù)據(jù)可參見下面表2。
[0016] ③與CN201410344605. 2公開了 3-芳基-5-甲基丁內(nèi)酯化合物相比， CN201410344605. 2中報(bào)道的治療效果和保護(hù)效果最好的化合物3-(4_氟苯基）-5_甲 基-Y _ 丁內(nèi)酯的活體治療和活體保護(hù)抑制率分別為57%和60%，而本發(fā)明含化合物11的 活體治療和活體保護(hù)抑制率分別為64%和66%，有明顯的提高。
[0017] ④與CN201510013285. 7公開的硫脲化合物相比：CN201510013285. 7中報(bào)道的硫 脲化合物1-(1，2-二苯基-2-氨基）-3-芐基硫脲的離體活性、活體鈍化、活體治療和活體 保護(hù)中的抑制率分別為73%、69%、70%和68%，對(duì)比