一種連續檢測胰島素敏感性的方法
【專利摘要】本發明公開了一種連續檢測胰島素敏感性的方法，主要利用微量外源性葡萄糖類似物示蹤血液中葡萄糖攝取水平的動態變化，通過構建胰島素效力的數學模型計算出胰島素敏感性。本發明可以實現胰島素敏感性的量化和連續檢測，并具有非狀態依賴性的特點。本發明提供的方法能夠在一定程度上解決現有技術存在的問題，提高胰島素敏感性測量的準確性、可行性和安全性。
【專利說明】一種連續檢測胰島素敏感性的方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于胰島素敏感性檢測【技術領域】，涉及一種連續檢測胰島素敏感性的方法。
【背景技術】
[0002]1)胰島素敏感性的定義及意義
[0003]胰島素是一種由胰島β細胞分泌的激素，主要作用于肝臟、脂肪和骨骼肌等組織促進組織對葡萄糖的吸收，維持血糖的穩定，同時參與調控碳水化合物和脂肪代謝。葡萄糖是機體最重要的代謝底物，為機體提供能量以維持生命活動。當胰島素對葡萄糖的作用降低時出現胰島素抵抗(胰島素敏感性降低)的現象。胰島素抵抗是包括2型糖尿病、肥胖、冠心病和高血壓在內的很多慢性疾病的共同病理基礎。胰島素抵抗最顯著的結果是高血糖和代謝紊亂，而高血糖和代謝紊亂會影響全身各個組織和器官的功能。高峰等研究發現胰島素會激活細胞內的PI3K-Akt-eN0S生存信號(survival signaling)，促進細胞的生存(Circulation2002) 0胰島素信號受損是很多器官損傷的重要因素。另外，高峰等還發現在一些包括燒傷、外傷在內的急性損傷中，也存在胰島素抵抗(急性胰島素抵抗)，并且胰島素敏感性和損傷程度以及預后密切相關(Crit Care Med2014)。最新的研究發現胰島素抵抗具有器官特異性。因此，檢測胰島素敏感性在生物學或醫學基礎研究中常用于評價器官的損傷程度，器官功能以及代謝狀態。
[0004]2)現有測量方法及存在的問題
[0005]現有測量離體器官或組織胰島素敏感性的方法主要有(PLoS 0ne2013,Am JPhysiol Endocrinol Metab2008):①觀察離體組織或者器官對放射性標記的外源性葡萄糖的攝取水平；②觀察胰島素下游信號分子Akt、GSK3i3、eNOS等分子的磷酸化水平；③觀察葡萄糖轉運體4向細胞膜上轉位的水平。
[0006]方法①中使用放射性標記的外源性葡萄糖，由于放射性污染而受到很大的限制(JBiol Cheml998)。其次，該方法無法實現胰島素敏感性測量的量化和連續檢測。方法②和③測量的都是胰島素下游信號被激活的水平，眾所周知，這些下游信號受到很多因素的調控，因此，該方法只能間接反映胰島素的敏感性。同樣，該方法也不能實現胰島素敏感性測量的量化和連續檢測。
【發明內容】

[0007]本發明解決的問題在于提供一種連續檢測胰島素敏感性的方法，可以實現離體器官或組織胰島素敏感性測量的量化和連續檢測。
[0008]本發明是通過以下技術方案來實現:
[0009]一種連續檢測胰島素敏感性的方法，包括以下操作:
[0010]I)在離體組織或者器官處于穩定的環境狀態下，向離體組織或者器官循環灌流含有胰島素和外源性葡萄糖的細胞外液；
[0011]2)循環灌流期間定期采集細胞外液樣本，并測量各時間點所采集樣本中總的葡萄糖水平、外源性葡萄糖的水平和胰島素水平，按照下式計算胰島素敏感性:
【權利要求】
1.一種連續檢測胰島素敏感性的方法，其特征在于，包括以下操作: 1)在離體組織或者器官處于穩定的環境狀態下，向離體組織或者器官循環灌流含有胰島素和外源性葡萄糖的細胞外液； 2)循環灌流期間定期采集細胞外液樣本，并測量各時間點所采集樣本中總的葡萄糖水平、外源性葡萄糖的水平和胰島素水平，按照下式計算胰島素敏感性:

2.如權利要求1所述的連續檢測胰島素敏感性的方法，其特征在于，所述的外源性葡萄糖為熒光標記的2-脫氧葡萄糖，通過熒光酶標檢測法來進行檢測。
3.如權利要求1或2所述的連續檢測胰島素敏感性的方法，其特征在于，總的葡萄糖水平采用血糖試紙進行測量，胰島素水平采用ELISA方法測量； Gffl= (GJG2)/2，Gp G2分別是第一采集時間點、第二采集時間點所測的總的葡萄糖水平; Iffl = (Ii+I2)/2，I1,12分別是第一采集時間點、第二采集時間點所測的胰島素水平。
4.如權利要求1所述的連續檢測胰島素敏感性的方法，其特征在于，在灌流開始后20~120分鐘內采集樣本，間隔I~IOmin采樣一次樣本。
5.如權利要求1所述的連續檢測胰島素敏感性的方法，其特征在于，還通過增加采樣頻率實現胰島素敏感性的連續測量。
6.如權利要求1或5所述的連續檢測胰島素敏感性的方法，其特征在于，還根據不同時間點所測量的ISt繪制連續時間內胰島素敏感性變化曲線。
7.一種基于胰島素效力模型的胰島素敏感性的測量方法，其特征在于，包括以下操作: 1)在數據處理器上構建如下胰島素效力模型: ①待測對象所涉及的葡萄糖水平:
G=f (g)
Ge=f (e) 其中，G為總的葡萄糖水平，Ge為外源性葡萄糖的水平； ②待測對象所涉及的葡萄糖消耗的水平:
8.如權利要求7所述的基于胰島素效力模型的胰島素敏感性的測量方法，其特征在于，所述的外源性葡萄糖的水平為熒光標記的2-脫氧葡萄糖，通過熒光酶標檢測法來進行檢測。
【文檔編號】C12Q1/66GK103937870SQ201410171872
【公開日】2014年7月23日 申請日期:2014年4月25日 優先權日:2014年4月25日
【發明者】張星, 高峰 申請人:中國人民解放軍第四軍醫大學