本發(fā)明涉及一種個體化干預配方食品，尤其涉及一種針對解毒能力腫瘤基因的個體化干預配方食品。
背景技術：
根據(jù)《2012年中國腫瘤登記年報》最新數(shù)據(jù)顯示，我國每年新發(fā)惡性腫瘤病例約為312萬，每分鐘就有6人被診斷為惡性腫瘤；每年因惡性腫瘤死亡的病例約為270萬，每分鐘就有5人死于惡性腫瘤。腫瘤患者因其代謝情況的特殊、腫瘤細胞需要更多的營養(yǎng)，手術、放化療帶來的不舒適感加重病人的厭食等原因，極易出現(xiàn)營養(yǎng)不良。營養(yǎng)不良會導致患者體重下降、免疫力下降、耐受性降低，會極大縮短生存時間。如果忽視了營養(yǎng)問題，錯過了營養(yǎng)給予的時機，將造成1/4的腫瘤患者直接死于營養(yǎng)不良。全世界20％的新發(fā)惡性腫瘤患者在中國，24％的惡性腫瘤患者死亡在中國。在中國，腫瘤患者營養(yǎng)不良的發(fā)生率高達65％，惡性腫瘤患者營養(yǎng)不良的發(fā)病率約為31％-87％，其中約35％的結腸癌患者、40％的肺癌患者、45％頭頸部癌患者、49％的上消化道癌癥患者、80％的胰腺癌患者出現(xiàn)營養(yǎng)不良，每年約有22％的腫瘤患者直接死于營養(yǎng)不良，營養(yǎng)不良已成為我國惡性腫瘤患者常見的并發(fā)癥之一。
大量的證據(jù)和臨床實踐表明，營養(yǎng)支持對于患者的治療效果和康復速度具有十分重要和不可替代的作用。如何才能避免腫瘤患者的營養(yǎng)不良問題？目前，特殊醫(yī)學用途配方食品是臨床上實施營養(yǎng)支持的主要方法，根據(jù)腫瘤的共同代謝特點和對某些特定營養(yǎng)成分需求，人為地改變其比例，造成體內某種特定物質過剩或缺乏，使其不利于腫瘤細胞的擴增，或提高腫瘤對抗腫瘤治療的敏感性，或減少其他治療的毒副反應。正確的營養(yǎng)治療不但可改善惡性腫瘤病人的營養(yǎng)狀態(tài)還能起到治療腫瘤的作用。
腫瘤本質上是基因病，各種環(huán)境的和遺傳的致癌因素等以協(xié)同或序貫的方式引起dna損害，從而激活原癌基因和(或)滅活腫瘤抑制基因，加上凋亡調節(jié)基因和(或)dna修復基因的改變，而引起表達水平的異常，使正常細胞發(fā)生轉化，最終導致腫瘤形成。
外源性有毒化學物質通過不同途徑被吸收進入機體后，將發(fā)生一系列化學變化并形成一些分解產(chǎn)物或衍生物，即生物轉化，形成終致癌物質。人體內有一些酶可以通過一系列反應和這些物質或其代謝反應產(chǎn)物結合，降低這些物質的毒性，以一定的形式排泄出體外從而使細胞免受損害。由于遺傳體質的不同，不同機體的毒物解毒抗衡能力也有所差異，而這種差異會影響到機體對諸多疾病，尤其是癌癥的易感性。
與解毒能力相關的基因包括谷胱甘肽硫轉移酶m1編碼基因(gstm1)、谷胱甘肽硫轉移酶p1編碼基因(gstp1)、谷胱甘肽硫轉移酶t1編碼基因(gstt1)，其中gstm1基因變異易導致與ⅱ相致癌物質代謝相關的一類酶解毒功能異常，親電子化合物代謝受阻，引起一系列癌癥發(fā)病風險增高；gstp1基因變異造成谷胱甘肽與疏水或親電子化合物結合能力下降，導致機體解毒能力不足，同時增加癌癥易感性；gstt1基因變異使機體清除各類親電子化合物(如致癌物質、藥物、環(huán)境毒素、氧化鏈產(chǎn)物等)的能力不足，造成環(huán)境毒素在體內累積，增加了個體罹患一系列類型癌癥的風險。
一些食物和營養(yǎng)物質可以通過與解毒能力相關基因的相互作用來降低腫瘤發(fā)生發(fā)展的風險，具體如下：
豌豆屬于豆類植物，豌豆富含人體所需的各種營養(yǎng)物質，尤其是含有優(yōu)質的蛋白質。而且豆類植物不含膽固醇，這一點優(yōu)于動物蛋白。豌豆蛋白粉是采用先進工藝從豌豆中提取的蛋白質，豌豆蛋白含有人體所有必需的所有氨基酸，屬于全價蛋白質，有利于均衡營養(yǎng)，提高免疫力，尤其適合術后病人食用。
殼聚糖(chitosan)是甲殼素的脫乙酰產(chǎn)物，是迄今為止發(fā)現(xiàn)的唯-帶正電荷的堿性多糖，有顯著的生物活性和保健功能。由于甲殼素和殼聚糖分子質量大、晶體結構緊密、溶解性差，其應用受到限制。殼寡糖是殼聚糖降解的產(chǎn)物(chitooligosaccharide，cos)，一般認為由2-10個氨基葡糖通過β-l，4-糖苷鍵連接而成，也有學者將其擴大為2-20個單元結構的。殼寡糖的分子量小、水溶性好，更易被吸收利用，比大分子殼聚糖具有更好的生理活性，如抗腫瘤、增強免疫效應、抗氧化、調節(jié)腸道微生態(tài)、降血糖等。近年來國內外學者對殼寡糖及衍生物的抗腫瘤作用進行了較多的研究，目前認為其抗腫瘤的機制是通過直接抑制腫瘤細胞增生、影響腫瘤血管生成和遷移、誘導細胞壞死和凋亡、增強機體免疫力而實現(xiàn)的。何學斌等以200mg/(kg·d)水溶性殼聚糖灌胃，可顯著抑制荷s180和艾氏腹水癌小鼠腫瘤的生長。殼寡糖是腫瘤血管生成的有效抑制劑，并且在對比殼寡糖與可溶性殼聚糖抑制埃利希腹水瘤細胞生長和腫瘤血管生成時發(fā)現(xiàn)，50μg殼寡糖比100μg可溶性殼聚糖具有更強的抑制效果。wang等以人臍靜脈上皮細胞做體外實驗表明cos可抑制由血管內皮生長因子引發(fā)的血管生成，1000μg/ml效果最好。劉清華、huang、pae、hasegawa等研究發(fā)現(xiàn)，殼寡糖作用肉瘤細胞后，細胞阻滯于g0/g1期，同時細胞凋亡增加，明顯提高bax的表達，降低bcl-2的表達，提示殼寡糖可抑制肉瘤的生長并促進其凋亡。xu等對肝癌細胞smmc-7221的研究中發(fā)現(xiàn)cos可顯著介導該細胞的凋亡，并且隨cos濃度升高而效率增大。用0.8mg/mlcos處理72h后，引發(fā)的凋亡率可達38％。maeda等的研究表明，殼寡糖在抑制荷瘤小鼠腫瘤生長的同時，可激活腸上皮淋巴細胞和脾臟的nk細胞，并可加強腸上皮淋巴細胞和脾淋巴細胞對s180細胞的毒作用，認為它們主要是通過增強機體免疫功能而起抑制腫瘤的作用。朱婉萍認為殼寡糖通過提高荷瘤小鼠t淋巴細胞的轉化功能，nk細胞的殺傷活性，il-2、ifn-y的含量和巨噬細胞的吞噬功能來發(fā)揮抗腫瘤作用。
綠豆淀粉從綠豆中提取而來，具有很高的營養(yǎng)價值，用途十分廣泛。綠豆淀粉具有抗菌抑菌作用、降血脂作用、抗腫瘤作用、解毒作用等多種生物活性，其含有相當數(shù)量的低聚糖(戊聚糖、半乳聚糖等)。這些低聚糖是人體腸道內有益菌——雙歧桿菌的增殖因子，經(jīng)常食用綠豆淀粉可改善腸道菌群，減少有害物質吸收，預防某些癌癥的發(fā)生。
乳清蛋白是采用先進工藝從牛奶分離提取出來的珍貴蛋白質，不但容易消化，而且還具有高生物價、高效化率、高蛋白質功效比和高利用率，是蛋白質中的精品。含有人體所需的所有必需氨基酸，其氨基酸組成模式與骨骼肌中的氨基酸組成模式幾乎完全一致，極容易被人體所吸收。主要成分有β-乳球蛋白、α-乳白蛋白、免疫球蛋白、乳鐵蛋白等，具有抗氧化，消滅或抑制細菌，促進正常細胞生長，提高機體免疫力的作用。其提高免疫力的作用機制為：維持谷氨酰胺水平，進而保護免疫細胞功能。谷氨酰胺是淋巴細胞和巨噬細胞在免疫反應過程的重要底物，高速利用谷氨酰胺生成嘌呤和嘧啶核苷酸有利合成更多的dna，使免疫細胞增殖加速。乳清蛋白富含谷氨酸等谷氨酰胺前體物質，通過增加免疫細胞的增殖速度來提高機體免疫力。
小麥草是用來榨汁喝的小麥草的種子是專門培育的，從播放到生產(chǎn)其過程有別于普通小麥，使種子更加安全，有機，無污染環(huán)境下生長，其作用確實十分神奇。在國外及香港，臺灣，十分風行的生機飲食主角之一，例如臺灣的生機之母李秋涼女士長期服用小麥草，30年抗癌成功。在國內也越來越受到大家的重視。本草綱目記載小麥草“麥苗，氣味辛、寒、無毒。主治消酒毒、暴熱、酒疽、目黃…搗爛絞汁日飲之，解渴，退胸隔熱，利小腸，佐韭食，甚益顏色。”小麥草含有豐富的葉綠素、維生素a、維生素c、維生素e及維生素b族，和礦物質鈣、鎂、磷、鐵、硒，以及超抗氧化劑sod、纖維和有益酵素。酸性體質是百病之源，據(jù)日本食品分析中心所做的研究表明，小麥草每100g含量中有66.4％屬于堿性的。
大米蛋白主要由清蛋白、球蛋白、醇溶性蛋白和谷蛋白等四種蛋白組成，氨基酸組成平衡合理，且氨基酸含量高，是公認的優(yōu)質食品蛋白，符合who/fao推薦的理想模式。大米蛋白是低抗原性蛋白，不會產(chǎn)生過敏反應，對應用于腫瘤人群的食品是十分有利的。大米蛋白不僅具有獨特的營養(yǎng)功能，還有抗高血壓、降膽固醇、抗癌變的作用。molita等對大米分離蛋白(rpi)研究結果表明，飼喂大米分離蛋白的二甲基苯并蒽(dmba)誘導雌性小白鼠腫瘤重量低于飼喂酪蛋白小白鼠，大米分離蛋白具有抗dmba誘導癌變作用。
葛根素是從豆科植物野葛根中提取的一種單一成份黃酮苷，具有活血化瘀、改善微循環(huán)、擴張冠狀動脈和腦血管、降低心肌耗氧量，抑制癌細胞增殖及耐藥等作用。韓萍等研究發(fā)現(xiàn)，葛根粗提物和葛根素純品濃度相關性的抑制小細胞肺癌h446細胞增殖，其機制可能與阻滯細胞周期于g0/g1期、上調bax表達、下調bel-2表達有關。
益生菌是指投入后通過改善宿主腸道菌群生態(tài)平衡而發(fā)揮有益作用，從而達到提高宿主健康狀態(tài)的微生物。益生菌的主要來源是動物腸道正常的生理性細菌和非腸道菌。可分成三大類：乳桿菌類、雙歧桿菌類和革蘭陽性球菌。益生菌作為一種新型的且較安全的生物制品在腫瘤防治中逐漸成為一種趨勢。乳酸菌、雙歧桿菌等益生菌及其代謝產(chǎn)物，可誘導機體產(chǎn)生干擾素，促進細胞分裂素，活化免疫細胞，促進免疫球蛋白的生成，提高機體免疫功能，抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展。雙歧桿菌具有降解n-亞硝酸，消除氧自由基、過氧化脂質等致癌因子的作用。實驗證明雙歧桿菌不僅可以抑制腫瘤發(fā)生，對已經(jīng)形成的腫瘤仍具有抑制作用。大多數(shù)腫瘤細胞都表現(xiàn)出較高的端粒酶活性。而正常體細胞由于端粒酶活性低，其端粒隨著細胞分裂逐漸縮短，細胞逐漸老化、死亡。在近期的研究中已經(jīng)證實了經(jīng)過鼠李糖乳桿菌(lgg)表面分子脂磷壁酸(lta)處理白血病細菌株端粒酶后，端粒酶的活性明顯降低，這表明益生菌的抗腫瘤機制可能與降低端粒酶的活性有關。
益生元是指能夠選擇性地刺激特定腸道菌的生長、活性而有益于宿主健康的非消化性食物成分，這是1995年國際“益生元之父”dr.glenngibson對益生元進行的定義。gibson等人在2004年又給出了最新的定義：益生元是一種可被選擇性發(fā)酵且專一性地改變腸道中對宿主健康有益菌群的組成和活性的配料(ingredient)，常稱“雙歧因子”。益生元是食品行業(yè)中的通用名稱，其實它包括多種產(chǎn)品，目前國際上認可較多的益生元主要包括菊粉(inulin)、低聚乳果糖(lact)、低聚木糖(xos)、低聚異麥芽糖(imo)、低聚半乳糖(gos)、低聚果糖(fos)、大豆低聚糖(sos)、棉子糖、水蘇糖等，有些微藻類也可作為益生元如節(jié)旋藻、螺旋藻等，天然植物中的中草藥、蔬菜、野生植物等提取物也能作為益生元使用。糖類益生元與其他促益生菌生長的物質相比有著不可替代的優(yōu)點，它無藥物殘留，細菌不會產(chǎn)生抗藥性，無污染，耐高溫，性質穩(wěn)定，加工儲運過程中損失少，是一種天然的食品添加劑。
流行病學研究證實，膳食中十字花科蔬菜的攝入能預防多種惡性腫瘤。常見的十字花科蔬菜主要出自蕓薹屬，例如西蘭花、花椰菜、卷心菜、大白菜、小油菜等，其抗腫瘤生物活性物質為硫代葡萄糖苷(簡稱硫苷；glucosinolates，gs)水解產(chǎn)物異硫氰酸酯(isothio-cyanates，itcs)。異硫氰酸酯可以避免不正常的遺傳信息的細胞分裂，通過激活抗癌基因避免癌癥發(fā)生。陳楠等(2012)研究表明十字花科的2-苯乙基異硫氰酸酯和1-異硫氰酸-4-甲磺酰基丁烷能影響細胞i相和ii相酶活性、激活nrf2-keapl系統(tǒng)、抑制細胞核因子κb及促進腫瘤細胞凋亡，起到預防癌癥的作用。呂靜等(2007)研究發(fā)現(xiàn)十字花科蔬菜提取物6320(主要含異硫氰酸酯)對體外培養(yǎng)的不同腫瘤細胞株具有顯著的增殖抑制作用，ic50為9～28μmol/l，并且不同腫瘤細胞株對提取物6320的敏感性有所不同。
番茄紅素是植物中所含的一種天然色素，主要存在于茄科植物西紅柿的成熟果實中。它是目前在自然界的植物中被發(fā)現(xiàn)的最強抗氧化劑之一。科學證明，人體內的單線態(tài)氧和氧自由基是侵害人體自身免疫系統(tǒng)的罪魁禍首。番茄紅素清除自由基的功效遠勝于其他類胡蘿卜素和維生素e，其淬滅單線態(tài)氧速率常數(shù)是維生素e的100倍。它可以有效的防治因衰老，免疫力下降引起的各種疾病。番茄紅素能夠誘導gstp1基因的表達，增強解毒能力。付利娟(2014)對番茄紅素對前列腺癌gstp1基因調控機制研究發(fā)現(xiàn)番茄紅素誘導兩株前列腺癌細胞凋亡和g1期阻滯從而抑制細胞增殖。10μmol/l番茄紅素處理pc-3細胞14天顯著降低gstp1啟動子區(qū)cpg島甲基化水平，并上調gstp1基因mrna水平和蛋白水平表達。番茄紅素的去甲基化作用可能是通過抑制甲基化轉移酶dnmt3a的表達而引起。levy等對番茄紅素抗癌活性的研究發(fā)現(xiàn)，番茄紅素對子宮癌細胞、肺癌細胞和乳腺癌細胞具有極強的抑制作用，且這種抑制作用與濃度相關，其半數(shù)抑制濃度為2μmol·l-1。張玉江等(2016)發(fā)現(xiàn)7μmol/l番茄紅素能夠顯著抑制人肺癌h520細胞的的增殖，并且通過抑制mmp-2和-9的表達抑制其侵襲和遷移能力。
甘草是一種常用的中藥，最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，距今已經(jīng)有幾千年的歷史了。甘草是豆科甘草屬植物的干燥根及根莖。本藥的臨床應用價值很高，常被用來解毒、補益、潤肺止咳以及調和藥物之用。現(xiàn)代藥理發(fā)現(xiàn)，甘草還具有抗炎、抗變態(tài)反應、鎮(zhèn)痛以及抗腫瘤之功效。尤其是在抗腫瘤方面，甘草具有保護正常細胞及調節(jié)機體免疫力的作用，可適用與腫瘤的預防與治療等多個領域。甘草中的有效成分甘草多糖能夠下調癌基因，進而達到抑制腫瘤細胞增殖的作用；甘草甜素具有抗炎解毒作用。劉青云等的研究表明，甘草中的解毒成分主要是甘草甜素，甘草甜素在水解后生成一分子甘草次酸和二分子的葡萄搪醛酸。甘草次酸的化學結構與皮質酮相似，具有皮質激素樣作用，能增加肝臟的解毒作用，同時甘草次酸可以沉淀生物堿，具有一定的吸附作用，其解毒能力與吸附率成正比關系，是解毒的主要化學成分；葡萄糖醛酸也是體內重要的解毒物質。李德君(2012)對甘草多糖研究發(fā)現(xiàn)：甘草多糖對于小鼠s-180腫瘤具有抑制作用，并使小鼠腫瘤中bcl-2和突變型p53蛋白的表達降低，起到下調癌基因表達的作用。
白藜蘆醇自1940年首次從毛葉藜蘆的根部獲得，到目前為止發(fā)現(xiàn)其廣泛存在于葡萄、虎杖、花生、桑椹、松樹等12科、31個屬的72種植物中，其中尤以葡萄皮中含量最高。白藜蘆醇(resveratrol,res)是一種多酚化合物，是植物為抵抗外界刺激如紫外線、真菌、病毒感染或機械損傷而產(chǎn)生的一種植物抗毒素。大量研究表明，白藜蘆醇的藥理作用廣泛，具有抗突變、抗氧化、降低血小板聚集等生物活性，除降低血脂、抗血小板聚集、抑制血管內皮因子的釋放外，還能抑制基因的突變、誘導腫瘤細胞的凋亡、促進早幼細胞的分化、提高小鼠淋巴細胞轉化率，具有抗腫瘤活性，被譽為又一新的綠色抗癌藥物。白藜蘆醇抑制癌基因啟動表達，提高對致癌物質的解毒能力，降低炎癥反應。huang等首先發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇能誘導表達野生型p53基因細胞系的凋亡，而對p53缺失的細胞沒有類似作用，從而認為白藜蘆醇通過p53依賴的機制誘導腫瘤細胞凋亡。劉遠錦等(2013)綜合研究白藜蘆醇對腫瘤的防治作用發(fā)現(xiàn)：白藜蘆醇通過抑制癌細胞的增殖、促進細胞凋亡、降低腫瘤細胞的侵襲能力和增強放射治療敏感性等途徑抗癌。其抑制癌細胞的增殖主要是通過抑制腫瘤細胞內dna的合成、阻滯細胞周期、抑制端粒酶活性和干預細胞增殖相關的信號轉導通路來實現(xiàn)。
枸杞是茄科落葉灌木，其果實為卵圓形紅漿果，食藥兼用。據(jù)《本草匯言》載：“枸杞能使氣可充，血可補，陽可生，陰可長，火可降，風濕可去，有十全之妙用焉”。枸杞營養(yǎng)成分非常豐富，除蛋白質、脂肪、碳水化合物、類胡蘿卜素和抗壞血酸之外，還含有多種微量元素、維生素和氨基酸，有廣闊的市場前景。枸杞多糖(lyciumbarbarumpolysaccharides，lbp)作為枸杞中重要的一類活性成分，總含量大約占枸杞重量的3.36％，具有免疫調節(jié)、抗腫瘤、抗氧化、抗衰老、降血壓、降血脂、降血糖、護肝、抗疲勞、耐缺氧以及保護生精細胞等生物活性作。枸杞多糖的抗氧化的作用能夠改變細胞膜的結構以及具有生物化學的特性，抑制腫瘤細胞的dna和rna的合成、干擾與抑制腫瘤細胞的信號傳導，同時能夠調節(jié)vegf蛋白的表達，通過調解il基因提高免疫功能。蔣艷與姜孝新(2011)研究枸杞多糖對肝癌hca-f荷瘤小鼠的抗腫瘤作用及其機制發(fā)現(xiàn)：40mg/kg的即可明顯促進il-2的產(chǎn)生，降低vegf蛋白的表達。
脂質過氧化反應能直接損傷或者破壞細胞膜的組成和結構，可間接干擾細胞的氧化還原狀態(tài)，造成細胞結構和功能的異變，從而導致癌癥的發(fā)生和發(fā)展。維生素e、維生素c、硒等構成機體的非酶抗氧化系統(tǒng)，能阻斷脂質過氧化反應。胡永勝等(2014)研究發(fā)現(xiàn)每天口服維生素e100mg，能很好地激活胃癌患者機體細胞免疫機制，并降低脂質過氧化損傷。reddy等發(fā)現(xiàn)與宮頸癌密切相關的人類乳頭瘤病毒(hpv)可以使p53蛋白表達下降，細胞周期異常。加入維生素c可以下調氧化還原敏感因子ap-1，從而降低其轉錄因子hpve6的表達，穩(wěn)定p53。其機制可能與上調bax和下調bcl-2及活化端粒酶有關。最終p53及其靶基因bax的累積使得hela細胞出現(xiàn)細胞周期阻滯，更易被誘導凋亡。陳瓏等(2011)研究發(fā)現(xiàn)1mg/m1濃度的維生素c作用24h后，可誘導胃癌細胞mkn45凋亡，其機制可能是通過提高caspase-3的活性以及通過自身自氧化的氧化應激效應而誘導腫瘤細胞凋亡。劉升學等(2013)研究發(fā)現(xiàn)：400μg/mlvitc可抑制t-24細胞增殖、誘導其凋亡，其機制可能與下調survivinmrna表達、上調caspase-3mrna表達有關。莫海珍等(2013)研究發(fā)現(xiàn)：在硒質量濃度高于2mg/l時即可誘導h466細胞皺縮，表面微絨毛減少和凋亡小體的出現(xiàn)，說明硒可能通過誘導細胞凋亡抑制腫瘤細胞生長。
技術實現(xiàn)要素：
本發(fā)明提供了一種針對解毒能力腫瘤基因的個體化干預配方食品，要解決的技術問題是提高腫瘤患者的解毒能力。
為解決上述問題，本發(fā)明采取的技術方案是：一種針對解毒能力腫瘤基因的個體化干預配方食品，所述個體化干預配方食品通過如下步驟制成：
1)檢測個體的谷胱甘肽硫轉移酶m1編碼基因、谷胱甘肽硫轉移酶p1編碼基因、谷胱甘肽硫轉移酶t1編碼基因的變異；
2)評估所檢測的基因的變異的風險；
3)選擇食品基礎方中的原料，根據(jù)所評估的風險選擇基因方中的原料，制成所述的針對解毒能力相關基因個體化干預配方食品。
優(yōu)選地，在所述步驟1)中，檢測的谷胱甘肽硫轉移酶m1編碼基因的位點為位點一：rs8151127；檢測的谷胱甘肽硫轉移酶p1編碼基因的位點為位點二：rs1695；檢測的谷胱甘肽硫轉移酶t1編碼基因的位點為位點三：rs113727934。
優(yōu)選地，在所述的步驟2)中，所檢測的基因的變異的風險等于位點一風險度、位點二風險度和位點三風險度的乘積。
優(yōu)選地，
當檢測到的位點一的基因型分別為aa、ag、gg時，位點一風險度分別為0.33、0.33、3.48；
當檢測到的位點二的基因型分別為aa、ag、gg時，位點二風險度分別為風險度0.42、4.71、4.71；
當檢測到的位點三的基因型分別為aa、at、tt時，位點三風險度分別為0.62、3.51、3.51。
優(yōu)選地，在所述步驟3)中，基礎方中的原料包括基礎方必要原料，基礎方必要原料按重量計包括：豌豆蛋白2～5份、殼聚糖0.5～2份、綠豆淀粉0.2～0.8份、乳清蛋白0.2～0.8份、小麥草0.2～0.8份。
優(yōu)選地，在所述步驟3)中，基礎方中的原料還包括基礎方補充原料，基礎方補充原料按重量計包括：大米蛋白1～4份、葛根粉1～4份、益生菌0.2～0.8份、益生元0.2～0.8份。
優(yōu)選地，在所述步驟3)中，基因方中的原料包括基因方必要原料，基因方必要原料按重量計包括：異硫氰酸酯1～4份、番茄紅素1～4份、甘草1～4份、白藜蘆醇1～2份、硒0.2～0.8份。
優(yōu)選地，在所述步驟3)中，基因方中的原料還包括基因方補充原料，基因方補充原料按重量計還包括：枸杞多糖1～4份、維生素e0.2～0.8份、維生素c0.2～0.8份。
優(yōu)選地，在所述步驟3)中，
如果所檢測的基因變異的風險為低風險時，選擇基礎方必要原料，再選擇基因方必要原料；
如果所檢測的基因變異的風險為中風險時，選擇基礎方必要原料，再選擇基因方必要原料和基因方補充原料。
如果所檢測的基因變異的風險為高風險時，選擇基礎方必要原料和基礎方補充原料，再選擇基因方必要原料和基因方補充原料。
4)個體化干預配方食品的制作
上述個體化干預配方食品的制作可通過自動化低溫制樣機裝置來完成。
優(yōu)選地，所述自動化低溫制樣機的制備單元包括加樣室、微波滅菌組件、低溫干燥粉碎組件、篩分裝置管道、分離儲存混合組件、混料組件、控制面板7。將優(yōu)選的基礎方必要原料放入加樣室的第一樣品室、基礎方補充原料放入加樣室的第二樣品室、基因方必要原料放入加樣室的第三樣品室、基因方補充原料放入加樣室的第四樣品室，各組分原料經(jīng)微波滅菌組件滅菌；滅菌后各組分原料經(jīng)過低溫干燥粉碎組件，干燥后的細粉原料經(jīng)過篩分裝置管道后進入分離儲存混合組件；安裝在篩分裝置管道的重力傳感器控制不同組分原料的質量配比，形成基礎方組合物、基礎方補充方組合物、基因方組合物、基因方補充方組合物分別儲存在第一至第四儲存室中并充分混合；安裝在儲存分離組件的重力傳感器可以根據(jù)可以需要控制不同儲存室組合物的質量配比進入可移動混料組件充分混勻，上述過程均通過控制面板進行控制。收集所述組合物，真空封裝，即為本發(fā)明所述針對解毒能力相關基因個體化干預配方食品。具體制作方法如下：
(1)精選優(yōu)質原料；
(2)通過控制面板設置需要的重量配比；
(3)將各配方的組分原料加入到對應的樣品室中，經(jīng)微波滅菌，滅菌功率為750w，持續(xù)90s；
(4)將上步的各組分進行真空低溫干燥粉碎，真空度為-0.08mpa以下，溫度不超過4℃，時間約為5小時；
(5)將上步各組分原料通過60～90目篩分，即得各組分原粉；
(6)將上述原粉通過安裝在篩分裝置管道的重力傳感器控制不同組分的質量配比，形成基礎方組合物、基礎方補充方組合物、基因方組合物、基因方補充方組合物分別儲存在第一至第四儲存室中；
(7)第一至第四儲存室中的組合物在轉速為60r/min～100r/min的條件下在儲存室內充分混勻，時間為30～60s；
(8)上述儲存在不同儲存室的各配方組合物經(jīng)過重力傳感器控制不同配方的質量配比，分別進入到混料組件的不同產(chǎn)品室內，在轉速為60r/min～100r/min條件下充分混勻，時間為15～20s；
(9)收集上述混料組件內對應產(chǎn)品室的組合物即得本發(fā)明所述針對解毒能力相關基因個體化干預配方食品。
本發(fā)明還提供了一種針對解毒能力相關基因個體化干預配方食品的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：
1)檢測個體的谷胱甘肽硫轉移酶m1編碼基因、谷胱甘肽硫轉移酶p1編碼基因、谷胱甘肽硫轉移酶t1編碼基因的變異；
2)評估所檢測的基因的變異的風險；
3)選擇食品基礎方中的原料，根據(jù)所評估的風險選擇基因方中的原料，制成所述的針對解毒能力相關基因個體化干預配方食品。
本發(fā)明的有益效果為：在基因檢測的基礎上，針對患者的基因型變異情況，給出適合患者基因型的特殊醫(yī)學用途配方食品，為腫瘤患者提供合理的營養(yǎng)補充，預防腫瘤患者營養(yǎng)不良現(xiàn)象的發(fā)生，提高腫瘤患者的解毒能力。
以下將結合附圖對本發(fā)明的構思、具體結構及產(chǎn)生的技術效果作進一步說明，以充分地了解本發(fā)明的目的、特征和效果。
附圖說明
圖1是本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中組合物制備系統(tǒng)示意圖。
具體實施方式
實施例一基因變異的檢測
采集個體口腔上皮細胞樣本，用硅膠吸附法抽提基因組dna，經(jīng)電泳檢測驗證后進行熒光定量pcr反應。
將個體樣本分別放入3個反應孔中，同時檢測3個位點，即gstm1基因的位點一：rs8151127；gstp1基因的位點二：rs1695；gstt1基因的位點三：rs113727934。另外根據(jù)實驗需要增設不含dna模板的ntc空白對照孔；
在每個反應孔中加入試劑為熒光定量pcr反應體系，總體積為10μl，即濃度為20ng/μl的dna模板2μl、10×熒光定量pcr反應緩沖液
表1
將反應孔和空白對照在pcr擴增儀上進行反應，先預熱：50℃、2分鐘，95℃、10分鐘，然后進行60個循環(huán)的95℃、30秒，60℃、1分鐘，反應結束后取出反應體系再放入熒光定量pcr儀上讀取樣品熒光量，得到三個基因的三張圖。
將熒光定量pcr儀上顯示的最終樣本熒光信號的圖與ntc空白對照比較，每個位點可能出現(xiàn)三種不同的信號中的一種，即純vic熒光信號、vic和fam雜合熒光信號以及純fam熒光信號，分別代表該位點三種不同的基因型。
實施例二評估所檢測的基因的變異的風險
根據(jù)大規(guī)模中國人群中的分子流行病學相關研究成果查閱，實施例所測得的三個位點的不同基因型的風險度如下表2所示：
表2
每個與解毒能力相關的基因多態(tài)性位點分別有三種亞型，將所選位點所有亞型出現(xiàn)的可能進行排列組合；然后將這些亞型的風險度相乘獲得不同排列組合的風險度乘積；將獲得的風險度乘積從小到大或從大到小排列，合并風險度乘積相等的組；最終按風險度乘積的大小確定各組風險度的高低。
上述方法是將各位點作為獨立因素進行加權處理的，風險度乘積越大，評估風險越大；用上述方法計算得出的聯(lián)合基因型遺傳高風險個體可表述為其自身因解毒能力差異而引發(fā)腫瘤的遺傳風險因素較多或結果確定性較強。
進一步地，將相關多態(tài)性位點標記為a、b、c……，將不同的亞型標記為1、2、3，即攜帶位點1亞型1+位點2亞型1+位點3亞型1的單倍型表示為a1b1c1；將這個優(yōu)選實施例檢測的位點rs8151127(gstm1)、rs1695(gstp1)和rs113727934(gstt1)分別標記為a、b、c，根據(jù)上述表格中所列的單基因風險度計算風險度乘積結果如表3所示：
表3
優(yōu)選地，風險度乘積采用php編制程序，然后在計算機中輸入各單基因風險度值后進行計算。
然后將上表3中的單倍型按風險度乘積從低到高排列并分組，如表4所示；風險等級越高，風險度乘積越大，即個體自身因解毒能力差異而引發(fā)腫瘤的遺傳風險越高。
表4
將三位點聯(lián)合基因型風險等級i-iv定義為低風險，風險等級v-vii定義為中風險，風險等級viii定義為高風險。
實施例三制備和服用個體化干預配方食品
(1)原料準備
按照如下表5～7中的數(shù)據(jù)準備相關原料，分別進行相關配方組合物的生產(chǎn)。其中豌豆蛋白選用煙臺東方蛋白科技有限公司生產(chǎn)的金冠瑞豌豆蛋白質粉，殼聚糖選用廣州利源食品添加劑有限公司生產(chǎn)的殼聚糖粉，綠豆淀粉選用衡水福橋淀粉有限公司生產(chǎn)的福橋牌綠豆淀粉，乳清蛋白選用石家莊春信生物科技有限公司生產(chǎn)的乳清蛋白，小麥草選用浙江百源食品有限公司生產(chǎn)的脫水小麥草，大米蛋白選用krauterhaussanctbernhardkg公司生產(chǎn)的大米蛋白粉，葛根粉選用興化市嘉禾食品有限公司生產(chǎn)的葛根粉，益生菌選用山東向日葵生物科技有限公司生產(chǎn)的乳酸菌凍干粉，益生元選用上海耐今實業(yè)有限公司生產(chǎn)的益生元粉，異硫氰酸酯選用南京科邦醫(yī)藥化工有限公司的產(chǎn)品，番茄紅素選用西安四季生物科技有限公司生產(chǎn)的含量為10％的提取番茄紅素粉，甘草選用亳州市賽爾浩中藥材銷售有限公司生產(chǎn)的甘草片，白藜蘆醇選用西安四季生物科技有限公司生產(chǎn)的含量為98％的提取白藜蘆醇粉，硒選用日照市謙牧生物科技有限公司生產(chǎn)的硒化卡拉膠，枸杞多糖選用西安通澤生物科技有限公司生產(chǎn)的含量為50％的提取枸杞多糖粉；維生素e和維生素c選用常規(guī)的食品添加產(chǎn)品。
表5個體化干預食品配方1
表6個體化干預食品配方2
表7個體化干預食品配方3
按照如下表8中的配比選用表5～7的相關配方組合物制備非個體化干預配方食品和個體化干預配方食品。
表8
(2)各種干預配方食品的生產(chǎn)
干預配方食品的制作可通過自動化低溫制樣機裝置來完成。
如圖1所示，所述自動化低溫制樣機的制備單元包括加樣室1、微波滅菌組件2、低溫干燥粉碎組件3、篩分裝置管道4、分離儲存混合組件5、混料組件6、控制面板7。將優(yōu)選的基礎方必要原料放入加樣室的a樣品室、基礎方補充原料放入加樣室的b樣品室、基因方必要原料放入加樣室的c樣品室、基因方補充原料放入加樣室的d樣品室，各組分原料經(jīng)微波滅菌組件滅菌；滅菌后各組分原料經(jīng)過低溫干燥粉碎組件，干燥后的細粉原料經(jīng)過篩分裝置管道后進入分離儲存混合組件；安裝在篩分裝置管道的重力傳感器控制不同組分原料的質量配比，形成基礎方組合物、基礎方補充方組合物、基因方組合物、基因方補充方組合物分別儲存在a、b、c、d儲存室中并充分混合；安裝在儲存分離組件的重力傳感器可以根據(jù)可以需要控制不同儲存室組合物的質量配比進入可移動混料組件充分混勻，上述過程均通過控制面板進行控制。收集所述組合物，真空封裝，即為本發(fā)明所述針對解毒能力相關基因個體化干預配方食品。具體制作方法如下：
a.干預配方食品1的制備
(1)精選豌豆蛋白、殼聚糖、綠豆淀粉、乳清蛋白、小麥草、大米蛋白、葛根粉、益生菌、益生元、異硫氰酸酯、番茄紅素、甘草、白藜蘆醇、硒、枸杞多糖、維生素e、維生素c等優(yōu)質原料；
(2)通過控制面板按照表5中各組分重量配比進行設置；
(3)將基礎方必要原料放入加樣室的a樣品室、基礎方補充原料放入加樣室的b樣品室、基因方必要原料放入加樣室的c樣品室、基因方補充原料放入加樣室的d樣品室，經(jīng)微波滅菌，滅菌功率為750w，持續(xù)90s；
(4)將上步的各組分進行真空低溫干燥粉碎，真空度為-0.08mpa以下，溫度不超過4℃，時間約為5小時；
(5)將上步各組分原料通過60～90目篩分，即得各組分原粉；
(6)將上述原粉通過安裝在篩分裝置管道的重力傳感器控制不同組分的質量配比(基礎方：豌豆蛋白2份、殼聚糖0.5份、綠豆淀粉0.2份、乳清蛋白0.2份、小麥草0.2份，基礎方補充方：大米蛋白1份、葛根粉1份、益生菌0.2份、益生元0.2份，基因方：異硫氰酸酯1份、番茄紅素1份、甘草1份、白藜蘆醇1份、硒0.2份，基因方補充方：枸杞多糖1份、維生素e0.2份、維生素c0.2份)，形成基礎方組合物、基礎方補充方組合物、基因方組合物、基因方補充方組合物分別儲存在a、b、c、d儲存室中；
(7)a(基礎方組合物)、b(基礎方補充方組合物)、c(基因方組合物)、d(基因方補充方組合物)儲存室中的組合物在轉速為60r/min～100r/min的條件下在儲存室內充分混勻，時間為30～60s；
(8)上述儲存在不同儲存室的各配方組合物經(jīng)過重力傳感器控制不同配方的質量配比(非個體化干預配方食品：a，低風險個體化干預配方食品：3.1份a、4.2份c，中風險個體化干預配方食品：3.1份a、4.2份c、1.4份d，高風險個體化干預配方食品：3.1份a、2.4份b、4.2份c、1.4份d)，分別進入到混料組件的不同產(chǎn)品室內，在轉速為60r/min～100r/min條件下充分混勻，時間為15～20s；
(9)收集上述混料組件內對應產(chǎn)品室的組合物，分裝成20g/包真空封裝，即得本發(fā)明實施例三(3)所用的四種針對解毒腫瘤基因的干預配方食品1。
b.干預配方食品2的制備
(1)精選豌豆蛋白、殼聚糖、綠豆淀粉、乳清蛋白、小麥草、大米蛋白、葛根粉、益生菌、益生元、異硫氰酸酯、番茄紅素、甘草、白藜蘆醇、硒、枸杞多糖、維生素e、維生素c等優(yōu)質原料；
(2)通過控制面板按照表5中各組分重量配比進行設置；
(3)將基礎方必要原料放入加樣室的a樣品室、基礎方補充原料放入加樣室的b樣品室、基因方必要原料放入加樣室的c樣品室、基因方補充原料放入加樣室的d樣品室，經(jīng)微波滅菌，滅菌功率為750w，持續(xù)90s；
(4)將上步的各組分進行真空低溫干燥粉碎，真空度為-0.08mpa以下，溫度不超過4℃，時間約為5小時；
(5)將上步各組分原料通過60～90目篩分，即得各組分原粉；
(6)將上述原粉通過安裝在篩分裝置管道的重力傳感器控制不同組分的質量配比(基礎方：豌豆蛋白3份、殼聚糖1份、綠豆淀粉0.5份、乳清蛋白0.5份、小麥草0.5份，基礎方補充方：大米蛋白2份、葛根粉2份、益生菌0.5份、益生元0.5份，基因方：異硫氰酸酯2份、番茄紅素2份、甘草2份、白藜蘆醇1.5份、硒0.5份，基因方補充方：枸杞多糖2份、維生素e0.5份、維生素c0.5份)，形成基礎方組合物、基礎方補充方組合物、基因方組合物、基因方補充方組合物分別儲存在a、b、c、d儲存室中；
(7)a(基礎方組合物)、b(基礎方補充方組合物)、c(基因方組合物)、d(基因方補充方組合物)儲存室中的組合物在轉速為60r/min～100r/min的條件下在儲存室內充分混勻，時間為30～60s；
(8)上述儲存在不同儲存室的各配方組合物經(jīng)過重力傳感器控制不同配方的質量配比(非個體化干預配方食品：a，低風險個體化干預配方食品：5.5份a、8份c，中風險個體化干預配方食品：5.5份a、8份c、3份d，高風險個體化干預配方食品：5.5份a、5份b、8份c、3份d)，分別進入到混料組件的不同產(chǎn)品室內，在轉速為60r/min～100r/min條件下充分混勻，時間為15～20s；
(9)收集上述混料組件內對應產(chǎn)品室的組合物，分裝成20g/包真空封裝，即得本發(fā)明實施例三(3)所用的四種針對解毒腫瘤基因的干預配方食品2。
c.干預配方食品3的制備
(1)精選豌豆蛋白、殼聚糖、綠豆淀粉、乳清蛋白、小麥草、大米蛋白、葛根粉、益生菌、益生元、異硫氰酸酯、番茄紅素、甘草、白藜蘆醇、硒、枸杞多糖、維生素e、維生素c等優(yōu)質原料；
(2)通過控制面板按照表5中各組分重量配比進行設置；
(3)將基礎方必要原料放入加樣室的a樣品室、基礎方補充原料放入加樣室的b樣品室、基因方必要原料放入加樣室的c樣品室、基因方補充原料放入加樣室的d樣品室，經(jīng)微波滅菌，滅菌功率為750w，持續(xù)90s；
(4)將上步的各組分進行真空低溫干燥粉碎，真空度為-0.08mpa以下，溫度不超過4℃，時間約為5小時；
(5)將上步各組分原料通過60～90目篩分，即得各組分原粉；
(6)將上述原粉通過安裝在篩分裝置管道的重力傳感器控制不同組分的質量配比(基礎方：豌豆蛋白5份、殼聚糖2份、綠豆淀粉0.8份、乳清蛋白0.8份、小麥草0.8份，基礎方補充方：大米蛋白4份、葛根粉4份、益生菌0.8份、益生元0.8份，基因方：異硫氰酸酯4份、番茄紅素4份、甘草4份、白藜蘆醇2份、硒0.8份，基因方補充方：枸杞多糖4份、維生素e0.8份、維生素c0.8份)，形成基礎方組合物、基礎方補充方組合物、基因方組合物、基因方補充方組合物分別儲存在a、b、c、d儲存室中；
(7)a(基礎方組合物)、b(基礎方補充方組合物)、c(基因方組合物)、d(基因方補充方組合物)儲存室中的組合物在轉速為60r/min～100r/min的條件下在儲存室內充分混勻，時間為30～60s；
(8)上述儲存在不同儲存室的各配方組合物經(jīng)過重力傳感器控制不同配方的質量配比(非個體化干預配方食品：a，低風險個體化干預配方食品：9.4份a、14.8份c，中風險個體化干預配方食品：9.4份a、14.8份c、5.6份d，高風險個體化干預配方食品：9.4份a、9.6份b、14.8份c、5.6份d)，分別進入到混料組件的不同產(chǎn)品室內，在轉速為60r/min～100r/min條件下充分混勻，時間為15～20s；
(9)收集上述混料組件內對應產(chǎn)品室的組合物，分裝成20g/包真空封裝，即得本發(fā)明實施例三(3)所用的四種針對解毒腫瘤基因的干預配方食品3。
(3)個體化干預配方食品的效果驗證
隨機選擇中和堂門診部的手術后解毒能力低風險、中風險和高風險的肝腫瘤病人若干名，按照下表9中的數(shù)據(jù)服用以上制備的非個體化干預配方食品或個體化干預配方食品，其中，每日服用3次，早中晚各一次，每次一包，用約150ml溫開水(45度)溶解后，直接飲用。服用1個月后進行血清gst測定，然后取每組(20名)的gst活性的平均值作為檢測結果，統(tǒng)計受試者服用干預配方食品前后體重的差異及顯效例數(shù)，結果如下表9所示。
表9
*表示p<0.05，存在顯著差異。
谷胱甘肽(gsh)系統(tǒng)是細胞內重要的解毒部分，腫瘤細胞借助gst催化抗腫瘤藥物與gsh結合，再由gx-x轉運蛋白將其排至細胞外，從而保護細胞免受抗腫瘤藥物的損傷。因此血清gst活性越強，證明gts基因表達的越好，機體的解毒能力越強；體重的差異反應腫瘤病人的營養(yǎng)狀態(tài)，用以評估該個性化干預配方食品的營養(yǎng)價值。由表9的數(shù)據(jù)可以看出，不同類型的干預配方食品均能保證腫瘤病人的營養(yǎng)需求(服用前后體重沒有顯著變化)，均能不同程度的提高相應病人的解毒能力，個體化干預配方食品的效果更好(gst活性差異顯著)，風險等級越高的病人服用個性化干預配方食品后解毒能力提高的更多。
以上詳細描述了本發(fā)明的較佳具體實施例。應當理解，本領域的普通技術人員無需創(chuàng)造性勞動就可以根據(jù)本發(fā)明的構思作出諸多修改和變化。因此，凡本技術領域中技術人員依本發(fā)明的構思在現(xiàn)有技術的基礎上通過邏輯分析、推理或者有限的實驗可以得到的技術方案，皆應在由權利要求書所確定的保護范圍內。