本發明涉及一種營養素組合物，更準確地說，本發明涉及一種對老年性癡呆人群實施精準營養補充的營養補充劑或保健食品。
背景技術：
老年性癡呆，又叫阿爾茨海默病(alzheimerdisease，ad)，起病隱襲，病程呈慢性進行性，是老年期癡呆最常見的一種類型。主要表現為漸進性記憶障礙、認知功能障礙、人格改變及語言障礙等神經精神癥狀，嚴重影響社交、職業與生活功能。隨著現代社會老年化進程的加速、家庭結構的改變，老年癡呆癥已成為繼心血管疾病、腦血管病、癌癥之后，老年人健康的“第4大殺手”。也是現代社會老年人的主要致死疾病之一。
目前市場上復合維生素產品眾多，多為營養補充劑，但由于成分多、每種元素含量較低，缺乏針對性，消費者難以選擇，實際保健效果難預料。本發明旨在針對上述營養素缺乏人群實施精準的營養補充，彌補市場缺陷。
技術實現要素：
本發明的目的在于提供一種對老年性癡呆人群實施精準營養補充的營養素組合物；特別是針對營養素缺乏的中老年人，可起到預防記憶力減退，延緩衰老和輔助老年癡呆患者的保健功能等。
為了實現上述目的，本發明采用以下技術方案：
一種對老年性癡呆人群實施精準營養補充的營養素組合物，由以下成分組成：
(1)維生素d
(2)維生素e
(3)維生素b12
(4)可食用輔料。
在上述營養素組合物中，維生素d含量為2～100μg，維生素e含量為2～500mg，維生素b12含量為0.2～50μg。
優選地，本發明所述的營養素組合物，維生素d含量為2～20μg，維生素e含量為5～150mg，維生素b12含量為0.5～20μg。
本發明中所述的維生素d包括維生素d2和維生素d3。
本發明中所述的維生素e包括天然維生素e(d-α-生育酚、d-α-醋酸生育酚、d-α-琥珀酸生育酚)、dl-α-醋酸生育酚、dl-α-生育酚、維生素e琥珀酸鈣等形式，其中α-生育酚是自然界中分布最廣泛含量最豐富活性最高的維生素e形式。
本發明所述維生素b12包括鈷胺素、甲鈷胺素、5’-脫氧腺苷鈷胺素、羥鈷胺素、氰鈷胺素及其他鈷胺素的衍生物和可在體內釋放/生成鈷胺素的物質。
本發明所述的營養素組合物可制成普通片劑、咀嚼片劑、軟膠囊劑、硬膠囊劑、粉劑及顆粒劑等口服劑型。
在本發明中，所述可食用輔料選自填充劑(分散劑)、助懸劑、潤濕劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、矯味劑、穩定劑、包埋物、包衣預混劑、食用色素中的一種或幾種組合。
其中，本發明所述的填充劑(分散劑)包括淀粉、可溶性淀粉、糊精、麥芽糊精、馬鈴薯淀粉、玉米淀粉、小麥淀粉、d-甘露糖醇、磷酸氫鈣、無水磷酸氫鈣、麥芽糖、木糖醇、山梨糖醇、微晶纖維素、異麥芽酮糖、乳粉、低取代羥丙纖維素、蔗糖、葡萄糖、乳糖、預膠化淀粉、食用植物油、聚乙二醇等的一種或幾種。
本發明所述的助懸劑包括蜂蠟、蟲蠟、卵磷脂、單硬脂酸甘油酯、乙基纖維素等其中的一種或幾種，所述的潤濕劑包括純化水和乙醇，所述的粘合劑包括羥丙基甲基纖維素、聚維酮、羥丙纖維素、羧甲纖維素鈉、淀粉、甲基纖維素、乙基纖維素、明膠、聚乙二醇、預膠化淀粉、蔗糖、葡萄糖等其中一種或幾種。
本發明所述的崩解劑包括淀粉、羧甲淀粉鈉、交聯聚維酮、交聯羧甲纖維素鈉、低取代羥丙纖維素、碳酸氫鈉與枸櫞酸等其中的一種或幾種，所述的潤滑劑包括硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、氫化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉、山崳酸甘油酯、硬脂富馬酸鈉等其中的一種或幾種。
本發明所述的矯味劑包括水果粉、食用香精、高倍甜味劑、酸味劑等其中的一種或幾種，所述的水果粉包括橙粉、檸檬粉、櫻桃粉、蘋果粉、草莓粉、草莓粉、獼猴桃粉、橘粉、沙棘果粉、青梅果粉、芒果果粉、桑葚果粉、山楂果粉、西瓜果粉、菠蘿果粉、藍莓果粉、水蜜桃果粉、哈密瓜果粉、葡萄果粉、香草果粉、石榴果粉、玫瑰果粉等其中的一種或幾種。
本發明所述的食用香精包括香草香精、甜橙香精、牛奶香精、蘋果香精、葡萄香精、草莓香精、菠蘿香精、水蜜桃香精、哈密瓜香精、檸檬香精、櫻桃香精、甜玉米香精、香蕉香精、提子香精、葡萄香精、玫瑰香精、黑加侖香精、青蘋果香精、芒果香精、青芒果香精、桔子香精、香橙香精、雪梨香精、草莓香精、青梅香精、藍莓香精、楊梅香精、柚子香精、菠蘿香精、番石榴香精、百香果香精、奇異果香精、櫻桃香精、獼猴桃香精、西瓜香精、木瓜香精、哈密瓜香精、榴蓮香精、荔枝香精、山楂香精、橄欖香精、桑葚香精等其中的一種或幾種。
本發明所述的高倍甜味劑包括三氯蔗糖、阿斯巴甜、羅漢果甜苷、紐甜、甜菊苷，所述的酸味劑包括檸檬酸、檸檬酸、蘋果酸、乳酸、酒石酸和富馬酸，所述的食用色素包括焦糖色、梔子黃、姜黃色素和葉綠素、辣椒橙、辣椒紅、葡萄皮紅、胭脂紅及其鋁色淀、日落黃及其鋁色淀、亮藍及其鋁色淀、靛藍及其鋁色淀、甜菜紅、天然莧菜紅、梔子藍、植物炭黑、氧化鐵黑、氧化鐵紅、黑豆紅、喹啉黃、番茄紅素、紅曲紅、黃氧化鐵、可可殼色、紅花黃、紅曲黃色素等的一種或幾種。
本發明所述的穩定劑包括二丁基羥基甲苯(bht)、丁基羥基茴香醚(bha)、維生素c，所述的包埋物包括β-環糊精、α-環糊精、γ-環糊精、糊精、淀粉、食用變性淀粉、蔗糖、麥芽糊精、阿拉伯樹膠等其中的一種或幾種。
本發明所述的營養素組合物根據目標人群營養素缺乏特點，篩選功能協同的維生素進行科學組方，實施精準營養補充，作用效果顯著強于組成成分的單獨或聯用的作用效果。。通過補充合適劑量維生素d、維生素e和維生素b12，特別是針對容易缺乏這三種維生素的中老年人，可起到預防記憶力減退，抗氧化，延緩衰老和輔助老年癡呆患者的保健等功能。
總之，適量針對性補充維生素d、維生素e和維生素b12，不僅可預防老年癡呆癥的發生，還可以通過抵抗氧化應激，激發免疫系統功能，延緩機體細胞老化，提高大腦記憶功能，延緩老年癡呆的進程。三者協同作用可起到預防記憶力減退，延緩衰老和輔助老年癡呆患者的保健功能等。
下面結合實施例對本發明的實施方式作進一步描述。以下實施例中所列活性維生素的量均以有效成分計。
具體實施方式
實施例1：本發明所述保健食品的片劑制備(1000片量)
配方：
制備方法：取聚維酮k30用50％乙醇溶液配制成粘合劑，再將維生素d加入粘合劑中攪拌均勻，備用。另取維生素b12、維生素e、三氯蔗糖與預膠化淀粉混合、過篩，再加入牛奶香精、羧甲淀粉鈉、糊精混合，加入配制好的含有維生素d粘合劑制軟材，24目篩制粒，55℃干燥2h，24目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合，壓片。將包衣預混劑配制成溶液，素片包衣，即制得本發明所述營養補充劑的片劑。
為了證明本發明營養補充劑有提高學習記憶，抗衰老的作用，我們設計了以下實驗，主要是對實驗動物的學習記憶能力及抗氧化應激能力(sod和mda的水平)進行檢測，考察本發明保健功效。
取本實施例1制得的營養補充劑，進行安全性毒理學評價和藥效學試驗。
急性毒性：取本實施例1所制片劑，按劑量5g/kg給予20只sd大鼠(雌雄各半)，按照40ml/kg的體積灌胃給予，給藥1次，連續觀察14天，sd大鼠一般狀況未見異常，實驗結果表明該組合物對sd大鼠的最大耐受量大于5g/kg。
本發明營養補充劑抗氧化應激、提高記憶力的藥效學研究：
實驗動物：雌性wistar大鼠，spf級，6周齡，體重在200g±20g，購自廣東省醫學實驗動物中心，許可證號scx(粵)2013-0002。
飼料：大小鼠混合喂養普通飼料
造模方法：50只雌性wistar大鼠適應性飼養一周后，按照體重隨機選取10只作為正常對照組，其余大鼠每天腹腔注射1％d-半乳糖50mg/kg/d，腦內雙側meynert核(按大鼠腦立體定位圖譜，nbm核定位坐標ap-0.8mm，late±2.6mm，dv-7.4mm)注射ibo，大鼠經戊巴比妥鈉(35mg/kg)腹腔注射麻醉后固定于腦立體定位儀上，meynert核緩慢注射1μl(生理鹽水溶解，1μl含ibo5μg)，注射時間為每側持續5min，留針5min，正常組大鼠腹腔注射生理鹽水，大腦相同位置注射等量生理鹽水，腦內注射在腹腔注射后進行。
實驗分組：除正常組外，其余40只造模大鼠隨機分為模型組，維生素e(150mg/kg)劑量組，維生素b12(10ug/kg)劑量組，維生素d+e+b12((15ug+150mg+10ug)/kg)劑量組，每組10只動物。造模完成后按分組連續灌胃給藥6周。
實驗方法：學習記憶能力測試：給藥6周后對各組大鼠進行避暗學習、記憶能力測試。測試裝置分明暗兩室，暗室底部銅柵通電(40v)。兩室之間有一直徑為6cm的圓洞，測試時將大鼠背對洞口放入明室，同時啟動計算機自動控制系統，大鼠因嗜暗習性，進入暗室則遭電擊，動物自放入明室至進入暗室，遭電擊所需時間為潛伏期，動物受電擊后可自行逃出暗室，控制系統可顯示出5min內動物受電擊的次數(錯誤次數)及潛伏時間，第一天為學習測試，24h后重測為記憶測試。
抗氧化功能檢測：行為學測試后進行，斷椎處死大鼠，在冰臺上迅速取腦，取海馬組織，稱重后用預冷生理鹽水制成1:10(w/v)的勻漿。3000rpm離心10min，取上清液，按說明書方法測定sod、mda的含量。
統計分析：試驗數據采用graphprism5統計分析軟件進行統計處理；數據結果均以
實驗結果：見表1，表2。結果表明，相比單藥，本發明營養補充劑顯著提高大鼠的學習記憶能力，并能夠顯著提高sod水平、降低mda水平，顯示良好抗氧化應激作用。
表1.本發明保健食品對d-半乳糖所致癡呆大鼠避暗能力的影響
與正常組比較，*p<0.05，**p<0.01；與模型組比較，#p<0.05，##p<0.01。
表2.本發明保健食品對d-半乳糖所致癡呆大鼠抗氧化應激的影響
與正常組比較，*p<0.05，**p<0.01；與對模型組比較，#p<0.05，##p<0.01
實施例2：本發明所述營養補充劑的片劑制備(1000片量)
配方：
制備方法：取聚維酮k30用50％乙醇溶液配制成粘合劑，再將維生素d加入粘合劑中攪拌均勻，備用。另取維生素b12、維生素e、三氯蔗糖與預膠化淀粉混合、過篩，再加入牛奶香精、羧甲淀粉鈉、糊精混合，加入配制好的含有維生素d粘合劑制軟材，24目篩制粒，55℃干燥2h，24目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合，壓片。將包衣預混劑配制成溶液，素片包衣，即制得本發明所述營養補充劑的片劑。
實施例3：本發明所述營養補充劑的軟膠囊制備(1000粒量)
配方：
制備方法：將蜂蠟加入大豆油中，50℃加熱，使蜂蠟溶解，放置至室溫，取維生素d、維生素e、維生素b12加入大豆油中制成混懸液，備用。另取明膠、純化水、焦糖色、對羥基苯甲酸酯配制成膠液，將制得的混懸物用壓丸機壓丸制成軟膠囊，經定型，洗丸和干燥處理后，即制得本發明所述的營養補充劑的軟膠囊劑。
實施例4：本發明所述保健食品的軟膠囊制備(1000粒量)
配方：
制備方法：將蜂蠟加入大豆油中，50℃加熱，使蜂蠟溶解，放置至室溫，取維生素d、維生素e、維生素b12加入大豆油中制成混懸液，備用。另取明膠、純化水、焦糖色、對羥基苯甲酸酯配制成膠液，將制得的混懸物用壓丸機壓丸制成軟膠囊，經定型，洗丸和干燥處理后，即制得本發明所述的營養補充劑的軟膠囊劑。
實施例5：本發明所述保健食品的硬膠囊劑制備(1000粒量)
配方：
制備方法：將維生素e與20％微晶纖維素混合，過篩，再加入維生素d干粉、維生素b12混合，將所得的原料混合物與剩余量的微晶纖維素等量遞增混合，再加入乳糖、硬脂酸鎂混合，然后采用全自動膠囊填充機進行填充，經拋光處理后即制得本發明所述保健食品的硬膠囊劑。
實施例6：本發明所述營養補充劑的硬膠囊劑制備(1000粒量)
配方：
制備方法：將維生素e與20％微晶纖維素混合，過篩，再加入維生素d干粉、維生素b12混合，將所得的原料混合物與剩余量的微晶纖維素等量遞增混合，再加入乳糖、硬脂酸鎂混合，然后采用全自動膠囊填充機進行填充，經拋光處理后即制得本發明所述營養補充劑的硬膠囊劑。
實施例7：本發明所述保健食品的顆粒劑制備(1000份量)
配方：
制備方法：將蔗糖粉碎過100目篩備用；取聚維酮k30用50％乙醇溶液配制成粘合劑，再將維生素d加入粘合劑中攪拌均勻，備用。另取維生素b12維生素e與蔗糖混合、過篩，再加入蘋果粉、蘋果香精、羧甲淀粉鈉、麥芽糊精混合，加入配制好的含有維生素d粘合劑制軟材，24目篩制粒，55℃干燥2h，24目篩整粒，即制得本發明所述保健食品的顆粒劑。
實施例8：本發明所述保健食品的咀嚼片制備(1000片量)
配方：
制備方法：取羥丙甲纖維素e5用60％乙醇溶液配制成粘合劑，再將維生素d加入粘合劑中攪拌均勻，備用。另取維生素b12、維生素e與微晶纖維素混合、過篩，再加入甜菊苷、檸檬香精、奶粉、木糖醇混合，加入配制好的含有維生素d粘合劑制軟材，24目篩制粒，55℃干燥2h，24目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合，壓片即制得本發明所述保健食品的咀嚼片。