專利名稱：泛酸鈣的制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及非吸濕性的結(jié)晶性泛酸鈣的制造方法。
眾知，過去，作為泛酸鈣的晶體有α-型、β-型及γ-型的晶體，和作為溶劑加成的晶體有4CH3OH·1H2O溶劑化物及一水合物存在(關(guān)于這些晶體形態(tài)的特定及詳細(xì)情況參考稻垣等著的Chem.Pharm.Bull.，24，pp.3097-3102，1976)。這些之中，4CH3OH·1H2O溶劑化物由于吸濕性且有潮解性，要求開發(fā)工業(yè)上制造非吸濕性的α-型、β-型或γ-型的晶體、或一水合物的方法。然而，以前沒有開發(fā)可大量且簡(jiǎn)便地穩(wěn)定供給這些非吸濕性晶體的方法。
關(guān)于泛酸鈣的制造，提出了將用甲醇等有機(jī)溶劑使其結(jié)晶化的PC溶解于水后濃縮，添加甲醇加熱，獲得非吸濕性的針狀晶(m.p.195～196℃)的方法(Levy，H.et al.，J.Amer.Chem.Soc.，63，pp.2846-2847，1941)、由甲酸溶液獲得與上述Levy等不同的晶體(m.p.153.5～154℃)的方法(舟橋等，理化學(xué)研究所報(bào)告，22，681，1943)、在甲醇溶液中加適當(dāng)量的水使晶體晶析出的方法(特公昭40-2330號(hào)公報(bào))、由含水甲醇溶液體使晶析出旋光物的方法(特公昭49-27168號(hào)公報(bào))、由甲醇溶液回收PC的方法(特開昭53-108921號(hào)公報(bào))、調(diào)制與乳酸鎂等的組合物的方法(EP 394022A1)、在從發(fā)酵液中的回收中，在約50w/v％左右的高濃度PC水溶液中添加甲醇使之成為90v/v％的方法(EP 822989A1)、及使用轉(zhuǎn)化體制造PC時(shí)，在約45-55w/w％左右的高濃度PC溶液中添加甲醇的方法(EP859848A1)。
這些方法均是為析出晶體而使用水與甲醇等醇類溶劑的混合溶劑的方法，不是用單一水的PC溶液制造結(jié)晶性PC的方法。在PC的結(jié)晶析出中使用甲醇的傳統(tǒng)方法，由于殘留的甲醇成為問題，所以渴望開發(fā)出從水溶液中使PC結(jié)晶析出的方法，但由于PC易溶于水，故過去這種嘗試基本上未進(jìn)行。
本發(fā)明人為解決上述的課題潛心研究的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)激烈攪拌按60％(w/w)以上的比例含泛酸鈣的過飽和水溶液，通過將獲得的粘稠的結(jié)晶懸浮液進(jìn)行干燥，可在工業(yè)規(guī)模下高效地生產(chǎn)吸濕而不產(chǎn)生潮解的結(jié)晶性泛酸鈣，并就該發(fā)明申請(qǐng)了專利(PCT/JP 99/7215)。本發(fā)明人又繼續(xù)研究，發(fā)現(xiàn)通過使含結(jié)晶性泛酸鈣與非晶質(zhì)的泛酸鈣的混合物吸濕，可高效地制造極低吸濕性的結(jié)晶性泛酸鈣。本發(fā)明是基于這些知識(shí)而完成的。
即，本發(fā)明是結(jié)晶性泛酸鈣的制造方法，是提供包括使含有結(jié)晶性泛酸鈣與非晶質(zhì)泛酸鈣的均勻混合物吸濕的工序的方法的發(fā)明。另外，本發(fā)明提供可采用上述方法制造的非吸濕性的結(jié)晶性泛酸鈣。
本發(fā)明的方法包括下述的工序(1)將結(jié)晶性泛酸鈣與非晶質(zhì)泛酸鈣混合調(diào)制均勻混合物的工序；以及(2)使上述工序(1)制得的均勻混合物吸濕的工序。上述吸濕工序可將均勻混合物靜置，也可以增加適當(dāng)?shù)臄嚢琛Ａ硗猓鲜鑫鼭窆ば驗(yàn)榱朔蔷з|(zhì)泛酸鈣結(jié)晶成結(jié)晶性泛酸鈣而在足夠的濕度及溫度下進(jìn)行。
另外，本發(fā)明提供使非晶質(zhì)泛酸鈣結(jié)晶成結(jié)晶性泛酸鈣的方法，該方法包括在非晶質(zhì)泛酸鈣與結(jié)晶性泛酸鈣接觸的狀態(tài)下使非晶質(zhì)泛酸鈣吸濕的工序的方法。此外，本發(fā)明也提供可采用上述方法制造的非吸濕性的結(jié)晶性泛酸鈣。非晶質(zhì)泛酸鈣與結(jié)晶性泛酸鈣的接觸狀態(tài)一般通過調(diào)制兩者的均勻混合物而可達(dá)到，為了非晶質(zhì)泛酸鈣結(jié)晶成結(jié)晶性泛酸鈣，通過在足夠的濕度及溫度下使所得的均勻混合物吸濕，使得非晶質(zhì)泛酸鈣吸取需要量的水分，均勻混合物全體進(jìn)行結(jié)晶化。
進(jìn)一步地，本發(fā)明提供將結(jié)晶性泛酸鈣與非晶質(zhì)泛酸鈣混合獲得的均勻混合物以及用于制造結(jié)晶性泛酸鈣的上述均勻混合物的使用。為了非晶質(zhì)泛酸鈣結(jié)晶成結(jié)晶性泛酸鈣，通過在足夠的濕度及溫度下使該均勻混合物吸濕，可制造結(jié)晶性泛酸鈣。
第2圖是表示例7中隨著時(shí)間向β-型晶體進(jìn)行結(jié)晶和水分值變化的圖。
第3圖是表示溫度及濕度與進(jìn)行結(jié)晶化的關(guān)系的圖。圖中，(A)表示關(guān)于將α-型結(jié)晶PC與非晶質(zhì)PC等量混合而制得的均勻混合物的結(jié)果；(B)表示關(guān)于將β-型結(jié)晶PC與非晶質(zhì)PC等量混合而制得的均勻混合物的結(jié)果。
第4圖是表示關(guān)于由例1或例7所得的α-型結(jié)晶或β-型結(jié)晶構(gòu)成的泛酸鈣的吸濕試驗(yàn)的結(jié)果的圖。作為對(duì)照也示出了關(guān)于非晶質(zhì)泛酸鈣的結(jié)果。
本說明書中使用的「結(jié)晶性」這一用語，除了實(shí)質(zhì)上完全由晶體構(gòu)成的物質(zhì)外，還包括含少量非晶質(zhì)部分的物質(zhì)，但泛酸鈣完全非晶質(zhì)的狀態(tài)(用粉末x射線衍射分析實(shí)質(zhì)上不能確認(rèn)峰的狀態(tài))的物質(zhì)除外。「結(jié)晶性」這一用語，不能解釋為排除含有少量非晶部分的物質(zhì)。另外，所謂「非晶質(zhì)」意味著在粉末x射線衍射分析中實(shí)質(zhì)上不能確認(rèn)峰的狀態(tài)。本說明書中使用的「非吸濕性」這一用語，意味著在40℃、相對(duì)濕度75％下24小時(shí)后的吸濕量是2％以下，優(yōu)選是1％以下。
本發(fā)明方法提供的泛酸鈣是含泛酸鈣的非吸濕性晶體的非吸濕性的結(jié)晶性物質(zhì)。采用本發(fā)明的方法制造的泛酸鈣含有泛酸鈣的非吸濕性晶體之中的1種或2種以上，作為整體以結(jié)晶性物質(zhì)的形式存在，作為整體是非吸濕性。采用本發(fā)明的方法提供的泛酸鈣也可以含有非晶質(zhì)部分，但為了滿足上述定義的非吸濕性的條件，必須含足夠量的非吸濕性結(jié)晶成分。采用本發(fā)明的方法提供的泛酸鈣，優(yōu)選實(shí)質(zhì)上以不含非晶部分的結(jié)晶性物質(zhì)的形式提供。采用本發(fā)明的方法制造的泛酸鈣是非吸濕性的，這通過通常的吸濕試驗(yàn)可容易地證實(shí)。
采用本發(fā)明的方法制造的泛酸鈣，作為非吸濕性結(jié)晶，也可以含有α-型結(jié)晶、β-型結(jié)晶、γ-型結(jié)晶、一水合物結(jié)晶、或它們的混合物。采用本發(fā)明的方法制造的泛酸鈣，作為上述的非吸濕性結(jié)晶的混合物而調(diào)制時(shí)，也可以含有這些的任意的組合物，各晶體的含有率也是任意的。關(guān)于這些非吸濕性結(jié)晶的特性及分類，在稻垣等人的論文(Chem.Pharm.Bull.，24，pp.3097-3102，1976)中有詳細(xì)記載，一般，這些結(jié)晶采用粉末X射線衍射及紅外吸收光譜法清楚地分辨，可對(duì)各自進(jìn)行鑒定。再者，過去，作為非吸濕性結(jié)晶知道的是上述的4種晶體，但也有可能存在不相當(dāng)于這4種晶體的非吸濕性結(jié)晶，采用本發(fā)明的方法制造的結(jié)晶性泛酸鈣也可以含有那樣的新型的非吸濕性結(jié)晶。另外，泛酸鈣的晶體有時(shí)產(chǎn)生轉(zhuǎn)變，有時(shí)在吸濕工序的條件和攪拌等的制造工序的途中晶形發(fā)生變化。
本發(fā)明的方法是非吸濕性的結(jié)晶性泛酸鈣的制造方法，其特征是，包括使含結(jié)晶性泛酸鈣和非晶質(zhì)泛酸鈣的均勻混合物吸濕的工序。一般來講，本發(fā)明的方法包括下述的工序(1)將結(jié)晶性泛酸鈣和非晶質(zhì)泛酸鈣混合，調(diào)制均勻混合物的工序；以及(2)使上述工序(1)制得的均勻混合物吸濕的工序。
本發(fā)明方法的第1工序是將結(jié)晶性泛酸鈣和非晶質(zhì)泛酸鈣混合，制造含結(jié)晶性泛酸鈣和非晶質(zhì)泛酸鈣的均勻混合物的工序。作為結(jié)晶性泛酸鈣，優(yōu)選使用非吸濕性的結(jié)晶性泛酸鈣、例如，可以用非吸濕性的α-型結(jié)晶、β-型結(jié)晶、γ-型結(jié)晶、或一水合物結(jié)晶、或這些的任意的混合物。這些之中，優(yōu)選用α-型或β-型結(jié)晶、或它們的混合物。本發(fā)明方法中作為原料用的非晶質(zhì)泛酸鈣的制造方法沒有特殊限制，例如，可很好地使用采用將水溶液噴霧、熱風(fēng)干燥制造非晶質(zhì)粉末的方法、或?qū)募状既芤褐芯龀龅慕Y(jié)晶過濾回收后、用溫?zé)犸L(fēng)干燥制造非晶質(zhì)粉末的方法制造的非晶質(zhì)泛酸鈣。
作為原料用的泛酸鈣盡可能優(yōu)選精制度高的物料。例如，可以使用采用合成法、發(fā)酵法、應(yīng)用基因重組技術(shù)的方法等的方法制造的泛酸鈣，通過再結(jié)晶或通常的精制手段精制，制造結(jié)晶性泛酸鈣或非晶質(zhì)泛酸鈣。
將結(jié)晶性泛酸鈣和非晶質(zhì)泛酸鈣進(jìn)行混合的方法沒有特殊限制，但通常希望采用將調(diào)制成粉體狀的結(jié)晶性泛酸鈣和非晶質(zhì)泛酸鈣進(jìn)行機(jī)械性混合的方法制造均勻混合物。作為原料用的結(jié)晶性泛酸鈣或非晶質(zhì)泛酸鈣的粉體的粒徑?jīng)]有特殊限制，例如，是20～500μm左右。均勻混合物的調(diào)制，作為固體、優(yōu)選作為粉體的混合方法，可采用該行業(yè)通用的方法進(jìn)行。
調(diào)制均勻混合物時(shí)的溫度及濕度沒有特殊限制，例如，可在室溫下通常的濕度下、例如40～80％RH(％RH表示相對(duì)濕度，以下同樣。)下進(jìn)行混合。也可在適宜的加熱、加濕狀態(tài)下進(jìn)行均勻混合物的調(diào)制。也可以按照這樣的方法同時(shí)進(jìn)行第2工序。結(jié)晶性泛酸鈣與非晶質(zhì)泛酸鈣的混合比例沒有特殊限制，該行業(yè)人員可根據(jù)下一個(gè)工序的吸濕條件或所要求的結(jié)晶性泛酸鈣的種類適當(dāng)?shù)剡x擇。一般，相對(duì)于均勻混合物的總重量，使結(jié)晶性泛酸鈣為10重量％以上、優(yōu)選為30重量％左右的比例即可。
本發(fā)明方法的第2工序，是使含上述工序中制得的結(jié)晶性泛酸鈣和非晶質(zhì)泛酸鈣的均勻混合物吸濕的工序。一般，該吸濕工序可通過將上述均勻混合物在適宜的溫度及濕度下靜置、或在適宜的溫度及濕度下進(jìn)行攪拌來進(jìn)行。為了非晶質(zhì)泛酸鈣結(jié)晶成為非吸濕性的結(jié)晶性泛酸鈣，溫度及濕度是在足夠的溫度及濕度下進(jìn)行。這樣的溫度及濕度，該行業(yè)人員例如根據(jù)均勻混合物的種類和所要求的非吸濕性泛酸鈣的種類等，通過進(jìn)行與本說明書的實(shí)施例8一樣的試驗(yàn)而可容易地確定。例如，可從室溫～80℃左右范圍的溫度、30～90％RH優(yōu)選40～80％RH左右的濕度中選擇適宜的組合條件。
吸濕時(shí)，進(jìn)行攪拌時(shí)的手段沒有特殊限制，可以使用通常的機(jī)械攪拌裝置。為了在工業(yè)規(guī)模下高效地進(jìn)行目的物的制造，一般必須攪拌。再者，本說明書中用的「攪拌」這一用語，除了通常的攪拌操作外，還包括可達(dá)到與攪拌相同的物理性效果的手段(例如，振動(dòng)、流動(dòng)、超聲波攪拌等)，需要最廣義地解釋。
第2工序中制得的非吸濕性的結(jié)晶性泛酸鈣，優(yōu)選實(shí)際上由非吸濕性的結(jié)晶性泛酸鈣構(gòu)成，調(diào)制成實(shí)質(zhì)上不含非晶部分的結(jié)晶物質(zhì)為好。再者，有時(shí)可獲得含有與用于均勻混合物的調(diào)制的結(jié)晶性泛酸鈣不同的種類的結(jié)晶性泛酸鈣的非吸濕性的結(jié)晶性泛酸鈣。
上述第2工序雖然不進(jìn)行干燥等的處理便可獲得所要求的非吸濕性泛酸鈣，但也可根據(jù)需要給予干燥及造粒等的適宜的處理。干燥手段沒有特殊限制，可用該行業(yè)可利用的干燥機(jī)采用適宜的條件進(jìn)行干燥。
用噴霧干燥機(jī)干燥泛酸鈣水溶液，獲得非晶質(zhì)PC。該非晶質(zhì)PC的水分值是2～3％(卡爾費(fèi)歇法)，測(cè)定粉末X射線衍射，結(jié)果沒觀測(cè)到實(shí)質(zhì)上的峰。
作為X射線衍射裝置使用理學(xué)電機(jī)有限公司MultiFlex 2KW(水平型測(cè)角儀)，X射線衍射測(cè)定使用下述的條件。
X射線管球靶Cu管電壓40KV 管電流20mAX射線的單色化單電量計(jì)法(モノクロメ一タ法)+PHA(脈沖幅度分析機(jī)微分方式)狹縫發(fā)散狹縫1°散射狹縫1°受光狹縫0.15mm取樣間隔0.02°掃描速度5°/分鐘測(cè)定使用樣品轉(zhuǎn)換器(ASC-6A)、旋轉(zhuǎn)速度為60rpm。樣品保持器是在貫通形試料板中填充樣品0.8g，或采用帶底形試料板(底深型深度約2mm)。把在靜置用容器中的全部樣品轉(zhuǎn)移到乳缽中，用研杵進(jìn)行粉碎直到整體沒有粗粒為止，用操作說明書所述的方法對(duì)各樣品保持器進(jìn)行試料填充。X射線強(qiáng)度Counts值，采用MDI公司(MaterialsData Inc..)制圖形處理器軟件Jade(Ver.5)Windows版求出各實(shí)驗(yàn)到中的峰面積隨時(shí)間的變化的值。
把α-型結(jié)晶PC 75.0g、非晶質(zhì)PC 75.0g(α-型結(jié)晶比例50％)加到1L的茄子型燒瓶中，氮?dú)庵脫Q后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器在50～60rpm下均勻混合1小時(shí)。稱取該均勻混合物5.0g加到靜置用容器(苯乙烯方型箱、材質(zhì)抗靜電苯乙烯樹脂，外部尺寸100×65×28(mm))中，均勻展開。在設(shè)定為70℃、80％RH的恒溫恒濕器(株式會(huì)社ナガノ科學(xué)機(jī)械制作所制、LH20-11M)內(nèi)靜置裝入了晶體的容器，進(jìn)行每1小時(shí)的粉末X射線衍射及水分測(cè)定(卡爾費(fèi)歇法)。X射線衍射，把7.4°作為α-型結(jié)晶的特性衍射線，把16°作為β-型結(jié)晶的特性衍射線，求其Counts積分值和水分值隨時(shí)間的變化。把表示結(jié)晶化進(jìn)行的結(jié)果示于第1圖。可以證實(shí)α-型結(jié)晶隨著時(shí)間的延長(zhǎng)而增加。再者，粉末X射線衍射圖中的峰位置與稻垣等(Chem.Pharm.Bull，24，pp.3097-3102，1976)報(bào)道的結(jié)果一致。可以看到水分值先增加后又隨時(shí)間的延長(zhǎng)而減少。例2與例1同樣地，使α-型結(jié)晶的比例為50％，調(diào)制均勻混合物，稱取5.0g加到靜置用容器中均勻展開。在設(shè)定為40℃、70％RH的恒溫恒濕器內(nèi)靜置裝入了晶體的容器，進(jìn)行每1小時(shí)的粉末X射線衍射及水分測(cè)定(卡爾費(fèi)歇法)，測(cè)定其Counts積分值和水分值隨時(shí)間的變化。α-型結(jié)晶隨時(shí)間的延長(zhǎng)而增加，并出現(xiàn)β-型結(jié)晶特有的峰，證實(shí)了β-型結(jié)晶的發(fā)生及增加。再者，可看出水分值先增加后，又隨時(shí)間的延長(zhǎng)而減少。例3采用已知的方法，由泛酸鈣的含水乙醇溶液制得β-型結(jié)晶PC。通過粉末X射線衍射，可證實(shí)與在稻垣等著的Chem.Pharm.Bull.，24，pp.3097-3102，1976報(bào)告中的β-型結(jié)晶峰位置一致。將該β-型結(jié)晶PC與非晶質(zhì)PC的等量加到茄子型燒瓶中，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器混合使之為均勻物。將制得的均勻混合物在容器內(nèi)展開成為厚3～5mm，在40℃、75％RH的條件下靜置20小時(shí)以上，獲得β-型結(jié)晶PC。所得β-型結(jié)晶的水分值是1.3％(卡爾費(fèi)歇法)，粉末X射衍射圖中的峰位置與稻垣等的報(bào)告的結(jié)果一致。可看出水分值增加后，又隨時(shí)間的延長(zhǎng)而減少。例4把例3制得的β-型結(jié)晶PC 75.0g、非晶質(zhì)PC 75.0g加到1L的茄子型燒瓶中，氮?dú)庵脫Q后，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器在50～60rpm的條件下均勻混合1小時(shí)。與例1同樣地，稱取制得的均勻混合物5.0g加到靜置用容器中均勻展開。在設(shè)定為60℃、50％RH的恒溫恒濕器內(nèi)靜置裝入了均勻混合物的容器，進(jìn)行每1小時(shí)的粉末X射線衍射及水分測(cè)定(卡爾費(fèi)歇法)，求其Counts積分值和水分值隨時(shí)間的變化。可看出β-型結(jié)晶隨時(shí)間的延長(zhǎng)而增加。還看出水分值先增加后又隨時(shí)間的延長(zhǎng)而減少。例5把β-型結(jié)晶PC 45.0g、非晶PC 105.0g(β-型結(jié)晶PC的比例30％)加到1L的茄子型燒瓶中，氮?dú)庵脫Q后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器在50～60rpm的條件下均勻混合1小時(shí)。與例1同樣地，稱取制得的均勻混合物5.0g加到靜置用容器中均勻展開。在設(shè)定為60℃、50％RH的恒溫恒溫器內(nèi)靜置裝入均勻混合物的容器，進(jìn)行每1小時(shí)的粉末X射線衍射及水分測(cè)定(卡爾費(fèi)歇法)，測(cè)定其Counts積分值和水分值隨時(shí)間的變化。可看出β-型結(jié)晶隨時(shí)間的延長(zhǎng)而增加。可看出水分值先增加后，隨時(shí)間的延長(zhǎng)而減少。例6把β-型結(jié)晶PC 75.0g、非晶PC 75.0g(β-型結(jié)晶PC的比例50％)加到1L的茄子型燒瓶中，氮?dú)庵脫Q后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器在50～60rpm的條件下均勻混合1小時(shí)。與例1同樣地，稱取制得的均勻混合物5.0g加到靜置用容器中均勻展開。在設(shè)定為40℃、70％RH的恒溫恒濕器內(nèi)靜置裝入了晶體的容器，進(jìn)行每1小時(shí)的粉末X射線衍射及水分測(cè)定(卡爾費(fèi)歇法)，測(cè)定其Counts積分值和水分值隨時(shí)間的變化。可看出β-型結(jié)晶隨時(shí)間的延長(zhǎng)而增加。可看出水分值先增加后，隨時(shí)間的延長(zhǎng)而減少。例7把β-型結(jié)晶PC 45.0g、非晶PC 105.0g(β-型結(jié)晶PC的比例30％)加到1 L的茄子型燒瓶中，氮?dú)庵脫Q后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器在50～60rpm的條件下均勻混合1小時(shí)。與例1同樣地，稱取制得的均勻混合物5.0g加到靜置用容器中均勻展開。在設(shè)定為40℃、70％RH的恒溫恒濕器內(nèi)靜置裝入了晶體的容器，進(jìn)行每1小時(shí)的粉末X射線衍射及水分測(cè)定(卡爾費(fèi)歇法)，測(cè)定其Counts積分值和水分值隨時(shí)間的變化。可看出β-型結(jié)晶隨時(shí)間的延長(zhǎng)而增加。將結(jié)果示于第2圖。例8與例1同樣地將α-型結(jié)晶PC與非晶PC等量混合調(diào)制均勻混合物。另外，與例3同樣地將β-型結(jié)晶PC與非晶PC等量混合，調(diào)制均勻混合物。將這些均勻混合物與例1同樣地在各種的溫度及濕度下靜置24小時(shí)，進(jìn)行每1小時(shí)的粉末X射線衍射及水分測(cè)定(卡爾費(fèi)歇法)，測(cè)定其Counts積分值和水分值隨時(shí)間的變化，研討非晶PC進(jìn)行結(jié)晶化的溫度及濕度的條件。將其結(jié)果示于第3圖。可看出每種情況，水分值先增加后，隨時(shí)間的延長(zhǎng)而減少。
可以看到，使用α-型結(jié)晶PC或β-型結(jié)晶PC的所有情況下，在適宜的溫度及濕度條件的區(qū)域進(jìn)行結(jié)晶化。另外，使用α-型結(jié)晶PC的情況下，在高濕度領(lǐng)域完全看不到β-型結(jié)晶的成長(zhǎng)，只是α-型結(jié)晶迅速地成長(zhǎng)。使用β-型結(jié)晶PC的情況下，在寬的范圍內(nèi)只β-型結(jié)晶成長(zhǎng)，在最高溫且最高濕度的區(qū)域可稍微看到α-型結(jié)晶的成長(zhǎng)。例9對(duì)由例1制得的α-型結(jié)晶組成的PC及由例7制得的β-型結(jié)晶組成的PC，在40℃、75％RH的條件下進(jìn)行吸濕試驗(yàn)。作為對(duì)照，對(duì)例1用的非晶PC進(jìn)行同樣的試驗(yàn)。將結(jié)果示于第4圖。由例1制得的α-型結(jié)晶組成的PC及由例7制得的β-型結(jié)晶組成的PC在7小時(shí)后及24小時(shí)后的重量變化均是1重量％以下，可證實(shí)是非吸濕性。
產(chǎn)業(yè)上的利用可能性根據(jù)本發(fā)明的方法可有效地制造極低吸濕性的結(jié)晶性泛酸鈣。
權(quán)利要求
1.一種結(jié)晶性泛酸鈣的制造方法，其特征在于，包括使含結(jié)晶性泛酸鈣和非晶質(zhì)泛酸鈣的均勻混合物吸濕的工序。
2.一種結(jié)晶性泛酸鈣的制造方法，其特征在于，包括下述的工序(1)將結(jié)晶性泛酸鈣和非晶質(zhì)泛酸鈣混合，調(diào)制均勻混合物的工序；以及(2)使上述工序(1)制得的均勻混合物吸濕的工序。
3.權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，為了非結(jié)晶形泛酸鈣結(jié)晶成為結(jié)晶性泛酸鈣而在充分的濕度及溫度下進(jìn)行吸濕。
4.權(quán)利要求1～3的任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，均勻混合物中所含的結(jié)晶性泛酸鈣是α-型結(jié)晶、β-型結(jié)晶、γ-型結(jié)晶或一水合物結(jié)晶、或者它們的混合物。
5.權(quán)利要求1～4的任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，結(jié)晶性泛酸鈣實(shí)質(zhì)上由α-型結(jié)晶、β-型結(jié)晶、γ-型結(jié)晶或一水合物結(jié)晶、或者它們的混合物構(gòu)成。
6.一種使非晶質(zhì)泛酸鈣結(jié)晶成為結(jié)晶性泛酸鈣的方法，其特征在于，包括在非晶質(zhì)泛酸鈣和結(jié)晶性泛酸鈣接觸的狀態(tài)下使非晶質(zhì)泛酸鈣吸濕的工序。
7.權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，通過調(diào)制非晶質(zhì)泛酸鈣和結(jié)晶性泛酸鈣的均勻混合物來實(shí)現(xiàn)非晶質(zhì)泛酸鈣與結(jié)晶性泛酸鈣的接觸狀態(tài)。
8.一種非吸濕性的結(jié)晶性泛酸鈣，其特征在于，它能夠用權(quán)利要求1～7的任一項(xiàng)所述的方法得到。
9.一種含有結(jié)晶性泛酸鈣和非晶質(zhì)泛酸鈣，并用于結(jié)晶性泛酸鈣的制造的均勻混合物。
全文摘要
一種結(jié)晶性泛酸鈣的制造方法，是包括使含結(jié)晶性泛酸鈣和非晶質(zhì)泛酸鈣的均勻混合物吸濕的工序的方法。上述方法，例如包括下述的工序(1)將結(jié)晶性泛酸鈣和非晶質(zhì)泛酸鈣混合，從而調(diào)制均勻混合物的工序；以及(2)使上述工序(1)制得的均勻混合物吸濕的工序該方法可高效地制造極低吸濕性的結(jié)晶性泛酸鈣。
文檔編號(hào)A61P29/00GK1447788SQ01814163
公開日2003年10月8日 申請(qǐng)日期2001年6月22日 優(yōu)先權(quán)日2000年6月23日
發(fā)明者高橋憲和, 野崎智子, 永森外彥, 柴基雄 申請(qǐng)人:第一精密化學(xué)株式會(huì)社