專利名稱：綠茶多酚防齲涂膜的制作方法
技術領域：
本發明綠茶多酚防齲涂膜涉及口腔醫學領域，尤其是指其配方及工藝。
含有防齲物質的牙科涂膜是近年來在國外廣泛使用的一種防齲新技術，用于涂布兒童牙面，有很好的防齲效果。
根據文獻報道國外目前使用的防齲涂膜，主要為含氟化物和洗必太兩大類防齲制劑，其涂膜基質主要為聚氨基甲酸乙酯或中性松香的聚合物。使用涂膜這種形式后，防齲成份可較長時間地存留在牙齒表面，增強其作用。這些涂膜經臨床使用證明都能有效地預防齲齒。
但這些涂膜也都存在一定問題，如含氟涂膜所含氟化物濃度比較高，在生物安全性方面存在不肯定因素；洗必太涂膜長期使用會引起菌群失調、促進牙石沉積、色素沉著。
天然植物提取物綠茶多酚是從綠茶中提取的多酚類化合物，具有抗氧化、抗突變、抑菌防齲等生物學功能，國內外文獻報道茶多酚可以抑制變鏈菌生長并抑制其胞外葡糖基轉移酶，劉正等的研究還發現一定濃度的茶多酚對人唾液淀粉酶活性具有較強的抑制作用。
本發明的目的可通過下述技術方案實現綠茶多酚防齲涂膜，以綠茶多酚為防齲材料，以樹脂為成膜材料，以溶劑和矯味劑組成矯味及分散材料，以分散在溶劑中的綠茶多酚為活性材料。利用綠茶多酚的特性將其加入到高分子涂膜中，使其可以在牙體上長期保留，延長綠茶多酚的釋放及作用時間，增強其作用。
所述成膜材料由甲基丙烯酸羥基酯和雙酚A雙甲基丙烯酸酯組成。通過對涂膜的基材進行了改進，采用羥基官能團代替了氟基官能團，減低了基材的毒性并增強了合成的穩定性。所述成膜材料各組份按重量百分比(％)為甲基丙烯酸羥基酯 5-15雙酚A雙甲基丙烯酸酯 85-95。
所述矯味及分散材料由乙酸乙酯、乙醇、丙酮和矯味劑組成。選用作為香精材料的揮發溶劑酯類和用作消毒劑的溶劑灑精這二種溶劑，以保證對基材和活性成份的溶解性能可以達到相溶的程度，并控制涂膜的成膜時間在1分種左右。產品根據使用對象為兒童的特點選用適宜兒童味覺、嗅覺的香料材料作矯味劑使配制的材料易為兒童所接受。所述矯味及分散材料各組份按重量百分比(％)為乙酸乙酯 50-30乙醇 55-45丙酮 15-5矯味劑 適量。
所述活性材料由綠茶多酚和乙醇組成。活性材料各組份按重量百分比(％)為綠茶多酚 10-1.0乙醇 99-90本發明各組份按重量百分比(％)為成膜材料 20-10矯味及分散材料 70-60
活性材料20-10。
綠茶多酚防齲涂膜制備工藝為，第一，成膜材料的制備將一定量的雙酚A雙甲基丙烯酸酯在70℃恒溫水浴加熱，并在此溫度下加入甲基丙烯酸羥基酯攪拌均勻后維持2小時，冷卻至室溫待用，用SDJ-7旋轉式粘度計測定25℃時的粘度，大于10000厘泊(CPS)；第二，將成膜材料與配制的矯味及分散材料、活性材料在密閉容器中按配比混合而成，在室溫混合均勻后形成棕黃色透明液體，其成品粘度小于10CPS/20℃，在玻璃片上成膜時間37℃時小于1分鐘。
本發明優越性在于對涂膜材料根據YY-0268-1995中暫時防齲材料對生物安全性測試要求所制訂的企業標準對其全身經口毒性和口腔粘膜刺激試驗測定結果為經口毒性試驗結果為該材料對機體無毒性；口腔粘膜刺激試驗結果為無口腔粘膜刺激；所有理化性能指標均達到企業標準規定的要求；從涂膜產品臨床使用的安全性、實用性(可操作性)和功能性出發，涂膜產品符合藥品監督管理局規定；將綠茶多酚涂膜涂布在離體牙合面，放在37℃恒溫水浴內，選16個不同時間進行涂膜粘附情況的觀察，發現用綠茶多配涂膜涂布的個離體牙在192小時之內涂膜未見脫落，288小時之后涂膜大部分脫落。表明綠茶多配涂膜與牙齒表面能夠穩定地粘附，滯留時間較長，有利于綠茶多配的釋放，起到防齲作用。
將綠茶多配涂膜涂布在離體牙表面，浸以100ml去離子水，一定時間后取浸液加入Polin-Denis試劑，進行測定并更換浸液。結果顯示涂膜中綠茶多配的釋放在最初兩天釋放量最大，以后呈直線下降。但至第10天，100ml浸液中仍有近0.1mg/ml的茶多酚量(該濃度為臨床有效濃度)。
在上海對104名兒童的乳牙和689名兒童的六齡牙開展涂布綠茶多酚涂膜擴大臨床效果實驗，并分別與150名兒童和567名兒童進行對照試驗，一年后進行復查發現使用綠茶多酚涂膜兒童其乳牙及恒牙的齲失補牙數、齲失補牙面數增加明顯低于對照組，具備統計學上顯著差異，結果表明綠茶多酚涂膜可有效降低兒童乳牙和六齡牙齲齒發病率。
在昆明對301名3-5歲兒童施行綠茶多酚涂膜臨床防齲效果觀察，其中實驗組為145人，對照組為156人。第一次涂膜后六個月再進行涂膜一次，在第十二個月進行復查結果表明實驗組乳前牙齲失補牙數增加為0.27，對照組增加為0.57，經t檢驗分析具備統計學上的非常顯著差異(P∠0.01)。結果表明綠茶多酚涂膜涂布兒童乳牙可明顯減少其齲齒發生。
綠茶多酚涂膜與同類防齲產品相比，一方面具有操作簡單，涂布方便，安全性好的優點，而在此同時綠茶多酚涂膜還在臨床試驗中表現出良好的防齲效果，是一種很值得推廣的防齲保健產品。
將雙酚A雙甲基丙烯酸甲酯30克置于100毫升三口燒瓶中，在70℃恒溫水浴中攪拌加入6克甲基丙烯酸羥丙酯，均勻后維持2小時，將燒瓶移至室溫中冷卻，在SDJ-7旋轉式粘度計測得其粘度為12000厘泊(CPS)/25℃；第二，取丙酮5毫升、乙醇45毫升、乙酸乙酯50毫升，加入矯味劑適量均勻混合后待用；第三，取綠茶多酚1克溶于99克乙醇(95％)中待用；分別取第一步制備樹脂10克、第二步溶液80毫升及第三步溶液10毫升，在加蓋容器中均勻混和即得棕黃色澄清液體，測定粘度小于10CPS/20℃，取上述液體少許在玻璃片上，自然流淌成膜，37℃時30-40秒即形成無色透明的薄膜。
實施例2將雙酚A雙甲基丙烯酸甲酯27克置于100毫升三口燒瓶中，攪拌加入3克甲基丙烯酸羥丙酯，在70℃恒溫水浴中加熱2小時后，將燒瓶移至室溫中冷卻，在SDJ-7旋轉式粘度計測得其粘度為25000厘泊(CPS)/25℃；取上述樹脂10克與實施例中等量的其它溶液，均勻混和即得棕黃色澄清液體，測定粘度小于10CPS/20℃。
實施例31，取實施例2制備的樹脂。
2，取95％乙醇55毫升、乙酸乙酯40毫升、丙酮5毫升混合適量矯味劑待用。
3 取綠茶多酚1克溶于90克乙醇(95％)中待用。取樹脂10克加入95毫升溶液和活性溶液5克，均勻混和即得棕黃色澄清液體，測定粘度小于10CPS/20℃。
權利要求
1，綠茶多酚防齲涂膜，以綠茶多酚為防齲材料，特征在于，以樹脂為成膜材料，以溶劑和矯味劑組成矯味及分散材料，以分散在溶劑中的綠茶多酚為活性材料。
2，根據權利要求1所述的綠茶多酚防齲涂膜，特征在于，所述成膜材料由甲基丙烯酸羥基酯和雙酚A雙甲基丙烯酸酯組成。
3，根據權利要求2所述的綠茶多酚防齲涂膜，特征在于，所述成膜材料各組份按重量百分比(％)為甲基丙烯酸羥基酯 5-15雙酚A雙甲基丙烯酸酯85-95。
4，根據權利要求1所述的綠茶多酚防齲涂膜，特征在于，所述矯味及分散材料由乙酸乙酯、乙醇、丙酮和矯味劑組成。
5，根據權利要求4所述的綠茶多酚防齲涂膜，特征在于，所述矯味及分散材料各組份按重量百分比(％)為乙酸乙酯 50-30乙醇 55-45丙酮 15-5矯味劑 適量。
6，根據權利要求1所述的綠茶多酚防齲涂膜，特征在于，所述活性材料由綠茶多酚和乙醇組成。
7，根據權利要求6所述的綠茶多酚防齲涂膜，特征在于，所述活性材料各組份按重量百分比(％)為綠茶多酚 10-1.0乙醇 99-90
8，根據權利要求1所述的綠茶多酚防齲涂膜，特征在于各組份按重量百分比(％)為成膜材料20-10矯味及分散材料 70-60活性材料20-10。
9，根據權利要求8所得綠茶多酚防齲涂膜其制備工藝為，第一，成膜材料的制備將一定量的雙酚A雙甲基丙烯酸酯在70℃恒溫水浴加熱，并在此溫度下加入甲基丙烯酸羥基酯攪拌均勻后維持2小時，冷卻至室溫待用；第二，將成膜材料與配制的矯味及分散材料、活性材料在密閉容器中按配比混合而成，在室溫混合均勻后形成棕黃色透明液體。
全文摘要
本發明綠茶多酚防齲涂膜涉及口腔醫學領域，尤其是指其配方及工藝。綠茶多酚防齲涂膜，以綠茶多酚為防齲材料，以樹脂為成膜材料，以溶劑和矯味劑組成矯味及分散材料，以分散在溶劑中的綠茶多酚為活性材料。本發明對機體無毒性、對口腔無粘膜刺激；綠茶多酚涂膜與牙齒表面能夠穩定的粘附，滯留時間較長，有利于綠茶多酚的釋放，綠茶多酚涂膜可有效降低兒童乳牙和六齡牙齲齒發病率。綠茶多酚涂膜涂布兒童乳牙可明顯減少其齲齒發生。綠茶多酚涂膜與同類產品相比，具有操作簡單，涂布方便，安全性好的優點。
文檔編號A61K31/05GK1401376SQ0213704
公開日2003年3月12日 申請日期2002年9月19日 優先權日2002年9月19日
發明者馮希平, 徐大年, 劉正, 劉穎 申請人:上海第二醫科大學, 上海第二醫科大學附屬第九人民醫院