專利名稱：姜黃素作為治療肌營(yíng)養(yǎng)不良疾病的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療肌營(yíng)養(yǎng)不良疾病的藥物，特別涉及一種治療杜興氏肌營(yíng)養(yǎng)不良(英文簡(jiǎn)稱DMD)疾病的藥物。
目前，治療DMD疾病的方法一是藥物治療，即免疫抑制劑、皮質(zhì)類固醇類激素(如潑尼松等)、硫唑嘌呤及和環(huán)孢霉素A等。其中，激素治療有一定的效果，但副作用太大，而其它藥物的效果至今仍無(wú)結(jié)論。另外，中醫(yī)藥治療DMD也有一些報(bào)道，如復(fù)萎湯，甚至是中藥再輔以針刺治療，但機(jī)理不明確，治療效果不確切、不明顯。二是肌母細(xì)胞移植治療，在動(dòng)物體內(nèi)有一定的效果，在人體內(nèi)并無(wú)成功的報(bào)道，主要問(wèn)題是移植細(xì)胞在體內(nèi)難以存活且治療成本也很高。三是基因治療，是一個(gè)方向，被普遍看好，已經(jīng)有許多報(bào)道，但臨床試驗(yàn)均失敗，無(wú)法形成治療人體的藥物。
本發(fā)明的技術(shù)方案是姜黃素作為治療肌營(yíng)養(yǎng)不良疾病的應(yīng)用，其主要技術(shù)特征在于將用堿水從生藥姜黃中提取的姜黃素，制成口服劑。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和效果在于將姜黃素轉(zhuǎn)用于治療DMD疾病，有明確的治療效果，能夠防止肌纖維壞死，促進(jìn)肌纖維再生，使患者肌力增強(qiáng)，CPK、LDH等生化指標(biāo)明顯下降，病癥有明顯改善。而姜黃素來(lái)源廣，易于取得，且成本低，制作工藝也簡(jiǎn)單，患者使用簡(jiǎn)便。
姜黃素是中藥姜黃的主要成份，能夠抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，能夠?qū)喯醢返扔辛己玫姆雷o(hù)作用，還具有降血脂、調(diào)節(jié)免疫功能，抗炎、增強(qiáng)抗氧化酶活性，可以抑制自由基的形成等。過(guò)去臨床上用姜黃治療的疾病如愛滋病、腫瘤、慢性潰瘍、肝炎，以及降血脂、憂郁癥等。


圖1-本發(fā)明治療前后實(shí)驗(yàn)DMD小鼠(mdx小鼠)膈肌組織切片圖。
圖2-本發(fā)明治療前后實(shí)驗(yàn)DMD小鼠模型(mdx小鼠)骨骼肌(后腿)組織切片圖。
圖3-本發(fā)明治療前后實(shí)驗(yàn)DMD小鼠模型(mdx小鼠)心肌組織切片圖。
圖4-本發(fā)明治療前后實(shí)驗(yàn)DMD小鼠模型(mdx小鼠)骨骼肌(前腿)組織切片圖。
姜黃素明顯減輕DMD小鼠肌肉的自發(fā)損傷將新生mdx小鼠8只，隨機(jī)分成二組對(duì)照組和治療組。
對(duì)照組自其出生后第15天開始，每隔一天進(jìn)行腹腔注射0.1mlPBS；而治療組注射0.1ml姜黃素(0.1mg)，連續(xù)13天，期間稱體重，至出生第28天，乙醚麻醉后，分別取臟器、組織，福爾馬林固定，常規(guī)石臘包埋法作切片處理，然后進(jìn)行組織學(xué)觀察。
結(jié)果顯示1.姜黃素對(duì)mdx小鼠膈肌的保護(hù)作用對(duì)照組小鼠在第三周有輕微的組織損傷，少量肌纖維變性、萎縮，至第四周出現(xiàn)明顯的壞死灶，肌纖維破碎，有大量深染色核出現(xiàn)；而治療組在第三周和第四周均未出現(xiàn)明顯的壞死灶。如圖1所示圖1a是三周mdx小鼠對(duì)照膈肌；圖1b是四周mdx小鼠膈肌未治療對(duì)照；圖1c是三周mdx小鼠用姜黃素治療后膈肌；圖1d是四周mdx小鼠用姜黃素治療后膈肌。
2.姜黃素對(duì)mdx小鼠后腿肌肉的保護(hù)效應(yīng)對(duì)照組小鼠在第四周出現(xiàn)大面積壞死，核聚集(圖2a是三周mdx小鼠骨骼肌對(duì)照<未治療>，某些已經(jīng)開始修復(fù)，出現(xiàn)核中央化，但肌外膜邊界不清，修復(fù)不完全(圖2c是三周mdx小鼠用姜黃素治療后骨骼肌)；采用姜黃素治療后，mdx小鼠第四周肌肉亦可見壞死灶，但明顯少于治療組，單一壞死灶面積＜3～5個(gè)肌纖維，部分區(qū)域可見明顯核中央化，且肌膜邊界十分清晰，提示肌纖維再生狀況良好(圖2d是四周mdx小鼠用姜黃素治療后骨骼肌)；姜黃素對(duì)前腿的保護(hù)效應(yīng)與后腿相似。如圖4所示圖4a是DMD小鼠模型(mdx小鼠)骨骼肌(前腿)；圖4b是四周mdx小鼠骨骼肌對(duì)照(未治療)；圖4c是三周mdx小鼠用姜黃素治療后骨骼肌圖；圖4d是四周mdx小鼠骨骼肌用姜黃素治療后骨骼肌。圖2b是四周mdx小鼠骨骼肌對(duì)照(未治療)。
姜黃素對(duì)mdx小鼠心肌的影響分別在第三周、第四周取治療組和對(duì)照組mdx小鼠的心肌組織進(jìn)行病理學(xué)觀察，其結(jié)果未發(fā)現(xiàn)任何損傷。如圖3所示圖3a是三周mdx小鼠心肌對(duì)照(未治療)；圖3b是周mdx小鼠心肌對(duì)照(未治療)；圖3c是三周mdx小鼠用姜黃治療后心肌圖；圖3d是四周mdx小鼠用姜黃治療后心肌圖。
由于DMD、BMD、LGMD等均屬肌營(yíng)養(yǎng)不良疾病，機(jī)理類似，因此適用DMD疾病治療的藥物和方法，略加適應(yīng)性變化，就可同樣適用于BMD、LGMD疾病的治療。
權(quán)利要求
1.姜黃素作為治療肌營(yíng)養(yǎng)不良疾病的應(yīng)用，其特征在于將用堿水從生藥姜黃中提取的姜黃素制成口服劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的姜黃素作為治療肌營(yíng)養(yǎng)不良疾病的應(yīng)用，其特征在于10g生藥姜黃，加1％蘇打水500ml，水煎至200ml，制成口服液。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療杜興氏肌營(yíng)養(yǎng)不良疾病(簡(jiǎn)稱DMD)的藥物。本發(fā)明采用姜黃素治療DMD疾病，用堿從生藥姜黃中提取姜黃素，制成口服劑(液)。解決了現(xiàn)有治療DMD疾病的藥物或方法如免疫抑制劑、皮質(zhì)類固醇類激素、硫唑嘌呤及和環(huán)孢霉素A等的缺陷。具有防止肌纖維壞死，促進(jìn)肌纖維再生，肌力增強(qiáng)，CPK、LDH等生化指標(biāo)下降，病癥明顯改善的效果。而姜黃素原來(lái)主要用于治療腫瘤、潰瘍、肝炎，以及降血脂、憂郁癥等。本發(fā)明的藥物原料來(lái)源廣泛、易得，成本低，工藝簡(jiǎn)單，患者使用方便。
文檔編號(hào)A61K31/122GK1448130SQ0311311
公開日2003年10月15日 申請(qǐng)日期2003年4月4日 優(yōu)先權(quán)日2003年4月4日
發(fā)明者朱敏生, 沈月, 潘英 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍南京軍區(qū)聯(lián)勤部軍事醫(yī)學(xué)研究所