專利名稱：一種紅景天藥物制劑及其制備方法與用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種紅景天提取物的藥物制劑，以及由藥物制劑的制備方法與醫藥用途。
背景技術：
紅景天為景天科紅景天屬植物(Rhodiola L.)，為多年生草本或亞灌木植物。我國有73種，分布于東北、華北、西北及西南地區，玫瑰紅景天在我國主要分布在華北地區，高山紅景天和長白紅景天主要分布在長白山區，小叢紅景天在華北、東北地區均有分布。紅景天經過蘇聯諸多科學家20～30年的研究，發現某些藥效要優于人參、刺五加。人參興奮作用過強，刺五加能引起便秘，而紅景天則無上述副作用。因此，認為紅景天是一種很有開發前景的環境適應藥物，正在引起世界范圍內的注意。中國、日本、臺灣也進行了研究，并與蘇聯的研究結果一致。即具有明顯的擴張冠脈血管、降低冠脈阻力、抗缺氧、抗寒冷、抗疲勞等作用，可提高人們的工作效率，延緩機體的衰老，防止疾病的發生。
目前，紅景天制劑主要為口服制劑，在提取經景天提取物時多采用水提工藝，沒有去除過多的無效成分，有效成分含量低，制備工藝及制劑落后；用該提取方法制備出的固體制劑口服給藥見效慢，不適于心血管等急性疾病的治療，且固體制劑在制備過程中受熱時間長，有效成分損失大，制劑的質量差異較大。

發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供一種有效成分含量高、給藥見效快的紅景天藥物制劑，它能提高免疫力、抗疲勞、擴張冠脈血管、降低冠脈阻力，抗缺氧，對心絞痛、冠心病有確切療效。
本發明所要解決的另一個技術問題是提供上述紅景天藥物制劑的制備方法。
本發明還提供了上述藥物制劑的醫藥用途。
本發明所要解決的技術問題是通過以下的技術方案來實現的。本發明是一種紅景天藥物制劑，其特點是，所述制劑的劑型為粉針劑，它是由紅景天提取物與凍干粉針支撐劑制成的組合物，組合物中有效成分紅景天苷含量不小于25％。所述的凍干粉針支撐劑為制藥中常規應用的凍干粉針支撐劑，如葡萄糖、甘露醇等。
本發明所要解決的技術問題是通過以下的技術方案來實現的。本發明是一種紅景天藥物制劑的制備方法，其特點是，取紅景天，加50～80％乙醇在70～80℃溫浸提取，減壓回收乙醇，濃縮，加水稀釋，靜置，濾過，濾液通過大孔吸附樹脂吸附，用蒸餾水沖洗至流出液無色，用稀乙醇洗脫，收集洗脫液，在70-80℃，-0.5--1.0MPa條件下減壓回收乙醇至無醇味，得紅景天提取物；取紅景天提取物，加注射用水溶解，加0.5-2.0％的凍干粉針支撐劑，靜置，過濾，濾液以10000-30000道爾頓濾膜超濾，補充注射用水至超濾液，超濾液無菌分裝于滅菌西林瓶中，冷凍干燥，壓塞，壓蓋，即得紅景天凍干粉針劑。
本發明所要解決的技術問題還可以通過以下的技術方案來進一步實現。本發明是一種紅景天藥物制劑的制備方法，其特點是，取紅景天，加水10-12倍量煎煮1-3次，每次1-3小時，濾過，合并濾液，在70-80℃，-0.5--1.0MPa條件下減壓回收至含3-5g生藥/ml，加乙醇至含醇量60-80％，靜止20-30小時，濾過，在70-90℃，-0.5--1.0MPa條件下減壓回收乙醇至無醇味，繼續濃縮至含4-6g生藥/ml，加乙醇至含醇量70-90％，加15-25％NaOH調pH至7-9，靜止20-30小時，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，得紅景天提取物；取紅景天提取物，加注射用水溶解，加0.5-2.0％的凍干粉針支撐劑，靜置，過濾，濾液以10000-30000道爾頓濾膜超濾，補充注射用水至超濾液，超濾液無菌分裝于滅菌西林瓶中，冷凍干燥，壓塞，壓蓋，即得紅景天凍干粉針劑。
本發明所要解決的技術問題還可以通過以下的技術方案來進一步實現。以上所述的紅景天藥物制劑的制備方法，其特點是，所述的凍干粉針劑中紅景天苷的含量不小于25％。
本發明所述的一種紅景天藥物制劑在治療心血管疾病中的用途。
與現有技術相比，本發明的藥物制劑及制備方法具有以下優點1)制備工藝中紅景天提取物浸膏有效成分含量高，紅景天苷的保留率達到94％以上；2)浸膏加水溶解后能配成真溶液，不同于一般助溶劑配制的溶液，該提取物回收及濃縮均在減壓條件下進行，受熱時間短，保持其有效成分不變，增加了制劑的均一性及穩定性；3)藥液經超濾去除了原提取物中的大分子、熱原、微粒、微生物等嚴重影響其安全性的雜質，顯著地提高了制劑的安全性，同時超濾過種中可使紅景天苷的轉移率在92％以上；4)凍干粉針劑成型工藝在無菌條件下分裝，經冷凍干燥制得，利于靜脈給藥制劑的安全，同時便于醫生和患者使用；5)通過二次醇沉工藝或大孔樹脂吸附工藝有效除去大分子物質、色素、樹脂、鞣質等有害成分，有效成分保留完全，使制劑安全、穩定、療效高、見效快。
具體實施例方式
下面的實施例是為了讓本領域技術人員進一步的了解本發明，而不是對本發明權利的限制。
實施例1。紅景天藥物制劑。
所述制劑的劑型為粉針劑，它是由紅景天提取物與凍干粉針支撐劑葡萄糖制成的組合物，組合物中有效成分紅景天苷含量為25％。
實施例2。紅景天藥物制劑。
所述制劑的劑型為粉針劑，它是由紅景天提取物與凍干粉針支撐劑甘露醇制成的組合物，組合物中有效成分紅景天苷含量為30％。
實施例3。紅景天凍干粉針劑的制備。
取紅景天60克，加50％乙醇在70℃溫浸提取，減壓回收乙醇，濃縮，加水稀釋，靜置，濾過，濾液通過大孔吸附樹脂吸附，用蒸餾水沖洗至流出液無色，用稀乙醇洗脫，收集洗脫液，在75℃，-0.5MPa條件下減壓回收乙醇至無醇味，得紅景天提取物；取紅景天提取物，加注射用水溶解，加0.5％的甘露醇，靜置，過濾，濾液以10000道爾頓濾膜超濾，補充注射用水至超濾液，超濾液無菌分裝于滅菌西林瓶中，冷凍干燥，壓塞，壓蓋，即得紅景天凍干粉針劑，凍干粉針劑中紅景天苷的含量為30％。
實施例4。紅景天凍干粉針劑的制備。
取紅景天600克，加80％乙醇在80℃溫浸提取，減壓回收乙醇，濃縮，加水稀釋，靜置，濾過，濾液通過大孔吸附樹脂吸附，用蒸餾水沖洗至流出液無色，用稀乙醇洗脫，收集洗脫液，在70℃，-1.0MPa條件下減壓回收乙醇至無醇味，得紅景天提取物；取紅景天提取物，加注射用水溶解，加1.0％的甘露醇，靜置，過濾，濾液以30000道爾頓濾膜超濾，補充注射用水至超濾液，超濾液無菌分裝于滅菌西林瓶中，冷凍干燥，壓塞，壓蓋，即得紅景天凍干粉針劑，凍干粉針劑中紅景天苷的含量為25％。
實施例5。紅景天凍干粉針劑的制備。
取紅景天6000克，加70％乙醇在75℃溫浸提取，減壓回收乙醇，濃縮，加水稀釋，靜置，濾過，濾液通過大孔吸附樹脂吸附，用蒸餾水沖洗至流出液無色，用稀乙醇洗脫，收集洗脫液，在80℃，-0.8MPa條件下減壓回收乙醇至無醇味，得紅景天提取物；取紅景天提取物，加注射用水溶解，加2.0％的甘露醇，靜置，過濾，濾液以20000道爾頓濾膜超濾，補充注射用水至超濾液，超濾液無菌分裝于滅菌西林瓶中，冷凍干燥，壓塞，壓蓋，即得紅景天凍干粉針劑。
實施例6。紅景天凍干粉針劑的制備。
取紅景天，加水10倍量煎煮1次，每次3小時，濾過，合并濾液，在70℃、-0.5MPa條件下減壓回收至含3生藥/ml，加乙醇至含醇量60％，靜止20小時，濾過，在70℃，-0.5MPa條件下減壓回收乙醇至無醇味，繼續濃縮至含4生藥/ml，加乙醇至含醇量70％，加15％NaOH調pH至7，靜止20小時，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，得紅景天提取物；取紅景天提取物，加注射用水溶解，加0.5％的甘露醇，靜置，過濾，濾液以10000道爾頓濾膜超濾，補充注射用水至超濾液，超濾液無菌分裝于滅菌西林瓶中，冷凍干燥，壓塞，壓蓋，即得紅景天凍干粉針劑。
實施例7。紅景天凍干粉針劑的制備。
取紅景天6000克，加水11倍量煎煮2次，每次2小時，濾過，合并濾液，在90℃，-1.0MPa條件下減壓回收至含4g生藥/ml，加乙醇至含醇量80％，靜止30小時，濾過，在75℃，-1.0MPa條件下減壓回收乙醇至無醇味，繼續濃縮至含5g生藥/ml，加乙醇至含醇量90％，加20％NaOH調pH至8，靜止30小時，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，得紅景天提取物；取紅景天提取物，加注射用水溶解，加1.0％的凍干粉針支撐劑葡萄糖，靜置，過濾，濾液以20000道爾頓濾膜超濾，補充注射用水至超濾液，超濾液無菌分裝于滅菌西林瓶中，冷凍干燥，壓塞，壓蓋，即得紅景天凍干粉針劑，凍干粉針劑中紅景天苷的含量為30％。
實施例8。紅景天凍干粉針劑的制備。
取紅景天6000克，加水12倍量煎煮3次，每次1小時，濾過，合并濾液，在80℃，-0.8MPa條件下減壓回收至含5g生藥/ml，加乙醇至含醇量70％，靜止24小時，濾過，在80℃，-0.8MPa條件下減壓回收乙醇至無醇味，繼續濃縮至含6g生藥/ml，加乙醇至含醇量80％，加25％NaOH調pH至9，靜止24小時，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，得紅景天提取物；取紅景天提取物，加注射用水溶解，加2.0％的凍干粉針支撐劑，靜置，過濾，濾液以30000道爾頓濾膜超濾，補充注射用水至超濾液，超濾液無菌分裝于滅菌西林瓶中，冷凍干燥，壓塞，壓蓋，即得紅景天凍干粉針劑，凍干粉針劑中紅景天苷的含量為25％。
實施例9。紅景天凍干粉針劑的制備。
取紅景天6000g，加8倍量的60％乙醇溶液在60℃溫度下，溫浸3小時，濾過，加7倍量的60％乙醇溶液，在60℃溫度下，溫浸2小時，濾過，合并濾液，在80℃，-0.8MPa條件下減壓回收乙醇后，濃縮至原體積的三分之一，加水稀釋至原體積的二倍，放置24小時，濾過，濾液通過大孔吸附樹脂吸附，用蒸餾水沖洗至流出液無色，以80％乙醇溶液為溶劑，洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味，得紅景天提取物；取紅景天提取物，加5000ml注射用水，攪拌，靜置，過濾，濾液，加入甘露醇60g使溶解，超濾(膜分子量3萬)，補充注射用水至超濾液6000ml，濾液無菌分裝于滅菌西林瓶中，每瓶6ml，冷凍干燥，壓塞，壓蓋，即得本發明紅景天凍干粉針劑。
上述實施例中的紅景天粉針劑都可以用于治療心血管疾病。
實施例10。紅景天提取物回收及濃縮條件的選擇。
該方中的主要有效成分是紅景天苷等。紅景天苷等成分遇熱不穩定。為了減少紅景天苷等成分的損失，比較了常壓及減壓(80℃)回收、濃縮的含量成分變化表1濃縮條件實驗結果分析濃縮方式紅景天苷保留率(％)常壓濃縮 77.63減壓濃縮 94.16從表1可知，藥液濃縮及回收溶劑時，均在減壓(-0.08Mpa)條件下進行，溫度不超過80℃。
實施例11。紅景天凍干粉輔料的選擇。
取紅景天，按工藝操作，得紅景天提取物(以一個處方量計算)，加入適量的注射用水，以每瓶含10g生藥制得紅景天凍干粉針。按下表比例加入甘露醇、葡萄糖，按每瓶6ml容積配液藥液，超濾后分裝，凍干(先-15℃冷凍2小時，待凍結后再-40℃預凍3小時，置小型冷凍干燥器中凍干48小時)，觀察成型性，見表2。
表2不同輔料量對成型性影響分析輔料類型輔料量制劑性狀(mg)30粉針成型稍差，無明顯結塊，塊狀物疏松，孔隙大、色澤不均勻。
甘露醇 60粉針成型良好，無明顯結塊，疏松度疏松，孔隙、色澤均勻。
90粉針成型時，有明顯結塊，部分有萎縮狀，有大隙裂，凍干時間明顯延長。
30粉針成型稍差，無明顯結塊，塊狀物疏松但不均勻，孔隙大，凍干時間長。
葡萄糖 60粉針成型稍不好，無明顯結塊，有一定疏松度，孔隙、色澤不均勻，凍干時間長。
90粉針成型不好，無明顯結塊，疏松，但凍干時間延長。
從表2可知，加入不同量的輔料，對成型性的影響不同，甘露醇用量在60mg/6ml時，粉針成型良好，無明顯結塊，疏松度疏松，孔隙、色澤均勻，因此甘露醇用量最好為60mg/6ml。
實施例12。紅景天凍干粉針超濾條件的選擇。
選用卷式超濾(聚砜膜)膜主件，采用不同分子量的膜，以藥液中紅景天苷的含量為考察指標，對各試驗樣品進行不同分子量超濾膜優選比較，計算相對轉移率。實驗結果見表3。
表3 超濾試驗結果分析試驗號 膜分子 紅景天苷轉移率(％)1 5000 85.702 10000 92.363 30000 93.22由表3可知，不同孔徑膜對紅景天成分有不同程度的截留影響。膜分子量越小，紅景天成分的轉移率相應地減少，而且5000分子量膜對其紅景天苷的轉移率影響比膜分子量10000、30000大。超濾時能去除熱原、細菌等，提高粉針劑的安全性，特別是粉針劑此后不能再進行消毒，超濾工藝過程尤為重要，因此選用對成分影響較小的分子量為10000或30000的膜進行超濾，效果最佳。
實施例13。紅景天粉針劑熱原檢查試驗。
選取健康家兔按中國藥典附錄XIII A法檢驗，用MC-3B電腦數字式體溫計測量各兔肛門體溫，結果如表4。
表4熱原檢查的試驗結果給藥前體 給藥后體溫(℃) 體溫升高給藥組 最高體溫℃溫(℃)1小時2小時 3小時總數(℃)38.3 38.4 38.5 38.6 38.6 0.3超濾的38.4 38.4 38.4 38.5 38.5 0.1粉針劑39.2 39.4 39.5 39.5 39.5 0.338.2 38.6 39.0 39.4 39.4 1.2未超濾38.6 38.9 39.7 38.9 39.7 1.1粉針劑38.4 39.6 39.3 39.7 39.7 1.3表5熱原檢查的試驗結果(粉針劑)給藥前體給藥后體溫(℃) 體溫升高給藥組 最高體溫℃溫(℃)1小時2小時 3小時 總數(℃)38.1 38.6 38.5 38.6 38.6 0.3超濾的38.0 38.5 38.7 38.5 38.5 0.1粉針劑39.2 39.6 39.5 39.4 39.5 0.438.5 38.6 39.2 39.4 39.4 0.9未超濾38.2 38.9 39.3 38.9 39.3 1.1粉針劑38.1 39.2 39.3 39.0 39.7 1.2由表5可見，家兔注射經超濾的凍干粉針，體溫升高不明顯；而注射未經超濾的粉針，體溫略有升高；結果表明，溶液經過超濾可以除去熱原，保證制劑的安全性。
權利要求
1.一種紅景天藥物制劑，其特征在于，所述制劑的劑型為粉針劑，它是由紅景天提取物與凍干粉針支撐劑制成的組合物，組合物中有效成分紅景天苷含量不小于25％。
2.一種紅景天藥物制劑的制備方法，其特征在于，取紅景天，加50～80％乙醇在70～80℃溫浸提取，減壓回收乙醇，濃縮，加水稀釋，靜置，濾過，濾液通過大孔吸附樹脂吸附，用蒸餾水沖洗至流出液無色，用稀乙醇洗脫，收集洗脫液，在70-80℃，-0.5--1.0MPa條件下減壓回收乙醇至無醇味，得紅景天提取物；取紅景天提取物，加注射用水溶解，加0.5-2.0％的凍干粉針支撐劑，靜置，過濾，濾液以10000-30000道爾頓濾膜超濾，補充注射用水至超濾液，超濾液無菌分裝于滅菌西林瓶中，冷凍干燥，壓塞，壓蓋，即得紅景天凍干粉針劑。
3.一種紅景天藥物制劑的制備方法，其特征在于，取紅景天，加水10-12倍量煎煮1-3次，每次1-3小時，濾過，合并濾液，在70-90℃，-0.5--1.0MPa條件下減壓回收至含3-5g生藥/ml，加乙醇至含醇量60-80％，靜止20-30小時，濾過，在70-80℃，-0.5--1.0MPa條件下減壓回收乙醇至無醇味，繼續濃縮至含4-6g生藥/ml，加乙醇至含醇量70-90％，加15-25％NaOH調pH至7-9，靜止20-30小時，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，得紅景天提取物；取紅景天提取物，加注射用水溶解，加0.5-2.0％的凍干粉針支撐劑，靜置，過濾，濾液以10000-30000道爾頓濾膜超濾，補充注射用水至超濾液，超濾液無菌分裝于滅菌西林瓶中，冷凍干燥，壓塞，壓蓋，即得紅景天凍干粉針劑。
4.根據權利要求2或3所述的一種紅景天藥物制劑的制備方法，其特征在于，所述的凍干粉針劑中紅景天苷的含量不小于25％。
5.權利要求1所述一種紅景天藥物制劑在治療心血管疾病中的用途。
全文摘要
本發明公開了一種紅景天藥物制劑，其特征在于，所述制劑的劑型為粉針劑，它是由紅景天提取物與凍干粉針支撐劑制成的組合物，組合物中有效成分紅景天苷含量不小于25％；本發明還公開了紅景天藥物制劑的制備方法及其醫藥用途。本發明通過二次醇沉工藝或大孔樹脂吸附工藝有效除去大分子物質、色素、樹脂、鞣質等有害成分，有效成分保留完全，使制劑安全、穩定、療效高、見效快，可用于治療心血管疾病的冶療。
文檔編號A61K9/19GK1522746SQ0315286
公開日2004年8月25日 申請日期2003年8月25日 優先權日2003年8月25日
發明者肖偉, 戴翔翎, 凌婭, 王振中, 尚強, 肖 偉 申請人:江蘇康緣藥業股份有限公司