專利名稱：一種熊膽滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種熊膽粉的醫(yī)藥配制品，具體地說是熊膽粉的滴丸制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
熊膽為熊科動物黑熊Selenaretor thibetanus Cuvier或棕熊Ursus arctor L.的干燥膽，味苦，性寒，入肝、膽、心經(jīng)，無毒。具有平肝熄風(fēng)，清熱解毒，利膽明目的功效。用于熱盛驚風(fēng)，癲癇抽搐，肝熱目赤翳障，濕熱黃疸，熱毒瘡癰，咽喉腫痛等癥。其化學(xué)成分主要有膽酸，鵝去氧膽酸、熊去氧膽酸、去氧膽酸、牛磺熊去氧膽酸、牛磺鵝去氧膽酸、牛磺膽酸等膽汁酸類物質(zhì)及膽色素、氨基酸，另含脂肪、磷質(zhì)、微量元素等。牛磺熊去氧膽酸為熊膽特異性主要成分。這種成分只有熊膽才有，其它動物的膽汁中沒有，而且這種特殊化學(xué)成分也是熊膽之所以溶解結(jié)石的主要依據(jù)。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實熊膽具有清熱解毒，保肝護(hù)肝，消炎利膽，溶石排石，去翳明目，抗疲勞，恢復(fù)體力等多方面的藥理功能。
現(xiàn)有的熊膽粉的劑型為熊膽膠囊，被收載于《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第13冊》。現(xiàn)在一般加工成普通膠囊劑使用，生物利用度低，臨床需要一種高效、方便的劑型，這就是本發(fā)明解決的問題。改制成滴丸具有服用方便，療效迅速的特點。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于通過制成熊膽滴丸，掩敝熊膽粉的苦味，防止其吸潮，提高生物利用度，發(fā)揮速效、長效的治療作用。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案將熊膽粉加入已熔融的聚乙二醇6000或聚乙二醇4000等基質(zhì)中，攪勻，滴制成滴丸，瀝盡冷卻劑，即得。
本發(fā)明一種熊膽滴丸所用的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸鈉、明膠等。
本發(fā)明一種熊膽滴丸所用的冷卻劑包括但不限于液體石蠟、植物油、二甲基硅油等。
本發(fā)明一種熊膽滴丸中熊膽粉的制備方法取熊膽汁，干燥，粉碎。
試驗例1熊膽膠囊與滴丸的人體生物利用度及藥代動力學(xué)的研究1.儀器和試劑1.1儀器日本島津10A高壓液相色譜儀。
1.2試劑及藥品甲醇色譜純；氯仿分析純；熊去氧膽酸對照品(供含量測定用)國家生物制品鑒定檢驗所提供；熊膽膠囊含純熊膽粉50mg/粒；熊膽滴丸含純熊膽粉50mg/10粒，由成都高新區(qū)開元藥業(yè)有限公司提供。
2.實驗方法2.1血漿樣品的采集選體檢合格后確認(rèn)為健康的男性受試者12人，年齡20-26歲，體重55～70kg，受試前6h禁食。將12名受試者隨機(jī)分成兩組，交叉服藥，兩試驗組分別每人單次服用熊膽膠囊3粒或熊膽滴丸30粒(含熊膽粉150mg)，兩次試驗間隔3天。服藥后血樣采集時間為0.5、1、1.5、2、3、4.5、6、8h均取靜脈血3ml，以肝素鈉為抗凝劑，立即離心后取血漿，進(jìn)行樣品處理。
2.2血漿樣品的處理取1ml血漿，加肝素鈉0.4ml，混勻，加氯仿10ml，震搖萃取2min，離心10min(3000r/min)，分離出氯仿層，經(jīng)10-5mol/L鹽酸1ml液洗滌后，分取氯仿層置水浴上，揮干，殘留物用100ul甲醇使溶解，得供試品溶液。
2.3牛磺熊去氧膽酸測定照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI D)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基鍵合硅膠為填充劑，甲醇-磷酸二氫鈉溶液(0.03mol/L)(65∶30)為流動相，并用磷酸調(diào)節(jié)pH值為4.4，檢測波長為210nm。理論板數(shù)按牛磺熊去氧膽酸峰計算應(yīng)不低于2500。
對照品溶液的制備取經(jīng)五氧化二磷容器中減壓干燥至恒重的牛磺熊去氧膽酸鈉對照品適量，精密稱定，加甲醇使溶解，并定量稀釋至每1ml含1mg的溶液，即得。
標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備取牛磺熊去氧膽酸鈉對照品用正常人血漿配制成含2、5、10、20、40mg/ml五個濃度的對照品溶液，按血漿樣品處理項下操作，測定峰面積，以峰面積x對濃度y作線性回歸，得方程為y＝0.12318-3.52406x r＝0.9926
測定法分別準(zhǔn)確吸取對照品溶液和供試品溶液各20μl，注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖，用峰面積按外標(biāo)法計算，即得。
3.血藥濃度測定人體生物利用度及藥代動力學(xué)參數(shù)計算用MCPKP-自動化藥代動力學(xué)專用軟件計算，加權(quán)非線形最小二乘法擬合血藥濃度曲線為一室模型，并且算出AUC、Cmax、Tmax等，最后求出相對生物利用度，以膠囊100％計，滴丸相對生物利用度為116.0％，熊膽滴丸在體內(nèi)的吸收程度要優(yōu)于膠囊。
具體實施例方式
實施例1處方熊膽粉 5g聚乙二醇6000 35g共制成1000粒(每粒重40mg)制法取熊膽汁，干燥，粉碎，得熊膽粉。將熊膽粉加入已熔融的聚乙二醇6000中，攪勻，滴入5-10℃的液體石蠟制成滴丸，瀝盡冷卻劑，即得。
實施例2處方熊膽粉 5g聚乙二醇4000 35g共制成1000粒(每粒重40mg)制法取熊膽汁，干燥，粉碎，得熊膽粉。將熊膽粉加入已熔融的聚乙二醇4000中，攪勻，滴入5-10℃的液體石蠟制成滴丸，瀝盡冷卻劑，即得。
權(quán)利要求
1.一種熊膽滴丸及其制備方法，其特征在于它是將熊膽粉(熊膽為熊科動物黑熊Selenaretor thibetanus Cuvier或棕熊Ursus arctor L.的干燥膽)加入熔融的基質(zhì)中，攪勻，滴制成滴丸，瀝盡冷卻劑，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種熊膽滴丸及其制備方法中的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸鈉、明膠等。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種熊膽滴丸及其制備方法中的冷卻劑包括但不限于液體石蠟、植物油、二甲基硅油等。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種熊膽滴丸及其制備方法。它是用熊膽(熊膽為熊科動物黑熊Selenaretor thibetanus Cuvier或棕熊Ursus arctor L.的干燥膽)粉加入已熔融的聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、硬脂酸鈉、明膠等基質(zhì)中，攪勻，滴制成滴丸，瀝盡冷卻劑，即得。用于熱盛驚風(fēng)，癲癇抽搐，肝熱目赤翳障，濕熱黃疸，熱毒瘡癰，咽喉腫痛等癥。
文檔編號A61P25/00GK1742750SQ20041004057
公開日2006年3月8日 申請日期2004年8月31日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月31日
發(fā)明者劉傳捷, 牛銳 申請人:成都高新區(qū)開元藥業(yè)有限公司