專利名稱：一種益氣生津、活血通脈的藥物滴丸及其制備方法
技術領域：
本發明屬于制藥技術領域，更確切地說涉及一種益氣生津、活血通脈的藥物。
背景技術：
冠心病是冠狀動脈性心臟病的簡稱。是一種由于冠狀動脈固定性(動脈粥樣化硬化)或動力性(血管痙攣)狹窄或阻塞，發生冠狀循環障礙，引起心肌氧供銷需之間失衡而導致心肌缺血缺氧或壞死的一種心臟病，亦稱缺血性心臟病。
冠心病的發病隨年齡的增長而增高，程度也隨年齡的增長而加重。有資料表明，自40歲開始，每增加10歲，冠心病的患病率增1倍。男性50歲，女性60歲以后，冠狀動脈硬化發展比較迅速，同樣心肌梗塞的危險也隨著年齡的增長而增長。
冠心病由于其發病率高，死亡率高，嚴重危害著人類的身體健康，從而被稱作是“人類的第一殺手”。
現代醫學治療冠心病的方法有藥物治療，介入性治療和外科手術治療三種(1)藥物治療是指用硝酸酯類藥、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、轉換酶抑制劑、調節血脂藥、抗凝藥物和中藥等藥物的治療。
(2)介入性治療包括經皮冠狀動脈腔內成形術(PTCA)、冠狀動脈斑塊旋切術、冠狀動脈斑塊旋磨術、冠狀動脈斑塊切吸術、經皮冠狀動脈激光成形術、冠狀動脈內支架和溶栓療法等。目前應用最廣泛的介入治療術就是溶栓治療、經皮冠狀動脈腔內成形術及冠脈支架術。
(3)外科手術治療是指冠狀動脈旁路移植術，即冠脈搭橋術。
上述治療治療中，由于冠心病需長期服藥預防，化學藥物長期服用具有一定的毒副作用，如硝酸甘油片服用會引起頭脹、頭痛、頭暈等不良反應，介入性治療和外科手術治療費用昂貴，在較大規模的醫院才能開展，不能普及。
中醫藥治療冠心病具有較大的優勢，冠心病心絞痛屬祖國醫學“胸痹”、“心痛”范疇，病機特點為本虛標實。心氣虛和心陰虛為本，痰、瘀互結為標。氣虛、陰虛、痰濁、血瘀構成了胸痹病機的四個主要環節。
根據冠心病本虛標實的病機.中藥治療強調以補為通，補中寓通，通補兼施，著眼于整體功能的調節，達到氣盈血行，血脈通利。益氣活血是近年來治療冠心病的常用方法。益氣活血較單純活血通脈法治療冠心病療效持久、穩定。
現在臨床上有許多治療冠心病的有效中成藥，如冠心蘇合丸、復方丹參片等。但冠心蘇合丸等屬于救急的藥物，因此，當心絞痛緩和下來，疼痛發作的次數減少之后，則應改用其他藥品。對于一般比較輕的冠心病，更不宜長期連續服用這些藥物。因為冠心蘇合丸含有乳香、冰片、檀香、青木香、蘇合香油等成分，復方丹參片含有丹參、三七、冰片等，雖然止痛效果迅速，但多用久用會耗傷人體的氣血，對病情不利。

發明內容
本發明的目的就是提供一種益氣生津、活血通脈的藥物，該藥物在治療心氣不足，心陰虛引起的心悸氣短、胸悶作痛，自汗乏力，脈微結代癥狀時起效較快、療效較好、安全性好，且服用和攜帶均比較方便。配方中人參具有益氣作用，麥冬、五味子具有養陰生津作用，丹參、赤芍、郁金、三七具有活血作用，整體上體現了益氣活血的功效。
本發明解決其技術問題所采用的技術方案為一種益氣生津、活血通脈的藥物滴丸，它的原料包括人參、麥冬、五味子、赤芍、郁金、三七和聚乙二醇和/或其衍生物，其中其中聚乙二醇選自平均分子量在2000以上的任意一種或一種以上的聚乙二醇。
上述藥物滴丸中各原料的重量配比優選為1份三七、20-30份丹參、15-25份赤芍、10-20份人參、10-20份麥冬、3-7份五味子、10-20份郁金和25-100份聚乙二醇4000和/或6000。進一步優選為1份三七、22-27份丹參、18-22份赤芍、12-17份人參、12-17份麥冬、4-6份五味子、12-18份郁金和30-70份聚乙二醇4000和/或6000。更優選為1份三七、25份丹參、20份赤芍、15份人參、15份麥冬、5份五味子、15份郁金和35-45份聚乙二醇4000和/或6000。
上述的人參最好用去掉蘆頭的人參，五味子最好用醋炙五味子。
上述益氣生津、活血通脈的藥物滴丸的制備方法，包括以下步驟(1)、制備人參、麥冬、五味子、丹參、赤芍、郁金、三七的混合提取物取所述配比的人參、麥冬、五味子、丹參、赤芍、郁金、三七藥材，用水提取法、或醇提取法、或水提取醇沉淀法進行提取可將上述七種藥材混合到一起后再進行提取，或者將上述七種藥材分別進行提取后再混合到一起，干燥，即制得人參、麥冬、五味子、丹參、赤芍、郁金、三七的混合提取物；(2)、混合取所述比的聚乙二醇，加熱使成熔融狀態，將上述(1)步制得的人參、麥冬、五味子、丹參、赤芍、郁金、三七的混合提取物加入到熔融狀態的聚乙二醇中，混合均勻，得到待滴制的藥液；
(3)、滴制將上述(2)步得到的藥液轉移至滴丸裝置上，滴制成丸粒，干燥，即制得藥物滴丸。
上述益氣生津、活血通脈的藥物滴丸的制備方法中其中(1)步中的醇提取法可以是乙醇回流提取法或者乙醇滲漉提取法等。優選的乙醇提取濃度為65％。
與現有技術相比，本發明的有益效果是(1)本發明藥物針對氣陰兩虧的病因，選用人參補肺益氣，以麥冬、五味子養陰斂陰，丹參、赤芍、郁金、三七活血，兼具益氣養陰和活血通脈的雙重作用，具有標本兼治的特點，可用于治療心氣不足，心陰虛引起的心悸氣短、胸悶作痛，自汗乏力，脈微結代等癥狀，且起效較快、療效較好。(2)本發明藥物原料中含有聚乙二醇，可促進吸收，明顯提高藥物的生物利用度，使本發明藥物療效得到顯著提高。(3)與化學藥物不同，本發明藥物體現了中醫藥整體觀念的治療理念，不但針對病因治療，還可整體改善病人狀況，使病人生活質量明顯提高，而且毒副作用小、安全性好。此外，本發明藥物還具有服用和攜帶均比較方便的特點。
為表明本發明藥物療效確切，毒性小，發明人進行了部分藥效學試驗和急性毒性試驗研究。所采用的研究方法及試驗結果如下一、對大鼠急性血瘀證模型血流變學的影響(一)試驗材料1、藥物及試劑本發明藥物滴丸(按以下原料藥重量配比制得1份三七、25份丹參、20份赤芍、15份人參、15份麥冬、5份五味子、15份郁金和40份聚乙二醇4000和/或6000，下同)低劑量組(0.4g生藥/kg)、本發明藥物滴丸中劑量組(0.8g生藥/kg)、本發明藥物滴丸高劑量組(1.6g生藥/kg)。
磷酸川芎嗪片，北京市燕京制藥廠出品。
去甲腎上腺素，西南藥業股份有限公司出品。
2、動物SD大鼠，由四川抗菌素研究所實驗動物中心提供。
(二)試驗方法與結果對大鼠急性血瘀證模型血流變學的影響分組及給藥劑量見表1，對照組和血瘀證模型組灌服等體積蒸餾水，各給藥組灌服不同濃度藥液，每天定時1次，連續20d，于末次給藥24h后，除正常對照組外，各組動物皮下注射腎上腺素2次(0.8mg/kg)，間隔3h，并在首次注射腎上腺素1.5h后，將大鼠置于4±1℃水中浸泡5min，然后禁食，次日上午麻醉下(戊巴比妥鈉30mg/kg腹腔注射)眼球取血，測定血液流變學指標。結果見表1。
表1對大鼠急性血瘀證模型血流變學的影響(x±SD)

注模型組與對照組比較，ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01，ΔΔΔP＜0.001；發明藥物組與模型組比較*P＜0.05；**P＜0.01，***P＜0.001。
表1顯示，血瘀模型組與正常對照組相比較，全血比粘度、血沉、紅細胞壓積均有顯著性增高(ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01，ΔΔΔP＜0.001)。＜0.05，P＜0.01)。川芎嗪組的全血比粘度、血沉與模型組相比有顯著降低(*P＜0.05；**P＜0.01，***P＜0.001)，本發明藥物組的血漿比粘度、血漿比粘度、血沉、紅細胞壓積均與模型組相比有顯著降低(*P＜0.05；**P＜0.01，***P＜0.001)。
二、發明人用小鼠對本發明藥物滴丸進行了急性毒性試驗考察，結果本發明藥物小鼠灌胃給藥的最大給藥量為2553g生藥/kg/24h，最大給藥倍數為60kg體重成人擬臨床口服日用藥量(4.8g生藥/kg)的532倍。結果表明，本發明藥物滴丸安全劑量范圍較大。
具體實施例方式
下面結合具體實施方式
對本發明作進一步的詳細描述。
實施例一至十中各原料的重量配比情況見表2。
表2實施例一至十中各原料的重量配比情況表(單位份數)


以上各實施例的制備方法如下實施例一、二(1)、制備三七、丹參、赤芍、人參、麥冬、五味子、郁金的混合提取物按照表2中所列各實施例中各組分重量配比，取所述配比的三七、丹參、赤芍、人參、麥冬、五味子、郁金藥材，用水提取法分別進行提取，各提取3次，每次1小時，合并提取液，濾過，分別將濾液濃縮成每ml含生藥3g的濃縮液，再將七種提取液混合到一起，干燥，或者分別干燥后再合并，混合均勻，即制得三七、丹參、赤芍、人參、麥冬、五味子、郁金的混合提取物；(2)、混合取所述比的聚乙二醇，加熱使成熔融狀態，將上述(1)步制得的三七、丹參、赤芍、人參、麥冬、五味子、郁金的混合提取物加入到熔融狀態的聚乙二醇中，混合均勻，得到待滴制的藥液；(3)、滴制將上述(2)步得到的藥液轉移至滴丸裝置上，滴制成丸粒，干燥，即制得藥物滴丸。
實施例三、四(1)、制備三七、丹參、赤芍、人參、麥冬、五味子、郁金的混合提取物按照表2中所列各實施例中各組分重量配比，取所述配比的三七、丹參、赤芍、人參、麥冬、五味子、郁金藥材，混在一起，用水提取法進行提取，提取3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，將濾液濃縮成每ml含生藥3g的濃縮液，干燥，即制得三七、丹參、赤芍、人參、麥冬、五味子、郁金的混合提取物；(2)、混合取所述比的聚乙二醇，加熱使成熔融狀態，將上述(1)步制得的三七、丹參、赤芍、人參、麥冬、五味子、郁金的混合提取物加入到熔融狀態的聚乙二醇中，混合均勻，得到待滴制的藥液；(3)、滴制將上述(2)步得到的藥液轉移至滴丸裝置上，滴制成丸粒，干燥，即制得藥物滴丸。
實施例五、六(1)、制備三七、丹參、赤芍、人參、麥冬、五味子、郁金的混合提取物按照表2中所列各實施例中各組分重量配比，取所述配比的三七、丹參、赤芍、人參、麥冬、五味子、郁金藥材，混在一起，用乙醇回流提取法進行提取，乙醇濃度為65％，提取2次，每次3小時，合并提取液，濾過，將濾液濃縮成每ml含生藥3g的濃縮液，干燥，即制得三七、丹參、赤芍、人參、麥冬、五味子、郁金的混合提取物；(2)、混合取所述比的聚乙二醇，加熱使成熔融狀態，將上述(1)步制得的三七、丹參、赤芍、人參、麥冬、五味子、郁金的混合提取物加入到熔融狀態的聚乙二醇中，得到待滴制的藥液；(3)、滴制將上述(2)步得到的藥液轉移至滴丸裝置上，滴制成丸粒，干燥，即制得藥物滴丸。
實施例七、八(1)、制備三七、丹參、赤芍、人參、麥冬、五味子、郁金的混合提取物按照表2中所列各實施例中各組分重量配比，取所述配比的人參，用65％乙醇浸潤24小時后，再與所述配比的三七、丹參、赤芍、麥冬、五味子、郁金藥材混合均勻，以65％乙醇作溶劑，浸漬24小時后用滲漉提取法進行提取，收集滲漉液，將滲漉液濃縮成每ml含生藥3g的濃縮液，干燥，即制得三七、丹參、赤芍、人參、麥冬、五味子、郁金的混合提取物；(2)、混合取所述比的聚乙二醇，加熱使成熔融狀態，將上述(1)步制得的三七、丹參、赤芍、人參、麥冬、五味子、郁金的混合提取物加入到熔融狀態的聚乙二醇中，得到待滴制的藥液；(3)、滴制將上述(2)步得到的藥液轉移至滴丸裝置上，滴制成丸粒，干燥，即制得藥物滴丸。
實施例九(1)、制備三七、丹參、赤芍、人參、麥冬、五味子、郁金的混合提取物按照表2中所列各實施例中各組分重量配比，取所述配比的三七、丹參、赤芍、人參、麥冬、五味子、郁金藥材，混合均勻，水提取2次，每次1小時，合并提取液，濾過，將濾液濃縮成每ml含生藥3g的濃縮液，再加入95％乙醇使含醇量達65％左右，靜置沉淀12小時以上，過濾并將濾液濃縮，干燥，或者分別干燥后再合并，混合均勻，即制得三七、丹參、赤芍、人參、麥冬、五味子、郁金的混合提取物；(2)、混合取所述比的單硬脂酸聚烴氧40酯，加熱使成熔融狀態，將上述(1)步制得的三七、丹參、赤芍、人參、麥冬、五味子、郁金的混合提取物加入到熔融狀態的單硬脂酸聚烴氧40酯中，得到待滴制的藥液；(3)、滴制將上述(2)步得到的藥液轉移至滴丸裝置上，滴制成丸粒，干燥，即制得藥物滴丸。
實施例十(1)、制備三七、丹參、赤芍、人參、麥冬、五味子、郁金的混合提取物按照表2中所列各實施例中各組分重量配比，取所述配比的三七、丹參、赤芍、人參、麥冬、五味子、郁金藥材，用醇提取法分別進行提取，各提取2次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，分別將濾液濃縮成每ml含生藥3g的濃縮液，再將三種提取液混合到一起，加水至醇含量約為70％，濃縮，干燥，即制得三七、丹參、赤芍、人參、麥冬、五味子、郁金的混合提取物；(2)、混合取所述比的聚乙二醇，加熱使成熔融狀態，將上述(1)步制得的三七、丹參、赤芍、人參、麥冬、五味子、郁金的混合提取物加入到熔融狀態的聚乙二醇中，得到待滴制的藥液；(3)、滴制將上述(2)步得到的藥液轉移至滴丸裝置上，滴制成丸粒，干燥，即制得藥物滴丸。
權利要求
1.一種益氣生津、活血通脈的藥物滴丸，它的原料包括三七、丹參、赤芍、人參、麥冬、五味子、郁金和聚乙二醇和/或其衍生物，其中聚乙二醇選自平均分子量在2000以上的任意一種或一種以上的聚乙二醇。
2.根據權利要求1所述的益氣生津、活血通脈的藥物滴丸，其特征在于所述各原料的重量配比為1份三七、20-30份丹參、15-25份赤芍、10-20份人參、10-20份麥冬、3-7份五味子、10-20份郁金和25-100份聚乙二醇4000和/或6000。
3.根據權利要求2所述的益氣生津、活血通脈的藥物滴丸，其特征在于所述各原料的重量配比為1份三七、22-27份丹參、18-22份赤芍、12-17份人參、12-17份麥冬、4-6份五味子、12-18份郁金和30-70份聚乙二醇4000和/或6000。
4.根據權利要求3所述的益氣生津、活血通脈的藥物滴丸，其特征在于所述各原料的重量配比為1份三七、25份丹參、20份赤芍、15份人參、15份麥冬、5份五味子、15份郁金和35-45份聚乙二醇4000和/或6000。
5.根據權利要求1所述的益氣生津、活血通脈的藥物滴丸，其特征在于聚乙二醇的衍生物為單硬脂酸聚烴氧40酯。
6.根據權利要求1所述的益氣生津、活血通脈的藥物滴丸，其特征在于所述的人參為去掉蘆頭的人參，五味子為醋炙五味子。
7.一種權利要求1所述的益氣生津、活血通脈的藥物滴丸的制備方法，包括以下步驟(1)、制備人參、麥冬、五味子、丹參、赤芍、郁金、三七的混合提取物取所述配比的人參、麥冬、五味子、丹參、赤芍、郁金、三七藥材，用水提取法、或醇提取法、或水提取醇沉淀法進行提取可將上述七種藥材混合到一起后再進行提取，或者將上述七種藥材分別進行提取后再混合到一起，干燥，即制得人參、麥冬、五味子、丹參、赤芍、郁金、三七的混合提取物；(2)、混合取所述比的聚乙二醇，加熱使成熔融狀態，將上述(1)步制得的人參、麥冬、五味子、丹參、赤芍、郁金、三七的混合提取物加入到熔融狀態的聚乙二醇中，混合均勻，得到待滴制的藥液；(3)、滴制將上述(2)步得到的藥液轉移至滴丸裝置上，滴制成丸粒，干燥，即制得藥物滴丸。
8.根據權利要求7所述的益氣生津、活血通脈的藥物滴丸的制備方法，其特征在于所述(1)步中的醇提取法是指乙醇回流提取法或者乙醇滲漉提取法。
9.根據權利要求7所述的益氣生津、活血通脈的藥物滴丸的制備方法，其特征在于所述(1)步中的醇提取法中所用的乙醇濃度為65％。
全文摘要
本發明公開了益氣生津、活血通脈的藥物滴丸，它的原料包括丹參、赤芍、郁金、麥冬、五味子、人參、三七和聚乙二醇和/或其衍生物，其中聚乙二醇選自平均分子量在2000以上的任意一種或一種以上的聚乙二醇。該藥物在治療心氣不足，心陰虛引起的心悸氣短，胸悶作痛，自汗乏力，脈微結代癥狀時起效較快、療效較好、安全性好，且服用和攜帶均比較方便。本發明還公開了上述益氣生津、活血通脈的藥物滴丸的制備方法。
文檔編號A61K9/20GK1872320SQ20051002099
公開日2006年12月6日 申請日期2005年5月31日 優先權日2005年5月31日
發明者劉梅 申請人:劉梅