專利名稱：一種小兒健胃咀嚼片及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種小兒健胃咀嚼片及其制備方法，屬于中藥的技術領域。
背景技術：
隨著人民生活水平在不斷提高，豐富多樣的主副食品日益增多，但由于對小兒的喂養不當和兒童的嬌聲慣養，使得不吃或少吃主副食的厭食患兒日漸增多，除了偏食喜歡吃零食外，一大部分患兒幾乎離不開飲料，此類患兒常表現為面色萎黃，形體消瘦、口干、食少、飲多，甚至每食必飲，煩熱不安，便干尿黃等。上述疾病直接影響到小孩的健康成長，智力發育等，治療不當或忽視此類疾患，可能嚴重影響到小孩以后的生活、工作和學習。中醫認為此類患兒是因為脾胃陰分不足，脾陽偏盛，所以中藥治療上多用健脾消食、養陰清熱的法則。經臨床反應及市場調研，發現小兒健胃糖漿用于脾胃陰虛所致的食欲減退，消化不良，其療效很好，市場銷量較大。但長期應用發現，糖漿劑雖然適合小兒服用，但糖漿劑打開后不易久放，以免變質；同時存在運輸、攜帶極不方便、穩定性較差等不足，因此研制開發一種生物利用度高、劑型先進、療效肯定、受小兒喜好的新型制劑就受到藥品企業和研發單位的極大關注。故本發明人對其進行深入研究，根據小兒用藥特點，結合藥物性質和制劑現代化要求，研制開發了一種新型的劑型，該劑型具有體積小，咀嚼溶化后即可服用，味道可口，儲藏、運輸、攜帶方便，穩定性、療效極大提高等優勢。經檢索，該劑型尚屬國內空白。

發明內容
本發明的目的在于提供一種新的藥物制劑，該發明制劑主要由沙參、稻芽、白芍、玉竹、麥芽(炒)、山楂、麥冬、陳皮、荷葉、牡丹皮、山藥等十一味藥和適當輔料制備而成，具有健胃消食，清熱養陰的功效，用于脾胃陰虛所致的食欲減退，消化不良。本發明的目的還在于提供這種制劑的制備方法。本發明咀嚼片保留了糖漿劑的良好療效及普通片劑攜帶方便，性質穩定，制備工藝簡單的特性；還具有如下優勢體積小，服用方便，味道可口，儲藏、運輸、攜帶方便，穩定性、療效極大提高，尤其考慮了小孩的服用特點，在片重、外觀、口感方面大大提高了小孩的依從性。
本發明是通過以下技術方案實現的一種小兒健胃咀嚼片，按重量份計算，它是主要由小兒健胃浸膏粉20-50份、填充劑48.2-79.7份、矯味劑0.3-0.8份、潤滑劑0-1.0份制備而成。
小兒健胃提取物主要由以下原料按重量份制成沙參7.5份稻芽7.5份 白芍2.0份玉竹7.5份麥芽(炒)7.5份山楂5.0份 麥冬5.0份陳皮2.0份荷葉7.5份牡丹皮2.0份山藥7.5份。
本發明所述的矯味劑包括甜葉菊苷、甜菜堿、阿司帕坦、甘草甜素、糖精鈉、枸櫞酸中的一種或幾種，潤滑劑包括PEG6000、PEG4000、硬脂酸鎂中的一種或幾種；填充劑包括乳糖、甘露醇、木糖醇、淀粉、糊精中的一種或幾種。
優選的矯味劑是阿司帕坦，按重量份計用量為0.5份；優選的潤滑劑是硬脂酸鎂，按重量份計用量為0.5份；優選的填充劑是甘露醇，作為劑量調節劑，調至全量。
咀嚼片的制備方法是以上十一味，加水8-10倍量煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10-1.15(65℃)，加入乙醇使含醇量為60％，靜置，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.25-1.30(65℃)的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，加入矯味劑、潤滑劑和填充劑，混勻，制粒，干燥，壓片，即得。
具體講，本發明咀嚼片是這樣制備的沙參75g 稻芽75g 白芍20g 玉竹75g麥芽(炒)75g 山楂50g 麥冬50g 陳皮20g荷葉75g 牡丹皮20g山藥75g以上十一味，加水10倍量煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10-1.15(65℃)，加入乙醇使含醇量為60％，靜置，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.25-1.30(65℃)的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，得小兒健胃浸膏粉；加入阿司帕坦1.5g、硬脂酸鎂1.5g和甘露醇適量，混勻，制粒，干燥，壓制成1000片，即得。
針對現有技術，原劑型處方合理、療效確切而且質優價廉，是治療脾胃陰虛所致的食欲減退，消化不良的良藥，但原糖漿劑存在穩定性較差，生物利用度偏低、服用、攜帶、貯藏、運輸不方便等弊端；為此，本發明人對其進行進一步研究，開發了小兒健胃咀嚼片。本發明咀嚼片，體積小，咀嚼溶化后即可直接服用，味道可口，攜帶、貯藏、運輸極為便利，不僅極大地提高了原制劑的穩定性、療效，同時極大地考慮了小兒服藥的特點，符合中藥制劑現代化的要求。
本發明人在研制過程中發現，提取率的高低、輔料的種類、用量對其有較大影響，為此，本申請人進行了一系列實驗，以證明本發明的工藝合理可行，質量穩定可控，同時證明了本發明的有益效果。
實驗例1提取工藝考查取沙參75g、稻芽75g、白芍20g、玉竹75g、麥芽(炒)75g、山楂50g、麥冬50g、陳皮20g、荷葉75g、牡丹皮20g、山藥75g等十一味為一份，共三份，分別加8倍量、10倍量、12倍量的水進行提取、濃縮、干燥，分別得到3份干燥提取物，以橙皮苷總量為評價指標，結果見表1。
表1 加水量優選數據表

以上結果表明，加8-12倍量水都能較大程度地提取出有效成分，但加8倍量水時，出膏率、橙皮苷含量相對較低，加10-12倍量時，均已基本提取完全，但直觀分析表明，加水量為10倍與12倍的無顯著性差異，故從能耗等生產實際綜合考慮，優選加水量為藥材的10倍量。
實驗例2成型工藝考查2.1填充劑篩選根據文獻，咀嚼片一般多選擇甘露醇、乳糖、蔗糖、木糖醇等水溶性輔料作為填充劑，下面對其進行優選。
以上述的填充劑為輔料，無水乙醇為潤濕劑進行制粒，干燥，試壓，結果見表2。
表2 填充劑種類的篩選

根據上述結果，上述填充劑基本都能滿足制劑要求，但由于蔗糖和木糖醇具有引濕性，可能會引起粘沖及花片；乳糖成本較高；而甘露醇本身具有甜味，引濕性小，可壓性好、口感較佳，故優選甘露醇作為填充劑。下面對其用量進行考查，結果見表3。
表3 甘露醇用量的優選表

以上結果表明，因藥粉具有一定的引濕性，甘露醇用量少則顆粒易吸濕，容易粘沖，加大甘露醇用量時，可壓性較好，從成本角度考慮，甘露醇的用量約占片重的60％左右，根據每一批藥粉的實際量，加至全量。
2.2矯味劑篩選本發明咀嚼片為兒科用藥，考慮小孩服藥習慣，本發明加入適量矯味劑以調節口感。常用的甜味劑有甜葉菊苷、甜菜堿、阿司帕坦(Aspartrame)、甘草甜素和糖精鈉等。考慮到糖尿病等患者的需要，故優選阿司帕坦為矯味劑。
下面對其用量進行篩選阿司帕坦 取按上述工藝制備的未加甜味劑的顆粒三等份，分別加入成品制劑0.3％、0.5％、1.0％量的阿司帕坦，結果如表4。
表4 甜味劑用量的優選結果表

結果表明，阿司帕坦的用量為0.3-0.8份時，口感基本能滿足要求，但尤以用量為0.5份時口感好，故優選加入阿司帕坦的量占藥粉總量的0.5份。
2.3、潤滑劑的選擇下面對顆粒的流動性進行考查，測定方法如下采用固定漏斗法將3只漏斗串聯，最底端距水平放置坐標紙1.5cm處，小心地將顆粒沿漏斗壁倒入最上的漏斗中直到最下面漏斗形成的藥粉圓錐體尖端接觸到漏斗下口為止，由坐標紙測出圓錐底部的直徑，計算出休止角(tgα＝H/R)，結果見表5。
表5 顆粒休止角的測定

結果表明，顆粒的休止角＜40°，符合顆粒的流動性的要求，但由于靠近40°，為此加入少量潤滑劑，以改善顆粒的流動性，結果如表6。
表6 潤滑劑種類的篩選

表6表明，加入潤滑劑后，顆粒的流動性得到很大改善，但尤以硬脂酸鎂為好。
下面對其用量進行篩選，結果如表7表7 潤滑劑用量的選擇

結果表明，硬脂酸鎂的加入量為0.3-1.0份時，顆粒的流動性有很大改善，但結合藥物輔料用量盡量減少的要求，優選硬脂酸鎂的用量為0.5份。
具體的實施方式實施例1按照小兒健胃咀嚼片中各原料所占份數，取以下處方量原料沙參75g 稻芽75g 白芍20g 玉竹75g 麥芽(炒)75g 山楂50g麥冬50g 陳皮20g 荷葉75g 牡丹皮20g 山藥75g制備方法如下(1)以上十一味，加水10倍量煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10～1.15(65℃)，加入乙醇使含醇量為60％，靜置，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.25～1.30(65℃)的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，得小兒健胃浸膏粉；
(2)將小兒健胃浸膏粉98.5g，加入阿司帕坦1.5g、硬脂酸鎂1.5g和甘露醇198.5g，混勻，制粒，干燥，壓制成1000片，即得。
實施例2按照小兒健胃咀嚼片中各原料所占份數，取以下處方量原料沙參75g 稻芽75g 白芍20g 玉竹75g 麥芽(炒)75g 山楂50g麥冬50g 陳皮20g 荷葉75g 牡丹皮20g 山藥75g制備方法如下(1)以上十一味，加水8倍量煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10～1.15(65℃)，加入乙醇使含醇量為60％，靜置，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.25～1.30(65℃)的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，得小兒健胃浸膏粉；(2)將小兒健胃浸膏粉60g，加入甜葉菊苷0.9g、微粉硅膠3.0g、甘露醇206.1g、乳糖30g混勻，制粒，干燥，壓制成1000片，即得。
實施例3按照小兒健胃咀嚼片中各原料所占份數，取以下處方量原料沙參75g 稻芽75g 白芍20g 玉竹75g 麥芽(炒)75g 山楂50g麥冬50g 陳皮20g 荷葉75g 牡丹皮20g 山藥75g制備方法如下(1)以上十一味，加水12倍量煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10～1.15(65℃)，加入乙醇使含醇量為60％，靜置，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.25～1.30(65℃)的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，得小兒健胃浸膏粉；(2)將小兒健胃浸膏粉150g，加入阿司帕坦1.5g、枸櫞酸0.9g、滑石粉3.0g、木糖醇144.6g混勻，用無水乙醇制粒，干燥，壓制成1000片，即得。
實施例4按照小兒健胃咀嚼片中各原料所占份數，取以下處方量原料沙參75g 稻芽75g 白芍20g 玉竹75g 麥芽(炒)75g 山楂50g麥冬50g 陳皮20g 荷葉75g 牡丹皮20g 山藥75g制備方法如下(1)以上十一味，加水9倍量煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10～1.15(65℃)，加入乙醇使含醇量為60％，靜置，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.25～1.30(65℃)的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，得小兒健胃浸膏粉；
(2)將小兒健胃浸膏粉104.5g，加入甜菜堿1.5g、硬脂酸鎂1.5g、甘露醇177.5g、糊精15g混勻，干燥，壓制成1000片，即得。
實施例5按照小兒健胃咀嚼片中各原料所占份數，取以下處方量原料沙參75g 稻芽75g 白芍20g 玉竹75g 麥芽(炒)75g 山楂50g麥冬50g 陳皮20g 荷葉75g 牡丹皮20g 山藥75g制備方法如下(1)以上十一味，加水11倍量煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10～1.15(65℃)，加入乙醇使含醇量為60％，靜置，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.25～1.30(65℃)的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，得小兒健胃浸膏粉；(2)將小兒健胃浸膏粉125.6g，加入甘草甜素0.6g、糖精鈉0.9g、微粉硅膠2.4g、淀粉170.5g混勻，制粒，干燥，壓制成1000片，即得。
實施例6按照小兒健胃咀嚼片中各原料所占份數，取以下處方量原料沙參75g 稻芽75g 白芍20g 玉竹75g 麥芽(炒)75g 山楂50g麥冬50g 陳皮20g 荷葉75g 牡丹皮20g 山藥75g制備方法如下(1)以上十一味，加水10倍量煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10～1.15(65℃)，加入乙醇使含醇量為60％，靜置，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.25～1.30(65℃)的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，得小兒健胃浸膏粉；(2)將小兒健胃浸膏粉92.8g，加入阿司帕坦1.5g、甜葉菊苷0.3g、微粉硅膠1.8g、滑石粉0.6g，甘露醇173g，木糖醇30g混勻，制粒，干燥，壓制成1000片，即得。
實施例7按照小兒健胃咀嚼片中各原料所占份數，取以下處方量原料沙參75g稻芽75g白芍20g竹75g麥芽(炒)75g山楂50g麥冬50g陳皮20g荷葉75g牡丹皮20g 山藥75g制備方法如下(1)以上十一味，加水10倍量煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10～1.15(65℃)，加入乙醇使含醇量為60％，靜置，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.25～1.30(65℃)的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，得小兒健胃浸膏粉；(2)將小兒健胃浸膏粉78.2g，加入甜菜堿0.9g、甜葉菊苷0.6g、微粉硅膠0.6g、硬脂酸鎂0.9g，甘露醇203.8g，淀粉15g混勻，制粒，干燥，壓制成1000片，即得。
實施例8按照小兒健胃咀嚼片中各原料所占份數，取以下處方量原料沙參75g 稻芽75g 白芍20g 玉竹75g 麥芽(炒)75g 山楂50g麥冬50g 陳皮20g 荷葉75g 牡丹皮20g 山藥75g制備方法如下(1)以上十一味，加水10倍量煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10～1.15(65℃)，加入乙醇使含醇量為60％，靜置，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.25～1.30(65℃)的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，得小兒健胃浸膏粉；(2)將小兒健胃浸膏粉100.8g，加入阿司帕坦1.5g、甘露醇197.7g，混勻，制粒，干燥，壓制成1000片，即得。
權利要求
1.一種小兒健胃咀嚼片，其特征在于，按重量份計算，它是主要由小兒健胃浸膏粉20-50份、填充劑48.2-79.7份、矯味劑0.3-0.8份、潤滑劑0-1.0份制備而成。
2.根據權利要求1所述的小兒健胃咀嚼片，其特征在于，小兒健胃提取物主要由以下原料按重量份制成沙參7.5份 稻芽7.5份白芍2.0份玉竹7.5份麥芽(炒)7.5份 山楂5.0份麥冬5.0份陳皮2.0份荷葉7.5份 牡丹皮2.0份 山藥7.5份。
3.根據權利要求1、2所述的一種小兒健胃咀嚼片，其特征在于矯味劑包括甜葉菊苷、甜菜堿、阿司帕坦、甘草甜素、糖精鈉、枸櫞酸中的一種或幾種，潤滑劑包括微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂中的一種或幾種；填充劑包括乳糖、甘露醇、木糖醇、淀粉、糊精中的一種或幾種。
4.根據權利要求1、3所述的一種小兒健胃咀嚼片，其特征在于矯味劑是指阿司帕坦，按重量份計算，阿司帕坦的用量為0.5份；潤滑劑是指硬脂酸鎂，按重量份計算，硬脂酸鎂的用量為0.5份；填充劑是指甘露醇。
5.根據權利要求1-4中任意一項所述的一種小兒健胃咀嚼片的制備方法，其特征在于，咀嚼片是這樣制備的以上十一味，加水8-12倍量煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10-1.15(65℃)，加入乙醇使含醇量為60％，靜置，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.25-1.30(65℃)的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，得小兒健胃浸膏粉；加入矯味劑、潤滑劑和填充劑，混勻，制粒，干燥，壓片，即得。
6.根據權利要求5所述的一種小兒健胃咀嚼片的制備方法，其特征在于咀嚼片是這樣制備的沙參75g 稻芽75g白芍20g 玉竹75g麥芽(炒)75g 山楂50g麥冬50g 陳皮20g荷葉75g 牡丹皮20g 山藥75g以上十一味，加水10倍量煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10-1.15(65℃)，加入乙醇使含醇量為60％，靜置，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.25-1.30(65℃)的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，得小兒健胃浸膏粉；加入阿司帕坦1.5g、硬脂酸鎂1.5g和甘露醇適量，混勻，制粒，干燥，壓制成1000片，即得。
全文摘要
本發明涉及一種小兒健胃咀嚼片及其制備方法，屬于中藥的技術領域。它主要由沙參、稻芽、白芍、玉竹、麥芽(炒)、山楂、麥冬、陳皮、荷葉、牡丹皮、山藥等11味藥水提后的浸膏粉和適當輔料制備而成，具有健胃消食，清熱養陰的功效。本發明輔料種類、用量和主藥配比合理，工藝合理可行，質量穩定可控；本發明制劑具有體積小，咀嚼溶化后即可服用，味道可口，攜帶、儲藏、運輸極為方便，穩定性、療效極大提高等優勢。
文檔編號A61P1/00GK1840104SQ20061000079
公開日2006年10月4日 申請日期2006年1月11日 優先權日2006年1月11日
發明者張保獻 申請人:北京因科瑞斯生物制品研究所