專利名稱：一種生脈有效部位提取物及其制劑的制作方法
技術領域：
本發明屬于醫藥配制品，具體地說，涉及生脈有效部位提取物及其制劑。
背景技術：
目前已有的生脈制劑均是由紅參、麥冬和五味子為原料制成，該方源于金代李杲《內外傷辨惑論》的生脈飲，臨床廣泛用于氣陰兩虛的證候，對冠心病患者的穩定期、急性心肌梗塞、心源性休克、心律失常等急性期、感染性休克以及其他多種危重病癥均有很好療效。還可作為治療癌癥的輔助藥品，用于減輕化療、放療引起的不良反應。但現有的生脈制劑存在提取工藝不完善，有效成分提取不全，產品質量控制難度大，制劑質量標準低且不完善，例如生脈注射劑中使用了心血管類用藥不得加入的Tween類助溶劑，藥物濃度低，臨床用量大，且運輸、儲存也均不方便。因此，提供更加方便有效的生脈有效部位提取物的制劑具有重要的意義。

發明內容
本發明的目的在于提供一種質量可控、穩定性高的生脈有效部位提取物及其制劑。
本發明通過下述技術方案予以實施。
本發明的生脈有效部位提取物，用人參、麥冬和五味子混合提取而成，含有按重量百分比的人參總皂苷15％～90％，麥冬總皂苷2％～55％，五味子總木脂素2％～55％，三者之和為70％～99％；優選為含有按重量百分比的人參總皂苷30％～70％，麥冬總皂苷5％～35％，五味子總木脂素5％～30％，三者之和為70％～99％；更優選為含有按重量百分比的人參總皂苷45％～65％，麥冬總皂苷7％～25％，五味子總木脂素7％～25％，三者之和為70％～99％。
本發明的生脈有效部位提取物可用現有技術獲得，但需要精制達到上述人參總皂苷、麥冬總皂苷、五味子總木脂素的含量標準，也可本發明特定的方法進行制備。
本發明生脈有效部位提取物的制備按一定比例取人參或人參葉藥材、麥冬藥材和五味子三味藥材，混合，加水或40～80％乙醇，用堿調節溶液pH值為4～6，加熱或超聲提取2～4次，合并提取液，濾過，濾液上已經處理好的大孔型堿性陰離子交換柱，先用堿水沖洗，后用純水沖洗，沖洗液棄去；再用50～95％乙醇進行洗脫，收集洗脫液，洗脫液濃縮至稠膏，干燥，得生脈有效部位提取物。該生脈有效部位提取物含有按重量百分比的人參總皂苷15％～90％，麥冬總皂苷2％～55％，五味子總木脂素2％～55％，其中人參總皂苷的測定參見文獻(安徽中醫學院學報，2003年8月，22 (4)51)，麥冬總皂苷的測定參見文獻(中草藥，2003年12月，34(12)1090)，五味了總木脂素的測定參見文獻(西北藥學雜志，1999年10月，14(5)197)。
本發明的生脈有效部位提取物，可與任何一種或一種以上藥劑學上輔料如淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、羥丙甲基纖維素、聚乙二醇、硬脂酸鎂、微粉硅膠、木糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘氨酸、甘露醇、甘氨酸、羥丙基-β-環糊精等混合制成的各種劑型，例如，可制成注射劑、片劑、緩釋片、滴丸、顆粒劑、粉針劑、膠囊劑、微粒劑。優選劑型為粉針劑、滴丸劑、膠囊劑。
本發明臨床用于治療心源性、感染性休克、心肌病、冠心病等疾病，療效更顯著。藥理實驗表明與現有的生脈制劑比較，本發明生脈有效部位提取物及其制劑對垂體后葉素引起的大鼠急性心肌缺血具有明顯的拮抗作用(P＜0.01)，非特異性抗炎作用更高，明顯增強機體的細胞免疫和體液免疫功能，明顯提高機體對缺氧的耐受力，且毒性小，無明顯的刺激性反應。
本發明原料來源易得，易于產業化；可根據需要制成各種劑型，為臨床提供更加方便、更加有效、質量更加可控的現代中藥，為患者帶來更多的利益，從而產生巨大的社會效益。
具體實施例方式
參考下列實施例將更易于理解本發明，給出實施例是為了闡明本發明，而不是為了限制本發明的范圍。
實施例一生脈有效部位提取物的制備方法1按1∶0.9∶0.1重量份的比例稱取人參葉、麥冬和五味子藥材，混合均勻，加水煮沸提取三次并控制酸堿度，第一次為藥材量的6倍水量和1.1％藥材量的Na2CO3，第二次為藥材量的4倍水量和0.7％藥材量的Na2CO3，第三次為藥材量的4倍水量；側逆流循環提取，沸后分別保持1.5、1、1小時；藥液合并冷至室溫，過濾，藥液濾液上已經處理好的大孔型弱堿性陰離子D392交換柱(南開大學化工廠)，用2倍樹脂床體積的2％NaOH溶液沖洗，沖洗液棄去；再3倍純水沖洗，水沖洗液棄去；用7倍樹脂床體積的70％乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮至稠膏(50℃下相對密度為1.28～1.33)，用動態帶式干燥設備干燥，得生脈有效部位提取物。該生脈有效部位提取物含有按重量百分比的人參總皂苷77.3％，麥冬總皂苷6.4％，五味子總木脂素2.4％。
方法2按1∶2.2∶0.3重量份的比例稱取紅參、麥冬和五味子藥材，混合均勻，加水煮沸提取三次并控制酸堿度，第一次為藥材量的5倍水量和1.1％藥材量的Na2CO3，第二次為藥材量的4倍水量和0.8％藥材量的Na2CO3，第三次為藥材量的4倍水量；側逆流循環提取，沸后分別保持1.5、1、1小時；藥液合并冷至室溫，過濾，藥液濾液上已經處理好的大孔型弱堿性陰離子D380交換柱(南開大學化工廠)，用2倍樹脂床體積的2％NaOH溶液沖洗，沖洗液棄去；再3倍純水沖洗，水沖洗液棄去；用7倍樹脂床體積的80％乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮至稠膏(50℃下相對密度為1.28～1.33)，用動態帶式干燥設備干燥，得生脈有效部位提取物。該生脈有效部位提取物含有按重量百分比的人參總皂苷64.8％，麥冬總皂苷13.8％，五味子總木脂素6.3％。
方法3按1∶3.0∶1.5重量份的比例稱取紅參、麥冬和五味子藥材，混合均勻，加水煮沸提取三次并控制酸堿度，第一次為藥材量的6倍水量和1.2％藥材量的NaHCO3，第二次為藥材量的4倍水量和0.7％藥材量的NaHCO3，第三次為藥材量的4倍水量；側逆流循環提取，沸后分別保持1.5、1、1小時；藥液合并冷至室溫，過濾，藥液濾液上已經處理好的大孔型強堿性陰離子D201交換柱(南開大學化工廠)，用2倍樹脂床體積的2％NaOH溶液沖洗，沖洗液棄去；再3倍純水沖洗，水沖洗液棄去；用7倍樹脂床體積的65％乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮至稠膏(50℃下相對密度為1.28～1.33)，用動態帶式干燥設備干燥，得生脈有效部位提取物。該生脈有效部位提取物含有按重量百分比的人參總皂苷44.5％，麥冬總皂苷12.8％，五味子總木脂素23.7％。
實施例二生脈有效部位提取物的制備方法1按1∶1.4∶0.7重量份的比例稱取紅參、麥冬和五味子藥材，混合均勻，加水超聲提取四次并控制酸堿度，第一次為藥材量的5倍水量和1.5％藥材量的Na2CO3，第二次為藥材量的4倍水量和0.7％藥材量的Na2CO3，第三次和第四次為藥材量的3倍水量；藥液合并冷至室溫，過濾，藥液濾液上已經處理好的大孔型弱堿性陰離子D382交換柱(南開大學化工廠)，用1.5倍樹脂床體積的2.5％NaOH溶液沖洗，沖洗液棄去；再4倍純水沖洗，水沖洗液棄去；用8倍樹脂床體積的75％乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮至稠膏(50℃下相對密度為1.28～1.33)，用動態帶式干燥設備干燥，得生脈有效部位提取物。該生脈有效部位提取物含有按重量百分比的人參總皂苷59.9％，麥冬總皂苷8.2％，五味子總木脂素15.0％。方法2按1∶4.8∶0.2重量份的比例稱取人參葉、麥冬和五味子藥材，混合均勻，加水超聲提取四次并控制酸堿度，第一次為藥材量的5倍水量和1.6％藥材量的NaHCO3，第二次為藥材量的4倍水量和0.8％藥材量的NaHCO3，第三次和第四次為藥材量的3倍水量；藥液合并冷至室溫，過濾，藥液濾液上已經處理好的大孔型強堿性陰離子D201交換柱(南開大學化工廠)，用1.5倍樹脂床體積的2.5％NaOH溶液沖洗，沖洗液棄去；再4倍純水沖洗，水沖洗液棄去；用8倍樹脂床體積的85％乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮至稠膏(50℃下相對密度為1.28～1.33)，用動態帶式干燥設備干燥，得生脈有效部位提取物。該生脈有效部位提取物含有按重量百分比的人參總皂苷55.1％，麥冬總皂苷25.5％，五味子總木脂素3.9％。
方法3按1∶4.1∶0.7重量份的比例稱取紅參、麥冬和五味子藥材，混合均勻，加水超聲提取四次并控制酸堿度，第一次為藥材量的5倍水量和1.5％藥材量的NaHCO3，第二次為藥材量的4倍水量和0.8％藥材量的NaHCO3，第三次和第四次為藥材量的3倍水量；藥液合并冷至室溫，過濾，藥液濾液上已經處理好的大孔型弱堿性陰離子D371交換柱(南開大學化工廠)，用1.5倍樹脂床體積的2.5％NaOH溶液沖洗，沖洗液棄去；再4倍純水沖洗，水沖洗液棄去；用8倍樹脂床體積的70％乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮至稠膏(50℃下相對密度為1.28～1.33)，用動態帶式干燥設備干燥，得生脈有效部位提取物。該生脈有效部位提取物含有按重量百分比的人參總皂苷51.2％，麥冬總皂苷20.0％，五味子總木脂素11.8％。
實施例三生脈有效部位提取物的制備方法1按1∶6.9∶0.2重量份的比例稱取人參葉、麥冬和五味子藥材，混合均勻，加50％乙醇回流提取三次并控制酸堿度，第一次為藥材量的5倍50％乙醇量和1.0％藥材量的Na2CO3，第二次為藥材量的4倍50％乙醇量和0.6％藥材量的Na2CO3，第三次為藥材量的4倍50％乙醇量；側逆流循環回流提取，回流開始后分別保持1.5、1、1小時；藥液過濾并合并濾液，濾液70℃下減壓濃縮至無醇味后，濃縮液加水稀釋至藥材藥液比為1∶1.5，稀釋液上已經處理好的大孔型弱堿性陰離子D382交換柱(南開大學化工廠)，用2倍樹脂床體積的2％NaOH溶液沖洗，沖洗液棄去；再3倍純水沖洗，水沖洗液棄去；用7倍樹脂床體積的70％乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮至稠膏(50℃下相對密度為1.28～1.33)，用動態帶式干燥設備干燥，得生脈有效部位提取物。該生脈有效部位提取物含有按重量百分比的人參總皂苷48.3％，麥冬總皂苷31.5％，五味子總木脂素3.9％。
方法2按1∶2.2∶3.7重量份的比例稱取紅參、麥冬和五味子藥材，混合均勻，加60％乙醇超聲提取三次并控制酸堿度，第一次為藥材量的5倍50％乙醇量和1.1％藥材量的Na2CO3，第二次為藥材量的4倍60％乙醇量和0.7％藥材量的Na2CO3，第三次為藥材量的4倍60％乙醇量；藥液合并冷至室溫，過濾，濾液70℃下減壓濃縮至無醇味后，濃縮液加水稀釋至藥材藥液比為1∶1.5，稀釋液上已經處理好的大孔型弱堿性陰離子D392交換柱(南開大學化工廠)，用2倍樹脂床體積的2％NaOH溶液沖洗，沖洗液棄去；再3倍純水沖洗，水沖洗液棄去；用7倍樹脂床體積的80％乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮至稠膏(50℃下相對密度為1.28～1.33)，用動態帶式干燥設備干燥，得生脈有效部位提取物。該生脈有效部位提取物含有按重量百分比的人參總皂苷30.9％，麥冬總皂苷6.4％，五味子總木脂素40.2％。方法3按1∶25.6∶2.7重量份的比例稱取紅參、麥冬和五味子藥材，混合均勻，加65％乙醇回流提取三次并控制酸堿度，第一次為藥材量的5倍65％乙醇量和1.5％藥材量的NaHCO3，第二次為藥材量的4倍65％乙醇量和0.7％藥材量的NaHCO3，第三次為藥材量的4倍50％乙醇量；側逆流循環回流提取，回流開始后分別保持1.5、1、1小時；藥液過濾并合并濾液，濾液70℃下減壓濃縮至無醇味后，濃縮液加水稀釋至藥材藥液比為1∶1.5，稀釋液上已經處理好的大孔型弱堿性陰離子D380交換柱(南開大學化工廠)，用2倍樹脂床體積的2％NaOH溶液沖洗，沖洗液棄去；再3倍純水沖洗，水沖洗液棄去；用7倍樹脂床體積的75％乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮至稠膏(50℃下相對密度為1.28～1.33)，用動態帶式干燥設備干燥，得生脈有效部位提取物。該生脈有效部位提取物含有按重量百分比的人參總皂苷19.3％，麥冬總皂苷47.4％，五味子總木脂素14.2％。
實施例四生脈有效部位粉針劑取生脈有效部位提取物(實施例一方法1)9g，加入5倍注射用水，攪拌下加熱使溶解后，趁熱先粗濾，濾液備用；羥丙基-β-環糊精225g，加入適量注射用水，加熱使溶解后，趁熱濾過；濾液與藥液混合，60℃下攪拌60分鐘后，停止加熱；加入甘露醇115g，攪拌使溶解，調pH值至6.5～7.0，加注射用水至總體積，繼續攪拌10分鐘后，冷至室溫，無菌過濾。濾液灌裝于西林瓶中，冷凍干燥，壓塞、加蓋，即得。
實施例五生脈有效部位粉針劑取生脈有效部位提取物(實施例二方法1)9g，加入卵磷脂和甘露醇各115g，適量注射用水，加熱使溶解后，調pH值至6.5～7.0，加注射用水至總體積，攪拌10分鐘，冷至室溫后，無菌濾過；濾液灌裝于西林瓶中，冷凍干燥，壓塞、加蓋，即得。
實施例六生脈有效部位粉針劑取生脈有效部位提取物(實施例一方法3)9g，加入卵磷脂和甘露醇各115g，適量注射用水，加熱使溶解后，調pH值至6.5～7.0，加注射用水至總體積，攪拌10分鐘，冷至室溫后，無菌濾過；濾液灌裝于西林瓶中，冷凍干燥，壓塞、加蓋，即得。
實施例七生脈有效部位注射劑取生脈有效部位提取物(實施例二方法2)9g，加入5倍注射用水，攪拌下加熱使溶解后，趁熱先粗濾，濾液備用；羥丙基-β-環糊精225g，加入適量注射用水，加熱使溶解后，趁熱濾過；濾液與藥液混合，60℃下攪拌60分鐘后，停止加熱；加入甘露醇115g，攪拌使溶解，調pH值至6.5～7.0，加注射用水至總體積，繼續攪拌10分鐘后，冷至室溫，無菌過濾，即得注射液。
實施例八生脈有效部位膠囊劑取生脈有效部位提取物(實施例二方法3)9g，與40g微晶纖維素混合均勻，加3％聚維酮乙醇溶液制軟材，過18目篩制顆粒，600℃干燥30～45分鐘，整粒，加入4g滑石粉，混勻，充于膠囊中，即得。
實施例九生脈有效部位片劑取生脈有效部位提取物(實施例三方法1)9g，與40g微晶纖維素混合均勻，加3％聚維酮乙醇溶液制軟材，過18目篩制顆粒，600℃干燥30～45分鐘，整粒，加入4g滑石粉，混勻，混勻，壓片，即得。
實施例十生脈有效部位顆粒劑取生脈有效部位提取物(實施例三方法2)9g，與40g微晶纖維素混合均勻，加3％聚維酮乙醇溶液制軟材，過18目篩制顆粒，600℃干燥30～45分鐘，整粒，加入4g滑石粉，混勻，整粒，裝袋，即得。
實施例十一生脈有效部位滴丸劑生脈有效部位提取物(實施例三方法3)9g，與700g聚乙二醇-6000混合均勻，熔融，滴入低溫液體石蠟中，選丸，除液體石蠟，即得。
實施例十二生脈有效部位滴丸劑取生脈有效部位提取物(實施例一方法2)9g，與250g聚乙二醇-4000和450g聚乙二醇-6000混合均勻，熔融，滴入低溫甲基硅油中，選丸，除甲基硅油，即得。
權利要求
1.一種生脈有效部位提取物，它是用人參、麥冬和五味子混合提取而成，含有按重量百分比的人參總皂苷15％～90％，麥冬總皂苷2％～55％，五味子總木脂素2％～55％，三者之和為70％～99％。
2.根據權利要求1所述的提取物，其特征在于，它含有按重量百分比的人參總皂苷30％～70％，麥冬總皂苷5％～35％，五味子總木脂素5％～30％，三者之和為70％～99％。
3.根據權利要求1所述的提取物，其特征在于，它含有按重量百分比的人參總皂苷45％～65％，麥冬總皂苷7％～25％，五味子總木脂素7％～25％，三者之和為70％～99％。
4.根據權利要求1、2或3所述的提取物，其特征在于，它是由以下方法制備而成按一定比例取人參或人參葉藥材、麥冬藥材和五味子三味藥材，混合，加水或40～80％乙醇，用堿調節溶液pH值為4～6后再進行提取，提取液濾過，濾液上已經處理好的大孔型堿性陰離子交換柱，先用堿水沖洗，后用純水沖洗，沖洗液棄去；再用50～95％乙醇進行洗脫，收集洗脫液，洗脫液濃縮至稠膏，干燥，即得。
5.根據權利要求4所述的提取物，其特征在于，所述用堿調節溶液pH值是用Na2CO3或者NaHCO3調節溶液pH值。
6.根據權利要求4所述的提取物，其特征在于，所述提取為加熱或超聲提取2～4次，合并提取液。
7.根據權利要求4所述的提取物，其特征在于，所述大孔型堿性陰離子交換柱為大孔型弱堿性陰離子D392交換柱、大孔型弱堿性陰離子D380交換柱、大孔型弱堿性陰離子D382交換柱、大孔型弱堿性陰離子D371交換柱或者大孔型強堿性陰離子D201交換柱。
8.根據權利要求4所述的提取物，其特征在于，所述乙醇洗脫的乙醇濃度為60％～85％。
9.一種生脈有效部位粉針劑，其特征在于，它是根據權利要求1～3任一權利要求所述的提取物為原料用以下方法制備而成取生脈有效部位提取物，加入卵磷脂和甘露醇以及適量注射用水，加熱使溶解后，調pH值至6.5～7.0，加注射用水至規定容積，攪拌，冷置，濾過，濾液冷凍干燥，即得；或者取生脈有效部位提取物，加入注射用水，攪拌下加熱使溶解后，趁熱濾過，濾液與羥丙基-β-環糊精水溶液混合，攪拌；再加入甘露醇，攪拌使溶解，調pH值至6.5～7.0，加注射用水至規定容積，攪拌，冷置，濾過，濾液冷凍干燥，即得。
10.一種生脈有效部位滴丸劑，其特征在于，它是根據權利要求1～3任一權利要求所述的提取物為原料用以下方法制備而成取生脈有效部位提取物，加入聚乙二醇-6000或者聚乙二醇-4000與聚乙二醇-6000的混合物，混合均勻，熔融，滴入低溫液體石蠟或者甲基硅油中，選丸，除油，即得。
全文摘要
本發明屬于醫藥配制品領域，具體地說，公開了一種生脈有效部位組合物及其制劑。該生脈有效部位組合物用人參、麥冬和五味子混合提取而成，含有按重量百分比的人參總皂苷15％～90％，麥冬總皂苷2％～55％，五味子總木脂素2％～55％，三者之和為70％～99％。本發明的生脈有效部位組合物，可與任何一種或一種以上藥劑學上輔料混合制成各種劑型，例如，可制成注射劑、片劑、緩釋片、滴丸、顆粒劑、粉針劑、膠囊劑、微粒劑。本發明中藥組合物原料來源易得，易于產業化；可根據需要制成各種劑型，為臨床提供更加方便、更加有效、質量更加可控的現代中藥，為患者帶來更多的利益，從而產生巨大的社會效益。
文檔編號A61P9/06GK101085191SQ200610014228
公開日2007年12月12日 申請日期2006年6月8日 優先權日2006年6月8日
發明者楊悅武, 葉正良, 鄭永鋒, 李旭 申請人:天津天士力之驕藥業有限公司